Este documento trata sobre la fiebre de origen desconocido (FOD). Define la FOD y explica su epidemiología y etiología, que incluye infecciones, neoplasias, enfermedades autoinmunes y otras causas. Describe cuatro tipos de FOD (clásica, hospitalaria, neutropénica y vinculada al VIH) según su definición. Finalmente, ofrece recomendaciones para el enfoque diagnóstico y tratamiento de la FOD clásica.

1. FOD [FUO]
FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO
[FEVER OF UNKNOWN ORIGIN]

2. FIEBRE
 Elevacion de la temperatura corporal por encima de 38°C.
 Tº normal  [36.5-37.5]˚C.
 Fiebre  Tº matutina >37.2˚C o Tº vespertina >37.7˚C.
 Hiperpirexia  Fiebre > 41.5ºC
 Infecciones graves
 Hemorragias del SNC
 Hipertermia  Se excede techo térmico y no hay participación de
moléculas pirógenas.

4. FIEBRE - Clínica
 Síntomas/signos clásicos:
 Distermia.
 Artromialgias.
 Astenia, sudoración, rubor cutáneo, orina concentrada.
 Cefalea, temblores y escalofríos, taquicardia.
 Discreta taquipnea.
 Síntomas específicos del foco donde se origina el proceso inflamatorio.
 Pacientes con poca expresión clínica o paucisintomáticos, como ancianos y enfermos
con disminución psíquica, hipotiroidismo o demencia, pueden ser:
 Afección inespecífica del estado general o de la capacidad funcional.
 Delirio, convulsiones, descompensación de una insuficiencia orgánica previa (cardíaca,
respiratoria), mal control glucémico en los diabéticos o agudización de una insuficiencia
suprarrenal previa.

5. FIEBRE - Diagnóstico
 Verificar cronología de sucesos antecedentes.
 Utilizar el mismo lugar corporal para seguimiento de temperatura.
 RN, ancianos, paciente hepático o renal crónico, personas que toman glucocorticoides
pueden tener infecciones sin presentar fiebre.
 Biometría hemática completa  identificación de neutrófilos, formas juveniles o en banda,
gránulos tóxicos y cuerpos de Döhle. En caso de infecciones virales puede haber
neutropenia.
 Febrícula  medir PCR y VSG  enfermedades ocultas.
 TTO con anticitocinas  febrícula (importante marcador de infección).

6. FIEBRE - Tratamiento
 En algunos casos no es necesario su prescripción.
 En algunos casos puede enmascarar el desarrollo de una infección.
 Paracetamol  débil inhibidor de la COX en tejido periférico, por lo que su actividad
antiinflamatoria es escasa; sin embargo, en el encéfalo el sistema del citocromo p450
lo oxida, y esta forma oxidada inhibe la COX.
 NSAID [ibuprofeno e inhibidores de COX-2] también son excelentes antipiréticos.
 Glucocorticoides
 reducen síntesis de PGE2 oponiéndose a la actividad de la fosfolipasa A2 necesaria para la
liberación del AA.
 bloquean transcripción del mRNA de las citocinas pirógenas.

7. Petersdorf y Beeson – 1961 –
Definición de FUO
Tº > 38.3ºC medida
en varias
ocasiones.
Duración > 3
semanas.
Sin diagnóstico
con estudios de 1
semana en
paciente
hospitalizado.

