1. H e m a t o l o g í a
Dra. Sánchez Gomerez
Presentado por:
Eriana Victoria Martinez
Jaime Jonás de Jesús Ventura

2.  Son un grupo de trastornos hereditarios en los
cuales hay disminución o ausencia de la
producción de una o mas cadenas especificas de
la globina.

3. Hemoglobina A (α2 β2)
Hemoglobina A2 (α2 δ2)
Hemoglobina F (α2 γ2)
Hemoglobina GOWER 2 (α2 ε2)
Hemoglobina GOWER 1
(incierto)

4. Etimológicamente el termino talasemia procede
de la unión de dos palabras griegas:
Thalassa = mar haima = sangre
Tambien afecta:
individuos de raza
árabe, africanos, indios
y del sureste asiático

5.  Los síndromes talasémicos pueden ser clasificados
desde el punto de vista clínico o biológico.
 La principal clasificación se hace atendiendo al tipo
de cadena globínica cuya síntesis esta afectada
α talasemia
δβ talasemia
β talasemia

6.  La consecuencia fisiopatológica del déficit
de cadena alfa o beta es triple:
 Microcitosis e hipocromía.
 Eritropoyesis ineficaz.
 Hemolisis.

7.  formas mejor caracterizadas y clínicamente
mas importante de talasemia son:
α talasemia β talasemia δβ talasemia
Se clasifican biológicamente, según exista:
 síntesis deficiente o parcial de cadenas globinicas.
(α+ , β+ , δβ+ talasemia).
 ausencia total de síntesis (α0 , β0 , δβ0 talasemia ).

8.  las talasemias obedecen a mutaciones en los
genes de globina que alteran el mecanismo de
síntesis proteica.
En la α y δβ talasemia, el
tipo de mutaciones
predominantes son
deleciones de parte o todo
un gen.
En la β
talasemia, sustituciones de
nucleótidos, que alteran la
transcripción o
maduración del ARNm e
impiden la traducción de la
molécula de globina.

9.  es el resultado de la disminución de cadenas alfa
globina de la HbF (α2 γ2) y de la HbA (α2 β2).
La síntesis de la cadena
alfa globina esta
determinada por la
expresión de la agrupación
de genes alfa situada en el
brazo corto del
cromosoma 16.
La patología molecular de la alfa
talasemia esta determinada por
una serie heterogénea de
deleciones de diversa extensión.

10. La α0 talasemia
La α0 talasemia obedece a
deleciones de mayor
tamaño, que eliminan los
dos genes estructurales
alfa globina de forma
parcial y/o completa, y, por
tanto, no existe síntesis de
cadena alfa globina por
parte del cromosoma
afectado.
α Talasemia no
delecional
Disminución de la síntesis de la
cadena alfa globina mas intensa
que las observadas en las
formas delecinales. En general
obedecen a mutaciones
puntuales.

11.  Su mecanismo molecular es
heterogéneo, aunque, en prácticamente todos los
casos, obedece a cambios de una sola base
nitrogenada (mutacion puntual) o deleciones muy
pequeñas que alteran la transcripción o el
procesamiento del ARNm, disminuyendo o
impidiendo su traducción normal o dando lugar a
cadenas beta globina muy inestables.

12. β+ talasemia
Pequeña cantidad de
cadenas β globinica.
Β0 talasemia
Cadenas β globinicas
indetectables.
Los individuos homocigotos
carecen de cadenas β globina y
presentan intensa expresividad
clínica; heterocigotos, con un solo
gen talasemico suele carecer de
manifestaciones clinicas.
En cualquiera de los casos se produce un defecto
cualitativo o cuantitativo del ARNm que altera su
traducción a β globina normal.

13.  La δβ talasemia se divide en δβ+ y δβ0
talasemia, segun el grado de sintesis de las cadenas
delta y beta por parte del cromosoma afectado.
 La δβ0 talasemia es debida a largas deleciones que
elimina los dos genes δ y β, dejando intacto uno o los
dos genes gamma, por lo que se produce una sintesis
compensadora de cadenas gamma (HbF).

14.  Constituye un grupo heterogéneo de
trastornos, cuya característica mas común es la
persistencia de la síntesis de HbF durante la vida
adulta.
 Se diferencia de los síndromes talasemicos en
que carece de expresividad clínica, ya que el
de las cadenas gamma permite compensar el
desequilibrio creado por el exceso de cadena
alfa.

15. Mutaciones de
los genes de
globina
Alteraciones
estructurales
Disminuir la
sintesis de cadenas
globinicas
variantes moleculares
de hemoglobina

16. Hemoglobinopatías con cadenas de globina
muy inestables
HbE
Hb-Lepore
Hemoglobinopatías con alargamiento de
la cadena de globina

17. Ácido
glutámico Lisina
Defecto en
la
maduración
del ARNm
Disminución
de la síntesis
de cadenas
de β-globina.

