El documento resume los conceptos fundamentales de la farmacocinética: 1) Los fármacos deben superar las barreras del cuerpo para llegar a su sitio de acción a través de los pasos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación; 2) La absorción determina la biodisponibilidad y se ve afectada por factores como el pH y la vía de administración; 3) La distribución depende de la perfusión de los tejidos y la lipofilia determina el volumen de distribución.

1. FARMACOCINETICA
Pablo Andrés López Bernal, MD. MSc.
Farmacología clínica

2. OBJETIVO FARMACOCINETICO
• Entregar la mayor cantidad de fármaco activo al sitio de accion

3. Cuerpo
Toxinas
Bacterias
Virus
Tóxicos
Parásitos
Proteínas raras
Cosas raras

4. BARRERAS DE DEFENSA DEL CUERPO
PRIMARIAS (Físicas)
• Piel
• Mucosas
• Saliva
• Ácidos gástricos
• Flora bacteriana
SECUNDARIAS
• Monocitos -
Macrofagos
• Polimorfonucleare
s
TERCIARIAS
• Linfocitos

5. • Al final, los
fármacos logran
vencer todas esas
barreras del
cuerpo

6. LOS PASOS QUE TIENE QUE HACER EL
FARMACO
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. METABOLISMO
4. ELIMINACION

7. LOS PASOS QUE TIENE QUE HACER EL
FARMACO
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. METABOLISMO
4. ELIMINACION

8. ABSORCION
• Llevar al fármaco desde el sitio de administración hasta el
compartimiento central (Sangre)
• Medir la absorción
• Porcentaje del fármaco administrado que llega a la sangre
• BIODISPONIBILIDAD

9. BIODISPONIBILIDAD

10. MEDIDAS FARMACOCINETICAS

11. ABSORCION
• Factores que pueden afectar a la BIODISPONIBILIDAD PER ORAL
• Caracteristicas físico-quimicas propias del fármaco
• Caracteristicas físico-químicas propias de la forma farmaceutica
• Porcentaje y velocidad de absorción del fármaco por la mucosa GI
• Perfusion gastroenterica
• Efecto de primer paso
• Circulación enterohepática
• Por fin, una parte del fármaco logro llegar a la sangre

12. ABSORCION GI
• Absorción pasiva
• Obedece a los principios de solubilidad en pH determinado para
ácidos y bases débiles
• Ecuación de Henderson-Hasselbach
• Fármacos vienen en forma de sal de un acido o base débil
• Absorción mejora cuando esta en forma NO ionizada

13. DISOLUCION DE FARMACOS
DIAZEPAM: pKa = 3,4
HDIAZEPAM
HDIAZEPAM
H+ + DIAZEPAM-
H+ + DIAZEPAM-
HDIAZEPAM H+ + DIAZEPAM-
pH = 1
pH = 3,4
pH = 7 • En pH acido tiende a estar en
forma NO ionizada = Buena
absorción

14. ABSORCION GASTROINTESTINAL
• Los ácidos débiles disueltos en un medio muy acido (como el
estomago) tienden a estar en estado NO ionizado
• MEJOR ABSORCION
• SIN EMBARGO, la superficie de absorción del estomago es baja
• ENTONCES, la absorción se va a dar en mayor medida en el intestino delgado
• Factores que alteran este proceso
• Retraso o aceleración del vaciamiento gástrico
• Presencia de comida
• Uso de medicamentos con disminuyan el pH del estomago

15. ABSORCION
• Biodisponibilidad en otras vías de administración
• SUBLINGUAL
• Baja absorción
• Evita efecto de primer paso
• RECTAL
• Buena absorción
• Evita parcialmente efecto de primer paso
• INTRAMUSCULAR
• Alta absorción
• Evita efecto de primer paso
• INTRAVENOSA
• Absorción completa
• Evita efecto de primer paso

16. ABSORCION COMPARADA

17. ABSORCION – Liberación modificada

18. ABSORCION – Liberación modificada
VENTAJAS
• Facilidad de administración
• Efecto terapéutico constante
• Disminución de RAM
DESVENTAJAS
• Variabilidad en la concentración
sérica
• Fallo de la forma
• Liberación masiva

19. BIOEQUIVALENCIAS
• EQUIVALENCIA FARMACEUTICA
• Dos medicamentos con el mismo ingrediente activo, los mismo excipientes, la
misma concentración, la misma presentación la misma vía de administración
• BIOEQUIVALENCIA
• Son dos compuestos equivalentes farmacéuticos con la misma
biodisponibilidad (Cmax y Tmax)

20. LOS PASOS QUE TIENE QUE HACER EL
FARMACO
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. METABOLISMO
4. ELIMINACION

