Este documento describe las talasemias, un grupo de trastornos hereditarios caracterizados por un defecto en la síntesis de cadenas de hemoglobina. Se clasifican en beta talasemia y alfa talasemia según la cadena afectada. La beta talasemia incluye trastornos desde portadores asintomáticos hasta talasemia mayor con anemia grave. La alfa talasemia también varía en gravedad desde portadores silenciosos hasta hidropesía fetal fatal. El diagnóstico se basa en estudios hematológicos y genéticos

1. Instituto Politecnico NacionalEscuela Nacional De Medicina Y HomeopatiaHematologia6PM2TalasemiasHernández Martínez Omar

2. Definición Grupo muy heterogéneo de alteraciones congénitas, debido a mutaciones genéticas, cuya característica común es un defecto en la síntesis de una o varias cadenas de Hemoglobina normalesRodakBF. 2005.

3. talassa: Mar. Por que los primeros casos se observaron en individuos cuyos antepasados eran originarios de las tierras que bordeaban el mediterraneoRodakBF. 2005.

4. Síntesis de HbTetramero (dimero doble) dos cadenas alfa ( α ó ζ) con dos cadenas tipo Beta (β, γ, δ ó ε)Producen seis Hb normalesTres embrionarias Hb Grower 1 (ζ y ε)Hb Grower 2 (α yε) Termina 10 sdgHb Portland (ζ y γ)Una FetalHbF (α y γ2) 95 a 97% Inicia 10 sdgDos adultasHbA (α y β) 2 al 3%HbA (α y δ) 2%RodakBF. 2005.

5. Sintesis de HbRodakBF. 2005.

6. ClasificaciónANEMIAArregenerativas(centrales)Regenerativas(periféricas)hemorragiahemólisisintramedularextramedularexternainternacorpuscularesextracorpuscularesRodakBF. 2005.

7. Tipo de herenciaAutosómicodominante Distribución que se correlaciona con las zonas donde existe o ha existido paludismo endémicoRodakBF. 2005.

8. ClasificaciónTipo de cadena afectadaAlfa  alfatalasemiaBetabetatalasemiaDelta y beta simultáneamente  delta/betatalasemiaRodakBF. 2005.

9. Categorías de la talasemiaBeta talasemia: Trastornos por reducción de la cadena de globina que afectan el grupo de genes beta, delta y epsilon del cromosoma 11Alfa talasemia: Involucra las cadenas a1 y a2 del cromosoma 16RodakBF. 2005.

10. Clasificación genotípicaHeterocigotoHomocigotoRodakBF. 2005.

11. Designaciones genéticas para genes Beta y alfa normalesRodakBF. 2005.

12. Designaciones genéticas en la talasemiaRodakBF. 2005.

13. Fisiopatología↓ síntesis de un tipo de cadena globínicaalfatalasemiarompe el equilibrio Cadenas betabetatalasemia↑ [intracelular] Precipitados intracelulares Cadenas alfadestrucción precoz de los eritroblastos↑Hemolisis eritropoyesis ineficaz↓supervivenciasobrevivenRodakBF. 2005.

14. Distribución GeográficaMediterráneo (Beta talasemia, Heterocigotos)ItaliaGreciaMedio orienteIndiaPakistánAsia (Alfatalasemia)TailandiaChinaFilipinasRodakBF. 2005.

15. RodakBF. 2005.

16. PaludismoTalasemiaRodakBF. 2005.

17. Defectos genéticos que causan talasemiaMutación puntualSustituciones de bases que alteran la función promontora, el procesamiento de RNA o traducción del mRNA, o transformación de un codón en un codón sin sentidoMutaciones de inserción o delecion dentro de la región codificanteGrandes deleciones dentro de los grupos alfa o beta globulina que eliminan uno o mas genesDisminuyen o eliminan la síntesis de una cadena de globinaRodakBF. 2005.

18. Beta talasemiasRodakBF. 2005.

19. Beta talasemiasMas de 70 mutaciones diferentes mRNA no funcionalProcesamiento anormal del mRNADelecionesLa clasificación clínica:Talasemia mayor síndrome hemolítico crónico muy intenso con anemia grave y esplenomegalia, dep de transfusionesTalasemia menorTalasemia intermedia síndrome hemolítico moderado o intenso con anemia y esplenomegaliaPortador silenciosoFrecRodakBF. 2005.

20. Cadena bCadena gCadena aNo producciónExceso cadenas aPrecipitaciónHb fetal (a2g2)Afinidad por O2HemólisisAborto intramedularIctericiaHipoxia tisularEsplenomegaliaEritropoyesisineficazEPOANEMIAHiperplasia eritroideRodakBF. 2005.

21. Portadores silenciososPequeña disminucio de la producción de la cadna betaProporcion de cadenas alfa/cadena beta casi normalNo anomaliahematologicaEncuentra en familia con niños afectados con Sx B-talasemicaNivel normal de HbA2 con microcitosis leveHb 6-7g/dlHbF 10 al 15%RodakBF. 2005.

22. B-talasemia menorAnemia hemolitica leve, asintomaticaUn gen beta es normal y el otro esta afectado (heterocigoto)Hb entre 10 y 13g/dLAnemia microcitocahiocromicaPoliquilocitosis, celulas en diana y eliptocitos, eritrocitos punteadosMO con hiperplasia eritroide leve a moderada, con eritropoyesis ineficazHepaesplenotomegaliaAlto nivel de HbA2 del 3.5 al 8%, HbF 1 al 5% (<% pacientes 5 al 20%RodakBF. 2005.

