Recomendados
Recomendados
Más contenido relacionado
La actualidad más candente
La actualidad más candente (10)
Similar a Hiv voluntarios 2011
Similar a Hiv voluntarios 2011 (20)
Más de Marcelo González
Más de Marcelo González (20)
Último
Último (20)
Hiv voluntarios 2011
- 1. 30 años de infección por VIH y Sida IV Congreso Internacional de Medicina Interna Sergio Lupo
- 2. VIH y Sida: revisión histórica
- 3. Centers for Disease Control (CDC). Pneumocystis pneumonia—Los Angeles. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1981;30:250-2. [PMID: 6265753] Centers for Disease Control (CDC). Kaposi’s sarcoma and Pneumocystis pneumonia among homosexual men—New York City and California. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1981;30:305-8. [PMID: 6789108] 1981: los primeros casos
- 5. 1981: ¿principio de la historia?
- 6. Barré-Sinoussi F, Chermann JC, Rey F, Rozenbaum W, Montagnier L et al. Isolation of a T- lymphotropic retrovirus from a patient at risk for Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS). Science 1983; 220: 868-71 1983: hallazgo del agente causal
- 7. 1985: secuencia genética del virus. Se denomina HIV en 1986 Acuerdo científico-económico
- 8. Origen del VIH Se relaciona al chimpancé con HIV-0 + HIV-1 y al sooty mangabey con el HIV-2. Contacto entre la sangre de los animales muertos y heridas o cortes abiertos en los cazadores o por ingestión de carne mal cocida From Goudsmit Viral Sex: the Nature of AIDS, Oxford
- 9. Infección por VIH: zoonosis Sooty Mangabey (VIH 0 y 1) Chimpancé común VIH 2
- 10. Origen del VIH
- 11. Impacto mundial de la epidemia
- 12. 1985: primer test diagnóstico Del hallazgo de los Ac. a las pruebas directas de detección
- 13. The Efficacy of Azidothymidine (AZT) in the Treatment of Patients with AIDS and AIDS-Related Complex. Margaret A. Fischl, M.D., Douglas D. Richman, M.D., Michael H. Grieco, M.D., J.D., Michael S. Gottlieb, M.D., Paul A. Volberding, M.D., Oscar L. Laskin, M.D., John M. Leedom, M.D., Jerome E. Groopman, M.D., Donna Mildvan, M.D., Robert T. Schooley, M.D., George G. Jackson, M.D., David T. Durack, M.B., D.Phil., Dannie King, Ph.D., and The AZT Collaborative Working Group N Engl J Med 1987; 317:185-191 1987: AZT, el primer antirretroviral
- 15. 1995: renace la esperanza ACTG 175 y Delta proporcionó la primera evidencia de que la terapia que combinaba dos antirretrovirales (AZT/ddC- AZT/ddI) fue superior a la monoterapia Hammer SM, ACTG175 Study Team. N Engl J Med 1996; 335:1081-1090. Delta Study; The Lancet; vol 348; 283-291; August 1996 Sperling RS, ACTG 076NEJ Med 1996; 335:1621-9 El P ACTG 076 fue el 1er estudio aleatorizado que fundamentó el tratamiento antirretroviral en la embarazada
- 16. 1996: comienza la era del TAAE La combinación de tres antirretrovirales (dos INTR /IP) disminuye la morbi/mortalidad en forma significativa Kitchen VS, Skinner C, Ariyoshi K. Safety and activity of saquinavir in VIH infection. Lancet 1995;345:952-5 D’Aquila RT, Hughes MD, Johnson VA, et al, Nevirapine, zidovudine, and didanosine compared with zidovudine and didanosine in patients with HIV-1 infection. Ann Intern Med. 1996;124: 1019-103 Hammer SM,. ACTG 320 Study Team. N Engl J Med 1997; 337:725-733
- 17. EuroSIDA, November 2000. Efectos del TAAE: Incidencia de Sida y muerte Sida % en TAAE 0 5 10 15 20 25 30 35 9/94- 3/95 3/95- 9/95 9/95- 3/96 3/96- 9/96 9/96- 3/97 3/97- 9/97 9/97- 3/98 3/98- 9/98 9/98- 3/99 3/99- 9/99 >9/99 Incidence (per 100 PYFU) 0 20 40 60 80 100 muerte
- 18. Historia Natural de la infección por HIV Semanas Copias HIV RNA en plasma (copias/mL) Conteo CD 4 (cells/mm 3 ) Años 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 9 Cultivo Viral en plasma (título dil.) Muerte Infección Primaria Enfermedad avanzada 0 100 200 300 400 500 600 700 1200 1100 1000 900 800 0 1/128 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/256 1/512 0 3 6 9 12 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 Etapa asintomárica
- 19. SMART Study Design Drug Conservation (DC) Strategy [Defer use of ART until CD4+ < 250; then episodic ART based on CD4+ cell count to increase counts to > 350] Virologic Suppression (VS) Strategy [Continuous use of ART to maintain viral load as low as possible] CD4+ cell count >350 cells/mm 3 N= 5,472 n = 2,752 n = 2,720 Findings as of 11 Jan 06 172 primary endpoints (Opportunistic disease/death) 16 months average follow-up 1.7% lost to follow-up ART Experienced: 95.4% CD4: 597 cells/mm3 HIV RNA <400 copies/mL:72%
- 20. Main SMART Findings: Jan 2006 No. of Patients with Events Endpoints Opportunistic disease or death 172 3.4 1.4 (primary endpoint) Favors VS ► ► Favors DC Hazard Ratio (DC/VS) (95% CI) Rate* DC VS 2.5 1.7 Death from any cause 85 1.5 0.8 1.8 * Per 100 person-years CVD, renal, or hepatic 104 1.8 1.1 disease
- 21. Hazard Ratios (DC/VS) for OD/Death Pre and Post Study Modification HR (DC/VS), unadjusted Pre-modification Adjusted for latest CD4+ count Pre-modification Adjusted for latest HIV RNA level Pre-modification Adjusted for both Pre-modification Post-modification Post-modification Post-modification Post-modification 2 4 0.5 ◄ Favors DC Favors VS 1.4 1.0 1.0 0.9
- 22. Marcadores inflamatorios 0.006 -5.7 ( ±21.2) 5.3 ( ±22.3) MIP1- α [CCL3] 0.23 -2.3 ( ±22.5) 3.6 ( ±28.4) IL-10 0.001 -0.89 ( ± 2.0) 0.45 ( ± 2.2) Adiponectin 0.02 44.6 ( ±138.9) -3.1 ( ±75.9 ) MCP-1 [CCL2] 0.16 449.3 ( ±913.1) 632.9 ( ±555.3) S-VCAM-1 P-value CT vs STI STI arm CT arm Markers
- 23. VIH hoy
- 24. Datos epidemiológicos en Argentina Dirección de Sida y Enfermedades de Transmisión Sexual. Ministerio de Salud de Argentina; 2011.
