Talasemias son un grupo de trastornos hereditarios causados por mutaciones genéticas que disminuyen o anulan la síntesis de cadenas de globina, lo que produce un desequilibrio en la producción de hemoglobina. Pueden ser de cadena alfa o beta. La talasemia mayor es la forma más grave y requiere transfusiones regulares, mientras que la talasemia menor causa una anemia leve. La talasemia intermedia presenta síntomas de gravedad intermedia.

1. Talasemias
Por: Tatiana Isabel Rodríguez Galán

2. Definición, historia y etiología
1. Cooley + Ley  niños con anemia grave con
esplenomegalia y alteraciones óseas  ANEMIA DE
COOLEY (cadena beta/talasemia mayor)
2. Talassa: mar, antepasados con origen Mediterráneo
3. 1940: carácter genético
Grupo polifacético de trastornos
heredados, causado por mutaciones genéticas que
disminuyen o anulan síntesis de una o más
cadenas de globina
Talasemia
Mayor
homocigoto
Talasemia
menor
heterocigoto
Factor genéticos
más frecuente
Más graves
Mortalidad y
morbilidad
elevadas

3.  Un grupo de trastornos:
 Afección que disminuye la tasa de síntesis de uno o más
de las cadenas de globina produciendo un desequilibrios
 Producción de hemoglobina defectuosa
 Deterioro de los eritrocitos o sus percusores
Se define su nombre por la cadena afectada:
Cadena alfa o
beta de la HbA HbA;α2,ß2

4. Control genético de la síntesis de la
hemoglobina
 Hemoglobina normal: tetrámetro (dímero doble)
 Dos cadena tipo alfa
 Dos cadenas tipo beta
Producen 6
hemoglobinas
normales
Hb Gower-1
Hb Gower-2
Hb Portland
Embrionarias
HbF (2%)
Fetal
HbA (95-97%)
HbA2 (2-3%)
Adulta
Genes alfa y zeta Brazo corto cromosoma 16
Genes beta Brazo corto cromosoma 11
Desplazamiento gamma-beta

5. Categorías de talasemias

6. Distribución geográfica
Α-talasemia
Thailandia, China, Filipinas y
asiáticos
B-talasemia
Mediterráneo (Italia/Grecia)
India, Pakistán y sudeste asiático
Baja de paludismo
Resistencia

7. Fisiopatología
 Desequilibrio de la síntesis de las cadenas de
hemoglobina
ß-talasemia
Falta de
hemoglobina
Precursores
eritroides
Eritrocitos
pequeños e
hipocrómicos
Exceso de
cadena de
globina no
pareadas
Daños a la
membrana
Eritropoyesis
ineficaz
Hemólisis
prematura por
macrófagos
Asintomáticos
hasta los 4-6
meses de vida
α-talasemia
Cadena alfa
compartida en
fetal y adulta
Un exceso de
producción de
otras cadenas
Feto: exceso
producción de
gamma
Son solubles no
eritropoyesis
ineficaz grave
Precipitan
conforme eritrocito
envejece en la
sangre
Forman cuerpo de
inclusión
Eritrocitos:
microcíticos e
hipocrómicos
Ineficaz transporte
de oxígeno
Valores normales de
hemoglobina en adultos
HbA 95-
97%
HbA2 2-
3%
HbF 2%

8. Defectos genéticos que causan
talasemia
• Disminuyen cantidad de mRNA
Mutación puntual
• Altera la función promotora
Sustitución de bases
• Impide la síntesis del polipéptido de la globina completo y
normal
Mutaciones de inserción o de deleción dentro de
la región codificadora del mRNA
• Elimina uno o más gene y altera la regulación de los restantes
Grandes delaciones dentro de los grupos alfa o
beta

9. Grupo de las ß-talasemias
 Más de 70 mutaciones asociadas
 Se dividió en tres síndromes clínicos, se agrego uno
nuevo
1. B-talasemia menor (heterocigota): anemia hemolítica
leve, micrócítica e hipocrómica
2. B-talasemia mayor (homocigota): anemia grave que
depende de transfusiones
3. B-talasemia intermedia: síntomas de gravedad
intermedia entre los otros dos
4. De portador silencioso

12. De portador silencioso
 Presentan diferentes mutaciones heterogéneas beta
 Producen un pequeña disminución de la cadena
beta
 Proporción de cadena alfa/cadena beta casi normal
y ninguna anomalía hematológica
 Niveles normales de HbA2
 Microcitosis muy leve
 Homocigotos: anemia microcítica hipocrómica
moderada con hemoglobina 6-7 g/dl
 HbF 10-15%