23. Bragós IM, et al. 2005

24. B-talasemia mayorAnemia hemolitica GRAVE (3-4g/dL)Se detecta durante la primera infancia (entre los 6m y 2ª) cuando se da el camioGammabetaHepatoesplenomegalia, ictericia, compromiso oseo progresivo marcado por hiperplasia eritroideEl VCM: 50 y 60 fLReticulocito del 6-8% (bajo en relación a la hiperplasia eritroide y la hemolisis) Pb por desnutriciónRodakBF. 2005.

25. B-talasemia mayorRx aspecto típico de cabellos erizados

26. Huesos largos pueden debilitarse por la expansión de la medula osea y sufrir facturas patológicasRodakBF. 2005.

27. B-talasemia mayorFacie: Prominencia de la frente, pomulos, y maxilar superior, Crecimiento físico y el desarrollo esta retardadosRodakBF. 2005.

28. B-talasemia mayorEritrocitos hipocromicosPoiquilocitosis extremaCélulas en dianaDiacrocitosEliptocitosEritrocitos fragmentadosMicroesferocitosEritrocitos punteadosEritrocitos nucleadosRodakBF. 2005.

29. B talasemia MayorLa electroforesis Mayor parte de la Hb es HbF con HbA2 aumentada solo si hay presencia de otro gen de la cadena B diferente al gen BProporción eritroide:mieloide esta en 20:1 (N= 0.05:1)Presencia de hierro serico alto Capacidad total de fijación del hierro (TIBC) esta normal a ligeramente elevada Saturación de tranferrina es de 80% o masFerritina serica suelen estar elevadosRodakBF. 2005.

30. Bragós IM, et al. 2005

31. TxTransfusiones  prevenir la muerte temprana (para mantener valores normales entre 9.5 a 11.5g/dL)Inhibir la eritropoyesis y corregir la anemia

32. disminuye la HepatoespenomegaliaTransplante de MO con supervivencia del 75% + quelacion del hierroB talasemia MayorRodakBF. 2005.

33. A medida de que reciben transfusiones se  sobrecarga de hierro y hemolisis transfucionalToxicdad en órganos parenquimatosos (causa de mayor mortalidad) [Hemosiderosis cardiaca]B talasemia MayorRodakBF. 2005.

34. B-talasemia intermediaAnemia MODERADA 7g/dL sin necesidad de transfusionesPueden ser: Homocigotos para disminución de cadenas betas óHeterocigotos para mutaciones dobles leves óHerencia simultanea con alfa talasemiaDelecion δβElectroforesis de 2 a 100% de HbF, hasta un 7%de HbA2 y o a 8º% de HbASin manifestaciones  intolerancia a al ejercicioCon sobrecara de hierro aunque no reciban transfusionesRodakBF. 2005.

35. Otras talasemas por defecto de los genes de grupo Beta

36. Hb LeporeProduce variantes estructurales de Hb tienen como cadena no alfa una cadena que es la fusión del gen β y del gen δDebido a la recombinacion cruzada no homologa entre uno y el homologo del otroRodakBF. 2005.

37. Persistencia hereditaria de la Hb FetalSintesis continua de HbF en la edad adultaRodakBF. 2005.

38. SindromesClinicos de las B-talasemiasRodakBF. 2005.

39. SindromesClinicos de las B-talasemiasRodakBF. 2005.

40. Alfa talasemias

41. Alfa talasemiasMas de 70 mutuaciones diferentes DelecionesmRNA no funcionalProcesamiento anormal del mRNAEl gen A2 es el de mayor expresion en eritrocitos sanos(75%)La clasificacion clínica:Talasemia mayor síndrome hemolítico crónico muy intenso con anemia grave y esplenomegalia, dep de transfusionesTalasemia menorTalasemia intermedia síndrome hemolítico moderado o intenso con anemia y esplenomegaliaPortador silenciosoFrecRodakBF. 2005.

42. Cadena bCadena aNo producciónExceso cadenas BPrecipitaciónHemólisisAborto intramedularIctericiaEsplenomegaliaEritropoyesisineficazANEMIARodakBF. 2005.

43. Portador silenciosoLa delecion de un gen de alfa globulina que deja tres genes de alfa globulina funcional, ( -α/αα) produce el sindrome de portador silenciosoRodakBF. 2005.

44. Hemoglobina HPresencia de un solo gen productor de cadena alfa (- - / - a) Acumulacion de cadenas beta no apareadasRn 10 y 40% Hb Bart el resto HbF y HbEn el cambio Gamma-Beta se forma HbHAnemia hemoliticamicrocitica e hipocromicacronica leve a moderada (7 a 10 g/dL)PoliquilocitosisCelulas dianaReticulocitos 5 – 10%MO  Hiperplasia eritroideEsplenomegaliaDeteccion en embarazo, infecciones o farmacos oxidantes RodakBF. 2005.

45. Hidropesia FetalAlfa talasemia homocigota (- - / - - )Ausencia total de síntesis de cadenas alfaEdema, anemia, ascitis, esplenomegalia y cardiomegaliaHb de Bart (ϒ4)Hb Portland 5 – 20%HbHRodakBF. 2005.

46. HbS TalasemiaAlfa talasemia + HbSExpresion mas leve que anemia por células falciformesAsintomáticoLos que tienen α0 talasemia  16% HbFLos que tienen α+ talasemia  8% HbFRodakBF. 2005.

47. Sindromesclinicos de las α talasemiasRodakBF. 2005.

48. Sindromesclinicos de las α talasemiasRodakBF. 2005.

49. Diagnostico

50. DiagnosticoRodakBF. 2005.

51. DiagnosticoRodakBF. 2005.