- 25. Historia Natural de la infección por HIV Semanas Copias HIV RNA en plasma (copias/mL) Conteo CD 4 (cells/mm 3 ) Años 1 2 3 4 5 6 7 8 10 11 9 Cultivo Viral en plasma (título dil.) Muerte Infección Primaria Enfermedad avanzada 0 100 200 300 400 500 600 700 1200 1100 1000 900 800 0 1/128 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/256 1/512 0 3 6 9 12 10 2 10 3 10 4 10 5 10 6 10 7 Etapa subclínica
- 26. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
- 27. EVENTOS SERIOS NO DEFINIDORES DE SIDA Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009
- 28. Distribución de los ESNDS según el recuento de CD4 Sattler M; Lupo S; SAISIDA 2009 4% 7 45% 77 51% 87 NO 6% 2 22% 7 72% 23 SI > 500 200- 500 < 200 RECUENTO DE CD4 (+) MÍNIMO ESNDS
- 29. 3-6 Sem Años Inf. Aguda Etapa Asintomática Carga Viral CD4 TAR Historia natural con tratamiento antirretroviral
- 30. Survival of Patients with CD4 Counts ≥500 cells/mm 3 for >5 Years is Similar to the General Population Lewden C et al. J Acquir Immune Defic Syndr 2007;46:72–77 Standardized mortality ratio = mortality in HIV-infected patients / mortality in general population APROCO and AQUITAINE cohorts 0 1 2 3 4 0 1 2 3 4 5 6 7 Standardised mortality ratio Years with CD4+ count >500 cells/mm 3
- 32. DROGAS ANTIRRETROVIRALES Año 2011 RILPIVIRINA ELVITEGRAVIR DOLUTEGRAVIR MARAVIROC RALTEGRAVIR T 20 SAQUINAVIR/r RITONAVIR INDINAVIR/r NELFINAVIR AMPRENAVIR LOPINAVIR/r ATAZANAVIR/r FOSAMP/r TIPRANAVIR/r DARUNAVIR/r NEVIRAPINA DELAVIRDINA EFAVIRENZ ETRAVIRINA AZT ddI ddC 3TC d4T ABV ETC INTR TFV IR5 II IF IP INNTR INTR
- 33. ECHO, THRIVE: Rilpivirine vs EFV in Treatment-Naive Patients HIV-1 RNA < 50 copies/mL (ITT-TLOVR) at Wk 48 * P < .0001 for noninferiority at -12% margin. RPV EFV Cohen C, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB206. Cohen C, et al. Glasgow 2010. Abstract O48. HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Wk 48 by BL VL 40 0 100 20 80 82.3 84.3* 60 682 686 n = ECHO THRIVE Pooled Patients (%) 82.8 82.9* 81.7 85.6* 338 340 344 634 -3.6 (-9.8 to +2.5) 6.6 (1.6-11.5) > 100,000 copies/mL 125/ 165 121/ 153 246/ 318 149/ 181 136/ 171 285/ 352 77 81 79 80 76 82 Patients (%) 40 0 100 20 80 60 Pooled THRIVE ECHO ≤ 100,000 copies/mL 162/ 181 170/ 187 332/ 368 136/ 163 140/ 167 276/ 330 90 83 91 84 90 84 Patients (%) 40 0 100 20 80 60 ECHO THRIVE Pooled RPV
- 36. ¿Cuando comenzar TAR? Efectos adversos Toxicidades a largo plazo resistencia <Riesgo EDSIDA <Riesgo ESNS <Riesgo transmisión
- 40. 3-6 Sem Años Inf. Aguda Etapa Asintomática Carga Viral CD4 Controladores de elite
- 42. CASCADE: Absolute Risk Difference and Number Needed to Treat 3 Yrs From BL Funk, MJ, et al. AIDS 2010. Abstract THLBB201. Tables used with permission. CD4+ Cell Count, cells/mm³ Cumulative Risk for AIDS/Death, % Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI) Number Needed to Treat at 3 Yrs to Prevent 1 AIDS Event or Death (95% CI) Defer Initiate 0-49 46.6 16.6 -30.0 (-45.1 to -15.0) 3 (2-7) 50-199 20.7 5.7 -15.0 (-19.7 to -10.3) 7 (5-10) 200-349 10.3 5.5 -4.8 (-7.0 to -2.6) 21 (14-38) 350-499 6.3 3.4 -2.9 (-5.0 to -0.9) 34 (20-115) 500-799 4.9 5.2 0.3 (-3.7 to 4.2) ∞ CD4+ Cell Count Cumulative Risk for Death Alone, % Cumulative Risk Diff at 3 Yrs (95% CI) NNT at 3 Yrs to Prevent 1 Death 0-49 26.8 8.6 -18.2 (-32.0 to -4.4) 6 (3-23) 50-199 9.1 1.9 -7.2 (-10.1 to -4.4) 14 (10-23) 200-349 4.1 2.7 -1.4 (-3.0 to 0.3) 74 (33-∞) 350-499 2.1 0.7 -1.4 (-2.2 to -0.6) 71 (45-165) 500-799 1.7 1.2 -0.4 (-2.0 to 1.2) 239 (49-∞)
- 43. ¿Cuando comenzar TAR en asintomáticos? ¿Temprano? ¿Diferido? En pacientes con < 350 CD4 Evidencias claras En pacientes con > 350 CD4 Estudios cohorte Actividad inflamatoria del VIH
- 44. Estudio START Pacientes vih positivos con cd4 >500 cel TAR temprano TAR diferido n: 2000 n:2000 Punto final: eventos sida/no-sida/muerte (requiere 375) Enrolados al momento 700 pacientes
- 51. SAPiT: Early vs Late ART Initiation During Integrated TB/ART Therapy Abdool Karim S, et al. CROI 2011. Abstract 39LB . AIDS/Death in Patients With CD4+ < 50 cells/mm 3 Post-TB treatment Continuation phase of TB Rx Intensive phase of TB Rx Early integrated therapy Late integrated therapy IRR: 0.32 (95% CI: 0.07-1.13; P = .06) 18 0 6 12 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 Mos of Follow-up Early events/# at risk Late events/# at risk 0/37 0/35 2/33 7/27 4/31 9/24 4/29 10/21 Post-TB treatment Continuation phase of TB Rx Intensive phase of TB Rx Early integrated therapy Late integrated therapy IRR: 1.51 (95% CI: 0.61-3.95; P = .34) 18 0 6 12 0/177 0/180 8/1494/48 10/1377/129 14/121 9/121 AIDS/Death in Patients With CD4+ ≥ 50 cells/mm 3 IRIS (per 100 Person-Yrs) Early Integrated Rx Late Integrated Rx IRR (95% CI) P Value CD4+ < 50 c ells/mm 3 46.8 (n = 37) 9.9 (n = 35) 4.7 (1.5-19.6) .01 CD4+ ≥ 50 cells/mm 3 15.8 (n = 177) 7.2 (n = 180) 2.2 ( 1.1-4.5) .02
- 55. Prevalencia de Anti-HCV (+) y HCV-RNA (+) por región
- 56. Coinfección hepatitis C y VIH Evidencias a favor de una enfermedad hepática más agresiva Dorrucci M. J Infect. Dis 1995 Telfer P. et al Br J Hematol 1994 Eyster M. et al J. AIDS 1993 Darby S. Lancet 1997 116 pacientes 32 pacientes El tiempo entre el contagio del HCV y la cirrosis fue más corto en los pacientes con doble infección La mortalidad por causa hepática ocurrió 10 años antes en HCV + HIV (+) No pudo ser demostrado mayor progresión de la infección por HIV en HCV (+) ( Estudio longitudinal en 416 pacientes )
- 57. Coinfección hepatitis C y VIH Evidencias a favor de una enfermedad hepática más agresiva La infección por el VIH aumenta la viremia del C entre dos y ocho veces produciendo una disminución de la recuperación en la hepatitis viral aguda y acelera entre dos y cinco veces la evolución a cirrosis. El clearence del HCV está asociado con regresión de la fibrosis y del riesgo de hepatotoxicidad por drogas Sulkowski MS. Management of hepatic complications in HIV-infected persons. J Infect Dis . 2008; 197(suppl 3):S279-S293. Labarga P, Soriano V, et al. Hepatotoxicity of antiretroviral drugs is reduced after successful treatment of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. J Infect Dis . 2007;196(5):670-676.
