Este documento resume la diabetes mellitus, incluyendo su definición, epidemiología, patogénesis, clasificación, síntomas de cetoacidosis diabética y su tratamiento. La diabetes es un grupo de trastornos metabólicos caracterizados por hiperglucemia. A nivel mundial, el número de personas con diabetes se ha triplicado desde 1989, con proyecciones de continuar aumentando. La diabetes tipo 1 se debe a una destrucción autoinmune de las células beta pancreáticas que producen insulina. El tratamiento de la cetoacidosis diabé

1. * Universidad Nacional de Loja
Medicina VII
Endocrinología
Diabetes Mellitus

2. Comprende un grupo de
trastornos metabólicos
frecuentes que comparten el
mismo fenotipo de la
hiperglucemia.
-Deficiencia de secreción de insulina
-Deficiencia de utilización de glucosa
-Aumento de producción de glucosa

3. Espectro de la homeostasis de la glucosa y Diabetes mellitus

6. 1989: 30 M
2010: 285 M
2030: 438 M
DM1: Tasa máx Escandinavia: incidencia 57,4/100
0000
Menor en cuenca Pacífico: Japón y China 0,6-2,4
Norte de Europa y USA frecuencia intermedia: 8-20
5ta causa de muerte
a nivel mundial

7. Tolerancia a la Glucosa
1) Homeostasis normal de la Glucosa
2) Diabetes Mellitus
3) Homeostasis alterada de la
Glucosa
Tolerancia Normal a Glucosa
1) FPG menor 100mg/100ml
2) Carga oral de G menor a 140
mg/100ml
3) A1c menor 5,6%

8. 1) FPG, PTOG y la A1C
varían entre los
individuos
2) la DM se define como
nivel de glucemia al
que ocurren las
complicaciones
específicas de la
diabetes más que
como desviaciones a
partir de una media
basada en la
población.
Retinopatía y tolerancia de glucosa

9. BIOSÍNTESIS
Producida por Cel Beta
en islotes pancreáticos
Péptido C: Marcador útil de secreción de insulina
Péptido amiloide insular o amilina: Constituye componente
principal de fibrillas de amiloide que aparece en DM2

10. SECRECIÓN
Glucosa: Regulador
esencial de secreción por
insulina por células beta
pancreáticas
G mayor 70mg/100ml
estimula síntesis de
insulina por GLUT
Glucocinasa: Limita
vel que controla
secreción de insulina
Glucosa-6-
fosfato: genera
ATP
ATP inhibe
actividad de
conducto de K

11. SECRECIÓN
2. Inhibición de conducto
de K: despolarización de
membrana de cel beta
Abren canales de Ca
Secreción Pulsátil de insulina
10 min
80-150 min
1. Canal tiene 2 proteínas:
-SUR: receptor hipoglucemiantes
-Kir6.2: conductor de K rectificador
hacia el interior

12. SECRECIÓN
Incretinas: GLP-1
Amplifica secreción de
insulina
Suprime Glucagón

13. Tirosina cinasa
Se secreta la insulina hacia la
sangre venosa portal
Homeostasis de Glucosa: Equilibrio entre producción hepática de
glucosa y captación y utilización periféricas de la misma.
Regulador más importante: Insulina

14. • Menos insulina
intensifica a Glucosa
• Estimula
Gluconeogénesis y
glucogenólisis en
hígado
Ayuno
• Estimula
movilización de
precursores
almacenados:
aminoácidos y ácidos
libres
Menor captación de
G por Tej sensible a
insulina • Glucagón secretado
por cel alfa
• Estimula
glucogenólisis y
gluconeogénesis en
hígado y riñón
Cuando menor G e I
en sangre
Fase posprandial: Carga de
G: aumenta I y disminuye
Glucagón
Insulina: estimula
almacenamiento
de CH, grasas,
proteínas
M. Esquelético: G
posprandial por I
Tej cerebral: G
independiente a I

15. Consecuencia de interacciones de factores
genéticos, ambientales e inmunológicos,
que culminan en la destrucción de las
células beta del páncreas y la deficiencia
de insulina.

16. Destrucción
autoinmunitaria de
cél beta
Manifestaciones
inmunitarias contra
islotes
Fenotipo Clínico
DM1
Deficiencia de
insulina por
mecanismos no
inmunitarios
desconocidos
Fácil Cetosis

17. Modelo temporal del desarrollo de DM1
Predisposición
Genética:
N: Masa normal de c.
Beta
Desencadenado:
Proceso infeccioso o
ambiental
Caract Diabetes
aparecen: 70-80% c.
Beta destruidas
-Fase ¨luna de miel¨
-C. Beta destruidas

18. Principal gen se
localiza en
región HLA del
cromosoma 6:
40-50% riesgo
DM1
Codifican CMH II
presenta Ag a
Linfocitos T
colaboradores
Inicio reacción
inmunitaria
Riesgo DM1 Gen
Alto HLA DR3, DR4, o ambos
Intermedio (40% niños, 2%
general USA)
DQA1*0301, DQB1*0302 y
DQB1*0201
Bajo Polimorfismos en región de
promotor de I, gen CTLA-4,
receptor IL-2.
Protección (menos 1%) DQA1*0102, DQB1*0602

