fármacos antidiabeticos

1. Secretagogos: sulfonilureas Mecanismode acción:estimulacióndirectaenlaliberaciónde insulinaporcel beta,inhibiciónenlaliberaciónde glucagón,aumentala
afinidadde uniónde lainsulinaasureceptor.
 Metabolismo:hemático eliminación:renal
 Primerageneración:tolbutamida,cloropropamida
 Segundage.Glibenclamida,glipizida,gliclazida,glimepiridaa) >40 años b) DM <5 años c) sintto previode insulinaocontrol con menosde 40 U/día D) glucosa
enayuno< 180 mg/dl
 Criteriosde selecciónde candidatosarecibirlas:
 No usaren depuraciónde creatinina<30, se iniciasulfonilureaendosisminima  se incremetntacada1-2 semanashastacontrol optimoo dosismáxima
 Efectosadversos: alergia,intoleranciagastrointestinal hepatotoxicidad(ictericia,colestasis),gananciade peso,hipoglucemiaenancianos,Alteraciones
hematológicas:aplasiamedular,agranulocitosis,anemiahemolíticaytrombocitopenia
 Alteracionescutáneas:rash,púrpura,prurito, eritemanodoso,eritemamultiforme,StevenJohnson,fotosensibilidad·Alteracionesgastrointestinales:nauseas,
vómitos,colestasis
 Contraindicaciones:Diabetesmellitus1,embarazoylactancia,insuficienciarenal (gliquidona,glipizida,gliclazidayglimepiridase puedendareninsuficienciarenal
leve-moderada),reaccionesadversasasulfonilureas,alergiaasulfamidase insuficienciahepáticagrave
Meglitinidas:aumentanlasecreciónde insulina,incicacionprincipal:evitarlospicosde hiperglucemiapst-prandial
 Debentoamrse 15 min.Antesde cada alimento
 Aportanla ventajade teneruncomienzode acciónrápido(30 minutos) yde corta duración
 Repaglinida (prandin) preparaciones0.51.0 2.0 mg
 Nateglinida(Novonorm) 60 mg 120 mg
 Efectossecundarios: La hipoglucemiaesel principal efectosecundariodescrito.
 Contraindicaciones:diabetestipo1,hipersensibilidadarepaglinidaonateglinida,embarazoolactancia,insuficienciahepáticaseveraotratamientocon
gemfibrocilo.
 Inhibidores:Ketoconazol,itraconazol,fluconazol,eritromicina·Inductores:rifampicina,fenitoína