18. Microcitosis
Grado mayor
de microcitosis
Ligera anemia

19. Gen δ-
globina
Gen β-
globina
gen
híbrido δ-
β globina.
50-80
aminoácidos
de cadena δ
60-90
aminoácidos
de cadena β
cadena
globínica
híbrida

20. Boston Baltimore Hollandia
El estado Heterocigoto El estado homopcigoto
No presenta aumento de la HbA2 ni de
la HbF.
electroforesis de hemoglobinas que
muestra dos fracciones, una intensa de
HbF y otra débil o Hb-lepore con total
ausencia de HbA y HbA2.
La electroforesis de hemoglobina
muestra una afección lenta de Hb-
lepore que migra en la región de la
HbS.
El estudio familiar mostrará la
presencia de Hb-lepore heterocigótica
en ambos padres.

21. Obedecen en su mayoría a la
desaparición del codón de terminación
(UAA, UAG, UGA).
Debido a ello, en el proceso de
traducción, la cadena de globina
continúa hasta hallar otro codón
terminal, lo que supone un
alargamiento de la cadena.

22. El ARNm alterado es normal, pero las
cadenas de globina, resultado de su
traducción son muy inestables y se
degradan con gran rápidez.
 Rasgo talasémico
 Síndrome hemolítico.

24. Intensidad del déficit de la cadena α-
globina, que a su vez, depende de la
naturaleza de la mutación.
Ausencia de
sintomatología
Ser incompatible
con la vida
Rasgo talasémico
Enfermedad de la HbH o
hemoglobinopatía H
Síndrome de hidropesía fetal
Pueden
dividirse
en tres
categorías:

25. En la mayoría de los casos, la
confirmación diagnóstica de la
α-talasemia únicamente puede
realizarse mediante el análisis
del ADN, que permite
identificar la naturaleza exacta
de la alteración genética debido
a que el patrón electroforético
es normal.

26. Es el resultado de la interacción entre un haplotipo normal (αα)
y un defecto causante de α0 o α+-talasemia.
Principales magnitudes
hematológicas del rasgo talasémico
HCM
VCM
Expresividad clínica
Rasgo silente (α+-talasemia)
α-talasemia menor (α0
-talasemia)

27. Rasgo silente
Disminución muy ligera del
VCM
Patrón electroforético de
hemoglobinas es normal
Rasgo silente
α-talasemia menor (α0-talasemia)
Se caracteriza por una discreta anemia microcítica e
hipocroma.
En adultos el patrón electroforético es normal, pero en
neonatos puede observarse entre el 5 y el 10% de Hb-Bart,

28. Obedece a la perdida de tres genes α-globina, como
resultado de la interacción entre α+ y α0-talasemia
El déficit de cadenas -
α globina genera un
exceso de cadenas β
suficiente para formar
tretrameros β4 y asi
dar lugar a la
aparición de HbH.
Manifestaciones clínicas
 anemia intensa o moderada (26 a
124g/L)
 Microcitosis e hipocromía
 Ictericia
 Hepatoesplenomegalia

29. La electroforesis de hemoglobinas a pH alcalino muestra la
presencia de una fracción de migración
rápida, correspondiente a la HbH.
Hemolisis
Diseritropoyesis
Complicaciones
Esplenomegalia con hiperesplenismo
Infecciones
Ulceras en las extremidades inferiores
Litiasis biliar
Deficiencia de ácido fólico
Episodios hemolíticos agudos

30. Hemoglobinopatías H asociadas a la llamada anemia
refractaria, llamada también SMD.
En el transcurso de la enfermedad aparece un trastorno
adquirido de síntesis de cadenas α-globina, cuyo déficit
suele ser mucho más intenso que en las formas
hereditarias y consecuentemente la proporción de HbH es
mucho mayor.

31. Interacción de dos formas de α0-talasemia, con la
consiguiente pérdida de los cuatro genes α-globina.
Anemia
intensa
Marcada
palidez
Estado
edematoso
Signos de
insuficiencia
cardiaca
Hipoxia
intrauterina
Hepatoesplenomegalia
Se caracteriza por:

32. Intensa
anisopoiquilocitosis
con macrocitosis
hipocroma y presencia
de eritroblastos
criculantes.
La
observación
morfológica
La electroforesis
de hemoglobina
muestra un 80%
de Hb-Bart y un
20% de HbH y
Hb-portland.

