1. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
UNIVERSIDAD TECNICA DE MACHALA
“Calidad, Pertinencia y Calidez”
UNIDAD ACADEMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLÓGIAFARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-3
TITULO DE LAPRÁCTICA.
EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: Bioquímica y Farmacia
CICLO/NIVEL: Noveno Semestre “B”
ALUMNA: Sonia Maribel Azuero Negrón.
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq. CARLOS GARCÍA MSc.
Fecha de Elaboración de la Práctica: 14 de junio del 2018.
Fecha de Presentación de la Práctica: 21 de Junio del 2018
2. Fundamentación.
El Gluconato de calcio en solución al 10% es la presentación
del calcio más utilizado en el tratamiento de la hipocalcemia.
Esta forma de calcio es superior al del lactato de calcio,
aunque sólo contiene 0,93% (930 mg/100ml) de iones de
calcio.
El calcio es un elemento imprescindible en la formación de los huesos y los dientes,
participando asimismo en la coagulación de la sangre, la actividad nerviosa, la
contracción de los músculos, el funcionamiento del corazón y la regulación del calibre
de los vasos sanguíneos. Se trata del ión mineral más abundante del organismo y la
mayor parte está formando parte del esqueleto.
La fracción principal (99 %) del calcio está en la estructura esquelética, principalmente
comohidroxiapatita, Ca10 (PO4)6(OH)2;también están presentes pequeñas cantidades
de carbonato cálcico y fosfatos cálcicos amorfos. El calcio del hueso está en constante
intercambio con el calcio del plasma. Ya que las funciones metabólicas del calcio son
esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio del calcio debido a
deficiencia en la dieta u otras causas, las reservas de calcio en el hueso pueden
deplecionarse para cubrir las reservas de calcio más agudas del organismo. Por lo tanto,
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2. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
sobre un régimen crónico, la mineralización normal del hueso depende de las cantidades
adecuadas de calcio corporal total.
El Gluconato de Calcio administrado por vía intravenosa presenta una unión a proteínas
moderada (aproximadamente 45% en plasma). Se elimina por riñón, en una cantidad
variable, que depende de la captación tisular (la eliminación por heces y la absorción
corresponden a la vía oral).
Indicaciones:
Gluconato de Calcio está indicado en los siguientes casos:
Para tratar el déficit agudo de calcio (hipocalcemia aguda).
Para restaurar los electrolitos (sustancias con carga eléctrica que se encuentran
en la sangre como: calcio, sodio, cloruros) durante la alimentación intravenosa
(inyectada directamente en vena).
3. OBJETIVOS:
Evaluar la calidad de una forma farmacéutica que tenga como principio activo el
Gluconato de Calcio.
4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIA
a) Valoración
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Soporte universal
Pipetas
Bureta
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Hidróxido de
sodio 1N
✓ HCl 3N
✓ Edetato
disódico
✓ Azul de
hidroxinaftol
Ampolla de
Gluconato de
calcio
b) pH
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
✓ pH-metro ✓ Agua
destilada
Ampolla de
Gluconato de
calcio
3. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
c) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de precipitación
Pipetas
4 tubos de ensayo
Gradilla
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
✓ Agua destilada
✓ Formol
✓ Metanol
✓ Éter etílico
Ampolla de Gluconato de
calcio
d) Refractometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
Vaso de
precipitación
Agitador
Pipeta Pasteur
Guantes
Mascarilla
Gorro
Mandil
✓ Refractómetro ✓ Agua
destilada
✓ Ampolla
de
Gluconat
o de
calcio
e) Determinación del contenido extraíble del envase
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Probeta
✓ Franela
✓ Pipeta volumétrica
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Agua destilada
✓ Formol
✓ Metanol
✓ Éter etílico
✓ Ampolla de
Gluconato de
calcio
f) Aspecto disolución
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Agitador
✓ Probeta
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Refrigerador
✓ Cocineta
✓ Agua
destilada
✓ Ampolla
de
Gluconato
de calcio
g) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Ampolla de Gluconato de calcio
4. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
h) Densidad
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Picnómetro
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Agua destilada ✓ Ampolla
de
Gluconato
de calcio
i) Límite de Cloruros
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Pipetas
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Campana
de
extracción
✓ Ácido nítrico
✓ Nitrato de
plata
✓ HCl 1N
✓ Ampolla
de
Gluconato
de calcio
j) Microscopia
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Portaobjetos
✓ Cubreobjetos
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Microscopio
✓ Laptop
✓ Agua
destilada
✓ Ampolla
de
Gluconato
de calcio
k) Análisis Microbiológico
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Asa
✓ Caja Petri
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Incubadora ✓ Agar
MacConkey
✓ Ampolla
de
Gluconato
de calcio
5. PROCEDIMIENTO:
a) Valoración
✓ Añadir 2ml de HCL 3N a un volumen de inyección aproximado a 500mg de
gluconato de calcio.
