Inmunología
Dra.Marusa Torres
 Características generales del VIH
 Estructura y genoma
 Ciclo de replicación
 Inmunopatología del sida
 Receptores y forma de acción de VIH
 Estrategia vírica frente a la respuesta inmune
 Ciclo biológico del VIH
 Ciclo de infección del VIH
 Respuesta inmune
 Inmunosupresión
 Alteraciones del sistema inmunológico
• El síndrome de la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), representa la expresión final de la
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La infección por VIH en su
interacción con elementos del sistema inmunológico genera respuestas complejas.
• Para analizar la Inmunopatologia, hay que considerar la interacción entre un virus y una
célula, y comprender los mecanismos de adaptación del virus a la célula diana.
• Analizaremos la interacción virus- célula y en especial, el papel que desempeñan en la
Inmunopatología de la infección por VIH los receptores virales y los mecanismos de
reactivación del VIH a partir de su estado de latencia. Analizaremos también, las
interacciones entre la población viral y el sistema inmune. Describiremos el ciclo biológico
del VIH, los mecanismos de destrucción linfocitaria, la respuesta inmune generada y los
mecanismos de evasión del virus.
• La infección por el VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico, genera
respuestas complejas, cuya consecuencia es la inmunodeficiencia por perdida de
linfocitos T CD4+ y la disfunción de casi todos los elementos del sistema inmunológico.
Sin embargo, a pesar de la inmunosupresión, se generan respuestas inmunológicas
especificas que contribuyen al largo periodo asintomático que experimentan los individuos
infectados.
• El estudio de la Inmunopatologia del VIH es importante para comprender los mecanismos
de la enfermedad.
• El virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), pertenece a la familia de los
retrovirus, subfamilia lentivirus, que posee
características específicas determinantes
en la compleja patogenia de la infección:
 Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo
(lentivirus)
 2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y
provirus (ADN), esta fase permite periodos de latencia
a pesar de viremia persistente
 Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual
en los virus ARN (transcriptasa inversa)
 Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y
células dentriticas residentes en mucosas
(langerhans)
Envoltura externa
Nucleocáspide
• El ciclo biológico del VIH se
divide en dos etapas bien
diferenciadas : la fase
temprana, que culmina con
la integración del ADN
proviral en el genoma de la
célula, y la fase tardía, que
supone la transcripción del
genoma viral y la generación
de una progenie infecciosa.
 Entrada del VIH en la célula
 Receptores
 Tropismo viral
 Etapas tempranas
 Etapas tardías
 Ciclo de infección
 Mecanismos de inmunosupresión
 Respuesta inmune
 Escape viral
M-Tropic : Cepa del VIH para interacción con macrófagos * principal
Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CCR3 CC Eotaxin,
RANTES, MIP 1 α
R5X4
CCR8 CC 1-309, TARC, MIP
1 β
R5X4
CCR5 CC RANTES, MIP 1 α
1 β
R5 y R5X4
T-Tropic : Cepa del VIH para interacción con L TCD4+
Receptor Tipo de ligando Ligando Virus
CXCR4 CXC SDF-1α 1β X4 y R5X4
CCR2 CC MCP 1-4 R5X4
Alteraciones de Lf T
Alteraciones de Lf B
Alteraciones de
Monocitos / MO
Células dendríticas
en la infección de
VIH
Cuantitativas
• Expresión de la destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800-
1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml)
Cualitativas
• En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles
• Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas
• Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no
supresoras ↓ IL2 y RIL2
• Activación policlonal de Lf B con aumento en
la concentración de IgA e IgG
• Aumento de complejos inmunes circulantes y
un número elevado de Lf B que secretan
constantemente Ig inespecíficas
• Vulnerabilidad a falta de respuesta
• El VIH infecta a estas células principalmente
por su cepa M-tropic reconocidas por los
receptores CD4 y CCR5
• Los MO son relativamente resistentes al
efecto citopático del VIH
• ¿Cómo atacan los
Ab?
• ¿Cómo responden
las células?
• ¿Por qué se da la
inmunosupresion?
• Latencia
• Activación
• Capacidad para
“esconderse”
• http://www.youtube.com/watch?v=HhhRQ
4t95OI&feature=related
• El VIH se diagnostica utilizando una de tres diferentes pruebas:
•
• Prueba de sangre estándar - (las pruebas EIA o ELISA) Este tipo de prueba de sangre toma alrededor de 2
semanas para recibir los resultados. Se obtiene sangre del brazo una vez.
