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Resistencia antimicrobiana
- 1. Resistencia bacteriana afármacos Dr. Marco Velasco Departamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM MV. FM-UNAM.
- 2. OBJETIVO • Conocer losmecanismos y las consecuencias de la resistencia bacteriana. – Mutaciones – Transmisión de información genética horizontal – Presión selectiva – Cambios biológicos involucrados en la resistencia – Alternativas para vencer la resistencia MV. FM-UNAM.
- 3. Las mutaciones generanresistencia • Cambios en el genoma debidos a factores ambientales y la estabilidad genómica. Tasa de mutación “normal” = 1x10 -8 Galan JC et al. Infectio 2006; 10(1): 22-29
- 4. Las mutaciones generanresistencia • Las mutaciones producen cambios en la estructura de la molécula blanco (ver más adelante). • Transferencia vertical a la descendencia y posible transferencia horizontal. • Importante para algunas bacterias (Mycobacterium tuberculosis, H. pylori). • Rifampicina, ácido fusídico, estreptomicina fluoroquinolonas y oxazolidinonas MV. FM-UNAM.
- 5. Transferencia horizontal: TRANSFORMACION. • Incorporación de ADN exógeno o extraño. – Unión de un DNA exógeno a la superficie celular. – Penetración del DNA: competencia – Recombinación con el genoma residente: secuencias homólogas • Mecanismo importante de intercambio genético para ciertas especies (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Sanguis, Bacillus subtilis, Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae) MV. FM-UNAM.
- 6. Transferencia horizontal: CONJUGACIÓN. • Transferencia de material genético de una célula donadora a otra receptora mediante contacto físico entre dos células vivas – F-. Incapaces de llevar a cabo la conjugación – F+. Portadoras de un factor sexual o factor F. Es portador de todos los genes para su propia transferencia. • Mediada por plásmidos. • Hfr (High frequency of recombination): el plásmido se integra en el interior del cromosoma bacteriano MV. FM-UNAM.
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- 8. Transferencia horizontal: TRANSDUCCION. • Transferencia de genes bacterianos mediada por virus bacterianos o fagos • Implica dos mecanismos diferentes T r a n s d u c c iò n T r a n s d u c c iò n G e n e r a liz a d a T r a n s d u c c iò n E s p e c ia liz a d a P e r m it e la t r a n s fe r e n c ia d e c a s i O p e r a s o lo s o b r e g e n e s d e t e r m in a d o s c u a lq u ie r g e n b a c t e r ia n o c o n u n a e fic ie n c ia e le v a d a MV. FM-UNAM.
- 9. Si el fragmentode DNA que queda envuelto en la cápside es totalmente bacteriano se denomina transducción generalizada. Si sólo se encapsula parte del genoma bacteriano pero se conserva el genoma viral se habla de transducción especializada. MV. FM-UNAM.
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- 17. La amoxicilina es Las bombas de eflujo hidrolizada por la impiden la interacción beta-lactamasa del fármaco con su blanco intracelular Beta-lactamasa FARMACO INACTIVO MV. FM-UNAM.
- 18. Mecanismo de reistencia Fármacos bacterias Mecanismo genetico Inactivación enzimática de la penicilinas. Gram positivas y plásmidos R. droga: Cefalosporinas, extracelulares, y son mutaciones Inactivación de la droga monobactams. sintetizadas en grandes cromosómicas. carbapenemes cantidades y en las debida a ß-lactamasas bacterias Gram negativas, que dividen el anillo ß- lactámico por medio delas PBP, generalmente a causa de Inhibidores de ácidos Quinolonas infecciones urinarias y mutaciones prostatitis, infecciones óseas cromosómicas, nucleicos Ansamicinas y de tejidos blandos, La resistencia a estos sulfinamidas infecciones estafilocócicas antimicrobianos se debe a graves, en el tratamiento de alteraciones en la subunidad A de la diarreas producidas por DNAgirasa, producto de y a Escherichia coli, Shigella, alteraciones en la permeabilidad Salmonella y celular que provocan inadecuadas Campylobacter, infecciones concentraciones del antimicrobiano respiratorias no dentro de la célula. neumocócicas y en la profilaxis de pacientes neutropénicos. Inhibidores de la síntesis Tetraciclinas Gram positivos y Gram plásmidos y aminoglicosidos, negativos, enterobacterias y transposones. de proteínas anfeniocles, se utilizan para el mutaciones en el El mecanismo más importante se lincosamidas tratamiento de infecciones cromosoma. debe a la disminución en la macròlidos producidas por Brucella, acumulación celular de la droga. Mycoplasma, Rickettsia y Esto se produce por una alteración Chlamydia en el sistema de transporte que limita la captación de Tetraciclina o a una vía de eliminación por bombeo del antimicrobiano, dependiente de energía, hacia el exterior de la célula. El otro mecanismo se evidencia por una disminución de la afinidad del ribosoma por el complejo a causa de mutaciones en el cromosoma. MV. FM-UNAM.