8. Durack y Street –
Clasificación de FUO
 FUO clásica
 FUO hospitalaria
 FUO neutropénica
 FUO vinculado a VIH

9. FUO clásica:
• Tº > 38.3ºC medida
en varias ocasiones.
• Duración > 3
semanas.
• 3 visitas ambulatorias
o 3 días en el hospital
sin que se descubra
la causa o 1 semana
de estudio
ambulatorio
“inteligente y con
penetración corporal”.
FUO hospitalaria:
• Tº > 38.3ºC medida en
varias ocasiones.
• Paciente hospitalizado
que recibe atención
“aguda” que, al ingreso
no presentaba infección
ni estaba incubándola.
• Sin causa aparente con
estudio de 3 días,
incluido incubación de
los cultivos no inferior a
2 días.
FUO neutropénica:
• Tº > 38.3ºC medida en
varias ocasiones.
• Paciente:
• Recuento de
neutrófilos < 500/µL.
• Previsión de dicho
descenso en plazo de
1-2 días.
• Sin causa específica
aparente con 3 días de
estudio incluidos por lo
menos 2 días de
incubación de los
cultivos.
FUO vinculado a VIH:
• Tº > 38.3ºC medida en
varias ocasiones en más
de 4 semanas.
• Paciente con infección
por VIH:
• Ambulatorio.
• Hospitalizado más de 3
días.
• Sin causa aparente con
estudio de mínimo 3 días,
incluido mínimo 2 días de
incubación de los cultivos.

11. EPIDEMIOLOGIA
La tecnología ha mejorado en el diagnostico y tratamiento de la FOD.
1930 FOD no diagnosticada 75%
1950 FOD no diagnosticada 10%

13. FOD - Etiología
• Infecciosa (30% - 40%)
• Neoplasia (20% - 30%)
• Colagenopatias (10% - 15%)
• Miscelaneas y sin diagnosticos (3% – 80%)
• La frecuencia varia según las regiones, el tipo de hospital y
la edad del paciente.

14.  Infecciones.
 Abscesos renales  pctes con déficit de bacteriólisis intracelular.
 Osteomielitis  prótesis.
 Endocarditis verdadera con cultivo negativo.
 Endocarditis críptica  MO indolentes de crecimiento lento  grupo HACEK,
Bartonella, Legionella, Coxiella, Chlamydophilia, hongos.
 Prostatitis; Abscesos dentales; Sinusitis; Colangitis.
 Histoplasmosis  fuera de regiones endémicas.
 Infecciones transmitidas por vectores  viajes.
 Infección de LCR  Cryptococcus neophormans, Mycobacteriun tuberculosis,
tripanosomas.
 Paludismo.
 Babesiosis.

15.  Neoplasias.
 Neoplasias ocultas.
 Linfomas.
 Enfermedades inflamatorias.
 Enfermedad de Still.
 LES.
 Poliarteritis nodosa.
 Polimialgia reumática.
 Sarcoidosis.
 Enfermedad de Crohn.
 Hepatitis granulomatosa.
 Anciano, causas más frecuentes:
 Enf. multisistémicas  Arteritis de células gigantes.
 Infecciosas  Tuberculosis.
 Neoplasias  Cáncer de colon.

16. “Diversas”
 Fiebre por fármacos.
 Antimicrobianos (β-lactámicos)
 Fármacos cardiovasculares.
 Antineoplásicos.
 Fármacos de acción sobre SNC.
 Inhibidores de TNF  manifestaciones clínicas atípicas de TBC
 Embolia pulmonar.
 Fiebre disimulada.
 Sd. De fiebre periódica hereditaria
 Fiebre mediterránea familiar (FMF)
 Sd. De hiper-IgD
 TRAPS [Sindrome periódico asociado al TNFr] / Fiebre periódica familiar
 Urticaria familiar por frío.
 Tesaurismosis lisosómicas congénitas
 Enfermedad de Gaucher
 Enfermedad de Fabry

18. FUO - Enfoque
 FUO + cefalea  analizar LCR en busca de Cryptococcus
neophormans, Mycobacteriun tuberculosis, tripanosomas.
 Prolongación de fiebre   probabilidad de origen infeccioso.
 Considerar al momento de diagnosticar:
 País de origen
 Viajes
 mascotas
 Repetir anamnesis y examen físico.

19. FOD - Diagnóstico
• HC ADECUADA
• REEVALUAR AL PACIENTE
• BUSCAR PRESENTACIONES POCO
COMUNES DE ENFERMEDADES COMUNES

21. FUO clásica
 Pistas diagnósticas posibles
 Hallazgos importantes en antecedentes
 Signos localizadores
 Síntomas clave
 Monitorizar Tº urinaria y corporal en simultáneo.
 Frotis de gota gruesa y delgada.
 Reanálisis de tejidos, frotis.
 Revalorar Rx, nuevos y anteriores.
 Anticuerpos de suero conservado.
 Cultivar mínimo 3 muestras de sangre por 2-3 semanas por HACEK.
 Cultivos de líquido sinovial, secreciones pulmonares.
 Urocultivos  hongos, CMV.
 Fiebre recidivante con meningitis linfocítica  Valorar LCR  Herpes virus.

