Este documento describe los mecanismos de acción y efectos de varios antibióticos que afectan la síntesis de proteínas, incluyendo aminoglucósidos, tetraciclinas, cloranfenicol, eritromicina y clindamicina. Explica cómo estos antibióticos interfieren con la traducción al unirse a los ribosomas e inhibir la formación normal de la cadena peptídica. También cubre aspectos como su susceptibilidad bacteriana, farmacocinética, efectos adversos e interacciones.

1. Antibioticos que Afectan
la Sintesis de Proteinas
Alejandra Jerez MD
Farmacologia
Universidad del Valle

2. Mecanismo de accion
inhibitoria
 ATB interfieren con la traduccion.
 Se unen a ribosomas e impiden laformación normal
de la cadena péptido.
 AMINOGLUCOSIDOS: unen a sub 30s e inhiben
síntesis por varios ptos.
 TETRACICLINAS:se unen sub 30s.
 CLORAMFENICOL, ERITROMICINA Y
CLINDAMICINA:se unen a sub 50s.

3. Aminoglucosidos
 Ppal búsqueda por falta
actividad contra gram(-).
 Tiene aminoazucares
unidos por enlace
glucosidico.
 Actúan en subunidad 30s.

4. Susceptibilidad
bacteriana
 Son activos aerobios gram(-) y limitado # de gram (+)
como estafilococo.
 Bacterias aerobias captan eficiente por 1⁄2 mx
transporte activo vinculado al stma de fosforilación
oxidativa.
 Son menos activos es ambientes anaerobios.
 La tobramicina es el mas activo contra la >ría de
Pseudomona aeruginosa

5. Farmacocinetica
 Se absorbe con rapidez luego IM y EV.
 Vol de distribución aparente 0.25 a 0,7L/Kg.
 No se unen extensa/ a proteínas (30%)
 Se distribuyen todos LEC no alcanzan [ ] enLCR.
 Ppal sitio captación es renal, por el cual se excreta cerca
de 40% de todo el ATB.
 No sufre biotransformación, sin cambios.
 Vida 1⁄2 eliminación de 1.5 a 2.5 h

6. Efectos Adversos
 Ototoxicidad:vestibular estreptomicina y gentamicina
frecuencia síntomas 2%.
 Síntomas varían de vértigo hasta sind. Meniere
agudo. Daño es permanente.
 Coclear: neomicina, kanamicina, amikacina y
tobramicina. Toxicidad grave con neomicina
puedesordera irreversible.
 Con gentamicina y tobra puede ocurrir sin advertencia
y ser irreversible (ablación cell pilosa)

7.  Nefrotoxicidad: x acumulación en tubulos proximales de
corteza renal.
 Manifestaciones: proteinuria, hipoK, glucosuria, alcalosis,
hipoMg e hipoCa.
 Evoluciona a: insuf. Renal no oligurica que avanza gradual.
Rel con la dosis.
 Bloqueo Neuromuscular:tipo competitivo
 Ocurre con > freq post administraciónintraperitoneal.
 Dermatitis contacto por neomicina.

8.  Muestran: mortalidad dependiente de [ ].
 El logro de elevadas [ ]max en suero rel con CMI para
el microorganismo que causa la infección es un
determinante ppal
 Esto puede alcanzarse mejor con 1 dosis.
 Tienen efecto postantibiotico: periodo después de la
eliminación completa del ATB durante el cual no hay
crecimiento del organismo.

9. Tetraciclinas
 Derivan de una
sustancia
policiclica:
tetraciclina,
oxitetraciclina,
metaciclina
doxiciclina,
minociclina.

10. Farmacocinetica
 Se absorben adecuada e incompleta VO.
 Absorción mas activa en estomago y parte sup del
intestino delgado y es > en ayuno.
 Excepto minociclina y doxiciclina, aquellas son
inestables en medio acido x lo que <
biodisponibilidad.
 Son agentes quelantesleche y productos que
contienen Ca y Alho3absorción.

