PRACTICA

1. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
10
UNIVERSIDAD TÉCNICADE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
D.L. N° 69-04, DE 14 DE ABRIL DE 1969
PROV. DE EL ORO-REP. DEL ECUADOR
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS
PRÁCTICA
TEMA: Métodos Analíticos, microanalíticos, biológicos, Físicos y químicos en el
Control de Calidad, Inspección y muestreo
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: CONTROL DE CALIDAD DE JARABE DE CITRATO
DE PIPERAZINA
o CARRERA: BIOQUÍMICA Y FARMACIA
o CICLO/NIVEL: NOVENO SEMESTRE “B”
o FECHA DE REALIZACIÓN DE LA PRÁCTICA: 26/JULIO/2017
o DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
o ALUMNA: PALOMA DA SILVA
MUESTRA: Jarabe de Citrato de Piperazina
Laboratorios fabricantes:
1. Laboratorio de planta piloto de UTMACH
2. Laboratorio Kronos Lab.
3. Laboratorio farmacia natural armonle
TIEMPOS:
o Inicio de la práctica: 7.50 am
o Hora finalización de la práctica: 10:00 am
OBJETIVO
o Realizar el control de calidad de tres jarabes de piperazina, uno en genérico, otro
elaborado por la Utmach y otro por diferente laboratorio para determinar si
cumple con las especificaciones establecidas en la farmacopea para su
consumo.
FUNDAMENTACIÓN
La piperazina, llamada también dietilendiamina, 1,4-
diazaciclohexano, hexahidropirazina y piperazidina, es un compuesto
orgánico de fórmula molecular C4H10N2. Consiste en un anillo de seis miembros,
cuatro carbonos y dos nitrógenos en posiciones opuestas. Como grupo, las piperazinas
forman una clase numerosa de compuestos químicos que se caracterizan por tener un
anillo de piperazina; muchos de ellos poseen importantes propiedades farmacológicas.
La piperazina se puede sintetizar mediante la reacción entre etanolamina y amoníaco a
alta presión sobre un catalizador en presencia de hidrógeno. Se obtiene una mezcla de

2. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
etilenaminas entre ellas piperazina, además de agua. Las etilenaminas son separadas
entre sí por destilación.
La piperazina también puede obtenerse a partir de dicloruro de etileno, haciendo
reaccionar este producto con un exceso de amoníaco a alta presión y a temperatura
moderada. La solución resultante de hidrocloruro de etilenamina se neutraliza con sosa
cáustica para formar piperazina y otras etilenaminas, que posteriormente se aíslan por
destilación. El cloruro de sodio se forma como subproducto.
Por otra parte, la piperazina también se obtiene como subproducto en la producción
de etilendiamina, en particular cuando se utiliza etanolamina como material de partida.
Si la etanolamina reacciona con amoníaco a 150-220 °C y 10-25 MPa, la piperazina
puede ser destilada a partir de la mezcla de productos, que además contiene
etanolamina sin reaccionar, etilendiamina, dietilentriamina, aminoetiletanolamina y
diversas poliaminas.
La piperazina se comenzóa usar como antihelmíntico en 1953y desde entonces se han
usado un amplio grupo de sus derivados con este fin, en especial para la ascariasis e
infecciones por oxiuros. El modo de acción se fundamenta en la parálisis de
los parásitos, lo que permite que el organismo hospedador pueda con facilidad remover
o expeler al microorganismo invasor. Su acción es mediada por los
efectos agonistas por el receptor inhibidor GABA (ácido γ-aminobutírico). La
selectividad por los helmintos se debe a que los vertebrados solo emplean al receptor
GABA en el sistema nervioso central, además de que el receptor en las membranas de
los parásitos es una isoforma diferente del de los vertebrados. Las principales
piperazinas son el hidrato de piperazina y el citrato de piperazina. Hay derivados de la
piperazina, como al 1-fenilpiperazina (BZP) o la tricloro-fenil-piperazina (TMFPP), que
son sustancias conproblemas de adicción, que tienen una leve acciónestimulante sobre
el sistema nervioso central.
A CONTINUACIÓN SE DETALLARÁ CADA UNO DE LOS ENSAYOS REALIZADOS
EN ESTA PRÁCTICA.
MATERIALES E INSUMOS:
MATERIALES MUESTRA SUSTANCIAS
Vaso de precipitación de
100 ml Marca Boeco
Germany
Muestra de Jarabe de Piperazina
(Elaborado en el Laboratorio de la Planta
Piloto de Tecnología Farmacéutica de
la UACQS)
Alcohol
Algodón Muestra de Jarabe de Piperazina (Marca
Genérico)
Franela Muestra de Jarabe de Yerbaten (
Productos Naturales)
 Mandil,
 Guantes,
 Gorro,
 Zapatones,
 Mascarilla
PROCEDIMIENTO

3. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
1. Limpiar el mesón con la franela para eliminar algún residuo de polvo.
2. Desinfectar el mesónen el área donde se va a trabajar con alcohol y un algodón.
3. Luego se procede a vaciar la muestra de Jarabe de Piperazina (Elaborado en el
Laboratorio de la Planta Piloto de Tecnología Farmacéutica de la UACQS) en un
vaso de precipitación de 100 ml.
4. En seguida se procede a realizar las pruebas organolépticas respectivas como:
olor, color, sabor, limpidez, consistencia.
Limpiar el méson Desinfectar el mesón
Luego se procede a vaciar la muestra de
Jarabe de Piperazina
Realizar las pruebas organolépticas
respectivas
MATERIALES:
 Vasos de precipitación de 50ml pirex
 Agitador
 Pipeta graduada de 5ml superior
 Elementos personales para la seguridad (guantes, cofia, mascarilla,
zapatones)
EQUIPO:
 Medidor multiparamétrico (Bante)
pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter
MUESTRAS:
 Jarabe de citrato de piperazina de planta piloto
 Jarabe de citrato de piperazina genérico
 Jarabe de citrato de piperazina “YERBATÉN”
SUSTANCIAS:
Agua destilada
FUNDAMENTO:
El pH se mide con un pH metro que determina la concentración de iones
hidronios mediante un electrodo de vidrio, que contiene un electrodo de
referencia interno; casi siempre de plata-cloruro de plata. (1)

4. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
Desde una aproximación simplificada, el pH puede definirse como una medida
que expresa el grado de acidez o basicidad de una solución en una escala que
varía entre 0 y 14. La acidez aumenta cuando el pH disminuye. Una solución
con un pH menor a 7 se dice que es ácida, mientras que si es mayor a 7 se
clasifica como básica. Una solución con pH7 será neutra. (2)
El citrato de piperacina es una materia prima farmacéutica de importación,
el cual se utiliza en la preparación del jarabe de piperacina para
su uso como antihelmíntico. (3)
PROCEDIMIENTO:
1. Se toma 2.5ml de cada muestra de jarabe
2. Se procede a diluir en 30ml de agua destilada
3. Por último, con el equipo Medidor multiparamétrico (Bante)
pH/Ion/Conductivity/TDS/Salinity/Resistivity/Do Meter, se realiza la lectura del
pH tomando en cuenta que se encuentre estabilizado
Se toma 2.5ml de cada
muestra de jarabe
Se procede a diluir en
agua destilada
Por último con el equipo Medidor multiparamétrico
MATERIALES EQUIPOS MUESTRA REACTIVOS O
SUSTANCIAS
 Embudos
 Vaso de
precipitación
 Tubos de
ensayo
 Pipetas
 Pera de
succión
 Refractómetro
 Campana de
extracción
 Vortex mixes
 Jarabe de citrato
de piperazina
(GENERICO,
ELABORADO EN
PLANTA PILOTO,
YERBATEN)
 Nitrito de
sodio
 Acido
clorhídrico 3N
 Nitroferrician
de Na 2H2O
 Alcohol

5. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
 Soporte para
filtrar
 Gradilla
 Papel filtro
 Espátula
 Balón
graduado de
100ml
 Hielo
 Franela
 Agua
destilada
PROCEDIMIENTO
IDENTIFICACIÓN
1. Limpiar el área de trabajo, haciendo uso de alcohol y franela
para tratar de desarrollar la practica en un lugar lo mas
posible desinfectado.
2. Luego se procede ha agregar 2ml de cada muestra de citrato
de piperazina en tubos de ensayo.
3. Posteriormente se les agrega 5ml de acido clorhídrico 3N, previamente
preparado.
ELABORACIÓN DE ACIDO CLORHÍDRICO 3N
CÁLCULOS Y PROCESO
Preparación de HCL 3N
DATOS EXPERIMENTALES:
Riqueza del HCl = 37%
Peso molecular del HCl= 36,45g
Densidad= 1.18g/ml
Equivalente químico gramos= 36.45g
CÁLCULOS:

6. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
4. Se mide 25ml de Acido clohidrico, utilizando la campana de extracción de gases.
5. Se lo lleva a un balón de 100ml, enrazando con agua destilada.
6. Luego se procede ha añadir 1ml de solución de nitrito de sodio, se los mezcla
haciendo el uso del equipo vortex.
7. Ha estas se las deja enfriar en un baño de hielo durante 15 minutos, revolviendo
si fuera necesario, para inducir la cristalización.
8. Filtrar el precipitado en un embudo de vidrio.
9. Se recoge en un tubo, el filtrado y se añade alcohol etílico
10. Se formara un complejo 1,4 dinitrosopiperazina el cual es soluble
en alcohol resultando positivo para la identifacion de citrato de Piperazina.

7. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
GRADOS BRIX - ÍNDICE DE REFRACCIÓN - GLUCOSA
1. Haciendo el uso del refractómetro, se procede ha efectuar la
medición agregando al prisma una pequeña cantidad de jarabe de muestra
utilizando una pipeta.
2. Operando el dispositivo se selecciona el método que desea emplear (grados brix
– índice de refracción - glucosa).
3. Luego se procede a tomar las mediciones obtenidas
4. Después de cada medición se retira la muestra del prisma haciendo uso de
algodón y a continuación se limpia con un poco de agua.
NOTA: Al comienzo de cada serie de medición, se recomienda realizar una
medición de control con agua.
DATOS DEL EQUIPO MANEJO DEL EQUIPO GLUCOSA
(YERBATEN)
GRADOS BRIX
(YERBATEN)
ÍNDICE DE REFRACCIÓN
(YERBATEN)
GRADOS BRIX (P.
PILOTO)
ÍNDICE DE REFRACCIÓN
(P. PILOTO)
GLUCOSA (P. PILOTO) GRADOS BRIX
(GENERICO)
ÍNDICE DE REFRACCIÓN (GENÉRICO) GLUCOSA(GENERICO)
MATERIALES E INSUMOS
MATERIALES: EQUIPO SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Pipeta
Mescladora
Agua destilada Citrato de piperazina (jarabe)
Vaso de
precipitación
Alcohol Yerbaten

8. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
Tubos de ensayo Formol Jarabe de piperacina
laboratorio P.P.
PROCEDIMIENTO
1. Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua
destilada))
2. Colocar 2ml, de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua destilada,
respectivamente en los tubos rotulados.
3. Adicionar 2ml, de jarabe (citrato de piperazina) en cada uno de los tubos.
4. Agitar vigorosamente los tubos por 5 minutos.
5. Prestar atención la solubilidad de los tubos para el informe.
Rotular 3 tubos de ensayo respectivamente (A(alcohol), F(formol), H(agua destilada)
Añadir 2ml, en los tubos de ensayo de cada uno de los reactivos alcohol, formol, agua
destilada con el uso de la campana
Tubos con 2 ml de agua (H), alcohol (A), y formol (F)
Añadiendo la muestra (jarabe) a las soluciones.
Agitando por 5 minutos cada uno de los tubos con las diferentes soluciones

9. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
Observando resultados de jarabe de piperacina generico
Jarabe de piperacina laboratorio P.P.
Yerbaten
Muestra del jarabe de Piperazina NIF Genérico
1. Se limpia con alcohol el lugar de trabajo.
2. Se colocó 1ml de la muestra de jarabe de Piperazina en un vaso de
precipitación de 250ml.
3. Se lleva a baño maría hasta sequedad.
4. En una bureta se colocó 15 ml de ácido perclórico para titular.
5. Se agregó 4 ml de ácido acético glacial en el vaso con la muestra seca.
6. Se agregó 1 gota de cristal violeta.
7. Se procedió a titular hasta observa el cambio de coloración de violeta a un
color azul.
Muestra del jarabe de Piperazina comercial
1. Limpiar el área de trabajo con alcohol para desinfectar
2. Poner un 1 ml de muestra ( citrato de piperazina) en un vaso de precipitación de
250ml
3. Llevar la muestra a desecar en baño maría
4. Esperamos que se enfrié la muestra.

10. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
5. Una vez desecado la muestra, agregamos 4 ml de ácido acético glacial
6. Adicionamos 1 gota de cristal violeta
7. Titular con solución de HClO4 0,1 N hasta observar cambio de coloración.
8. Como datos tenemos que 1ml de HClO4 0,1 N equivale a 9.71 mg de p.a., y que
los parámetros referenciales son del 93 – 107%.
9. Determinar si el jarabe de Piperazina cumple con las normas de la farmacopea.
10. Finalmente, con el viraje obtenido se procede al realizar los cálculos.
Valoración del principio activo del jarabe genérico
Valoración del principio activo del jarabe comercial
Se limpio el área de trabajo Se agrega 1 ml de la
muestra de jarabe de
citrato de piperazina
Se llevo a calentar la
muestra hasta sequedad
Se agrega 4 ml de ácido
acético glacial
Limpiar el área de trabajo Poner un 1 ml de muestra (
citrato de piperazina) en un
vaso de precipitación de
250ml
Llevar la muestra a desecar
en baño maría
Colocamos 4 m de acido
acético glacial
En la bureta 15 ml de ácido
perclórico
Agregamos una gota de
cristal violeta
Procedemos a titular

11. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
Se procede a titular con el
ácido perclórico 1N
MATERIALES:
 2 picnómetros marca OBERO y MARIENFELD
 Vaso de precipitación de 150ml marca superior
EQUIPO:
 Balanza analítica marca OAHUS
MUESTRAS:
 Jarabe de citrato de piperazina de UTMACH
 Jarabe de citrato de piperazina genérico
 Jarabe de citrato de piperazina “YERBATÉN”
REACTIVO:
 Agua destilada
PROCEDIMIENTO
1. Se debe mantener la balanza calibrada
2. Se toma cada picnómetro y se los pesa vacíos y se apunta los pesos
respectivamente.
3. Luego se procede a al primer picnómetro colocar 10ml de agua destilada y
pesarlo.
4. Posteriormente se toma el otro picnómetro y se coloca 10ml de muestra, en este
caso el jarabe de citrato de piperazina.
5. Por último, se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.
balanza calibrada Se toma cada picnómetro y
se los pesa vacíos
colocar 10ml de agua
destilada y pesarlo.
se toma el otro picnómetro
y se coloca10ml de muestra
Por último se realiza este mismo procedimiento a las 2 muestras siguientes.

12. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
1. Colocar en cada vaso de precipitación:50 ml de agua destilada; 50 ml de agua
desionizada ; 50 ml de jarabe de piperazina (genérico) (muestra 1); 50 ml de
jarabe de piperazina (comercial) (muestra 2)
2. Medir el ORP a cada uno de las muestras.
3. Repetir el ensayo por segunda vez.
Colocar en cada vaso de
precipitación:50 ml de
agua destilada; 50 ml de
agua desionizada; 50 ml
de jarabe de piperazina
(genérico) (muestra 1); 50
ml de jarabe de piperazina
(comercial) (muestra 2)
Medir el ORP a cada uno de las muestras.
Repetir el ensayo por segunda vez.
RESULTADOS
Características organolépticas
Análisis de PH
Ph 5,4 5,4 5,406
Método de identificación/grados brix- índice de refracción-glucosa
MUESTRA OLOR COLOR SABOR LIMPIDEZ CONSISTENCIA
Jarabe de Piperazina
del Laboratorio de
la Planta Piloto de
Tecnología
Farmacéutica de la
UACQS)
Característico Amarillo
Brillante
Dulce Si cumple Líquida
Jarabe de Piperazina
(Marca Genérico) Fresa Rosa
Claro
Dulce Sí cumple Viscosa
Muestra de Jarabe de
Yerbaten ( Productos
Naturales)
No agradable Verde
Menta
Dulce SÍ cumple Ligeramente
Viscoso

13. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
METODOS JARABE DE PLANTA
PILOTO
JARABE
GENÉRICO
JARABE
YERBATEN
IDENTIFICACIÓN 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina
GRADOS BRIX 54,24 % 37,99% 43,65%
ÍNDICE DE
REFRACCIÓN
1,4291 1,3960 1,4072
GLUCOSA 55,25% 38,51% 44,42%
Valoración del principio activo del jarabe comercial
Datos:
 1 mL de solución de HCIO4 = 10,71 mg citrato de piperazina
 Parámetros d referencia: De 93-107%
 Consumo práctico: 14 mL de HCIO4
 K = 1.0003
Cantidad a trabajar:
120 mL de jarabe de C.P. 12 mg. C
1 mL de jarabe X
X= 0,1 g C.P.
Transformo a gramos:
0,1 𝑔 𝑋
1000 𝑚𝑔
1 𝑔
= 100 𝑚𝑔 𝐶. 𝑃.
Consumo teórico
1 mL HCIO4 10,71 mg P.A.
X 100 mg P.A.
X= 9,33 mi HCIO4 0,I N
Porcentaje teórico
1 mL sol. HCIO4 10,71 mg P.A
METODOS JARABE DE
PLANTA PILOTO
JARABE GENÉRICO JARABE YERBATEN
IDENTIFICACIÓN 1,4 dinitropiperazina: soluble (+) citrato de piperazina
GRADOS BRIX 54,24 % 37,99% 43,65%
ÍNDICE DE
REFRACCIÓN
1,4291 1,3960 1,4072
GLUCOSA 55,25% 38,51% 44,42%
SOLUBILIDAD JARABE
LABORATORIO PP
JARABE
GENÉRICO
YERBATEN
AGUA SOLUBLE SOLUBLE SOLUBLE
ALCOHOL POCO SOLUBLE INSOLUBLE INSOLUBLE
FORMOL CASI SOLUBLE CASI SOLUBLE SOLUBLE

14. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
9,33 mL HCIO4 X
X= 99,92 mg. P.A.
100 mg. P.A. 100%
99,92 mg. P.A. X
X= 99.92%
Consumo real (CR)
o CR= consumo practico x K
o CR= 14 mL HCIO4 x 1.0003
o CR= 14,0042 mL HCIO4 0,1 N
Porcentaje real
1 mL sol. HCIO4 10,71 mg P.A
14,0042 mL HCIO4 X
X= 149,98 mg P.A.
100 mg P.A. 100%
149,98 mg X
X= 149,99% de P.A
El porcentaje real obtenido en los cálculos realizados fue de 149,99% de
concentración de citrato de piperaciona
El 149,99% real de concentración de citrato de piperacina obtenido, no se encuentra
dentro de los parámetros referenciales (93% - 107%) establecidos por la farmacopea.
Por lo tanto este medicamento, no puede cumplir con los propósitos por el cual fue
diseñado.
Densidad
JARABE CITRATO DE PIPERAZINA GENÉRICO UTMACH YERBATÉN
DENSIDAD 1,05 1,13 1,04
Potencial de reducción oxidación (ORP)
MUESTRA ENSAYO 1 ENSAYO 2
Agua desionizada 33.5 mV
Jarabe de piperazina (genérico) 75.7 mV 76.4 mV
Jarabe de piperazina (comercial) 83.8 mV 82.7 mV
CONCLUSIONES
RECOMENDDACIONES
o Realizar cada uno de los ensayos con las debidas precauciones y medidas de
seguridad.

15. “Dosis Sola Facit Venenum”
(Solamente la dosis permite clasificar una sustancia como venenosa). Paracelso
o Seguir el procedimiento de los ensayos regidos de una fuente bibliográfica valida
como las farmacopeas.
o Limpiar bien el área de trabajo.
o Tener cuidado al tomar muestra de sustancias toxicas que podrían ocasionar
gran riesgo a nuestra salud.
o Comparar los resultados de cada ensayo.
MANDELA
CUESTIONARIO
¿Por qué es importante realizar el control de calidad de los medicamentos?
Porque así podemos garantir que este es apto para el consumo humano y cumple con
las especificaciones requeridas en las farmacopeas, si no existiese este medio para
comprobarlo no podríamos tener seguridad al ingerir medicamentos.
¿Qué asegura el control de la calidad de los medicamentos?
Asegura la seguridad, eficacia y calidad de los medicamentos, cosméticos o cualquier
producto farmacéutico que se vaya a comercializar.
oxiuros
ascaris
infecciones
agente
antihelmíntico
JARABE DE
PIPERAZINA