Este documento describe los procedimientos y resultados de una práctica de laboratorio para caracterizar y evaluar la calidad de diferentes jarabes que contienen piperazina como principio activo. Se realizaron pruebas organolépticas, de solubilidad, identificación, valoración, densidad, pH y potencial redox para tres muestras de jarabe. Los resultados mostraron que las muestras cumplían con las especificaciones excepto por algunas diferencias menores en características organolépticas.

1. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA Nº BF.9.01-1
TEMA: CONTROL DE CALIDAD EN FORMA FARMACÉUTICA LÍQUIDA
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: DOSIFICACIÓN DE PIPERAZINA
DATOS INFORMATIVOS:
ESTUDIANTE: Helen Yuleisy Romero Macas
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B”
FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 17/noviembre/2017
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
Nombre comercial: Piperazina
Laboratorio fabricante: LABORATORIO NEOFARMACO.
Concentración del principio activo: 11g
Forma farmacéutica: liquida
1. OBJETIVO:
Determinar la cantidad de principio activo de piperazina contenido en una
forma farmacéutica liquida
2. FUNDAMENTO TEÓRICO:
La piperazina puede bloquear selectivamente los receptores neuromusculares
colinérgicos en Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis, aunque esto
no está demostrado en forma concluyente.
Se absorbe fácilmente, pero su semivida en el plasma es muy variable. Una
parte se metaboliza en el hígado y el resto se elimina sin transformar por la
orina.
Información clínica
Aplicaciones
Tratamiento de la ascariasis y la enterobiosis.
Dosificación y administración
Ascariasis
Se utiliza mucho la siguiente pauta, tanto para el tratamiento individual como
en las campañas de alcance comunitario:
Adultos y niños mayores de 12 años: 75 mg/kg hasta un máximo de 3,5 g.
Niños entre dos y 12 años: 75 mg/kg hasta un máximo de 2,5 g.
Niños menores de dos años: 50 mg/kg administrados bajo supervisión
médica.
Estas cantidades suelen tomarse en forma de dosis única entre las comidas,
pero algunos pretenden haber obtenido mejores resultados dividiendo la
dosis total y tomándola en dos días consecutivos.
Enterobiosis
Adultos y niños: 50 mg/kg diarios durante siete días sucesivos. Este ciclo se
repite tras un intervalo de dos a cuatro semanas.
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clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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3. MATERIALES Y MÉTODOS
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA SUSTANCIAS
Vaso de
precipitación de
100 ml Marca
Boeco Germany
Vaso de
precipitación 250ml
PIREX
Bureta DURAN
Soporte de bureta
Pipeta 5ml superior
Tubos de ensayo
Pera de succión
Soporte para filtrar
Gradilla
Papel filtro
Espátula
Balón graduado de
100ml
Hielo
Franela
2 picnómetros
marca OBERO y
MARIENFELD
Campana de
extracción de
gases.
Cocineta
Mescladora
Refractometro
Vortex mixes
Balanza
analítica
marca OAHUS
Jarabe de
Piperazina (PP)
Jarabe de
Piperazina
(Genérico)
Jarabe Yerbaten (
Producto
Naturales)
Alcohol
Acido perclórico
HClO4
Ácido Acético
Glacial
Cristal violeta
Agua destilada
Formol
Nitrito de sodio
Acido clorhídrico
3N
Nitroferrician de
Na 2H2O
SOBREDOSIFICACIÓN
Convulsiones,
depresiónrespiratoria
y paresia
EFECTOS ADVERSOS
Irritación
gastrointestinal
PRECAUCIONES
Suspender el tratamiento si se
manifiesta hipersensibilidad o
intolerancia

3. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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Vaso de
precipitación de
150ml marca
superior
Algodón
Franeka
Mandil
Guantes
Gorro
Mascarilla
4. INSTRUCCIONES:
4.1 Trabajar con orden, limpieza y sin prisa.
4.2 Mantener las mesas de trabajo limpias y sin productos, libros, cajas o
accesorios innecesarios para el trabajo que se esté realizando.
4.3 Usar ropa adecuada para la realización de la práctica: bata, guantes,
mascarilla, gorro, zapatones.
4.4 Utilizar la campana extractora de gases siempre que sea necesario.
5. PROCEDIMIENTO:
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
1. Desinfectar el mesón en el área donde se va a trabajar con alcohol y un
algodón.
2. Luego se procede a vaciar 20ml de las muestras de los diferentes jarabes
(PIPERAZINA, YERBATEN, CITRATO DE PIPERZINA) en un vaso de
precipitación de 100 ml.
3. Se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como: olor,
color, sabor, limpidez, consistencia.
VALORACIÓN
Muestra del jarabe de Piperazina NIF Genérico
1. Se limpia con alcohol el lugar de trabajo.
2. Se colocó 1ml de la muestra de jarabe de Piperazina en un vaso de
precipitación de 250ml.
3. Se lleva a baño maría hasta sequedad.
4. En una bureta se colocó 15 ml de ácido perclórico para titular.
5. Se agregó 4 ml de ácido acético glacial en el vaso con la muestra seca.
6. Se agregó 1 gota de cristal violeta.
7. Se procedió a titular hasta observa el cambio de coloración de violeta a
un color azul.
VALORACIÓN DEL JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PP
1. Limpiar el área de trabajo con alcohol para desinfectar

4. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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2. Poner un 1 ml de muestra ( citrato de piperazina) en un vaso de
precipitación de 250ml
3. Llevar la muestra a desecar en baño maría
4. Esperamos que se enfrié la muestra.
5. Una vez desecado la muestra, agregamos 4 ml de ácido acético glacial
6. Adicionamos 1 gota de cristal violeta
7. Titular con solución de HClO4 0,1 N hasta observar cambio de coloración.
8. Como datos tenemos que 1ml de HClO4 0,1 N equivale a 9.71 mg de p.a.,
y que los parámetros referenciales son del 93 – 107%.
9. Determinar si el jarabe de Piperazina cumple con las normas de la
farmacopea.
10.Finalmente con el viraje obtenido se procede al realizar los cálculos.
SOLUBILIDAD
1. Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua
destilada))
2. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada,
respectivamente en los tubos rotulados.
3. Adicionar 2ml, de jarabe (citrato de piperazina) en cada uno de los tubos.
4. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos.
Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.
DETERMINACIÓN DE pH
1. Se toma 2.5ml de cada muestra de jarabe
2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada
3. Por último con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante)
pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la
lectura del pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado.
IDENTIFICACIÓN
1. Se procede ha agregar 2ml de cada muestra de citrato de piperazina en
tubos de ensayo.
2. Posteriormente se les agrega 5ml de acido clorhídrico 3N, previamente
preparado.
3. Se mide 25ml de Acido clohidrico, utilizando la campana de extracción de
gases
4. Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada
5. Luego se procede ha añadir 1ml de solución de nitrito de sodio, se los
mezcla haciendo el uso del equipo vortex.
6. Ha estas se las deja enfriar en un baño de hielo durante 15 minutos,
revolviendo si fuera necesario, para inducir la cristalización.
7. Filtrar el precipitado en un embudo de vidrio
8. Se recoge en un tubo, el filtrado y se añade alcohol etílico

5. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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9. Se formara un complejo 1,4 dinitrosopiperazina el cual es soluble en
alcohol resultando positivo para la identifacion de citrato de Piperazina.
GRADOS BRIX - ÍNDICE DE REFRACCIÓN - GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede ha efectuar la medición
agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra
utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que desea emplear
(grados brix – índice de refracción - glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo
uso de algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
1. Se debe mantener la balanza calibrada
2. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos
respectivamente.
3. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua
destilada y pesarlo.
4. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de
muestra, en este caso el jarabe de citrato de piperazina.
5. Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras
siguientes.
METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
1. Se colocan las muestras y el agua destilada en cada vaso de
precipitación
2. Medir el ORP a cada uno de las muestras.
3. Repetir el ensayo por segunda vez.
6. GRÁFICOS:
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
Se limpió el area de
trabajo
Se vacío 20ml las
muestras en un vaso de
100ml
Se procede al control
organoléptico

6. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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}
VAAHAJAJJA
VALORACIÓN
Se procede al control
organoléptico
Se agrega 1 ml de la muestra de
jarabe de citrato de piperazina
Se llevó a calentar la
muestra hasta sequedad
Se agrega 4 ml de ácido acético
glacial
Se procede a titular con el ácido
perclórico 1N
Se limpió el área de
trabajo

7. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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Limpiar el área
de trabajo
.
1 ml de muestra ( citrato
de piperazina) en un vaso
de precipitación de 250ml
Colocamos la muestra en
baño maría
Colocamos 4 ml de ácido
acético glacial
En la bureta 15 ml de ácido
perclórico
Agregamos una gota de
cristal violeta
Procedemos a titular
VALORACIÓN

8. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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SOLUBILIDAD
d
f f f e
DETERMINACIÓN DE pH
m m mvvxyufc
Rotular 3 tubos
(A(alcohol), F(formol),
H(agua destilada)
AÑADIR2ml alcohol,
formol,aguadestilada.
Agregarla muestra
Agitar5min las tres
muestras
RESULTADOS
Tomar 5ml de las
muestras
Diluiren agua destilada

9. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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IDENTIFICACIÓN
DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
Agregar 25ml de HCl Enrasar en un balón de
100ml
Agregarnitritode sodio
Se deja enfriar en hielo
durante 15min
Se filtra Se añade al filtrado
alcohol etílico
Se coloca la muestra en
el refractómetro
Se procede a hacer las
mediciones

10. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
METODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
7 RESULTADOS OBTENIDOS
CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS
MUESTRA OLOR COLOR SABOR LIMPIDEZ CONSISTENCI
A
JARABE DE
PIPERAZINA
DEL
LABORATORIO
DE LA PLANTA
PILOTO DE
TECNOLOGÍA
FARMACÉUTICA
DE LA UACQS)
Característico Amarillo
Brillante
Dulce Si cumple Líquida
JARABE DE
PIPERAZINA
(MARCA
GENÉRICO)
Fresa Rosa
Claro
Dulce Sí cumple Viscosa
Se pesan los
picnómetros Se colocan las muestras
Se colocan las muestras Se procede a la
medicióncon el equipo

11. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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MUESTRA DE
JARABE DE
YERBATEN
No agradable Verde
Menta
Dulce SÍ cumple Ligeramente
Viscoso
SOLUBILIDAD
SOLUBILIDAD JARABE
LABORATORIO PP
JARABE
GENÉRICO
YERBATEN
AGUA SOLUBLE SOLUBLE SOLUBLE
ALCOHOL POCO SOLUBLE INSOLUBLE INSOLUBLE
FORMOL CASI SOLUBLE CASI
SOLUBLE
SOLUBLE
DETERMINACIÓN DE pH
GENÉRICO UTMACH YERBATEN
PH 5,4 5,4 5,406
IDENTIFICACIÓN
METODOS JARABE DE
PLANTA
PILOTO
JARABE
GENÉRICO
JARABE
YERBATEN
IDENTIFICACIÓN 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina
GRADOS BRIX 54,24 % 37,99% 43,65%
ÍNDICE DE
REFRACCIÓN
1,4291 1,3960 1,4072
GLUCOSA 55,25% 38,51% 44,42%
DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
JARABE CITRATO
DE PIPERAZINA
GENÉRICO UTMACH YERBATÉN
DENSIDAD 1,05 1,13 1,04

12. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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MÉTODO POTENCIAL DE REDUCCIÓN DE OXIDACIÓN (ORP)
MUESTRA ENSAYO 1 ENSAYO 2
AGUA DESIONIZADA 33.5 mV
JARABE DE PIPERAZINA
(GENÉRICO)
75.7 mV 76.4 mV
JARABE DE PIPERAZINA
(COMERCIAL)
83.8 mV 82.7 mV
8. CÁLCULOS
VALORACIÓN
CALCULO PRINCIPIO ACTIVO
100 ml Jarabe 11 g P.a
1 ml Jarabe X
X= 0,11g P.a -> 110 mg P.a
CONSUMO TEÓRICO
1 ml HClO4* 1N 10, 71 mg P.a
X 110 mg P.a
X= 10, 26 ml HClO4
CONSUMO REAL
C.R= 14 ml HClO4 1N X 1.0003
C.R = 14, 0042 ml
PORCENTAJE REAL
1 ml HClO4* 1N 10, 71 mg P.a
14, 0042 X
X= 150 mg P.a
110 mg P.a 100 %
150 mg P.a x
X= 136 %

13. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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VALORACIÓN
Datos:
 1 mL de solución de HCIO4 = 10,71 mg citrato de piperazina
 Parámetros d referencia: De 93-107%
 Consumo práctico: 14 mL de HCIO4
 K = 1.0003
Cantidad a trabajar:
120 mL de jarabe de C.P. 12 mg. C
1 mL de jarabe X
X= 0,1 g C.P.
Transformo a gramos:
0,1 𝑔 𝑋
1000 𝑚𝑔
1 𝑔
= 100 𝑚𝑔 𝐶. 𝑃.
Consumo teórico
1 mL HCIO4 10,71 mg P.A.
X 100 mg P.A.
X= 9,33 mi HCIO4 0,I N
Porcentaje teórico
1 mL sol. HCIO4 10,71 mg P.A
9,33 mL HCIO4 X
X= 99,92 mg. P.A.
100 mg. P.A. 100%
99,92 mg. P.A. X
X= 99.92%
Consumo real (CR)
o CR= consumo practico x K
o CR= 14 mL HCIO4 x 1.0003
o CR= 14,0042 mL HCIO4 0,1 N
Porcentaje real
1 mL sol. HCIO4 10,71 mg P.A
14,0042 mL HCIO4 X
X= 149,98 mg P.A.
100 mg P.A. 100%
149,98 mg X
X= 149,99% de P.A
El porcentaje real obtenido en los cálculos realizados fue de 149,99% de
concentración de citrato de piperaciona

14. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N
DATOS EXPERIMENTALES:
Riqueza del HCl = 37%
Peso molecular del HCl= 36,45g
Densidad= 1.18g/ml
Equivalente químico gramos= 36.45g
CÁLCULOS:
N= peso equivalente químico
1L de solución
36.45g HCl 1000ml 1N
100g de sol HCl conc. 37% 37g de HCl puros
X 36,45 g de HCl puros
X= 98,51g HCl
d= m/v
v=
98,51 g HCl
1,18 g/ml
= 𝟖𝟑, 𝟒𝟖𝐦𝐥 𝐇𝐂𝐥
83,48ml HCl 1000ml 1N
83,48 ml HCl (concentrado) 1000 ml HCl
X 100 ml HCl
X=8,34 ml HCl
8,34 ml HCl(concentrado) 1N
X 3N
X= 25 ml HCl (concentrado)

15. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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DETERMINACIÓN DE DENSIDAD
JARABE GENÉRICO
 PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 16.5511
Picnómetro con agua: 27.3324
Picnómetro con jarabe: 27.9436
𝑑 =
27.9436 − 16.5511
27.3324 − 16.5511
=
11.3925
10.7813
= 1.056
 SEGUNDO PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 12.0124
Picnómetro con agua: 22.7937
Picnómetro con jarabe: 23.4049
𝑑 =
23.4049 − 12.0124
22.7937 − 12.0124
=
11.3925
10.7813
= 1.056
JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA PLANTA PILOTO
 PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 16.5602
Picnómetro con agua: 27.386
Picnómetro con jarabe: 28.8178
𝑑 =
28.8178 − 16.5602
27.386 − 16.5602
=
12.2576
10.8258
= 1.13
 SEGUNDO PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 12.0267
Picnómetro con agua: 22.8525
Picnómetro con jarabe: 24.2843
𝑑 =
24.2843 − 12.0267
22.8525 − 12.0267
=
12.2576
10.8258
= 1.13
JARABE DE CITRATO DE PIPERAZINA “YERBATÉN”
 PRIMER PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 16.5920
Picnómetro con agua: 27.3709

16. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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Picnómetro con jarabe: 28.4186
𝑑 =
28.4186 − 16.5920
27.3709 − 16.5920
=
11.8266
10.7789
= 1.0477
 SEGUNDO PICNÓMETRO
Picnómetro vacío: 12.0587
Picnómetro con agua: 22.8376
Picnómetro con jarabe: 23.8853
𝑑 =
23.8853 − 12.0587
22.8376 − 12.0587
=
11.8266
10.7789
= 1.0477
9. CONCLUSIONES (ADEMÁS REPORTAR LA SINTOMATOLOGÍA QUE
PRODUCE ESTE TOXICO)
Con respecto a la concentración de citrato de piperazina fue de El 149,99%
el cual no está dentro de los parámetros referenciales (93% - 107%)
establecidos por la farmacopea. Por lo tanto este medicamento, no puede
cumplir con los propósitos por el cual fue diseñado.
Con respecto al valor de pH se obtuvo un resultado de entre 5 y 4 el cual está
dentro de los parámetros señalados en la farmacopea española donde indica
que pH entre 5 y 6, son valederos.
Por último el valor de densidad del jarabe citrato de piperazina fue de 1.1 lo
cual concuerda con lo señalado en la Farmacopea Real Española.
10. RECOMENDACIONES
 Usar el extractor de gases cuando se utilice cualquier reactivo que sea
toxico
 Utilizar siempre el equipo de protección (bata de laboratorio,
mascarilla, cofia, zapatones) para minimizar algún tipo de accidente
que ponga en riesgo nuestra salud.
 No dejar ningún reactivo destapado, podría provocar quemaduras en
caso de que alguien lo riegue.
 Agitar bien las soluciones durante los 5 minutos.
 Observar la precipitación de las soluciones.
 Lavar bien los materiales en el cambio de solución.
 Utilizar una sola pipeta para cada sustancia.

17. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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11. CUESTIONARIO
¿Cuáles son los síntomas de una sobredosificación de citrato de
piperazina?
Convulsiones, depresión respiratoria
¿Cuál es la dosis para el tratamiento de áscaris en niños?
75mg/kg
¿Cuál es el mecanismo de acción del citrato de piperazina?
La piperazina puede bloquear selectivamente los receptores neuromusculares
colinérgicos en Ascaris lumbricoides y Enterobius vermicularis
12. BIBLIOGRAFÍA
FARMACOPEA ESPAÑOLA. (2007). En FARMACOPEA ESPAÑOLA (pág. 2145).
España.
DURAN D. ANALISIS FISICOQUIMICO DE PRODUCTOS FARMACEUTICOS EN
LAS DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO DE LA INDUSTRIA FARMACEUTICA.
TESIS. CARABOBO:; 2011.
REDMAPSA. REDMAPSA. [Online].; 2007 [cited 2017 noviembre 17.
Available from:
http://imasd.fcien.edu.uy/difusion/educamb/propuestas/red/curso_2007/c
artillas/tematicas/Determinacion%20del%20pH.pdf.
PEREZ M, GARCIA J. MEJORAMIENTO DEL PROCESO DE OBTENCIÓN DE
CITRATO DE PIPERAZINA. EMPRESA FARMACEUTICA 8 DE MARZO.
USP 30. Farmacopea de los Estados Unidos de América. (2007), Estados
Unidos. THE UNITED STATES PHARMACOPEIAL CONVENTION. 25th Edición.
Ecuared. (2014). Picnometro. Obtenido de
http://www.ecured.cu/index.php/Picn%C3%B3metro
National Center for Biotechnology Information, U. N. (2010). Octanol.
Obtenido de http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/1-
octanol#section=Top
-----------------------------
HELEN YULEISY ROMERO MACAS
0705821700

18. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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ANEXOS

19. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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20. “Dosis sola facit venenum” Solamente la dosis permite
clasificar una sustancia como venenosa. PARACELSO
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