Inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus: el control glucémico a través de la glucosuria

1. Bioquímica Médica
II
Inhibidores del transportador de sodio-glucosa
tipo 2 (SGLT2) en el tratamiento de pacientes con
diabetes mellitus: el control glucémico a través
de la glucosuria
Lu Pérgon

2. Diabetes Mellitus
 Problemas de salud con más relevancia
prevalencia y complicaciones

3. Diabetes Mellitus
 366
millones de
personas en el mundo
 Mayor prevalencia en
países en vías de
desarrollo
 México 2° lugar como
causa de muerte con
80,788 en el 2011
(INEGI)

5. Médico Internista y
Endocrinólogo

6.  Actualidad 9 grupos de medicamentos que se utilizan para el tratamiento de
diabetes mellitus

7. Medicamentos
 Primer objetivo
Disminuir las cifras de glucosa en la sangre
 Más novedosos
Inhibidores de transportador de sodio-glucosa tipo 2

8.  c/u con indicaciones precisas de acuerdo con las características de cada
paciente
 La terapia de fármacos hipoglucemiantes orales no es suficiente
 Efectos adversos importantes
 Riesgo de hipoglucemia
 Aumento de peso
 Resistencia a la insulina
 Riesgo de comorbilidades

10.  La glucosa de la sangre se filtra a
través de la membrana y llega al
sistema colector renal.
 Para evitar pérdidas de recursos
energéticos de la glucosa se
reabsorbe a la circulación por el
túbulo renal proximal.

11. Reabsorción de glucosa
Estudios clínicos fase III
Acción del transportador de sodioglucosa tipo 2 (SGLT-2)
Moléculas que inhiben
este transportador
Células tubulares en el borde en cepillo
Permite la libre excreción de glucosa en
orina en el contexto de HIPERGLUCEMIA
en pacientes diabéticos
Grupo farmacológico coadyuvante

12. Riñón
 Papel importante en la homeostasia de glucosa de dos formas
1.
2.
Órgano responsable de la glucogénesis
Filtración y reabsorción de glucosa

13.  Riñones normalmente filtran
180g de glucosa al día
 Reabsorbida a la circulación casi
en su totalidad
 Excreta por la orina menos de 1%
de glucosa filtrada
 Reabsorbida por una familia de
proteínas transmembrana llamadas
cotransportadores de
sodio-glucosa
 Localizadas en el túbulo contorneado
proximal

14. SGLT : Reabsorben moléculas de
glucosa a través de la membrana
celular mediante el sodio como
sustrato
Por transporte activo al acoplarse
a este electrólito y transportarlo
a favor de su gradiente
electroquímico al interior de la
célula epitelial.
Por la acción de la bomba Na+/K+
ATPasa que utiliza trifosfato de
adenosina (ATP) como sustrato
energético

15. Mutación de genes
 Mutación de genes que codifican estos transportadores de glucosa condiciona
disfuncionalidad de los mismos
 “Mala absorción intestinal”: glucosa-galactosa cuando se afecta SGLT-1
 “Glucosuria renal familiar”: mutación ocurre en SGLT-2

16.  Glucosuria: Presencia de
glucosa en la orina
 Florizina. Efecto inhibidor del
transportador sodio-glucosa tipo 1 y 2
Efecto adverso: diarrea osmótica

17. Dapagliflozina y otros medicamentos
Desarrollan la inhibición selectiva del transportador de sodio-glucosa tipo 2
Medicamento coadyuvante en el tratamiento de DIABETES MELLITUS TIPO 2
1. Disminuyen las concentraciones de hemoglobina glucosilada en pacientes
diabéticos

18.  En los humanos, los inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2
inhiben sólo 30 a 50% de la reabsorción renal de la glucosa

19. Dapagliflozina
 Contiene C-glucosídico: aumenta su estabilidad
 Metabolizada por Uridin difosfato glucoronil transferasa (UGT)

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Efectos adversos
En el estudio Single Ascending Dose, en el que se administro Dapagliflozina a
dosis de 2.5, 10, 20, o 50 mg, no se observaron efectos adversos ni muertes
Dato principal clínico: Glucosa en la orina
Estomatosis
Herpes Zoster
Eritrema faríngeo
Enfermedades de vías urinarias

20. Conclusión
 La glucosaria que inicialmente se observó como un componente
etiopatogénico de algunas complicaciones renales y urinarias en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2
 Se ha propuesto como un medio para disminuir las concentraciones de
glucosa en pacientes con tratamiento farmacológico y persistencia de
descontrol glucémico.

21.  Los fármacos inhibidores del transportador de sodio-glucosa tipo 2 se han
propuesto como coadyuvantes en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2
 Se ha demostrado que la dapagliflozina es un medicamento seguro que, en
conjunto con el tratamiento farmacológico previo, insulina o metformina,
disminuye las cifras de HbA1c (hemoglobina glucosilada) en pacientes con
descontrol metabólico, sin causar efectos adversos

22. Referencias
http://www.revistasmedicasmexicanas.com.mx/d
ownload/med%20interna/2013/JulioAgosto/MI%204.11%20Inhibidores.pdf