33. Depende principalmente de la intensidad del déficit
de síntesis de cadenas β que, a su vez, varía según se
trate de un carácter homocigoto o heterocigoto.
La expresividad clínica de la β-talasemia es
polimorfa
Clasifica los síndromes β-talasémicos en cuatro grandes
grupos: talasemia mínima, talasemia menor, talasemia
intermedia y talasemia mayor (enfermedad de Cooley).

34. Es una forma de β-
talasemia sin expresividad
clínica ni biológica, y su
hallazgo es el resultado de
un estudio familiar.
La disminución de la
síntesis de cadenas es tan
leve que no se producen
alteraciones del VCM ni de
la HbA2.

35. Constituye la forma de
talasemia en la que la
expresividad clínica es
más leve o menos
acusada, hecho por lo
que también se la
conoce como rasgo
talasémico.
Clínica

36. Diagnóstico
 Electroforesis de hemoglobinas
 Estudio familiar
Aumento característico de la fracción HbA2
HbF normal o discretamente elevada
La prueba de Kleihauer Si no se observa aumento de
HbA2, debe establecerse el
diagnostico diferencial:
 Como la δ-β-talasemia heterocigota caracterizada por un aumento
exclusivo de HbF.
 Hb-lepore heterocigota con presencia de una fracción
hemoglobínica de migración anómala.

37. Constituye la forma de talasemia cuya expresividad
clínica se halla entre talasemia menor y mayor.
palidez Síndrome hemolítico
crónico
Ictericia
intermitente
Cuadro
clínico
Esplenomegalia
Alteraciones óseas

38.  Anemia de intensidad variable con
marcada alteración de la morfología
eritrocitaria:
 Anisopoiquilocitosis
 Hipocromía
 Codocito o eritrocitos en diana
 Eritroblastos circulantes.
Análisis de laboratorio que muestran:
El examen morfológico de la medula
ósea muestra intensa regeneración
eritroblastica con signos de
diseritropoyesis

39. Constituye la forma más grave y representativa de la β-
talasemia homocigótica.
Cuatro cadenas α se combinan en
defecto de las cadenas β formando una
hemoglobina inestable que tiende a
precipitarse en los glóbulos rojos
causando daños en la membrana
celular e incrementando la fragilidad
del hematíe en cuestión.

40. Anemia
Esplenomegalia (leucopenia, trombocitopenia y complicaciones infecciosas y
hemorrágicas.
Hepatomegalia , puede evolucionar a cirrosis e insuficiencia hepatocelular grave.
Exploración física
 Alteraciones óseas, especialmente
en el cráneo y cara.
 Implantación anómala de los dientes
o Síndrome de compresión medular

41. Retraso del desarrollo corporal
Retraso en la producción de diversas hormonas
En las niñas, uno de los signos mas frecuentes es el
retraso de la menarquia y del desarrollo puberal
Otras alteraciones endocrinológicas también observadas en
la talasemia mayor son diabetes son mellitus,
hipoparatiroidismo e hipotiroidismo.
Alteración del musculo cardiaco
Alargamiento del segmento PR o inversión
del semgento ST

42. Observación
morfológica
de sangre
periférica y
medula ósea
Electroforesis
de
hemoglobinas

43. Heterocigoto
Es siempre clínicamente
asintomático y como
alteraciones mas destacadas
presenta una microcitosis
con aumento de la HbF.
El patrón electroforético no muestra
nunca un aumento de la HbA2 y la
prueba citoquimica de Kleihauer
indica una distribución heterogenea
de la HbF.
Homocigoto
microcitosis importante y
prácticamente un 100% de
HbF con desapsarición de la
HbA normal.

44. En la δβ talasemia, la síntesis de HbF, al conllevar un
menor desequilibrio α/β se traduce en una menor
expresividad clínica.
 Las PHHF pancelular, son la
mayoría de ellas donde la HbF
presenta una distribución
homogénea en los eritrocitos
 Las PHHF heterocelular, esta
distribución es parcelar, ya que no
afecta todos los eritrocitos por
igual.

45. 

46. La terapria transfusional del paciente talasémico puede
realizarse bajo:
 Régimen clásico o de transfusión a demanda
 Régimen de hipertransfusión
Hay pacientes de otras
talasemias menos graves
que requieren esas
transfusiones sanguíneas
sólo ocasionalmente o
porque desarrollan una
enfermedad viral u otras
infecciones, que puedan
provocar que la anemia se
vuelva más grave.

47. Deferoxamina
En aquellos casos, generalmente no sometidos a régimen
hipertransfusional, pero con intensa esplenomegalia, es
aconsejable practicar una esplenectomía.

48. Otras dos opciones terapéuticas potencialmente
aplicables a pacientes con talasemia muy grave son el
trasplante alogénico de medula ósea (TAMO) y la
manipulación genética.