- 59. Study 110: Interim Data on Telaprevir in HIV/HCV Genotype 1-Coinfected Patients PR † (n = 16) Part B: Stable ART HIV/HCV-coinfected patients on stable ART, TDF/FTC/EFV or TDF + (FTC or 3TC) + ATV/RTV; CD4+ ≥ 300 cells/mm³; HIV-1 RNA ≤ 50 c/mL (N = 46) Follow-up Part A: No current ART HIV/HCV-coinfected patients; CD4+ ≥ 500 cells/mm³; HIV-1 RNA ≤ 100,000 c/mL (N = 13) Follow-up Placebo + PR (n = 16) PR † (n = 6) Placebo + PR (n = 6) PR † (n = 7) Telaprevir 750 mg q8h + PR † (n = 7) PR † (n = 30) Telaprevir * 750 mg q8h + PR (n = 30) Wk 12 Wk 48 Wk 72 *Telaprevir dose increased to 1125 mg q8h with efavirenz. † Peginterferon alfa-2a 180 μ g/wk; ribavirin 800 mg/day or weight based in France and Germany (1000 mg/day if weight < 75 kg; 1200 mg/day if weight ≥ 75 kg). Sulkowski M, et al. CROI 2011. Abstract 146LB.
- 61. Prevalencia de HBsAg (+)
- 68. Prevención del VIH Circuncisión Educación Preservativo Profilaxis embarazo Testeo y TAR Disminución de daño Profilaxis post-exposición Circunsición Profilaxis Pre-exposición Microbicida Vacuna
- 69. Educación y uso del preservativo
- 70. TAR y transmisión vertical Sperling RS, Shapiro DE, Coombs RW, Todd JA, Herman SA, McSherry GD, et al. NEJ Med 1996; 335:1621-9. Watts DH. Management of human immunodeficiency virus infection in pregnancy. N Engl J Med 2002; 346(24):1879‐189 AZT De la monoterapia al TAAE Inhibidores de la proteasa
- 71. Hubo un mayor riesgo de parto prematuro entre las mujeres que recibieron un IP potenciado; 14,4 frente a 9,1%, AOR 2,03 (IC 95% 1.06 a 3.89 ), p = 0,03. Mujeres que inician TAR con un IP potenciado durante el embarazo tuvieron más probabilidades de ser hospitalizados por cualquier causa, en particular, parto prematuro, enfermedades metabólicas o vasculares e infecciones ( p <0.001).
- 74. El número de muertes a causa del Sida disminuyó un 10% en los últimos 5 años
- 75. Pitcher et al. New Eng Journal of Med;2005
- 78. Promover el testeo voluntario del VIH Una proporción importante y variable de personas que conviven con el VIH permanecen sin diagnóstico y lamentablemente son detectadas cuando la enfermedad presenta síntomas , signos o manifestación de un evento definidor de Sida . Si bien las opciones de tratamiento son eficaces aún en esa instancia, el diagnóstico temprano permitiría actuar preventivamente disminuyendo la actividad viral y las posibilidades de deterioro del sistema inmune del paciente infectado y evitaría la propagación del virus a otras personas.
- 80. En todas las instancias mencionadas el uso de test rápidos, poco invasivos ( con una gota de sangre o trasudado oral), que permiten la devolución del resultado en pocos minutos, es una estrategia de gran valor ya que posibilita realizar el diagnóstico en el momento oportuno y evita la deserción de quienes no vuelven a retirar los resultados de sus análisis. Rapid HIV Testing. CDC& Prevention.National Center for HIV, STD, and TB Prevention. CDC home.2005. Kendrick SR, et al Offering Rapid Point-of-Care HIV Testing in A Sexually Transmitted Disease Clinic. A. Imm. Defic Syndr. 2005 Feb 1;38(2):142-146. Lupo S, et al. Rapid test in HIV detection campaign in Rosario city, Argentina. XIV Inter.AIDS Conference; 2002 CDC.Vital signs: hiv testing and diagnosis among adults-EEUU; 2011-2009. MMWR 2010; 59:1550-1555
- 83. Campañas de detección: historia 1999 2001 2003 2004 2005 Rosario Test oral Rosario Test rápido Rosario Sta Fe Sta Fe 4 Pcias Sta Fe 11 Pcias 2006 2007 2008 2009 2010 Rosario/ Sta Fe/Cuyo
- 84. Slogan de las campañas “ Una prueba por la vida”
- 86. Campaña Anual de Prevención Y Detección del VIH/SIDA
- 88. Campañas de detección: resultados 1999 2001 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 Número de personas testeadas: 44120 Número de testeos positivos: 229 (5.2%0)
- 95. Guías de profilaxis pre-exposición (CDC) http://www.cdc.gov/nchhstp/newsroom/PrEPMSMGuidanceGraphic.html
- 96. Vacunas: RV 144 El régimen tipo inducción-refuerzo evaluado consistió en seis inyecciones de dos candidatas a vacuna a lo largo de un período de seis meses. Se administraron cuatro inyecciones de la primera vacuna (conocida como ALVAC HIV [vCP1521]), que utilizó como vector un virus aviar modificado, que no puede provocar enfermedad en humanos, para transportar fragmentos no infecciosos del VIH al organismo. La vacuna de refuerzo fue AIDSVAX B/E , que consistió en una versión modificada de una de las proteínas de superficie del VIH (gp120).