✓ Diluir con agua a 150ml y mezclar
✓ Agregar 20ml de edetato disódico 0.05M
✓ Agregar 15ml de NaOH 1N y 300mg de azul hidroxinaftol
✓ Valorar
5. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
b) pH
✓ Agregamos una cierta cantidad de muestra (Ampolla de Gluconato de Calcio),
en un vaso de precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
✓ Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Solubilidad
✓ Limpiar el área de trabajo, haciendo el uso de alcohol y franela.
✓ Rotular los 4 tubos de ensayos respectivamente: M(Metanol), F(Formol), H(Agua
destilada) y éter etílico.
✓ Colocar 1 ml cada uno de los reactivos respectivamente en los tubos rotulados.
✓ Adicionar 1 ml de Gluconato de calcio en cada uno de los tubos
✓ Agitar vigorosamente los tubos durante 3 minutos.
✓ Observar los resultados y tomar apuntes de cada uno para el informe
d) Refractometría
✓ Calibrar el refractómetro con agua destilada
✓ Colocar 10 ml de muestra en un vaso de precipitación
✓ Colocar en la unidad óptica del refractómetro con la pipeta Pasteur unas gotas
de muestra necesaria para tomar la lectura
✓ Leer el Brix indicado en el refractómetro
✓ Anotar el resultado
✓ Realizar los cálculos pertinentes
e) Determinación del contenido extraíble del envase
✓ Seleccionar uno o más envases si el volumen es mayor o igual a 10 ml, tres o
más envases si es mayor a 3 ml y menor a 10 ml, y cinco o más envases si es
menor o igual a 3 ml.
✓ Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases seleccionados
con una jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no exceda tres veces el
volumen a ser medido, provista de una aguja de 0,8 mm de diámetro interno y
de no menos de 2,5 cm de largo.
✓ Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la aguja.
✓ Verter el contenido de la jeringa sin vaciar la aguja en una probeta graduada y
de capacidad tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el 40% de su
volumen.
f) Aspecto disolución
✓ Preparar la solución con 9ml de Agua destilada y 10 ml de gluconato de calcio
✓ Hacer hervir por agitación durante 10 segundos hasta disolución completa
✓ Llevar a una temperatura de 20°C por 5 minutos
✓ Comparar con la solución inyectable de referencia
g) Características organolépticas
✓ Se debe obtener 4 soluciones de Gluconato de Calcio al 10% de distintas
industrias farmacéuticas.
✓ Se debe proceder a la observación de 4 soluciones de Gluconato de calcio al
10%
A continuación, anotamos lo observado en la siguiente tabla
6. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
h) Densidad
✓ Calibramos la balanza
✓ Pesamos el picnómetro vacío en la balanza analítica
✓ Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrazar y pesar
✓ Luego llenamos el picnómetro con la muestra (Gluconato de calcio) hasta
enrazar y pesar
✓ Calcular la densidad mediante la fórmula por el método de picnometria
i) Límite de cloruros
✓ Disolver 2ml de gluconato de calcio en agua más o menos 30 a 40ml
✓ Agregar 1ml de ácido nítrico
✓ Agregar 1 ml de nitrato de plata
✓ Agregar agua hasta obtener un volumen de 50ml y dejar reposar por 5 minutos
protegiendo de la luz solar directa
✓ Comparar la turbidez con la producida en una solución que contiene ácido
clorhídrico 0.0020N.
j) Microscopía
✓ Quitar la funda protectora del microscopio
✓ Enchufar el microscopio, y conectar el USB con la laptop y programar
✓ Colocar en primera instancia el objetivo de menor aumento para lograr un
enfoque correcto. Este paso en muy importante y se debe realizar siempre, ya
que permitirá la observación del medicamento y la ubicación de áreas de interés
para su análisis posterior.
