Este documento trata sobre el VIH/SIDA. Explica que el VIH ataca las células CD4 del sistema inmunológico, lo que debilita las defensas y permite que aparezcan infecciones oportunistas. También presenta estadísticas actuales sobre la pandemia del SIDA a nivel mundial y en Venezuela, y describe las etapas de la infección por VIH, sus mecanismos de transmisión, replicación y patogenia. Finalmente, muestra ejemplos de infecciones y cánceres comunes en personas

1. VIH /SIDA
Facultad de Medicina
Dpto. de Microbiología y Parasitología Clínicas
Unidad de Infecciosas y Parasitarias
BARINAS, ABRIL DE 2013

2. HTLV-III
LAV
VIH
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6. ESTADÍSTICAS SOBRE SIDA
Reporte de la Epidemia Global
2007 - UNAIDS & OMS
MÁS DE 40 MILLONES DE PERSONAS VIVEN CON EL VIH
MÁS DEL 90% DE LOS CASOS SE ENCUENTRA EN PAÍSES
SUBDESARROLLADOS
15 MIL NUEVOS CASOS AL DÍA EN TODO EL MUNDO
8 MIL PERSONAS MUEREN DIARIAMENTE
13 MILLONES DE MUERTES DESDE EL INICIO DE LA EPIDEMIA
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7. ESTADÍSTICAS SOBRE SIDA
Reporte de la Epidemia Global
2007 - UNAIDS & OMS
1 DE CADA 100 ADULTOS ENTRE 15 Y 49 AÑOS ESTÁ INFECTADO
DIARIAMENTE SE INFECTAN MÁS DE
LO QUE EQUIVALE A
10
SEIS
8500
NIÑOS Y JÓVENES,
CASOS CADA MINUTO
MILLONES DE LOS CASOS INFECTADOS SON NIÑOS
8,2 MILLONES
DE NIÑOS HAN PERDIDO A SU MADRE POR CAUSA
DEL SIDA ANTES DE LOS 15 AÑOS DE EDAD
EN LATINOAMERICA Y EL CARIBE:
VIVEN CON EL VIH
1,8
MILLONES DE PERSONAS
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11. EL SIDA EN VENEZUELA:
PRIMER CASO DE SIDA REPORTADO EN 1982
LA PREVALENCIA PARA EL 2011 FUE DE 0,91%
SPECTRUM DE ONUSIDA : PREVALENCIA PARA 2011 ES DE 0,54% CON
NÚMERO ESTIMADO DE CASOS DE 111.324 EN MAYORES DE 15 AÑOS Y
4.535 EN MENORES DE 15 AÑOS
DE LAS ENTIDADES FEDERALES, DTO. FEDERAL OCUPA EL 1º
LUGAR CON 3567 CASOS Y MÉRIDA EL 8º LUGAR CON 179 CASOS
EN 2010, MPPS :JÓVENES ENTRE 15 Y 25 AÑOS PASARON A SER EL
GRUPO DE POBLACIÓN MÁS AFECTADO
VIA TRANSMISION MAS FRECUENTE ES LA SEXUAL
FUENTE: VIGILANCIA EPIDEMIOLÓGICA - MPPS 4 AGOSTO 2012
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13. El VIH...
 LENTIVIRUS DE LA FAMILIA RETROVIRIDAE
 ESFEROIDE DE SIMETRÍA ICOSAÉDRICA
 ENVOLTURA LIPÍDICA CON PROTEÍNAS
VIRALES Y DEL HOSPEDERO
 PRINCIPALES CONSTITUYENTES:
ARN (2 CADENAS)
p7 y p9 (NUCLEOPROTEÍNAS)
p17 y p24 (CORE)
gp120 y gp41 (ENVOLTURA)
ENZIMAS: TRANSCRIPTASA INVERSA,
INTEGRASA, RIBONUCLEASAS)
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14. Estructura del VIH
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15. Origen del VIH
SIV
HIV-2
HIV-1
?
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16. Transmisión del VIH
El VIH está presente en los líquidos biológicos
de las personas infectadas:
 Sangre
 En el hombre: semen, líquido seminal,
secreciones uretrales (al inicio de la erección)
 En la mujer: secreciones vaginales, leche
materna
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17. Vías de Transmisión del VIH:
SEXUAL, en cualquier tipo de coito
Penetración vaginal o anal
Sexo oral
SANGUINEA, por el intercambio de sangre
Transfusiones sanguíneas y/o transplante de órganos
En el intercambio de agujas o inyectadoras y por el uso de
objetos cortantes que estén contaminados con sangre
MATERNA, de la madre a su hijo
Durante el embarazo, el parto o la lactancia
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18. GENOMA del VIH-1
rev
LTR
vif
pol
vpu
vpu
gag
vpr
env
tat
nef
LTR
9,2 Kb
LTR: Integración ADN viral al genoma de la célula hospedadora
gag: Proteínas de la nucleocápside y matriz
pol: Transcriptasa inversa, proteasa, integrasa y ribonucleasa
env: Proteínas de la cubierta viral (gp120 y gp41)
vif: Potencia la infectividad de la partícula viral
vpr: Promueve la importación nuclear del ADN
tat: Elongación de los transcritos virales
rev: Promueve la exportación nuclear de los ARN virales no procesados
vpu: Regula negativamente la expresión de CD4 y potencia la liberación del virus
nef: Igual a vpu, regula negativamente la expresión de moléculas clase I del MHC
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19. Estructura del VIH
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20. REPLICACIÓN DEL VIH
CD4
gp41
gp120
LINFOCITO T
CD4
CXCR4
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21. REPLICACIÓN DEL VIH
VIH
gp41
gp120
CD4
CXCR4
Linfocito T
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22. REPLICACIÓN DEL VIH
CD4
ADN PROVIRAL
PROVIRUS
LINFOCITO T
ARN VIRAL
CORE CON
ARN VIRAL
ADN
CROMOSOMICO
PROGENIE
VIRAL
INFECCION LATENTE
ARNm
PROTEINAS
DE ENVOLTURA
SALIDA DEL VIRUS
POR GEMACION
INFECCION ACTIVA
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23. Replicación del Virus VIH