- 97. Vacunas: RV 144 A lo largo de los tres años del estudio, 74 de los 8.198 voluntarios que recibieron inyecciones de un placebo inactivo se infectaron por VIH debido a una exposición natural al virus. Al resto de voluntarios se les administró la combinación de las dos vacunas candidatas en un régimen tipo inducción-refuerzo y, de ellos, se infectaron 51 . La diferencia de 23 infecciones entre los dos grupos alcanzó la significación estadística (disminución del riesgo en un 32%)
- 99. Siguiendo al paciente de “Berlin”: genoterapia En un pequeño ensayo abierto, usando la tecnología de la nucleasa del dedo de Zinc (fractura en el ADN de doble cadena del gen del CCR5 de sus propios CD4 ) un total de 6 personas con VIH en tratamiento y con carga viral indetectable, y niveles de CD4 entre 200 y 500 células/mm3, repartieron en dos cohortes para recibir o bien 10.000 millones o 20.000 millones de células. Un tercer grupo, actualmente en estudio, recibe 30.000 millones de células. En el laboratorio, se expandieron células T autólogas con alteración del CCR5 con una tasa media de modificación de este correceptor del 25%. Las células resultantes se conocen con el nombre de SB-728-T. Las infusiones fueron bien toleradas y solo se dieron efectos secundarios leves, como un síndrome febril durante la infusión. Los participantes fueron seguidos de forma semanal durante un mes y mensualmente durante los 11 meses siguientes a la infusión. En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm3. Lalezari J, et al. Successful and persistent engraftment of ZFN-M-R5-D autologous CD4 T Cells (SB-728-T) in aviremic HIV-infected subjects on HAART. CROI, 2011
- 100. Translación Clínica de células ZFN modificadas Participan del estudio pacientes infectados por HIV por más de 20 años, cuyas células TCD4 removidas por aféresis son sometidas a la técnica de ZFN y transformadas en SB728-T con disrupción del co-receptor CCR5
- 101. SB-728- T Incrementa los niveles de células T CD4 basal en todos los sujetos En todos los pacientes funcionó el injerto, y en cinco de ellos se registraron aumentos importantes de CD4 al día 14 (de 35 a 1.038 células/mm3), con incrementos medios que se mantuvieron sostenidos durante todo el estudio (208, 86, 233, 911 y 210 células/mm3). Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal , lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino.
- 102. Manejo del paciente VIH + Coinfecciones hepatitis SIRI Complicaciones oportunistas Comlicaciones neoplásicas TAR y efectos adversos Adherencia al TAR Osteopenia y Vit. D Trastornos cognitivos Eventos serios no relacionados Trastornos CV y metabólicos Investigación clínica Prevención y promoción salud
- 103. ¡GRACIAS!
Notas del editor
- Fredy Mercury Febrero en Velez murió el 24 de noviembre de 1991
- 1959 - Plasma sample from an adult male (Democratic Republic of Congo) 1969 - Tissue sample from a 15 year old African-American in St. Louis 1976 - Tissue sample from a Norwegian sailor
- Retornando a los artículos en Science , Montagnier 1 hace una cronología sintética de lo que sucedió en la Unidad de Oncología Viral del Instituto Pasteur de Paris que dirigía desde 1972. En enero de 1983, de una biopsia ganglionar de un joven homosexual con adenopatías (BRU) se obtuvieron linfocitos que se cultivaron con IL-2 y suero humano anti-interferón _el cual aumentaba considerablemente el título de retrovirus en ratones. A los 15 días, se detectó transcriptasa reversa en el sobrenadante del cultivo indicando la presencia de un retrovirus. Este primer resultado se publicó en Science en mayo de 1983, y es en rigor el primer trabajo sobre el virus causante del sida 13 _ según también lo reconoce Gallo 2 . Los únicos retrovirus humanos conocidos hasta entonces eran HTLV-I y II, que habían sido recientemente descubiertos por Gallo et al 5,12 , pero los anticuerpos correspondientes no se encontraron en el cultivo BRU. Una segunda biopsia de otro paciente homosexual (MOI) sí resultó positiva tanto para el nuevo virus como para HTLV-I; a ese respecto, Montagnier señala que si MOI hubiera sido el caso inicial se hubiera creado mucha confusión. Luego se cultivaron sangre y tejido ganglionar de un paciente homosexual con sarcoma de Kaposi (LAI). El virus LAI pudo ser recuperado de la sangre y replicó rápidamente en cultivos de linfocitos T, destruyendo tanto los linfocitos T propios como los de dadores de sangre. Se pudo aislar un virus similar del suero de una mujer del Zaire que murió de sida una semana después. Estos virus presentes en sangre fueron designados IDAV ( immune deficiency-associated viruses ) mientras que los tipo BRU provenientes de ganglios y menos agresivos, fueron designados LAV ( lymphopathy-associated viruses ). Montagnier _contrariamente a Gallo_ estaba convencido que se trataba de un virus diferente de HTLV. Se puso el énfasis en reproducir el virus BRU en cultivos de linfocitos T, aunque sin éxito; si se hubiera usado LAI hubiera sido mucho más exitoso. Finalmente se consiguió cultivar BRU en linfocitos B transformados por EBV, pero luego se comprobó que el cultivo había sido contaminado con LAI, a su vez asociado con micoplasma, lo que aparentemente había facilitado la replicación viral. Por lo menos seis laboratorios _incluyendo
- Enero 1985 Montagnier y Gallo publican la secuencias genéticas de los virus del sida que ellos han identificado. Francia y EEUU comparten los derechos de la patent . En 1985, se consiguió clonar y secuenciar el genoma viral confirmando que se trataba de un lentivirus al cual se denominó HIV, luego se identificaron la glicoproteína de superficie y CD4 como receptor celular para HIV. Enero 1985 Montagnier y Gallo publican la secuencias genéticas de los virus del sida que ellos han identificado. Francia y EEUU comparten los derechos de la patent Enero 1985 Montagnier y Gallo publican la secuencias genéticas de los virus del sida que ellos han identificado. Francia y EEUU comparten los derechos de la patent Publicacion conjunta de la secuenciación. Se acuerdan las patentes entre Francia y EEUU Una indiscreción mediática llevó a la autoridad máxima del Departamento de Salud de EE.UU. (DHSS) a llamar a una urgente conferencia de prensa haciendo regresar a Gallo y excluyendo a los franceses, lo que desencadenó una disputa a nivel internacional. A través de DHSS, Gallo patentó su línea celular con la cual las firmas farmacéuticas pronto pudieron desarrollar el método diagnóstico que habría de permitir la detección de los portadores de HIV y evitar las contaminaciones por transfusión. El malentendido sobre el origen del virus en la línea celular HTLV-IIIB llegó a niveles mediáticos sensacionalistas. De hecho, ese virus había sido accidentalmente contaminado con LAI, tratándose así de IIIB/LAI, mezcla del americano y del francés que, como señala también Montagnier 1 , había sido distribuida a seis laboratorios internacionales. Para mayor complejidad, pese a que el virus IIIB deriva de LAI, no es idéntico sino una variante más agresiva debida a mutaciones en genes regulatorios. A partir de 1984 se avanzó rápidamente en la caracterización del HIV, se secuenció el genoma, encontrando variaciones antigénicas aun en el mismo paciente, se demostró que el virus infectaba macrófagos, se identificó a CD4 como el receptor celular del virus y se desarrolló AZT como primera droga anti-HIV, todo eso en medio de intensas discusiones políticas y legales.