• Western Blot - Si la prueba de sangre estándar muestra anticuerpos positivos al VIH, se realiza la prueba
Western blot. Si la prueba resulta positiva, la persona tiene VIH.
• Pruebas rápidas (pruebas de pinchar el dedo y orales) – Ambas pruebas tardan alrededor de 20 minutos
para obterner los resultados. 1.La prueba de sangre es un pinchazo en el dedo; se obtiene una pequeña
muestra de sangre de la punta del dedo y se mezcla en una solución. 2.Prueba oral - se obtiene una
pequeña muestra de saliva de la boca de la persona utilizando un hisopo o cotonete que parece un
cepillo dental
 Terapia antiretroviral
 Las investigaciones continúan en las áreas de tratamientos
farmacológicos y desarrollo de una vacuna. Sin embargo, los
medicamentos para el VIH no siempre están disponibles en los
países en desarrollo, donde la mayor parte de la epidemia es
incontenible
• Gracias….
• Deibis L. Inmunopatología de la infección por VIH. Colección Razetti Volumen II, (20-29)
• Alcami J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánches-Palomín S. Inmunopatología del Sida,
Medicina Integral, Vol. 37, Núm. 10, Mayo 2001
• Pascual A, Corral J. El virus de la inmunodeficiencia humana. Inmunopatogenia, Capitulo 1. La
infección por el VIH: Guía Práctica
• Rojas W, Anaya J.M. Inmunología de Rojas. Ed. Intersistemas-Coorporación para
Investigaciones Biológicas. 16ª Ed. 2011
• Kindt T., Goldsby R., Osborne B.A., Kuby M.; “Inmunología de Kuby”, Editorial McGraw-Hill,
6a Edición. 2007
• Fainboim L, Geffner G, Introdudcción a la Inmunología Humana, Ed. Panamaericana, 6ta Ed.
2011.

VIH

  • 1.
  • 2.
     Características generalesdel VIH  Estructura y genoma  Ciclo de replicación  Inmunopatología del sida  Receptores y forma de acción de VIH  Estrategia vírica frente a la respuesta inmune  Ciclo biológico del VIH  Ciclo de infección del VIH  Respuesta inmune  Inmunosupresión  Alteraciones del sistema inmunológico
  • 3.
    • El síndromede la inmunodeficiencia adquirida (SIDA), representa la expresión final de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) . La infección por VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico genera respuestas complejas. • Para analizar la Inmunopatologia, hay que considerar la interacción entre un virus y una célula, y comprender los mecanismos de adaptación del virus a la célula diana. • Analizaremos la interacción virus- célula y en especial, el papel que desempeñan en la Inmunopatología de la infección por VIH los receptores virales y los mecanismos de reactivación del VIH a partir de su estado de latencia. Analizaremos también, las interacciones entre la población viral y el sistema inmune. Describiremos el ciclo biológico del VIH, los mecanismos de destrucción linfocitaria, la respuesta inmune generada y los mecanismos de evasión del virus. • La infección por el VIH en su interacción con elementos del sistema inmunológico, genera respuestas complejas, cuya consecuencia es la inmunodeficiencia por perdida de linfocitos T CD4+ y la disfunción de casi todos los elementos del sistema inmunológico. Sin embargo, a pesar de la inmunosupresión, se generan respuestas inmunológicas especificas que contribuyen al largo periodo asintomático que experimentan los individuos infectados. • El estudio de la Inmunopatologia del VIH es importante para comprender los mecanismos de la enfermedad.
  • 4.
    • El virusde la inmunodeficiencia humana (VIH), pertenece a la familia de los retrovirus, subfamilia lentivirus, que posee características específicas determinantes en la compleja patogenia de la infección:  Gran diversidad genética (ARN) y genoma complejo (lentivirus)  2 Fases en su ciclo vital, virion infectante (ARN) y provirus (ADN), esta fase permite periodos de latencia a pesar de viremia persistente  Se replica mediante un mecanismo inverso al habitual en los virus ARN (transcriptasa inversa)  Sus células huésped son L CD4+, MO, microglia y células dentriticas residentes en mucosas (langerhans)
  • 5.
  • 8.
    • El ciclobiológico del VIH se divide en dos etapas bien diferenciadas : la fase temprana, que culmina con la integración del ADN proviral en el genoma de la célula, y la fase tardía, que supone la transcripción del genoma viral y la generación de una progenie infecciosa.