24. REPLICACIÓN DEL VIH
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25. ULA. Facultad de Medicina. Dpto. de Microbiología y Parasitología Clínicas

26. ¿Cómo actúa el Virus de la
Inmunodeficencia Humana?
El VIH ataca a las células encargadas de dirigir la respuesta inmunológica
del organismo: linfocitos T o células CD4, obligándolas a producir muchas
copias del virus
VIH
Linfocitos T CD4
Multiplicación
del virus
Destrucción de
los linfocitos T
Una vez que las defensas se han debilitado aparecen las
enfermedades oportunistas y ciertos tipos de cáncer

27. VIH / SIDA:
Inmunopatogenia
FACTORES DEPENDIENTES DEL VIRUS:
 TAMAÑO DEL INÓCULO
 FENOTIPO VIRAL
 TASA DE REPLICACIÓN VIRAL
 TASA DE MUTACIÓN VIRAL
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28. VIH / SIDA:
Inmunopatogenia
FACTORES DEPENDIENTES DEL HOSPEDERO:
 HAPLOTIPOS DEL MHC
 PRESENCIA DE CO-RECEPTORES
 EDAD
 PATRÓN DE RESPUESTA (TH1 - TH2)
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29. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
PERÍODOS CLÍNICOS DE LA INFECCIÓN:
 INFECCIÓN PRIMARIA: 2 - 3 SEMANAS
 LATENCIA CLÍNICA
 SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA (SIDA)
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30. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Concentración de Linfocitos T CD4 (cél./mm3)
ESTADIOS DE LA INFECCIÓN POR VIH
900
VIH
800
700
600
500
400
300
200
Linf. T CD4+
100
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
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AÑOS

31. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
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32. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
INFECCIÓN PRIMARIA:
DISEMINACIÓN INICIAL DEL VIH
RESPUESTA INMUNOLÓGICA ESPECÍFICA (INEFICAZ)
DISMINUCIÓN DE LA VIREMIA
INICIO DEL SECUESTRO VIRAL (GANGLIOS)
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33. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Infección primaria
(estadio inicial)
Activación de
la apoptosis
Estimulación de la
replicación viral
Activación
inmunológica
Respuesta anómala
Deterioro inmunológico
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34. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Infección primaria
Células mononucleares normales (no Linfocitos T infectados por VIH y formación
infectadas por el VIH)
de sincitios en sangre periférica
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35. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Latencia clínica
Infección latente (CD4+)
Ganglios linfáticos:
Infección de cél.
dendríticas foliculares
Secuestro
viral
Estimulación
inmunológica
persistente
Anergia, apoptosis,
Interleuquinas supresoras
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36. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Latencia
clínica
Ganglios linfáticos:
Infección de células
dendríticas foliculares y
formación de sincitios
Destrucción lenta y
progresiva de Linfocitos T y
de monocitos/macrófagos
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37. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Estadio de enfermedad: SIDA
Defecto de CPA
Pérdida de la respuesta
inmunológica
Secuestro
viral
Diseminación viral
Susceptibilidad a
infecciones y
neoplasias
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38. Superantígeno
NÚCLEO
LINFOCITO T
TCR
CD 4
GP120
Activación
MHC II
APC
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39. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Mecanismos de destrucción y alteración funcional
de los Linfocitos T:
 Efecto citopático directo
 Formación de Sincitios
 Respuesta inmunológica en contra de linfocitos infectados
(CD8 y NK
ADCC)
 Desarrollo de eventos autoinmunes
 Anergia (mediada por productos de genes virales y por
estimulación TH2
IL-10)
 Acción de superantígenos (gp120)
 Estimulación de la Apoptosis
 Interacción de productos de genes virales con la T-ciclina

40. VIH / SIDA: Inmunopatogenia
Estadio de enfermedad: SIDA
Inactivación y destrucción de los
mecanismos de “secuestro”
Colapso final de la respuesta
inmunológica específica
Infecciones oportunistas,
enfermedades autoinmunes,
neurológicas y neoplasias
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41. SIDA: Infecciones Oportunistas
Leucoplaquia vellosa por CMV
Infección anal ulcerativa por HSV-2
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42. SIDA: Infecciones Oportunistas
Neumonía por Pneumocystis carinii
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43. SIDA: Infecciones Oportunistas
Coriorretinitis por CMV
Neumonía por CMVFacultad de Medicina. Dpto. de Microbiología y Parasitología Clínicas
ULA.