19. Insulitis:
c. De islotes
pancreáticos
infiltradas por
Linfocitos
Luego de
destrucción c beta:
inflamación
remite,
desaparecen
inmunomarcadores
Anomalías rama
humoral y celular
1. Autoac contra c.
De islotes
2. Linfocitos
activados en los
islotes, los G
linfáticos
peripancreáticos,
circulación
3. Linfocitos T que
proliferan cuando
son estimulados
con proteínas de
islotes
4. Liberación
citocinas en seno
de insulinitis

20. C. Beta vulnerables a efecto
tóxico de citocinas:
-TNF alfa
-Interferon gamma
-IL1
Objetivo de proceso
autoinmunitario en
islote:
-insulina
-GAD
-GABA
-ZnT-8
Autoantígenos
no específicos
para C Beta
ICA marcadores del proceso
autoinmunitario de DM1
- + 85% dx reciente DM1
- 5-10% DM2
- DMG -5%
- ICA + PTOG riego + 50% de DM1

21. DM1
Factores
ambientales
Virus:
coxsackie y
rubéola
Proteínas vaca
y nitrosureas
Prevención
Adm Ac
monoclonales
contra CD3 y
linfocitos B,
vacuna GAD:
lentifica
disminución
Péptido C

23. -Deficiencia de insulina
absoluta o relativa
- Depleción de volumen
intravascular
- Anomalías equilibrio
acidobásico

25. Déficit relativo o absoluto de Insulina combinado con
exceso de hormonas antagonistas
(-) Insulina: menor metabolismo de azúcar
Piruvato a síntesis de
Glucosa y no Glucólisis
Promueve Glucogenólisis
Hiperglucemia: - glucosa 2,6 fosfato
+ Glucagón: - capacidad de
piruvato cinasa
- insulina: (-) Act GLUT 4
Insulina (-) y Glucagón (+)
+ Gluconeogénesis,
glucogenólisis
Formación de cuerpos
cetónicos

26. Cetosis
Aumento de lipólisis
y liberación de
ácidos grasos libres
Síntesis hepática de
cuerpos cetónicos

27. Hiperglucemia, cetosis, y acidosis metabólicos
HCO3 menor 10 mmol/L pH 6,8-7,3
Menor reserva total de Na, Cl, P, Mg
Menor Vol intravascular: Aumento de BUN y Cr sérica
Leucocitosis, hipertrigliceridemia e hiperlipoproteinemia
Na disminuye 1,6 mEq / aumento de Glucosa de 100mg
Osmolalidad sérica ligeramente aumentada
Cuerpo cetónico hidroxibutirato: valores séricos de
preferencia para valor corporal de cetonas
Acetoacetato: (Nitroprusiato) detecta cetonas en orina

28. Tratamiento:
1. Bolo inicial de SS Normal: reposición de Na y agua libre
durante 24h
2. SS al 0,45% o IV Ringer con lactato para menor riesgo de
hipercloremia.
3. Bolo IV (0,1 U/Kg de insulina de acción corta) o de Insulina
regular para distribución rápida
4. Reducirse vel de Adm IV de insulina (0,05-0,1 U/kg/h
5. Retoma VO: Insulina de acción prolongada + I de acción
corta SC

29. Hiperglucemia mejora a 75-100 mg/h
Cuando Glucosa 200mg/100ml añadir glucosa al goteo de SS al
0,45%para mantener Glucosa en 150-200 mg/100ml y
mantener la infusión de insulina
HCO3 no es recomendable restituirlo, solo en acidosis grave
(pH < 6,9 adm bicarbonato sódicoen 200ml de agua estéril con
10mEq/L durante 2h, hasta que pH=7

30. Valorar al paciente: investigar qué precipitó la crisis
Cuantificar la glucosa capilar cada 1 a 2 h; cuantificar los electrólitos (en
particular K+, bicarbonato, fosfato) y el desequilibrio aniónico cada 4 h
las primeras 24 h.
Vigilar la presión arterial, pulso, respiraciones, estado mental e ingreso y
egreso de líquidos cada 1 a 4 h.
Reemplazar K+: 10 meq/h cuando el K+ plasmático sea <5.0 a 5.2 meq/L
(o de 20 a 30 meq/L de líquidos de infusión)
administrar 40 a 80 meq/h cuando el K+ plasmático sea <3.5 meq/L o si
se administra bicarbonato.
Se obtenga la glucemia deseada 150 a 250 mg/100 ml y se haya resuelto
la acidosis

31. En las enfermedades, o cuando existen dificultades
de consumo oral, los pacientes deben:
1) medir a menudo la glucemia capilar
2) medir las cetonas en orina cuando la glucosa
sérica es 300 mg/100 ml
3) Beber líquidos para mantener la hidratación;
4) continuar o aumentar la insulina,

32. GRACIAS