Gota, una pequeña presentación para estudiantes de pregrado de medicina. Curso de reumatología, Hospital General Primero de Octubre, Facultad de Medicina de la UNAM. Incluye vídeos embebidos en la presentación Saludos :)

1. JUÁREZ-FLORES ARTURO
PROFESOR DE FARMACOLOGÍA / LABORATORIO
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGÍA
Instructor de Inmunología
Departamento de Bioquímica
Facultad de Medicina
Universidad Nacional Autónoma de México

2. Definición de gota
• Grupo heterogéneo de enfermedades
resultantes de la deposición de cristales de
urato monosódico
• La hiperuricemia no representa una enfermedad
en ausencia de gota (US > 6.5 mg/dL)
• Hiperuricemia clínicamente significativa: US > 6.8 mg/dL
• Coincide con la Keq para la deposición
• El valor sérico de urato varía por
• Sexo: mayor en el hombre y mujeres postmenopáusicas
• Edad: Muy bajos en el niño
• Dieta: Consumo de carne, etc
Gout, a 1799 caricature by James Gillray
Jordan KM, Cameron JS, Snaith M, et al. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology
guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1372-4.
US: Urato sérico
Keq: Constante de equilibrio

3. Tipos
Gota
Artritis gotosa
Ataques recurrentes de
inflamación articular y
periarticular
Gota aguda e
intervalos gotosos
Tofo (gota tofácea
crónica)
Años de progreso,
articulación afectada
persistentemente
rígida e hinchada.
Jordan KM, Cameron JS, Snaith M, et al. British Society for Rheumatology and British Health Professionals in Rheumatology
guideline for the management of gout. Rheumatology (Oxford). 2007 Aug;46(8):1372-4.

4. ¿A quién afecta más?
Hombre/mujer: 3.6-1
Edad de presentación: 40-60 años
(un poco más tarde en mujer)
Raro en mujeres premenopáusicas
Gota juvenil asociada a
antecedentes heredofamiliares de
gota y obesidad
Dynamed: Gout

5. Causas
• La gota está causada por la
inflamación secundaria al
deposito de cristales de urato en
las articulaciones, tejidos
periauriculares o aparato
excretor.
• El depósito puede ocurrir por
• Hipoexcreción de urato (más
común)
• Superproducción

6. Hiperuricemia primaria
Hiperuricemia
secundaria
• Daño renal
• HTA
• Fármacos (Aspirina,
diuréticos, ciclosporina,
etanol)
• Hipertiroidismo
Hiperuricemia primaria
Sx de Lesch-Nihan
Hiperuricemia
secundaria
• Dieta excesiva en purinas
• Citotóxicos
• Etanol
Hiperexcreción
Superproducción

7. Patogénesis • El mismo ácido
úrico es un
marcador del
daño
Formación de
ácido úrico
• Libera DAMP que
estimulan la
DAÑO
CELULAR
• Consistente en
una reacción
agresiva contra
el antigeno
Respuesta
inflamatoria
Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

8. Overview

9. Reacciones de formación
Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

10. Consideraciones
• Es un proceso endergónico. Requiere energía (ATP)
• Existe un proceso de “recuperación de purinas”
• Se da a partir de la Hipoxantina/guanina fosforribosil transferasa (HGPRT)
• Genera inosinato o guanilato que puede ser reconvertido a cualquier purina.
• También a nivel de la adenina fosforribosil transferasa (APRT)
• Recupera adenina a adenilato y después a inosinato.

11. ¿Por qué se produce tanto urato?
• Errores innatos del metabolismo
• Mutación en PRPP-sintasa
(hiperactiva)  Acelera la biosíntesis
• Deficiencias en HGPRT
• Síndrome de Leisch-Nyhan (Deficiencia
total)
• Trastorno ligado al X con
hiperuricemia severa.
• Síndrome de Kelley-Seegmiller
(Deficiencia parcial)
• Enfermedades varias
• Enfermedades autoinmunes
• Enfermedades de los linajes
eritropoyéticos, linfopoyéticos y
mielopoyéticos
Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and
Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's
Textbook of Rheumatology, 9th ed.

12. ¿Y a dónde va a parar? (O debería)
• Excreción renal (70% - 100% )
• Se filtra el 100% del urato
• Se reabsorbe el 98% (túbulo)
• Se excreta 10% (túbulo)
• Excreción gastrointestinal (hasta
30%)
• Saliva
• Jugo gástrico
• Jugo pancreático
• Es degradado por la flora intestinal
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Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

13. Formación de cristales: De la hiperuricemia a
la gota
La química
• Ácido úrico
• Pka1: 5.75
• Pka2: 10.3
• A pH7, existe como urato
monosódico
• Hay mayor precipitación a
temperaturas bajas, pH bajo,
sales elevadas, presencia de
proteínas grandes, estasis…
La clínica
• Usualmente la primera
manifestación es en las
articulaciones del primer ortejo
del pie.
• Articulación metatarsofalángica
del primer ortejo.
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Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

14. Ataques agudos de gota
• No es más que la respuesta
inflamatoria al UMS
• Reclutan PMN
• Activan complemento
• Activan pentraxinas (PCR)
• Los cristales de UMS se
reconocen por:
• TLR (2 y 4), Daño a membrana y
Fagocitados
• Se secretan citocinas pro-
inflamatorias
Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

15. Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and
Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En Firestein: Kelley's
Textbook of Rheumatology, 9th ed.

16. Propagación de la respuesta.
Keenan, Nowatzky, Pillinger. Part 14. Chapter 94: Etiology and Pathogenesis of hiperuricemia and Gout. En
Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.

17. Cronicidad
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Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 9th ed.