- 19. BIBLIOGRAFÍA • Jawets, Melnick,Adelberg. Microbiologìa Mèdica. Manual Moderno.17a. Mèxico 2002. • Joklik WK,Willet HP, Amos B. Zinsser. Microbiologìa.Mèdica Panamericana.20a. Mèxico 1994. • Murray P, Kobayashi G, Pfaller M, Rosenthal K.Microbiologìa Mèdica.Harcourt Brace.2a. Mèxico 1997 • http://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/16mutacion.ht MV. FM-UNAM.
Notas del editor
- #11 Conjugación: transferencia de plasmidos x pilus Transformación: DNA libre Transducción: viral Multiresistentes: Entrrococcus, Pseudomonas, MRSA
- #13 The tetracyclines are broad-spectrum antibiotics with a wide range of activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria. Pseudomonas aeruginosa is less sensitive but is generally susceptible to tetracycline concentrations that are obtainable in the bladder. The tetracyclines act by blocking the binding of aminoacyl tRNA to the A site on the ribosome. Tetracyclines inhibit protein synthesis on isolated 70S or 80S (eucaryotic) ribosomes, and in both cases, their effect is on the small ribosomal subunit. However, most bacteria possess an active transport system for tetracycline that will allow intracellular accumulation of the antibiotic at concentrations 50 times as great as that in the medium. This greatly enhances its antibacterial effectiveness and accounts for its specificity of action, since an effective concentration cannot be accumulated in animal cells. Streptomycin binds to 30S subunit of the bacterial ribosome, specifically to the S12 protein which is involved in the initiation of protein synthesis. Experimentally, streptomycin has been shown to prevent the initiation of protein synthesis by blocking the binding of initiator N-formylmethionine tRNA to the ribosome. It also prevents the normal dissociation of ribosomes into their subunits, leaving them mainly in their 70S form and preventing the formation of polysomes. This evidently accounts for its antibacterial activity but does not explain its bactericidal effects, which distinguishes streptomycin and other aminoglycosides from most other protein synthesis inhibitors Chloramphenicol is entirely selective for 70S ribosomes and does not affect 80S ribosomes. Its unfortunate toxicity towards the small proportion of patients who receive it is in no way related to its effect on bacterial protein synthesis. However, since mitochondria originated from procaryotic cells and have 70S ribosomes, they are subject to inhibition by some of the protein synthesis inhibitors including chloramphenicol. This likely explains the toxicity of chloramphenicol. The eucaryotic cells most likely to be inhibited by chloramphenicol are those undergoing rapid multiplication, thereby rapidly synthesizing mitochondria. Such cells include the blood forming cells of the bone marrow, the inhibition of which could present as aplastic anemia. The macrolide are active against most Gram-positive bacteria, Neisseria, Legionella and Haemophilus, but not against the Enterobacteriaceae . Macrolides inhibit bacterial protein synthesis by binding to the 50S ribosomal subunit. Binding inhibits elongation of the protein by peptidyl transferase or prevents translocation of the ribosome or both. Macrolides are bacteriostatic for most bacteria but are cidal for a few Gram-positive bacteria
- #17 Conjugación: transferencia de plasmidos x pilus Transformación: DNA libre Transducción: viral Multiresistentes: Entrrococcus, Pseudomonas, MRSA
- #18 sulbactam