Este documento describe diferentes inhibidores de la síntesis proteica bacteriana como cloranfenicol, ácido fusídico, linezolid/lincosaminas, macrólidos, aminoglucósidos, tetraciclinas y espectinomicina. Explica su mecanismo de acción, espectro, farmacocinética y efectos adversos.

1. INHIBIDORES DE LA
SÍNTESIS PROTEICA
Ignacio Bari Lignaquy
27/09/2012

2. SÍNTESIS PROTEICA BACTERIANA

3. Elongación
Iniciación

4. C: cloranfenicol
A: ácido fusídico
L: linezolid/ lincosaminas
M: macrólidos
A: aminoglucósidos
T: tetraciclinas
E: espectinomicina

5. TETRACICLINAS

6. MECANISMO DE ACCIÓN
Sólo las bacterias son capaces de concentrar las
tetraciclinas
1. Concentración intracelular: se vuelve más lenta con el
tiempo de actividad de la droga
1. Pasaje de membrana externa:
1. Menos liposolubles: a través de poros
hidrofílicos
2. Más liposolubles: por difusión simple
2. Pasaje de membrana interna: transporte activo con
gasto energético.
2. Efecto bacteriostático:
1. Unión a la subunidad 30S
2. Bloqueo de la unión del aminoacil-ARNt al sitio
aceptor
3. Detención de la elongación

7. ESPECTRO
Gram +
S. aureus SD Anaerobios S
S. pyogenes S
Actinomyces spp. SA
S. pneumoniae S
C. difficile R
S. viridans S
S. agalactiae R Bacteroides spp. R
Enterococus spp. R Otros
L. monocytogenes S Borrelia spp. S
Gram - Treponema spp. S
Klebsiella spp. SV
Micobacterias S
Neisseria spp. S
Hemophilus spp. S Chlamydia S
Shigella spp. S Micoplasma S
Legionella spp. S Rickettsia S
Campylobacter spp. S Amebas S
Helycobacter spp. S Plasmodium S
Vibrio cholerae S
P. aeruginosa R
Brucella spp. S

8. FARMACOCINÉTICA
Tetraciclin Minociclin Doxiciclin Tigeciclin
a a a a
Absorción Baja Completa Completa --
BO 77-80% 95-100% 93% --
UP 20-80% 70-80% 88% 70-90%
VD 1,5 l/kg 1,3 l/kg 0,75 l/kg 7-9 l/kg
Metabolismo Hepático
Eliminación 50-70% 10-15% 20-25% 33%
renal
T1/2 10-12 hs 16 hs 16 hs 42 hs
• La tigeciclina sólo se administra por vía IV
• Se secretan en saliva, lágrimas y leche materna
• Atraviesan placenta y BHE sanas

9. EFECTOS ADVERSOS
• Superinfección: disbacteriosis intestinal
• Tejidos calcificados: hipoplasia del esmalte; pigmentación dentaria;
alteraciones del crecimiento
• Hepáticos: ictericia; necrosis hepática
• Renales: las epitetetraciclinas (tetraciclinas envejecidas) producen un
cuadro símil Fanconi; la demeclociclina produce diabetes insípida
nefrogénica
• Hipersensibilidad
• Hipertensión endocraneana benigna
• Pancreatitis
• Embriotoxicidad

10. ESPECTINOMICINA

11. MECANISMO DE ACCIÓN
Interfiere con el factor de elongación G uniéndose a la subunidad 30S.
ESPECTRO
Bacterias Gram (-) aerobias. Sólo es potente contra gonococo.
FARMACOCINÉTICA
Administración IM, poca BO. Eliminación 100% renal, sin metabolismo.
Vida media: 1,5-2 hs; se elimina completamente del plasma en 48 hs.
EFECTOS ADVERSOS
Rash, urticaria, escalofríos, fiebre, nauseas, mareos, dolor en el sitio de inyección

12. MACRÓLIDOS

13. MECANISMO DE ACCIÓN
Se unen de manera reversible a la subunidad
50S, inhibiendo a la proteína L4, lo cual
interfiere con la elongación en la fase de
translocación.