2. BIGUANIDAS:METFORMINA:bloquealaglucogenolisis,gluconeogénesishepática,incrementalasensibilidadde insulinaparaaumentarlacaptaciónde glucosa
 Disminucionenlaproducciónhepáticade glucosa
 Aumentoenlacaptaciónde glucosa mediadaporinsulina
 Disminuciónenlaabsrocionde glucosagastrointestinal
 Aumentode utilizaciónde glucosaenáreaesplacnica
 Activaciónde receptoresde insulina
 Inhibe lalipolisisentejidoadiposo
 tienenefectosfavorablessobre loslípidos(reducciónde triglicéridos,LDLycolesterol total
 Dada su capacidadpara reducirla glucemiasinproducirincrementode peso,ysuacciónbeneficiosasobre loslípidosplasmáticos,lametforminaesel fármacode
elecciónparapacientesobesosodislipémicosconDM2
 Presentación:500 mg,750, 1000 mg
 Terapiainiciacon500 mg enla cena,aumentando500 mg / 4-7 diashasta alcanzar el nivel de glucemiadeseadoodosismáxima( 2000-2500 mg/día)
 Efectosadversos:diarrea,nausea,sabormetalico,anorexia,distensiónabdominal,acidosisláctica
 No se recomiendaenpacientesconins.Renal creatinina>1.5 mg/dl hombre depuraciónde creatinina<60 ml/min/1.73
Interacciones:alcohol (riesgode acidosislácticaporsinergismo)
ContraindicacionesAbsolutas:insuficienciarenal (creatininaenplasma>1,4 mg/dl envaroneso > 1,3 mg/dl enmujeres,ofiltradoglomerular<60 ml/m),alcoholismo,
insuficienciahepática,insuficienciarespiratoria,desnutriciónimportante,gestaciónolactancia.·
Relativas: usode contrastesyodados,frecuentesinfecciones,insuficienciacardiacacongestiva,preparaciónquirúrgica.Entodosestoscasosestá contraindicada
temporalmentemientrasdure lasituación.Esimportante advertiral paciente que debe suprimirlatomade biguanidas24-48 horas antesde una intervenciónquirúrgicay
del empleode pruebasconcontraste
INHBIDORESDE LA A-GUCOSIDASA: se unenybloqueanlaglucoamilasa,sacarasa,maltasa,prolongandolaabsorciónde CHO
 Debende seradministradosconlosalimentos
 Indicadasenterapiaprimariaenhiperglucemialeve,combinaciónconsulfonilurease insulina
las alfaglucosidasasse encuentranenenterocitosenintestinodelgadoymetabolizanlosoligosacáridosamonosacáridos
 Alteracionesgastrointestinales: - Flatulencia- meteorismo(77%) - Diarreas(33%) - Dolor abdominal (21%) - Nauseasyvómitos
 Interacciones:Reducenel efectode laacarbosa:Antiácidos,resincolestiraminayenzimasdigestivos.
 Contraindicaciones:Tratamientoenmono-terapiade laDM 1, pacientescontrastornosgastrointestinales,embarazo,lactancia,insuficienciarenal (creatinina>2
mg/dl),cirrosishepática.
 Utilización:Se recomiendacomenzarcon1 comprimidode 50 mg (150 mg/día) inmediatamente antesde lascomidasprincipales(desayuno,almuerzoycena:1-
1-1), incrementandolentamentesegúnlosperfilesglucémicoshastaladosishabitual recomendada(300 mg/día:1 comprimidode 100 mg endesayuno,almuerzo
y cena:1-1-1), o hasta un máximode 2 comprimidosde 100 mg antesde cada comida(600 mg/día: 2-2-2), enel caso de la acarbosa.

3. TIAZOLIDINEDIONAS:mecanismode acción  disminuirlaresistenciaalainsulinaenlaperiferia,actúansobre losreceptoresPPARa
 Efectoantiaterogenico´´inhibe proliferaciónde célulasespumosas´´
 Favorecenlaretenciónde liquidoycausanaumentode pesocorporal
 Estimulanlacaptacióny utilizaciónde glucosa
AGONISTASDE LOS RECEPTORES DEL POLIPEPTIDO 1 SIMILAR AL GLUCAGON(GLP-1)
 Disminuye lasoscilacionesde laglucemia posprandial
 Incrementalaliberaciónde insulinamediadporglucosa
 Reduce lasconcentracionesde glucagón
 Lentificael vaciamientogástricoymitigael apetito
 Exenatida: se absorbe de maneraequivalente enbrazo,abdomenomuslo,duraciónde acción:10 hrs, eliminaciónrenal,se inyectaporvía
subcutánea60 minutosantesde losalimentos  ttoinicial 5 microgramos/12 hrs dosismáxima10 microgramoscada12 hrs
 Efectos:nausea,vomito, diarrea,pancreatititsnecrosantesohemorrágica
 Contraindicada:enfermedadgastrointestinal,insuficienciarenal estadioIV
Liraglutida: análogo GLP-1
 Semividaprolongada,administración1vezal día
 Incrementalaliberaciónde insulinayreduce laliberaciónde glucagón
 Tto inicial  0.6 mg se ajustacon incrementossemanalesde 0.6 mg conforme seatoleradohastaalcanzarglucemiaideal
 Semivida13hrs