22.  VSG.
  + anemia crónica  Arteritis de células gigantes, Polimialgia reumática.
  + leucocitosis + anemia  Enfermedad de Still.
 Artralgias, poliserositis, adenopatías, esplenomegalia, exantemas.
 ANA
 P-ANCA
 Factor reumatoide
 PPD [TST]; QFT-GIT  Tuberculosis
 CT, MRI, Ecografía, Ecocardiografía.
 Gammagrafía  Identificar/localizar aortitis o absceso.
 PET con Fluorodesoxiglucosa F18 (FDG)  se acumulan en tumores, sitios de vasculitis.
 Biopsia  hígado (hepatitis granulomatosa), médula ósea, ganglios linfáticos.
 Laparotomía exploratoria.

23. FUO
Clásica

24. FUO hospitalaria
 Predisposición subyacente del paciente.
 Posibles complicaciones.
 Descartar abscesos, hematomas o cuerpos extraños.
 Sospechar de catéteres intravasculares, prótesis, flebitis sépticas.
 Enfocarse en zonas donde pueden haber infecciones ocultas.
 Colitis [por Clostridium difficile]  fiebre + leucocitosis antes de la
diarrea.
 25%  causa no infecciosa.

25.  25%  causa no infecciosa.
 Colecistitis alitiásica.
 Tromboflebitis de venas profundas.
 Embolia pulmonar.
 Considerar origen farmacológico, postransfusional.
 Insuficiencia suprarrenal.
 Tiroiditis.
 Pancreatitis.
 Gota / Pseudogota.
 Múltiples cultivos (sangre, heridas, líquidos, catéteres).
 Antibioticoterapia:
 Vancomicina
 Piperacilina/Tazobactam
 Ticarcilina/Clavulanato
 Imipenem o Meropenem

26. FUO neutropénica
 Son frecuentes las infecciones por Candida y Aspergillus.
 Corta duración de enfermedad pero con consecuencias.
 50-60%  infectados
 20%  bacteriemia
 En estos pacientes, la existencia de mucositis grave, profilaxis con
quinolonas, colonización por SARM, infección evidente relacionada con
catéteres o hipotensión requiere el uso de:
 Vancomicina + ceftazidima, cefepima o carbapenémico con o sin AMG.

27. FUO vinculada a VIH
 VIH  causa de fiebre.
 80%  causa infecciosa.
 Mycobacterium avium
 Mycobacterium intracellulare
 TBC
 Toxoplasmosis
 CMV
 Pneumocystis
 Salmonelosis
 Ccriptococosis
 Histoplasmosis
 Fiebre por fármacos.
 Fiebre por linfoma (no Hodgkin).

28. Realizar hemocultivos, biopsias.
CT-tórax adenopatías mediastínicas.
Serología  Ag criptocócico.
Gammagrafía con Ga67  infección pulmonar por Pneumocystis.

30. FUO clásico - Tratamiento

31.  Desestabilización de signos vitales  tratamiento empírico.
 TST es (+); enfermedades granulomatosas con sarcoide improbable
 prueba terapéutica para TBC continuado hasta 6 semanas  NO
respuesta  Pensar otro Dx.
 ASA + NSAID  Fiebre reumática y Enf. De Still.
 Glucocorticoides  Arteritis temporal, Polimialgia reumática,
Hepatitis granulomatosa.
 Colchicina  FMF (prevención)
 NO usar Glucocorticoides ni NSAID sin descartar componente
infeccioso por riesgo de diseminación.
 > 6 meses sin identificación de causa de FUO  buen pronóstico.
 TTO con NSAID [Glucocorticoides como último recurso].

32. GRACIAS