✓ Subir el condensador utilizando el tornillo correspondiente.
✓ Colocar la muestra sobre la platina, con el cubre-objetos hacia arriba y
sujetándola con las pinzas.
✓ Colocar la lámpara en la posición correcta y encenderla.
✓ Enfoque la lámina mirando a través de la laptop y lentamente mueva el tornillo
macrométrico.
✓ Recorra toda la muestra y haga sus observaciones. Situé la lámina en el sitio
donde debe seguir observando a mayor aumento.
k) Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con un asa, hacer un aislamiento a partir de caldo lactosado, a agar MacCon-
key. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo,
eventualmente rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumplelos requisitos en cuanto a ausencia
de coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de
metileno-lactosa, según Levine. Incubar a 35ºC por 24-48 horas. Las colonias de
E. coli en este medio, se caracterizan por dar color negro azulado al trasluz y
brillo metálico dorado verdoso a la luz incidente.
✓ Transferir las colonias típicas del agar eosina-azul de metileno-lactosa (agar
Levine), a agar nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Los cultivos típicos de E. coli en agar TSI presentan el bisel amarillo, sin
oscurecimiento y con formación de gas.
7. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales
como por ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales
como API MicroID.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a) Valoración
Gluconato de calcio (Farmacopea Argentina Volumen 1, Pág 772)
Datos:
Peso promedio: 1000 mg
Concentración: 100 mg P.A
Referencia: 90%- 110%
Equivalencia: 1ml de EDTA O.1 N: 40.08 mg PA
Viraje: 12 ml de NaOH 2N
K: 1.0107
Cantidad a trabajar: 250mg PA
Consumo teórico: 6.23 ml de EDTA0.1N
% Teórico: 99.87%
Consumo real: 6.29 ml de EDTA 0.1N
% Real: 100.94 %
100ml de inyectable …....... 1000 ml de P.A
X 250 ml de P.A
X = 25 ml de inyectable
Consumo teórico
1ml de EDTA 0.1 N ….......... 40.08 mg de P.A
X 250 mg de P.A
X = 6.23 ml de EDTA0.1N
Porcentaje teórico
1ml de EDTA 0.1N .................. 40.08mg de P.A
6.23 ml de EDTA 0.1N X
X = 249.69 mg PA
250 mg de P.A …............... 100%
249.69 mg de P.A X
X = 99.87%
Consumo real
CR= Volumen práctico x K
CR= 6.23 ml de EDTA X 1,0107
CR= 6.29 ml de EDTA 0.1N
Porcentaje Real
1ml de EDTA 0.1N ............. 40.08 mg de P.A
6.29 ml EDTA .1N X
X= 252.37 mg de P.A
250mg P.A ….... 100%
252.37 mg P.A X
X= 100.94 %
8. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
El Gluconato de Calcio elaborado de la empresa Sanderson cumple con la referencia
de la farmacopea Argentina en un porcentaje de 90 a 110%, por lo cual el medicamento
inyectable es apto para el consumo humano
b) pH Y VOLUMEN EXACTO
SUSTANCIA pH
Gluconato de calcio 10 ml 6.12
Se pudo comprobar que el pH y el volumen exacto del gluconato de calcio está dentro
de los parámetros establecidos en la Farmacopea Real Española que esta entre 6.0 y
8.2 del pH y el volumen contiene 10 ml.