  • 9.
     Entrada delVIH en la célula  Receptores  Tropismo viral  Etapas tempranas  Etapas tardías  Ciclo de infección  Mecanismos de inmunosupresión  Respuesta inmune  Escape viral
  • 11.
    M-Tropic : Cepadel VIH para interacción con macrófagos * principal Receptor Tipo de ligando Ligando Virus CCR3 CC Eotaxin, RANTES, MIP 1 α R5X4 CCR8 CC 1-309, TARC, MIP 1 β R5X4 CCR5 CC RANTES, MIP 1 α 1 β R5 y R5X4 T-Tropic : Cepa del VIH para interacción con L TCD4+ Receptor Tipo de ligando Ligando Virus CXCR4 CXC SDF-1α 1β X4 y R5X4 CCR2 CC MCP 1-4 R5X4
  • 13.
    Alteraciones de LfT Alteraciones de Lf B Alteraciones de Monocitos / MO Células dendríticas en la infección de VIH
  • 14.
    Cuantitativas • Expresión dela destrucción progresiva de Lf TCD4+ (Cifras normales 800- 1200/ ml, llegan a cifras de 50/ml) Cualitativas • En la primoinfeccion hay un trastorno en el reconocimiento de Ag solubles • Se conserva la respuesta mitogénica la cual se pierde en etapas avanzadas • Alteración central Función de células c/actividad cooperadora y no supresoras ↓ IL2 y RIL2
  • 15.
    • Activación policlonalde Lf B con aumento en la concentración de IgA e IgG • Aumento de complejos inmunes circulantes y un número elevado de Lf B que secretan constantemente Ig inespecíficas • Vulnerabilidad a falta de respuesta
  • 16.
    • El VIHinfecta a estas células principalmente por su cepa M-tropic reconocidas por los receptores CD4 y CCR5 • Los MO son relativamente resistentes al efecto citopático del VIH
  • 18.
    • ¿Cómo atacanlos Ab? • ¿Cómo responden las células? • ¿Por qué se da la inmunosupresion?
  • 20.
    • Latencia • Activación •Capacidad para “esconderse”
  • 21.
  • 23.
    • El VIHse diagnostica utilizando una de tres diferentes pruebas: • • Prueba de sangre estándar - (las pruebas EIA o ELISA) Este tipo de prueba de sangre toma alrededor de 2 semanas para recibir los resultados. Se obtiene sangre del brazo una vez. • Western Blot - Si la prueba de sangre estándar muestra anticuerpos positivos al VIH, se realiza la prueba Western blot. Si la prueba resulta positiva, la persona tiene VIH. • Pruebas rápidas (pruebas de pinchar el dedo y orales) – Ambas pruebas tardan alrededor de 20 minutos para obterner los resultados. 1.La prueba de sangre es un pinchazo en el dedo; se obtiene una pequeña muestra de sangre de la punta del dedo y se mezcla en una solución. 2.Prueba oral - se obtiene una pequeña muestra de saliva de la boca de la persona utilizando un hisopo o cotonete que parece un cepillo dental
  • 24.
     Terapia antiretroviral Las investigaciones continúan en las áreas de tratamientos farmacológicos y desarrollo de una vacuna. Sin embargo, los medicamentos para el VIH no siempre están disponibles en los países en desarrollo, donde la mayor parte de la epidemia es incontenible
  • 25.
  • 26.
    • Deibis L.Inmunopatología de la infección por VIH. Colección Razetti Volumen II, (20-29) • Alcami J, Rullas J, Bermejo M, Beltrán M, Sánches-Palomín S. Inmunopatología del Sida, Medicina Integral, Vol. 37, Núm. 10, Mayo 2001 • Pascual A, Corral J. El virus de la inmunodeficiencia humana. Inmunopatogenia, Capitulo 1. La infección por el VIH: Guía Práctica • Rojas W, Anaya J.M. Inmunología de Rojas. Ed. Intersistemas-Coorporación para Investigaciones Biológicas. 16ª Ed. 2011 • Kindt T., Goldsby R., Osborne B.A., Kuby M.; “Inmunología de Kuby”, Editorial McGraw-Hill, 6a Edición. 2007 • Fainboim L, Geffner G, Introdudcción a la Inmunología Humana, Ed. Panamaericana, 6ta Ed. 2011.