- An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for the origin of the epidemic. Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD. Nature. 1998 Feb 5;391(6667):594-7. There is considerable genetic diversity among viruses of different subtypes (designated A to J) in the major group of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), the form of HIV that is dominant in the global epidemic. If available, HIV-1 sequences pre-dating the recognition of AIDS could be crucial in defining the time of origin and the subsequent evolution of these viruses in humans. The oldest known case of HIV-1 infection was reported to be that of a sailor from Manchester who died of an AIDS-like illness in 1959; however, the authenticity of this case has not been confirmed. Genetic analysis of sequences from clinical materials obtained from 1971 to 1976 from members of a Norwegian family infected earlier than 1971 showed that they carried viruses of the HIV-1 outlier group, a variant form that is mainly restricted to West Africa. Herré we report the amplification and characterization of viral sequences from a 1959 African plasma sample that was previously found to be HIV-1 seropositive. Multiple phylogenetic analyses not only authenticate this case as the oldest known HIV-1 infection, but also place its viral sequence near the ancestral node of subtypes B and D in the major group, indicating that these HIV-1 subtypes, and perhaps all major-group viruses, may have evolved from a single introduction into the African population not long before 1959. PMID: 9468138 An African HIV-1 sequence from 1959 and implications for the origin of the epidemic. Zhu T, Korber BT, Nahmias AJ, Hooper E, Sharp PM, Ho DD. Nature. 1998 Feb 5;391(6667):594-7. There is considerable genetic diversity among viruses of different subtypes (designated A to J) in the major group of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1), the form of HIV that is dominant in the global epidemic. If available, HIV-1 sequences pre-dating the recognition of AIDS could be crucial in defining the time of origin and the subsequent evolution of these viruses in humans. The oldest known case of HIV-1 infection was reported to be that of a sailor from Manchester who died of an AIDS-like illness in 1959; however, the authenticity of this case has not been confirmed. Genetic analysis of sequences from clinical materials obtained from 1971 to 1976 from members of a Norwegian family infected earlier than 1971 showed that they carried viruses of the HIV-1 outlier group, a variant form that is mainly restricted to West Africa. Herré we report the amplification and characterization of viral sequences from a 1959 African plasma sample that was previously found to be HIV-1 seropositive. Multiple phylogenetic analyses not only authenticate this case as the oldest known HIV-1 infection, but also place its viral sequence near the ancestral node of subtypes B and D in the major group, indicating that these HIV-1 subtypes, and perhaps all major-group viruses, may have evolved from a single introduction into the African population not long before 1959. PMID: 9468138 Origin of HIV Despite the fact that the first AIDS cases were discovered in the United States,[ CDC 1981 ] the HIV epidemic likely originated in Africa. Genomic sequencing and phylogenetic analyses have provided evidence that HIV-1 originated from a strain of simian immunodeficiency virus in the West-Central African chimpanzee.[ Gao 1999 ] HIV-2 likely descended from a form of simian immunodeficiency virus found in the West African Sooty Mangebey.[ Chen 1996 ] It is hypothesized that HIV moved from chimpanzees to humans either through contact between the blood of the dead animal and wounds or open cuts on hunters or via ingestion of improperly cooked chimpanzee meat. Retrospective testing of stored samples identified evidence of HIV infection in the Democratic Republic of Congo in 1959.[ Zhu 1998 ] However, more recent estimates have suggested an even earlier origin in West Central Africa—perhaps the beginning of the twentieth century.[ Korber 2000 ; Worobey 2008 ] It is therefore likely that the HIV pandemic originated in Africa (the exact of time of origin is still unclear) and spread to the rest of the world from there. HIV is believed to have entered the United States via Haiti in the late 1960s,[ Gilbert 2007 ] corresponding with an influx of Haitians returning home from working in the Democratic Republic of Congo.