c) Solubilidad
GLUCONATO DE CALCIO
Laboratorio: Sanderson S.A
Principio activo: Gluconato de calcio 10%
Concentración: 10 ml al 10%
Forma farmacéutica: Liquida inyectable
Metanol Formol Agua destilada Alcohol potable
96%
Soluble
Si presenta
precipitación
Insoluble
No presenta
precipitación
Soluble
No presenta
precipitación
Insoluble
Si presenta
precipitación
Después de 3
minutos
Después de 3
minutos
Después de 3
minutos
Después de 3
minutos
Soluble
Si presenta
precipitación
Ligeramente
soluble
No presenta
precipitación
Soluble
No presenta
precipitación
Insoluble
Si presenta
precipitación
d) Refractometría
MUESTRAS GRADOS BRIX ÍNDICE DE
REFRACCIÓN
GLUCOSA
MUESTRA1 10.43% 1.3487 10.47%
e) Aspecto disolución
Según la farmacopea de los Estados Unidos MEXICANOS se comprobó que el
medicamento pasa el control de calidad ya que la solución inyectable debe ser
opalescente a la solución de referencia.
9. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
f) Características organolépticas
DATOS DEL MEDICAMENTO.
GLUCONATO DE CALCIO ENVASE DE VIDRIO
Laboratorio: Sanderson S.A
Principio activo: Gluconato de calcio 10%
Concentración: 10 ml al 10%
Forma farmacéutica: Liquida inyectable
CLARIDAD Y COLOR DE LASOLUCION
Olor Característico
Color Transparente
Aspecto Liquido
g) Densidad
GLUCONATO DE CALCIO:
CÁLCULOS:
GLUCONATO DE CALCIO:
PICNÓMETRO VACÍO: 12.61 g
PICNÓMETRO CON AGUA: 23.410 g
PICNÓMETRO CON GLUCONATO DE CALCIO: 23.735 g
d = 23.735 – 12.61 = 11.12 = 1.0296 g/cc
23.410 – 12.61 10.8
RESULTADOS:
DENSIDAD
GLUCONATO DE CALCIO 1.0296 g/cc
Laboratorio: Sanderson S.A
Concentración: 10 ml al 10%
Forma farmacéutica: Liquida
inyectable
10. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
h) Límite de cloruros
Cuantos ml de HCl necesitamos para preparar HCl 0.0020 N a partir de HCl 0.1
N?
HCl 0.1 a 0.0020 N
HCl: 36,45 g
36,45 g HCl ------------- 1000 ml --------------- 1 N
0.1N
1000 ml --------------- 1 N
X 0.1N
X: 100 ml
36,45 g HCl ------------- 100 ml --------------- 1 N
0.0020N
100 ml --------------- 1 N
x 0.0020N
x: 0.2 ml
ENSAYO FARMACOPEA RESULTADO
LIMITE DE CLORURO USP 36 Cumple con la cantidad de
cloruros establecido en la
farmacopea.
i) Microscopia
MEDICAMENTO RESULTADO
GLUCONATO DE CALCIO Se observaron numerosos cristales de
calcio con un enfoque de 4X.
j) Análisis Microbiológicos
LABORATORIO PRODEXA
PRINCIPIO ACTIVO GLUCONATO DE CALCIO 1g.
FORMAFARMACEUTICA INYECTABLE
PRSENTCION CAJA 10 AMPOLLAS – 10 ml
11. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
Tiempo de cultivo JARABE GÉNERICO
24 horas Ausencia de colonias de Escherichia coli
48 horas No existio colonias de Escherichia coli.
GRAFICOS
ANALISIS MICROBIOLOGICO
OBSERVACION: 24 Horas
OBSERVACION: 48 Horas
12. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
VALORACION
Pesar los reactivos para la preparación de soluciones de naoh y el indicador murexide.
Disolución de la muestra con los reactivos para la titulación con edta
Titulación de la muestra o trabajar hasta obtener un color violeta como resultado final
SOLUBILIDAD
Muestra 1: Ampolla De
gluconato de calcio
Disolucion de la
muestra con alcohol
potable,agua destilada.
Disolucion de la
muestra con formol.
alcohol metilico
Solubilidad de la
muestra
13. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
CARACTERISTICAS ORGANOLEPTICAS
ASPECTO DE DISOLUCION
Muestras de
gluconato de calcio
Observación de las
características organolépticas
del gluconato de calcio.
