Cómo se lleva a cabo el proceso de investigación, desarrollo y certificación de un medicamento. Lleva etapas aquí expuestas

1. Farmacología clínica
Adriana Lisette Bejar Macouzet
Sección 07
Dr. Fernando Ponce de León y Félix

2. ¿Qué es?
• En particular, la investigación clínica
farmacológica se aboca al estudio de nuevas
drogas y fármacos, con vistas a ser autorizados
para su uso en tratamientos con personas.
Eficacia
Efectividad
Eficiencia
Población
general o
pacientes
concretos

3. Objetivo
• Conocer la farmacocinética o farmacodinamia de
un producto para investigaciones varias.
• Valorar el costo-beneficio de un fármaco para
sacarlo al mercado.
• Corroborar la eficacia de un producto para
certificarlo.

4. Código ético
• Los participantes en los estudios deben estar
bien informados y dar su consentimiento
• Se deben medir los riesgos previamente en
animales
1- Información
2- Comprensión
3- Voluntariedad
4- Competencia

5. ¿Cómo?
• Para que un medicamento pueda consumirse de
manera legal, debe someterse a estudio en las
reacciones clínicas que presentan los pacientes
que lo consumen.

6. Tipos de grupos
Grupos paralelos: Un grupo de individuos recibe el medicamento en
estudio y otro el tratamiento control.
Propio individuo como control: Cada uno de los individuos recibe ambos
tratamientos.
Doble ciego: Ni el investigador ni el sujeto experimental conocen el
medicamento que ha recibido este último hasta que el último de los
sujetos haya terminado el estudio.
Simple ciego. El investigador o el sujeto experimental conocen el tipo de
tratamiento que está administrando o recibiendo, respectivamente.
Abiertos. El tratamiento es conocido tanto por el investigador como por
el sujeto experimental.

7. Farmacovigilancia
La Farmacovigilancia detecta:
• Reacciones adversas a medicamentos .
• Falta de eficacia.
• Medicamentos falsificados.

9. 1. Farmacología Preclínica
• Se valora el fármaco in-vitro y en animales
• Toxicidad
Aguda
Subaguda
Crónica
Especiales
Locales
Índices de seguridad

11. 2. Farmacología clínica
• Estudio sistemático (metódico), en seres
humanos voluntarios, sanos o enfermos
realizado con medicamentos y/o especialidades
medicinales con el objeto de descubrir o verificar
los efectos y/o identificar reacciones adversas
del producto en investigación y /o estudiar la
absorción, distribución, metabolismo
(biotransformación) y excreción de los
principios activos con el objeto de establecer su
eficacia y seguridad.

12. Fase I
• Sus objetivos son:
1. Determinar los perfiles farmacocinéticos
2. Evaluar los efectos farmacológicos
3. Determinar las reacciones adversas
• 20- 50Voluntarios sanos, monitoreados en
hospital
• Dosis única
• Dosis terapéuticas posibles
(Disposición ANMAT 5330/97).
examen físico diario, determinación de
presión
arterial, pulso, registro de elctrocardiograma
y encefalograma, pruebas funcionales
para detectar
Toxicidad hepática, renal y hematológica. Las
reacciones adversas graves durante
los estudios fase I son raros.

13. Fase II
• Pacientes enfermos candidatos para
los que este enfocado el nuevo fármaco
A. Tempranos (IIa)
B. Tardía (IIb)
20-50 pacientes enfermos que, fuera
de su enfermedad de base, no se debe
añadir ninguna otra. -Evaluar la eficacia terapéutica.
- Elección definitiva de la dosis.
- Completar los estudios farmacocinéticos
(especialmente, comparar la
farmacocinética en los pacientes con la
farmacología en los voluntarios
sanos).
- Detectar reacciones adversas.(Disposición ANMAT 5330/97).

14. Fase III
• Estudios contra placebo
• En muchos países e instituciones
• En pacientes enfermos (enfermedad enfocada) al
azar
• 2000 a 5000
• Se puede aprobar un medicamento que pasa la
fase III
(Disposición ANMAT 5330/97).

15. Fase IV
• Evaluación de los fármacos a largo plazo
• Detección de toxicidad crónica
• Interacciones medicamentosas desconocidas
previamente
(Disposición ANMAT 5330/97).

16. Organismos Reguladores
• FDA
• COFEPRIS
• IRB, Institutional Review Boards
• DSMB, Data Safety and Management Boards
• NOM. 313 rcc

17. Ejemplo: Rituximab, Fase I
• Fase I: estudio en 58 pacientes con LNH
folicular en recaída- 4 dosis de 375 mg/m2
IV/semana. 29% respuesta parcial y 11% total. A
13 meses de esquema monoterapia se obtuvo un
48% de respuesta global

18. Ejemplo: Rituximab, Fase II
• Fase II: pacientes con LNH indolente no
tratados + quimioterapia CHOP, 58% respuesta
evidente, 100% respuesta parcial.

19. Ejemplo: Rituximab, Fase III
• Fase III: 321 pacientes al azar con LNH folicular en
estadio avanzado fueron tratados con 8 ciclos de
CVP. El primer grupo tuvo una respuesta del 57,2
% vs. 80,9 % el segundo, con RC del 10 % y el 40,7
%, respectivamente.
• En cuanto a la SLP se comprobó que fue de 7 meses
en los enfermos que recibieron tratamiento con CVP
y de 26 para los que recibieron la terapia
combinada. En este estudio, se define una nueva
línea estándar para el tratamiento de los LNH
indolentes no tratados.

20. Otros estudios de Rituximab
• Rituximab.docx

21. Bibliografía
• Norma I. Vivas y Rodolfo P. Rothlin, Farmacología
clínica, Buenas prácticas clínicas Farmacovigilancia;
2004. Consultado de internet el día 26/09/13
http://farmacomedia.files.wordpress.com/2010/03/far
macologia-clinica-y-farmacovigilancia.pdf
• ¿Qué es la farmacología clínica? Artículo de SEFC.
http://www.se-fc.org/gestor/index.php/la-
sociedad/que-es-la-farmacologia-clinica
• U.S. Department of Health and Human Services. (2006).
From test tube to patient: protecting America's health
through human drugs: Obtenido en septiembre de 2013
dewww.fda.gov/fdac/special/testtubetopatient/default.h
tm.