13. B-talasemia menor
 Consecuencia de mutaciones heterocigotos que
afectan la síntesis de la beta-globina
 Anemia hemolítica leve, ASINTOMATICA
 Un gen afectado disminuido o nulo pero el otro
normal
 Sangre periférica valores Hb: 10-13 g/dl
 Anemia microcítica hipocrómica
 Poiquilocitosis
Hiperplasia
eritroide
leve, eritropoyesis
ineficaz
Hepatomegalia y
esplenomegalia
Elevación de
HbA2 y HbF

14. B-talasemia mayor
 Anemia grave detectada desde la infancia, en el
cambio gamma-beta
 Diagnóstico: 6 meses y 2 años
 Sin tratamiento con hipertransfusión:
hepatoesplenomegalia con ictericia y cambios óseos
(agrandamiento de cavidad medular) + fracturas
patologicos
 Fascias típicas: prominencia frente, pómulos y
maxilares superiores
 Crecimiento físico y desarrollo retrasados.

16. B-talasemia mayor
Niveles de Hb muy bajos
(3-4 g/dl)
Eritrocitos:
hipocrómicos, poiquilocitos
extrema.
Presencia de ertitrocitos
agrandados y muy
delgados
Reticulocitos bajos en
relación con grado de
hiperplasia
Muerte intramedular de los
precursores eritrocitarios
HbF (mayoría) con HbA2
algo aumentada y HbA
nula o disminuida

17. B-talasemia mayor
 Nivel de ferretina: elevado
 Hipertransfusión: evitar anemia, eritropoyesis y
alteraciones óseas + NO megalia
 Causa de morbilidad: toxicidad en órganos
parenquimatosos por transfusiones  carga de
hierro y hemosiderosis transfusional
 Administración de quelante (desferrioxamina) >4
años
 Trasplante de médula ósea

18. Talasemia intermedia
 Describir pacientes que pueden mantener nivel Hb
≥7 g/dl sin necesidad de transfusión
 Morfología de eritrocitos similar para talasemia
mayor
HbF 2-100%
HbA2 7%
HbA 180%
Evolución clínica variable
Pueden tener problemas de hierro aun sin
transfusiones
Eritropoyesis acelerada
Complicaciones cardiacas y endocrinas: 10-20 años

19.  Diagnóstico prenatal: ADN por biopsia de las
vellosidades coriónicas o por amniocentesis
Persistencia
hereditaria de la
hemoglobina fetal Hemoglobinas
Lepore y Kenya
(globinas cruzadas)

20. α-talasemia
 Más frecuente: deleciones en los genes de la alfa-
globina
 Grado de producción = mutación especifica, # genes
afectados y si es gen a2 o a1
α2: produce
75% de las
cadenas
α1: solo
produce
25%
Portador
silencioso
Rasgo de α-
talasemia
(menor)
Enfermedad
por
hemoglobina H
Hidropesía
fetal
(homocigoto)

21. Portador silencioso
 Deleción de un gen de alfa-globina, solo deja tres
funcionales (- α/ α α)
 Es casi normal, no se observan problemas
hematológicos
 Solamente por estudios genéticos

22. Rasgo de alfa-talasemia
 Causado por la forma homocigota (- α/- α)
 Muestra una anemia leve con eritrocitos con
microcitosis e hipocromía marcados

23. Enfermedad por hemoglobina H
 Presencia de un solo gen productor de cadena alfa (--/-
α)
 Causada por combinaciones del gen
 Más frecuente en asiáticos
 Formara tetrámetros inestables de HbH
 Anemia hemolítica crónica leve a moderada
 Concentraciones de Hb: 7 a 10 g/dL y reticulocitos
del 5 al 10%
 Medula ósea presenta hiperplasia eritroide y el bazo
suele estar agrandado
 Infecciones, embarazo, exposición a fármacos: crisis
hemolíticas
 Esplenectomía: beneficiosa
 Asociado a trastornos mieloproliferativos y
mielodisplásicos

24. Hidropesía fetal
 La alfa-talasemia homocigota (--/--) es incompatible
con la vida y se caracteriza por ausencia total
 Lactante nace con hidropesía fetal: edema causado
por acumulación de líquido seroso en tejidos fetales
por anemia grave
 Vive hasta tercer trimestre
 Nace pretérmino, muerto o muere poco después
 Peligroso para la madre: toxemia y hemorragias
postparto graves
 Interrupción del emabarazo

25. Diagnóstico