Muestra de
gluconato de
calcio
Colocar la solución en
la refrigeradora para
llevar a una
temperatura de 20 C
Agitar durante 5
minutos
Tomar 9ml de
agua destilada
Mezclar el agua
destilada y e10ml
de gluconato de
calcio
Poner a hervir la
solución
Verificar que la
solución lleguea 20 C y
comparar con la
muestra de referencia
14. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
DENSIDAD
REFACTROMETRIA
Equipode
refractometria
Medicionde grados
brix
Medicionde indice de
refraccion, glucosa
Se debe mantener la
balanza calibrada
Se pesa el picnómetro vacío y
se anota su respectivo peso
Se procede a colocar en el
picnómetro 10 ml de agua
destilada y lo pesamos
Luego se procede a colocar en el
picnómetro 10 ml de gluconato de
calcio y lo pesamos
15. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
MICROSCOPIA
LIMITES DE CLORURO
pH
Volumen Exacto
Disolver 2ml de gluconato de
calcio en agua más o menos 30
a 40ml
Agregar 1ml de ácido nítrico
Agregar 1 ml de nitrato de
plata
Comparar la turbidez con la
producida en una solución que
contiene ácido clorhídrico
0.0020N
16. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
7. CONCLUSIONES:
El control de calidad del gluconato de calcio se llevó a cabo con éxito con los diferentes
reactivos existentes en el laboratorio, donde se determinó si esta fórmula farmacéutica
cumple con los parámetros establecido en las diferentes farmacopeas. Mediante los
ensayos realizados se puede concluir que la ampolla en cuestión cumple con todos los
parámetros y esta apta para ser administrada al paciente que lo requiera.
8. RECOMENDACIONES:
Usar siempre el equipo de protección adecuado para minimizar algún tipo de
accidente que ponga en riesgo nuestra salud.
Aplicar las normas de bioseguridad en el laboratorio.
Utilizar la cámara de gases para evitar intoxicaciones.
Realizar la asepsia de la mesa de trabajo.
Lavar siempre el material con agua destilada antes de utilizar ya que puede
contener sustancias que pueden interferir en su control.
Tratar de ser precisos en el momento de medir los volúmenes requeridos ya que
de lo contrario tendremos inconvenientes tanto en la práctica como en los
resultados.
9. CUESTIONARIO
1. ¿Cuáles son las condiciones de almacenamiento de gluconato de calcio?
Mantener fuera del alcance de los niños, mantener en su envase original, a temperaturas
inferiores a los 30ºC. No usar este producto después de la fecha de vencimiento indicada
en el envase.
2. ¿Para qué está indicado el gluconato de calcio?
Tratamiento de hipocalcemia aguda.
Tratamiento de hiperpotasemia severa.
Tratamiento de hipermagnesemia.
Prevención de hipocalcemia como parte de nutrición parenteral total o durante
transfusiones masivas.
Paro cardio respiratorio.
17. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
3. ¿Cuáles son las reacciones adversas del gluconato de calcio?
10. BIBLIOGRAFÍA:
CENTRO DE ATENCION FARMACEUTICA. (s.f.). Calcio Gluconato. Recuperado el
25 de Noviembre de 2017, de
http://www.digemid.minsa.gob.pe/UpLoad/UpLoaded/PDF/Calcio_gluconato.pd
Famacias ahumada. (s.f.). Recuperado el 23 de Noviembre de 2017, de
http://www.farmaciasahumada.cl/fasa/MFT/PRODUCTO/P3116.HTM
Rodriguez , P. (2009). GLUCONATO CÁLCICO 10% ENDOVENOSO: CUIDADOS
DE LAS VÍAS DE INFUSIÓN EN PREMATUROS. Scielo, 4-5. Recuperado el
24 de Noviembre de 2017, de
http://scielo.isciii.es/pdf/eg/n15/administracion1.pdf
11. ANEXOS:
FIRMA…………………
Hipotensión
Sudoración
Somnolencia
Rubor
Sensaciónde
hormigueo
Náusea
18. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .
19. La calidad noes el resultadode la casualidad, es la consecuencia de un esfuerzo
planificado, que nace en el diseño del producto .