- Origin of HIV Despite the fact that the first AIDS cases were discovered in the United States,[ CDC 1981 ] the HIV epidemic likely originated in Africa. Genomic sequencing and phylogenetic analyses have provided evidence that HIV-1 originated from a strain of simian immunodeficiency virus in the West-Central African chimpanzee.[ Gao 1999 ] HIV-2 likely descended from a form of simian immunodeficiency virus found in the West African Sooty Mangebey.[ Chen 1996 ] It is hypothesized that HIV moved from chimpanzees to humans either through contact between the blood of the dead animal and wounds or open cuts on hunters or via ingestion of improperly cooked chimpanzee meat. Retrospective testing of stored samples identified evidence of HIV infection in the Democratic Republic of Congo in 1959.[ Zhu 1998 ] However, more recent estimates have suggested an even earlier origin in West Central Africa—perhaps the beginning of the twentieth century.[ Korber 2000 ; Worobey 2008 ] It is therefore likely that the HIV pandemic originated in Africa (the exact of time of origin is still unclear) and spread to the rest of the world from there. HIV is believed to have entered the United States via Haiti in the late 1960s,[ Gilbert 2007 ] corresponding with an influx of Haitians returning home from working in the Democratic Republic of Congo. Origin of HIV Despite the fact that the first AIDS cases were discovered in the United States,[ CDC 1981 ] the HIV epidemic likely originated in Africa. Genomic sequencing and phylogenetic analyses have provided evidence that HIV-1 originated from a strain of simian immunodeficiency virus in the West-Central African chimpanzee.[ Gao 1999 ] HIV-2 likely descended from a form of simian immunodeficiency virus found in the West African Sooty Mangebey.[ Chen 1996 ] It is hypothesized that HIV moved from chimpanzees to humans either through contact between the blood of the dead animal and wounds or open cuts on hunters or via ingestion of improperly cooked chimpanzee meat. Retrospective testing of stored samples identified evidence of HIV infection in the Democratic Republic of Congo in 1959.[ Zhu 1998 ] However, more recent estimates have suggested an even earlier origin in West Central Africa—perhaps the beginning of the twentieth century.[ Korber 2000 ; Worobey 2008 ] It is therefore likely that the HIV pandemic originated in Africa (the exact of time of origin is still unclear) and spread to the rest of the world from there. HIV is believed to have entered the United States via Haiti in the late 1960s,[ Gilbert 2007 ] corresponding with an influx of Haitians returning home from working in the Democratic Republic of Congo. Despite the fact that the first AIDS cases were discovered in the United States,[ CDC 1981 ] the HIV epidemic likely originated in Africa. Genomic sequencing and phylogenetic analyses have provided evidence that HIV-1 originated from a strain of simian immunodeficiency virus in the West-Central African chimpanzee.[ Gao 1999 ] HIV-2 likely descended from a form of simian immunodeficiency virus found in the West African Sooty Mangebey.[ Chen 1996 ] It is hypothesized that HIV moved from chimpanzees to humans either through contact between the blood of the dead animal and wounds or open cuts on hunters or via ingestion of improperly cooked chimpanzee meat. Retrospective testing of stored samples identified evidence of HIV infection in the Democratic Republic of Congo in 1959.[ Zhu 1998 ] However, more recent estimates have suggested an even earlier origin in West Central Africa—perhaps the beginning of the twentieth century.[ Korber 2000 ; Worobey 2008 ] It is therefore likely that the HIV pandemic originated in Africa (the exact of time of origin is still unclear) and spread to the rest of the world from there. HIV is believed to have entered the United States via Haiti in the late 1960s,[ Gilbert 2007 ] corresponding with an influx of Haitians returning home from working in the Democratic Republic of Congo.
- . HIV is believed to have entered the United States via Haiti in the late 1960s,[ Gilbert 2007 ] corresponding with an influx of Haitians returning home from working in the Democratic Republic of Congo.
- Since then, the global HIV and AIDS pandemic has caused approximately 60 million infections. Experts estimate that more than 25 million persons have died of AIDS, and more than 33 million currently are living with HIV infection or AIDS (3).
- Primer test de Ac. En el mismo momento comienza a ponerse a punto el PCR. HIV Ag/Ac ELISA 4ª Generación UTILIDAD CLÍNICA Los inmunoensayos convencionales para la determinación de anticuerpos contra el VIH pueden ser ineficientes para detectar infecciones primarias debido a que la seroconversión ocurre a partir de la 3º-4º semana post infección. Los ensayos de 4º generación detectan simultáneamente antígenos y anticuerpos del VIH, permiten la detección temprana de la infección combinando simplicidad, sensibilidad y precisión en una sola prueba. PRINCIPIO DEL MÉTODO Los pocillos de la policubeta están recubiertos con proteínas recombinantes y péptidos sintéticos de HIV-1 y HIV-2 y anticuerpos monoclonales anti-p24. La muestra se incuba en los pocillos, si la misma contiene p24 y/o anticuerpos contra HIV-1 o HIV-2 se unirán a los antígenos y/o anticuerpos del pocillo. El material no unido es removido por lavado. En el paso siguiente se agrega el Conjugado 1 que contiene anticuerpos y antígenos marcados con biotina que se unirán a los antígenos/anticuerpos si están presentes en la muestra. Luego se agrega el Conjugado 2 (peroxidasa conjugada a estreptavidina) que se unirá al Conjugado 1. El conjugado no unido se remueve por lavado. A continuación se agrega una solución conteniendo tetrametilbencidina (TMB) y peróxido de hidrógeno. Las muestras reactivas desarrollan color azul que vira al amarillo cuando la reacción se detiene con ácido sulfúrico (Stopper).
- Abstract We conducted a double-blind, placebo-controlled trial of the efficacy of oral azidothymidine (AZT) in 282 patients with the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) manifested by Pneumocystis carinii pneumonia alone, or with advanced AIDS-related complex. The subjects were stratified according to numbers of T cells with CD4 surface markers and were randomly assigned to receive either 250 mg of AZT or placebo by mouth every four hours for a total of 24 weeks. One hundred forty-five subjects received AZT, and 137 received placebo. When the study was terminated, 27 subjects had completed 24 weeks of the study, 152 had completed 16 weeks, and the remainder had completed at least 8 weeks. Nineteen placebo recipients and 1 AZT recipient died during the study (P<0.001). Opportunistic infections developed in 45 subjects receiving placebo, as compared with 24 receiving AZT. The base-line Karnofsky performance score and weight increased significantly among AZT recipients (P<0.001).
- Changed the title
- We assessed the changes in markers concentrations between randomisation and week 12 between the CT and STI arms. At week 12, patients in the STI arm were off treatment. We found a significant difference between markers in CT versus STI arm with regards to MCP1, adiponectin and MIP1-alpha.
- BL, baseline; EFV, efavirenz; ITT-TLOVR, intent to treat, time to loss of virologic response; RPV, rilpivirine; VL, viral load. The protocol-mandated pooled analysis is shown on this slide. In the overall population, rilpivirine was found to be noninferior to efavirenz with 84.3% and 82.3% of patients, respectively, reaching HIV-1 RNA < 50 copies/mL. This resulted was mirrored in the responses in the individual trials. However, in the HIV-1 RNA stratification analyses, there were some differences. Patients in the higher HIV-1 RNA stratum ( > 100,000 copies/mL) appeared to have better results with efavirenz than with rilpivirine. This difference was most noted in the ECHO study.
- EFV, efavirenz; TLOVR, time to loss of virologic response. This slide illustrates the 24-week results. At initial comparison, it would appear that S/GSK1349 572 is clearly superior to efavirenz, but we must remember that INSTIs suppress HIV-1 RNA more rapidly than efavirenz but not necessarily more completely when results are compared at 48 weeks. Therefore, 24 weeks is too early to be able to assess real differences between these 2 regimens. These are very preliminary data, but they suggest this drug is effective at all of the doses tested. Development of this drug is moving forward with phase III studies using the 50-mg dose. S/GSK1349 572 was very well tolerated in this trial; there were no serious adverse events and a better CD4+ cell count response when compared with efavirenz.