14. ESPECTRO
Eritromicina/ Eritromicina/
Espectro Azitromicina Claritromicina Espectro Azitromicina Claritromicina
Roxitromicina Roxitromicina
Cocos Gram+ Anaerobios
Streptococus S S- S+ Bacteroides S S+ S
Enterococus R R R C. perfringens S S+ S
SAMS S S- S+ Fusobacterium R S+ R
SAMR R R R Aeromonas R S R
Bacilos Gram+ Propinibacterium S S+ S
C. diphteriae S S S Micobacterias
L. monocytogenes S S S Atípicas S S S
Cocobacilos Gram- M. leprae R R S
Haemophilus S S+ S+ M. avium-intracellulare R S R
Legionella S S+ S++ Otros
Pasteurella S S S Mycoplasma S S+ S
Bordetella S S S Chlamydia S S+ S++
Cocos Gram- Ureaplasma S S+ S
Neisseria S S S+ Rickettsia S S S
Moraxella S S+ S Borrelia S S S
Bacilos Gram - Nocardia S S S
Salmonella R S R Protozoos
Shigella R S R Toxoplasma R S S
Klebsiella R S R Cryptosporidium R R S
Escherichia R S R Plasmodium R R S
Campylobacter S S+ S
Yersinia R S R
H. pylori S S S+

15. FARMACOCINÉTICA
Eritromicina Azitromicina Claritromicina
A Droga ácido lábil. Buena BO: 37% BO: 55%
absorción en duodeno y Disminuye con los Aumentaría con los
yeyuno. El estolato alimentos. alimentos.
posee mayor BO
D UP: 70-80% VD: 23-31 l/kg. UP: 40-70%
No atraviesa BHE. Se Se acumula en
encuentra en leche esputo, pulmón,
materna. amígdalas, etc.
M Desmetilación hepática Desmetilación 60% hepática.
(solo una fracción hepática, minoritaria. Metabolito activo: 5-OH-
minoritaria) claritromicina
E Droga activa por vía Droga activa por vía Renal.
biliar. biliar, renal y leche T1/2: 3-7 hs (5-9)
T1/2 1,6 hs materna.
T1/2: 60 hs

16. EFECTOS ADVERSOS
Eritromicina:
• Intolerancia digestiva
• Reacciones alérgicas
• Hepatitis colestásica
• Tromboflebitis
• Hipoacusia reversible bilateral
Azitromicina:
• Hepatotoxicidad
• Nefritis intersticial irreversible
• Ototoxicidad
• Cefaleas y mareos
• Náuseas y vómitos

17. CLORANFENICOL

18. MECANISMO DE ACCIÓN
Se une reversiblemente a la fracción ribosomal 50S. Actúa como análogo del
sustrato de la peptidil-transferasa, interfiriendo con la formación de las uniones
peptídicas.
ESPECTRO
• Gram +
• Streptococcus • Anaerobios:
• Staphylococcus • Bacteroides fragilis
aureus • C. perfringens
• L. monocytogenes • Peptococcus
• Gram – • Peptostreptococcus
• Haemophilus • Otros:
• E. coli • Rickettsia
• Klebsiella • Chlamydia
• Neisseria • Micoplasma
• Salmonella

19. FARMACOCINÉTICA
• A: alta BO; administración oral (palmitato) e IM (succinato)
• D: UP: 50%; VD: 0,9 l/kg; atraviesa placenta y BHE
• M: glucuronidación hepática (70%)
• E: renal; T1/2: 2-6 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Panmielocitopenia idiosincrática: mientras mayor sea el intervalo entre la última
dosis y la presentación del cuadro, más severo es.
• Anemia aplásica reversible dosis dependiente: aparece a concentraciones
mayores a 20-25 μg/ml
• Síndrome gris del neonato: producido por inhibición de la respiración celular.
Vómitos, inapetencia, respiración irregular, distensión abdominal, cianosis,
heces laxas y verdosas. Luego, flaccidez, color gris ceniciento e hipotermia
• Neuritis óptica
• Riesgo fetal elevado

20. CLINDAMICINA

21. MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibe la formación del complejo de iniciación al unirse a la subunidad 50S.
ESPECTRO
• S. aureus (SAMS)
• Streptococcus
• Enterococcus
• Peptococcus
• Peptostreptococcus
• C. perfringens
• B. fragilis
• Actinomices
• Nocardia

22. FARMACOCINÉTICA
• A: administración oral, IV o tópica; BO: 85-90%
• D: UP: 90-95%; VD: 1,1 l/kg; atraviesa placenta
• M: hepático
• E: renal y biliar. T1/2: 3 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Superinfección intestinal
• Bloqueo neuromuscular
• Hipersensibilidad

23. LINEZOLID

24. MECANISMO DE ACCIÓN
Se une a la subunidad 50S, impidiendo la formación del complejo de iniciación y
la translocación.
ESPECTRO
Staphylococcus (SAMR)
Streptococcus
Enterococcus (ERV)
L. Monocytogenes
Prevotella
Clostridium (no difficile)
Peptostreptococcus

25. FARMACOCINÉTICA
• A: administración oral o IV; BO: 100%
• M: oxidación hepática (50%)
• E: renal (80%). T1/2: 4-6 hs
EFECTOS ADVERSOS
• Nauseas y vómitos
• Cefaleas
• Rash
• Anemia, leucopenia, trombocitopenia o pancitopenia
• Neuropatía óptica o periférica