21. DISTRIBUCION
• PRIMERA FASE
• El fármaco esta en la sangre
• Se distribuye de la misma manera que la sangre
• Depende en gran medida de la perfusión sanguínea de los tejidos y del gasto
cardiaco
• Corazón, cerebro, pulmones, hígado, riñones
• SEGUNDA FASE
• El fármaco se difunde hacia el espacio extravascular (mayor volumen)
• Efecto de liposolubilidad de los fármacos
• Mayor almacenamiento en tejido graso

22. MODELO MATEMATICO
• VOLUMEN DE DISTRIBUCION
• Es una situación imaginaria
• El volumen que debería tener un continente para tener (de manera
homogénea) la misma concentración del fármaco en la sangre

23. VOLUMEN DE DISTRIBUCION
ALTO
• El medicamento se difunde
eficazmente hacia los tejidos
• Ej. Cloroquina tiene un
Vd=15000L
BAJO
• El medicamento tiende a
quedarse en el compartimiento
intravascular

24. MODELO DE DISTRIBUCION
• MODELO MONOCOMPORTAMENTAL (Alfa)
• Todo el fármaco se distribuye de la misma manera en todo los tejidos del
cuerpo
• MODELO BICOMPARTIMENTAL (Beta)
• Asume un espacio central de distribución inicial (sangre y tejidos altamente
perfundidos)
• Segundo compartimiento o periférico (tejidos de menor perfusión)
• MODELO TRICOMPARTIMENTAL (Gamma)
• Tercer compartimiento en donde el fármaco se acumula y se libera a sangre
de manera lenta

25. LOS PASOS QUE TIENE QUE HACER EL
FARMACO
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. METABOLISMO
4. ELIMINACION

26. LAS VENTAJAS (Y DESVENTAJAS) DE SER
LIPOFILICO
• Fármacos altamente lipofilicos ingresan fácil y rápidamente a las
células
• Son muy difíciles de sacar
• ¿Cómo deshacernos de ellos?
• Volviendolos hidrofílicos
• BIOTRANSFORMACION

27. BIOTRANSFORMACION
• Convierte a los fármacos en metabolitos más polares
• Estos metabolitos pueden ser
• Inactivos
• Activos
• Tóxicos
• Procesos principalmente hepáticos
• REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION
Fase I (Funcionalización)
• Hidrolisis
• Oxidación
• Reducción
Fase II (Conjugación)
• Glucuronidación
• Acetilación
• Sulfación

28. PROFARMACOS
• Medicamentos per se sin efecto farmacológico, que al ser
metabolizados se convierten en un fármaco activo
• Ej. Oxcarbazepina ------ Carbamazepina

29. FACTORES QUE AFECTAN LA
BIOTRANSFORMACION
• EDAD
• Inmadurez metabolica
• Disminución de la función renal y hepatica
• GENERO
• Hormonas sexuales pueden afectar a las enzimas microsomales
• ENFERMEDAD
• Hepatopatias o nefropatias
• DIETA
• POLIMEDICACION
• Inductores enzimático

30. LOS PASOS QUE TIENE QUE HACER EL
FARMACO
1. ABSORCION
2. DISTRIBUCION
3. METABOLISMO
4. ELIMINACION

31. VIAS DE ELIMINACION
• Orina
• Bilis ----- Particularmente fármaco glucuronidados ------ Recirculación
• Respiracion
• Sudor
• Saliva
• Lagrimas
• Leche materna

32. EXCRECION RENAL
• FILTRACION GLOMERULAR
• Eliminacion de sustancias polares
• Proteinas y fármacos unidos a proteínas NO se filtran
• REABSORCION TUBULAR
• Dependiente de la naturaleza química del fármaco su pKa
• SECRECION TUBULAR
• Dependiente de transportadores especificos

33. CLEARANCE
• Imaginario: Volumen de plasma al que se le retira TODO el fármaco
en una unidad de tiempo
• Si un medicamento tiene una tasa de eliminación de 100mcg/min y
una concentración plasmática de 20mcg/mL
• ENTONCES: El Clearance es de 5mL/min
• SIGNIFICA: Cada minuto 5mL de plasma quedan libre de
medicamento

34. CINETICA DE ELIMINACION
• ORDEN CERO
• Cantidad constante de
eliminación x unidad de
tiempo
• Sistemas saturables
• PRIMER ORDEN
• Proporción constante de
eliminación x unidad de
tiempo

35. T1/2

36. T1/2
• Depende de la cinética de eliminación
• Se explica por modelo monocompartimental (no para
multicompartimentales)
• En fármacos en donde es marcada la redistribución existen:
• T1/2 de eliminación
• T1/2 de distribución
• Factores propios del paciente pueden afectar la T1/2

37. EL ESTADO DE EQUILIBRIO

38. CONCENTRACION ESTABLE
• Sucede cuando el
Clearance =
Velocidad de
administración
• DOSIFICACION
REGULAR
INTERMITENTE