44. SIDA: Infecciones Oportunistas
Candidiasis
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45. SIDA: Infecciones Oportunistas
Toxoplasmosis
cerebral
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46. SIDA: Neoplasias
Sarcoma de Kaposi (HSV-8 ??)
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47. SIDA: otras enfermedades oportunistas
TBC pulmonar y extra pulmonar
Mycobacterium tuberculosis
Mycobacterium avium-intracelulare
Cryptococcosis e Histoplasmosis extra pulmonar
Diarrea crónica por Cryptosporidium
Leucoencefalopatía multifocal progresiva
Salmonellosis recurrentes
Linfoma de Burkitt y otras enf. linfoproliferativas
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48. Diagnóstico de infección por VIH
Existen diversas técnicas que permiten
diagnóstico en varias fases de la infección:
el
Hacia el 15vo día post-contaminación: detección del
virus
diagnóstico de primoinfección
Hacia el 21vo día post-contaminación:
detección de Anticuerpos
Para asegurarse de NO estar infectado por el VIH, se
requiere un test serológico 3 meses después de la última
situación de riesgo (detección de anticuerpos)
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49. Diagnóstico de la infección por VIH
ELISA
+
-
WESTERN BLOT
+
-
Indeterminado
Diagnóstico
confirmado
Ausencia de
infección
PCR
Ag p24
Cultivo viral
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50. Diagnóstico de la infección por VIH
ELISA
(Enzime Linked Immuno Sorbent Assay)
Hoy en día existen ELISAs de 3era. generación que emplean
antígenos recombinantes de VIH-1 y VIH-2, que garantizan un
diagnóstico seguro (alta sensibilidad y especificidad) y Parasitología Clínicas
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51. Diagnóstico de la infección por VIH
WESTERN BLOT
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52. Tratamiento de VIH/SIDA
Desde 1996 se han producido grandes cambios en
el manejo de pacientes infectados por el VIH
gracias a dos eventos:
La aparición de una nueva familia de medicamentos
anti-VIH
antiproteasas
El desarrollo de nuevos exámenes de laboratorio
detección temprana de la actividad viral y
eficacia terapéutica
El objetivo esencial de los tratamientos actuales
es mantener niveles bajos de virus y evitar la
evolución hacia SIDA (HAART)
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53. Drogas anti-retrovirales
1. Análogos de nucleósidos
Primera clase de retrovirales efectivos contra el VIH
Se incorporan al ADN viral (ADN incompleto)
detención de la síntesis de partículas virales
Zidovudina (AZT): Retrovir®
Lamivudina (3TC): Epivir®
Didanosina (ddI): Videx®
Zalcitabina (ddC): Hivid®
Stavudina (d4T): Zerit®
Lamivudina/Zidovudina: Combivir®
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Abacavir (1592U89): Ziagen®

54. Drogas anti-retrovirales
1. Análogos de nucleósidos:
Timidina
Zidovudina (AZT)
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55. Drogas anti-retrovirales
2. Inhibidores de la transcriptasa inversa
Reciente clase de retrovirales, no nucleosídicos
Se ligan a la transcriptasa inversa viral
impiden la conversión de ARN a ADN
Nevirapina: Viramune®
Mesilato de delavirdina: Rescriptor®
Efavirenz: Sustiva®
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56. Drogas anti-retrovirales
3. Inhibidores de la proteasa viral
Actúan en el último estadío del ciclo de reproducción
viral
Inhiben el clivaje de la pro-proteína viral
Impiden el ensamblaje y liberación del virión
Más eficaces cuando se asocian a inhibidores de la TI
Mesilato de saquinavir: Invirase™
Indinavir: Crixivan®
Ritonavir: Norvir™
Saquinavir: Fortovase™
Nelfinavir: Viracept™
ULA. Agenerase™
Amprenavir: Facultad de Medicina. Dpto. de Microbiología y Parasitología Clínicas

57. Drogas anti-retrovirales
Proteasa Viral
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58. Drogas anti-retrovirales
3. Terapia antirretroviral sumamente activa
(HAART) COMBINACION
Indinavir/AZT/3TC.
Ritonavir/AZT/3TC.
Nelfinavir/AZT/3TC.
Nevirapine/AZT/Didanosina
.
Nevirapine/indinavir/3TC.
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59. Transmisión madre - hijo
Tratamiento en la embarazada
AZT- ANTEPARTO: 100 mg 5 v/d, a partir de la
14va sem de gestación
AZT- INTRAPARTO: 2 mg/kg IV en la 1ra hora,
luego 1 mg/kg IV c/h hasta la expulsión del
feto
AZT- RECIEN NACIDO: 2 mg/kg c/6 h por 6 sem.
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60. Drogas anti-retrovirales
EFECTOS SECUNDARIOS:
Náuseas, vómitos, eritema, depresión
Diabetes, osteoporosis, daño renal y hepático
Hipercolesterolemia, redistribución del tejido
adiposo
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61. Drogas anti-retrovirales
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62. HIV-SIDA: Vacunas?
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63. HIV-SIDA: Vacunas?
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64. PREVENCIÓN

La transmisión del SIDA
es prevenible por medio de
una
buena
educación
sexual y sanitaria
 La educación, prevención
y la vida en pareja, son las
mejores herramientas que
tenemos hoy día para
evitar la infección
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