11.  Unión a proteínas 60% a 80 a 95%.
 Se distribuyen amplia/, sobre todo los alta/liposolubles
como minociclina y doxiciclina.
 Entran al LCR libre/ con [ ] 10 a 50%.
 Debido a quelacion con Ca se unen a huesos, dientes y
neoplasias.
 Eliminación: filtración renal glomerular, también vía biliar.
 20 a 60% en orina sin cambio.
 Doxiciclina ppal/ en heces 90% comometabolito inactivo.
 Vida1⁄2 variade6a24h

12.  Trastorno GI: diarrea, nauseas, vomito.
 Rx fotosensibilidad: > con doxiciclina.
 No en niños: deposito en dientes y huesos.
 No en embarazadas: hepatotoxicidad que siempre es
mortal.
 Productos caducos síndrome similar al de fanconi:
acidosis, nefrosis y aminoaciduria.
 En ptes con IRC: creatinina y BUN
 Neurotoxicidad: ataxia, vértigo, debilidad.

14. Interacciones
Usos clinicos
medicamentosas
 Los antiácidos y  Mycoplasma
sales de hierro Pneumonie,
pueden unírseles y gonorrea, sífilis, enf.
reducen su de LYME,
absorción. linfogranuloma
venéreo, clamidia,
 Uso con diuréticos
EPI,
agrava el del BUN.
brucelosis,nocardia.

15. Cloranfenicol
 Se aisló del
Streptomyces
venezuelae.
 Compuesto
liposoluble que
carece de grupos
ácidos y básicos
que puedan
formar sales.

16. Susceptibilidad
bacteriana
 Casi todas las aerobias excepto P. aeuriginosa, casi
todas gram(-) y la >ria tipos clínica/ importantes de
Mycoplasma, clamidia y rickettsia.
 Aunque es bacteriostático contra casi todos los
organismos, es bactericida in vitro contra H.influenza,
S.pneumonie y N.meningitidis.
 Mx resistencia: producción acetiltransferasa bateriana
que inactiva el fco y perdida de la permeabilidad de
pared cell bacteriana.

17. Farmacocinetica
 Se absorbe rápida y completa/ en TGI.
 La [ ]max en suero es casi la misma que una dosis
similar por vía IV.
 50 a 60% unido a proteína.
 Difunde casi todos los líquidos y tejidos, penetra bien
LCR incluso sin meningitis.
 Se convierte en hígado en monoglucuronido sin
actividad biológica.
 90% excreta en orina.
 Vida1⁄2esde3horas.

18. Efectos adversos
 Mas temible es anemia aplastica.1/40000.
 Depresión hematopoyetica rel con la dosis [ ] sericas
> 20 a 25ug/ml producen < aprovechamiento del Fe
en mo y la vacualizacion de eritroblastos,
megacariocitos y precursores de leucocito.
 Anemia, trombocitopenia, leucopenia.
 Síndrome del niño gris:colapso circulatorio por
inmadurez transferasa-glucuronilo.

19. Interacciones
medicamentosas
Usos terapeuticos
 Puede inhibir el
metabolismo de  H.influenza, N
fenitoina, hipogluc orales meningitidis,
y anticoagulantes S.pneumonie,
mediados por la CP450.
salmonella,
 Fenobarbital puede anaerobios,
inducir enzimas
rickettsias, fiebre Q,
microsomicas hepáticas
y su depuración. tifo. Bacterias que
producen meningitis.
 El acetaminofen
puedesu vida 1⁄2.

20. Clindamicina
 La lincomicina
compuesto original, se
aisló de los productos de
fermentación del suelo
Lincoln nebraska
Streptomices lincolnesis.
 Esta familia de agentes
se conoce como
lincosamidas

21. Susceptibilidad
bacteriana
 Actividad similar a eritromicina.
 Actividad contra organismos gram(+)
excepto enterococos son inactivos
contra aerobios gram(-) excepto H
influenza.
 También anaerobias cocos y bacilos
gram(-)

22. Farmacocinetica
 Oral, inyectable y topico
 90 a 95% unida a proteína.
 Se distribuye amplia/ en LCR alcanza 40%
 Biotransformación en hígado
 Hígado ppal órgano eliminación, solo 8 a 28% se
excreta en orina.

23. Efectos Adversos Usos terapeuticos
 Trastornos GI: diarrea  B fragilis, neumonía por
de resolución aspiración, ulceras
espontánea y que decúbito infectadas, inf
cede al suspender, intraabdominal y
pélvicas, pie diabético,
nauseas, vomito,
enf periodontal,
cólico.
infección por estafilo y
 Colitis estreptococo.
pseudomembranosa:
clostridium difficile.