4. ANALOGODE AMILINA
 Pramlintida
 Suprime laliberaciónde glucagón,retrasael vaciamientogástrico,efectosanoréxicos mediadosporSNC
 Administraciónsubcutánea,duraciónnomasde 150 minutos
 Metabolizadoyeliminadoporlosriñones
 Absorciónmasseguraenabdomeny muslo
 Debe inyectarse antesde lascomidas
 Dosis:15-60 microgramosdiabéticostipo1 60-120 microgramosDM 2
 Iniciarcon dosisbajaspara evitarhipoglucemias
 Efectosadversos:hipoglucemia,síntomasgastrointestinales
Inhibidoresde ladipeptidilpeptidasaIV
La Dipeptidil Peptidasa IV (DPP-4) es una enzima natural que degrada a las hormonas incretinicas GLP-1 y GIP
 Incrementanlasecreciónde insulinamediadaporglucosa
 Inhibenal glucagón
 Sitagliptinatabletasde 100 mg
 Vildagliptina50 mg
 Saxagliptinatabletas2.5y 5 mg
 Linagliptina
 No desencadenanefectoshipoglucemiantes
 La actividaddel GLP-1y el GIP estálimitadaporlaenzimaDPP-4,que inactivarápidamentelasincretinas.
Posología:• La dosisrecomendadade Sitagliptinaesde 100 mg una vezal día, con o sinalimentos •En lospacientesconinsuficienciarenal - Leve
(Accreat >50 ml/m)- nose precisaajustarla posología - Moderada yGrave: No se recomiendasuuso.
incretinas son sustancias que se producen en el intestino y se liberan en respuesta a la ingestión oral de nutrientes, sobre todo hidratos de carbono, siendo
poderosas secretagogas que aumentan la liberación de insulina. Las 2 hormonas incretinas más importantes son el polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el
péptido-1 similar al glucagón (GLP-1). Además de estimular la secreción de insulina, el GLP-1 suprime la liberación de glucagón, enlentece el vaciamiento
gástrico, mejora la sensibilidad a la insulina y reduce el consumo de alimentos
polipéptido inhibidor gástrico (GIP) y el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1)

5. INHIBIDORES DE SGLT-2 transportador 2 de sodio-glucosa
En el túbulocontorneadoproximal hay2cotransportadoresde glucosaligadosalavía del sodio(el SGLT2 y el SGLT1),que se encargaránde reabsorberla
glucosay devolverlaala sangre.El transportadorSGLT1 de bajacapacidady alta afinidadse expresa principalmenteenel tractogastrointestinal,aunque
tambiénlopodemosencontrarenel segmento3(distal) deltúbulocontorneadoproximal renal (esel responsablede lareabsorciónde aproximadamente
un 10% de laglucosafiltradaal túbulorenal),mientrasque el SGLT2de altacapacidad ybaja afinidadse expresaprincipalmente enel riñón,enlos
segmentos2y 3 del mencionadotúbuloyesel responsable del90%de la reabsorciónde glucosa
 DAPAGLIFLOZINA
 CANAGLIFLOZINA
 EMPAGLIFLOZINA
Mecanismode acción excreciónrenal de glucosa ´´glucosuria
Efectos:disminuyenpresiónarterial porefectodiuréticoeliminaciónde sodio
Pérdidade peso2 kg con dapagliflozina

6. Insulinabasal yrápidados aplicaciones:2/3antesdel desayuno ( 2/3 de NPH,1/3 de larápida)
 Mezclasde insulin:N/R 70/30 75/25
Tratamientoconvencional:1o 2 aplicacionesde insulina/día ´´ mezclasopremezclasosolola N
Tratamientointensivo:>= 3 aplicacionesal díao con bomba de infusión
 Indicacionesttointensivo:
 DM 1 o 2 que deseancontrol glucémicocasi normal
 Intentoterapéuticoparaprevenororetrasracomplicacionescrónicas
 Embarazadasde DM
 Pacientescontrnaplante renal
DOSIS:DM1  0.5-1 U/kg/día DM2  0.2-0.6 U/kg/día
ESQUEMAS DE ADMINISTRACIÓN:
 INSULINA BASAL+ hiploglucemiante oral
 Dos aplicacionesal dia:insulinaintermedia  se divide ladosisen2/3= mañana(antesdel desayuno) 1/3= noche (antesde lacena)