- COBI, cobicistat; EFV, efavirenz; EVG, elvitegravir; FTC, emtricitabine; TDF, tenofovir. Coformulated cobicistat-boosted elvitegravir plus tenofovir/emtricitabine (“quad” regimen) has been compared in a phase II trial with tenofovir/emtricitabine/efavirenz in 71 treatment-naive patients. Virologic suppression was comparable between the 2 arms with a numerical difference favoring the quad regimen; a greater CD4+ cell count increase was also seen in the quad arm vs efavirenz. A phase III study of this comparison is ongoing.
- 3. World Health Organization. Antiretroviral therapy for HIV infection in adults and adolescents : recommendations for a public health approach, 2010 revision. Available at: http://whqlibdoc.who.int/publications/2010/9789241599764_eng.pdf. Accessed March 1, 2011.
- in an open-label, randomized trial conducted in 642 sputum acid-fast bacilli smear-positive patients with HIV infection and CD4+ cell counts < 500 cells/mm3.[33] The median CD4+ cell count at baseline was approximately 150 cells/mm3. Overall, similar rates of AIDS-defining illness and death were observed during follow-up across the 2 arms, with no significant difference in the incidence rate ratio (IRR) when comparing earlier to later HAART. However, in persons with baseline CD4+ cell counts < 50 cells/mm3, there was a clear trend toward a reduction in the incidence of AIDS or death among patients starting HAART earlier rather than later (IRR: 0.32; 95% CI: 0.1-1.1; P = .06). This benefit was set against an almost 5-fold increase in risk of immune reconstitution inflammatory syndrome (IRIS) within the early HAART group at this CD4+ cell count stratum (IRR: 4.7; 95% CI: 1.5-19.6; P = .01).
- The ACTG 5221 STRIDE trial was a randomized, open-label, phase IV study in which 806 HIV-infected persons with confirmed or suspected TB and CD4+ cell counts < 250 cells/mm3began immediate HAART, begun within 2 weeks of TB therapy initiation, or early HAART, begun 8-12 weeks after TB therapy initiation (Capsule Summary).[34] Median CD4+ cell count was 70-82 cells/mm3. After 48 weeks, there was no significant difference in the incidence of death or AIDS events with immediate vs early HAART in the overall population. In common with the observations from SAPIT, however, there was a significant reduction in the rate of AIDS or death with immediate HAART in the subgroup of patients with baseline CD4+ cell count < 50 cells/mm3 (15.5% vs 26.6%, respectively; 95% CI for the difference between the 2 arms: 1.5-20.5; P = .02). Incidence of IRIS was increased with immediate vs early HAART in the study group overall. In the STRIDE study, there were more deaths attributed to TB in the immediate vs early HAART arm (14 vs 7). Of course, this was an open-label study, but it may be that some of those excess deaths were due to IRIS. That does not take away from the overall message of the study, because there was a survival endpoint, but it does suggest that patients who start HAART at low CD4+ counts may need careful management for IRIS and perhaps more aggressive use of corticosteroids or antiinflammatory medications.
- Este estudio , llamado HPTN 052 , se diseñó para evaluar el efecto del inicio inmediato del tratamiento antirretroviral por parte del miembro con VIH en la transmisión del virus a su pareja en comparación con un comienzo más tardío , de acuerdo con las recomendaciones oficiales del momento. También se evaluó el beneficio potencial que esta estrategia tenía para la persona con VIH. Empezó en abril de 2005 e inscribió a 1.763 parejas serodiscordantes, la mayoría de las cuales eran heterosexuales (97%), de trece centros de Asia, África y América. El criterio de inclusión en cuanto a los recuentos de CD4 fue tener entre 350 y 550 células/mm3 (en aquel momento, se aconsejaba empezar la terapia antirretroviral en aproximadamente los 200 CD4). Las parejas fueron distribuidas de manera aleatoria en dos grupos. En uno, el miembro con VIH empezaba a tratarse de forma inmediata; mientras que en el otro grupo, se demoraba el inicio del tratamiento hasta que el recuento de CD4 descendía por debajo de 250 células/mm3. Este estudio , llamado HPTN 052 , se diseñó para evaluar el efecto del inicio inmediato del tratamiento antirretroviral por parte del miembro con VIH en la transmisión del virus a su pareja en comparación con un comienzo más tardío , de acuerdo con las recomendaciones oficiales del momento. También se evaluó el beneficio potencial que esta estrategia tenía para la persona con VIH. Empezó en abril de 2005 e inscribió a 1.763 parejas serodiscordantes, la mayoría de las cuales eran heterosexuales (97%), de trece centros de Asia, África y América. El criterio de inclusión en cuanto a los recuentos de CD4 fue tener entre 350 y 550 células/mm3 (en aquel momento, se aconsejaba empezar la terapia antirretroviral en aproximadamente los 200 CD4). Las parejas fueron distribuidas de manera aleatoria en dos grupos. En uno, el miembro con VIH empezaba a tratarse de forma inmediata; mientras que en el otro grupo, se demoraba el inicio del tratamiento hasta que el recuento de CD4 descendía por debajo de 250 células/mm3. Este estudio , llamado HPTN 052 , se diseñó para evaluar el efecto del inicio inmediato del tratamiento antirretroviral por parte del miembro con VIH en la transmisión del virus a su pareja en comparación con un comienzo más tardío , de acuerdo con las recomendaciones oficiales del momento. También se evaluó el beneficio potencial que esta estrategia tenía para la persona con VIH. Empezó en abril de 2005 e inscribió a 1.763 parejas serodiscordantes, la mayoría de las cuales eran heterosexuales (97%), de trece centros de Asia, África y América. El criterio de inclusión en cuanto a los recuentos de CD4 fue tener entre 350 y 550 células/mm3 (en aquel momento, se aconsejaba empezar la terapia antirretroviral en aproximadamente los 200 CD4). Las parejas fueron distribuidas de manera aleatoria en dos grupos. En uno, el miembro con VIH empezaba a tratarse de forma inmediata; mientras que en el otro grupo, se demoraba el inicio del tratamiento hasta que el recuento de CD4 descendía por debajo de 250 células/mm3
- la presencia de ≥ 3 factores, incluyendo pérdida de peso involuntaria, el cansancio, el bajo nivel de actividad física, y la lentitud, para dar una idea de la situación general de los pacientes infectados por el VIH
- RESULTADOS: La edad promedio de las embarazadas fue de 27 años (16-40); el nivel de CD4+ 489 cel (DS 247); 63% de las que se contaban la CVP en el tercer trimestre del embarazo fueron indetectables. El 100% utilizo algún tipo de esquema de tratamiento; el 75% (52) 2 INTR + 1 IP, (33 lopinavir/r, 9 nelfinavir, 9 saquinavir/r, 1 atazanavir/r), el 22% (16) estaba con 2INTR + 1 INNTR (nevirapina), el 3% (2) biterapia con AZT/3TC. Nacieron vivos 68 neonatos, todos con PCR para VIH negativas. El peso promedio fue 2770g y 13 (16%) requirieron internación neonatal . Dieciséis neonatos (23%) fueron RNPT de los cuales (50%) nacieron antes de la semana 34. Once embarazadas (68%) recibieron IPP (RR: 2,2 IC95% 0,99-4,89), el 31% (5) nevirapina + 2INTR. El 43% (7) de los RNPT estuvo internado en neonatología. La posibilidad de RNPT en embarazadas tratadas con IPP fue mayor al conjunto de los otros tratamientos: 43 (11) VS 27 (5) RR: 1,38 IC95% (0,54-3,54); (p:0.03). CONCLUSIONES: la prevalencia de RNPT en el grupo de embarazadas HIV + bajo TAR estudiadas fue mayor que en la población general (8%). Se encontró además una asociación estadísticamente significativa entre RNPT y tratamiento con IPP.
- La otra investigación -esta vez un estudio retrospectivo-, presentada en la misma rueda de prensa por Moupali Das-Douglas, del Departamento de Salud Pública de San Francisco, ha analizado la relación entre la disminución de la carga viral en la población con VIH -parámetro definido como carga viral comunitaria (CVC)- de San Francisco (EE UU) y el número de nuevas infecciones. En el análisis se incluyeron datos del sistema de seguimiento del VIH/sida de la ciudad, lo que permitió obtener la CVC media y total y examinar la tendencia de ésta a escala global y en poblaciones determinadas. Estos datos se compararon con el número de nuevos diagnósticos de la infección (entre 2004 y 2008) y los cambios en la incidencia calculada de la infección por VIH entre 2006 y 2007. Tanto la CVC media como la total se redujeron entre 2002 y 2008, y fueron acompañadas por descensos en la tasa de nuevas infecciones por VIH y en la incidencia de la infección. La disminución de la CVC media se asoció significativamente con la reducción en el número de nuevos diagnósticos de la infección entre 2004 y 2008 (p= 0,003) , además de con la incidencia decreciente de la infección por VIH entre 2006 y 2007 (p <0,0005). La CVC total, por su parte, también se relacionó de forma significativa con el número de nuevos diagnósticos (p= 0,002) y con la incidencia de la infección (p <0,0005). Los autores del estudio concluyeron que el incremento de las opciones terapéuticas, la cobertura sanitaria de la población con VIH y el acceso a pruebas diagnósticas conllevaron una disminución de la CVC en San Francisco, que se asoció a reducciones sustanciales en el número de nuevos diagnósticos y la incidencia de la infección.
- Timothy Ray Bro La TAAE nos es capaz de eliminar el virus debido a la formación de los reservorios latentes La activación del pool latente resulta en baja replicación viral y “ estallidos” virales aún en presencia de terapia e indetectabilidad El principal reservorio esta en las células T CD4+ de memoria en reposo ( 1- 106 ) . El reservorio se forma temprano en la infección y puede ser repuesto El tratamiento con TAEE requerido para eradicar el reservorio viral es teoricamente mayor que la expectativa de vida wn, de 29 años, Americano que vivía en Berlin fue diagnosticado vih positivo en 1995. hizo distintos tratamientos hasta el 2000 hasta que se suspendireron por efectos adversos. En 2002 llos CD4 bajaron a 250 CD4, recomenzó TAR y se hizo indetectable. A los 40 años se le diagnostica una LMA y se deriva al to Campus Benjamin Franklin, a large clinic affi liated with the Free University of Berlin. Hace tres sesiones de quimio, tinen trastornos renales y hepáticos y entra en coma por 16 horas. Se recupera y en setiembre de 2006 contacta nuevamente a Gero Hütter quien le ofrece un trasnplante de medula de un donante R5 delta 32. Después de analizar 62 posibles donantes encuentran la posibilidad con un aleman que vivía en EEUU y en 2007 se hace , suspendiendo el TAR. 11 meses después recae de la leucemia haciendo otro trasplante con el mismo donante. Sin TAR p0ermanece lebre del VIH: . Nor is it clear exactly which components of the extensive transplant regimen cleared the virus from his body.
- La idea se inspira en el conocimiento existente con personas cuyas células del sistema inmunitario repelen al VIH por no tener correceptores CCR5 funcionales . Participan del estudio pacientes infectados por HIV por más de 20 años, cuyas células TCD4 removidas por aféresis son sometidas a la técnica de ZFN , y transformadas en SB728-T con disrupción del co-receptor CCR5 Consiste en reproducir lo que ocurrió en el caso del conocido como “ el paciente de Berlín’, que eliminó el virus tras haber recibido células madre con mutación homocigota del CCR5 para curar su leucemia. Ello propició que su sistema inmunitario se reconstruyera con células carentes de CCR5. Aplicar esta estrategia -trasplante de médula ósea- conlleva un alto riesgo para la vida del paciente, por lo que no procede hacerla extensiva a todas las personas con VIH. Por este motivo, estos grupos de científicos están investigando la modificación de células T del propio paciente (autólogas), en el laboratorio, para más tarde volver a introducirlas en su organismo. La idea se inspira en el conocimiento existente con personas cuyas células del sistema inmunitario repelen al VIH por no tener correceptores CCR5 funcionales Consiste en reproducir lo que ocurrió en el caso del conocido como “ el paciente de Berlín’, que eliminó el virus tras haber recibido células madre con mutación homocigota del CCR5 para curar su leucemia. Ello propició que su sistema inmunitario se reconstruyera con células carentes de CCR5. Aplicar esta estrategia -trasplante de médula ósea- conlleva un alto riesgo para la vida del paciente, por lo que no procede hacerla extensiva a todas las personas con VIH. Por este motivo, estos grupos de científicos están investigando la modificación de células T del propio paciente (autólogas), en el laboratorio, para más tarde volver a introducirlas en su organismo.
- Al cabo de 90 días, los niveles de células modificadas que se encontraron en la sangre periférica eran mucho más elevados de lo previsto: unas tres veces superiores. Las Biopsias fueron obtenidas por flexible sigmoideoscopía Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino. Al cabo de 90 días, los niveles de células modificadas que se encontraron en la sangre periférica eran mucho más elevados de lo previsto: unas tres veces superiores. Las Biopsias fueron obtenidas por flexible sigmoideoscopía Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino. Al cabo de 90 días, los niveles de células modificadas que se encontraron en la sangre periférica eran mucho más elevados de lo previsto: unas tres veces superiores. Las Biopsias fueron obtenidas por flexible sigmoideoscopía Asimismo, se hallaron células con alteración del CCR5 en la mucosa rectal, lo que indica que estas se habrían ido distribuyendo con normalidad a lo largo del intestino.