Traducción de una revisión sobre como la vitamina C es favorable para nuestra salud.

1. La vitamina C en la prevención y cura de enfermedades:
un vistazo general
Resumen
El reconocimiento de la vitamina C está asociado con una historia de búsqueda
implacable para la causa de la hemorrágica enfermedad del escorbuto. Aislada en
1928, la vitamina es esencial para el desarrollo y mantenimiento del tejido conectivo.
Juega un importante rol en la formación de huesos, curación de heridas y el control de
encías sanas. Juega un importante rol en un gran número de funciones metabólicas
como la activación de vitamina C, ácido fólico, la conversión de colesterol en ácidos
biliares y la transformación del aminoácido triptófano en el neurotransmisor
serotonina.
Es un antioxidante que protege al cuerpo del daño que causan los radicales libres. Se
usa como agente terapéutico en muchas enfermedades y desórdenes. La vitamina
protege al sistema inmunitario, reduce la gravedad de las reacciones alérgicas y ayuda
a combatir las infecciones. Sin embargo, la importancia y el efecto beneficioso de la
vitamina respecto a enfermedades humanas como el cáncer, la asterosclerosis, la
diabetes, enfermedades neurodegenerativas y toxicidad de los metales parece
equívoco por el contrario. Por lo tanto los esfuerzos continuos ininterrumpidos quizás
abran nuevas cotas para entender su importancia a la hora de lidiar con enfermedades
Palabras claves
Vitamina C · Asterosclerosis · Diabetes · Inmunidad · Cáncer · Infertilidad · Toxicidad
metálica pesada
Introducción
Las vitaminas son nutrientes esenciales requeridos para varios procesos bioquímicos y
fisiológicos en el cuerpo. Es de sobra conocido que la mayoría no pueden ser
sintetizadas en el organismo y, por ende, su suplementación en la dieta es esencial. Las
vitaminas están clasificadas en base a si son hidrosolubles (C y el complejo B) o
liposolubles (A, D, K, E). La vitamina C, o ácido ascórbico (AA) fue por primera vez
aislada en 1923 por el bioquímico húngaro y premio Nóbel Szent-Gyorgyi y sintetizada
por Howarth y Hirst. Ésta existe en forma reducida (ascorbato) y oxidada, como ácido
dehidroascórbico, que son fácilmente transformables y están biológicamente activas,
actuando como un antioxidante importante. La vitamina C es fácilmente oxidada en
ácido y destruida por el oxígeno, la alcalinidad y la temperatura alta. La mayoría de las
especies de plantas y animales tienen la capacidad de sintetizar la vitamina C de la
glucosa y la galactosa a través de la vía de ácido urónico, pero el hombre y otros
primates no pueden hacerlo debido a la deficiencia de la enzima gulonolactona oxidasa
[EC 1.1.3.8], requerida para su biosíntesis. La deficiencia de esta enzima es el resultado
de una mutación que ocurrió hace aproximadamente 40 millones años.

2. El cuerpo requiere vitamina C para mantener las funciones fisiológicas normales.
Ayuda en la síntesis y el metabolismo de tirosina, ácido fólico y triptófano, la
hidroxilación de glicina, prolina, lisina, carnitina y catecolamina. Facilita la conversión
del colesterol en ácidos biliares y por lo tanto disminuye los niveles de colesterol en
sangre. También aumenta la absorción de hierro en el intestino reduciendo de estado
férrico a ferroso. Como antioxidante, protege al cuerpo de varios efectos nocivos como
los radicales libres, los contaminantes y las toxinas. El efecto terapéutico de la vitamina
C fue explorado por Linus Pauling, no obstante su trabajo sobre el papel terapéutico de
la vitamina C en sus últimos años generó mucha controversia, a pesar de que fuera el
primero en introducir el concepto de altas dosis de vitamina C para el tratamiento de
diversas afecciones, desde el resfriado común al cáncer. Desde entonces, las mega
dosis de vitamina C han sido ampliamente utilizadas en el tratamiento y la prevención
de un gran número de trastornos como la diabetes, la aterosclerosis, el resfriado, las
cataratas, glaucoma, degeneración macular, accidente cerebral, enfermedades
cardíacas, el cáncer, etc.
La deficiencia de esta vitamina se asocia a menudo a anemia, infecciones, sangrado de
las encías, escorbuto, mala cicatrización, hemorragia capilar, degeneración muscular,
placas de ateriosclerosis y a las alteraciones neuróticas. Para la corrección de la
deficiencia, la vitamina C a menudo se complementa en grandes dosis y a diferencia de
las vitaminas liposolubles, la toxicidad es raro. Recientemente, también ha sido
investigado el papel de la vitamina C en las infecciones y también en inmunología. En
vista de la gran cantidad de funciones biológicas, fisiológicas y el papel terapéutico de
vitamina C, esta revisión es un intento de resumir varias evidencias en este contexto.
Fuentes dietéticas de vitamina C
La vitamina C se encuentra en frutas cítricas, pimientos verdes, pimientos rojos, fresas,
tomates, brócoli, coles de Bruselas, nabo, grosella espinosa india y otros vegetales de
hoja. Las fuentes animales son pobres en contenido de vitamina C y el nivel suele ser
inferior a 30-40 mg/100 g. Por lo tanto, las fuentes vegetales se vuelven importantes
debido al alto contenido de vitamina C, hasta 5.000 mg/100 g. Su absorción en la
cavidad bucal es por la difusión pasiva sin embargo en el tracto gastrointestinal la
absorción es por transportadores activos de sodio dependientes de vitamina C (SVCT)
Biodisponibilidad de vitamina C
La biodisponibilidad o concentración efectiva de vitamina C esencialmente depende de
su absorción efectiva del intestino y excreción renal. La vitamina C, consumida ya sea
con la dieta o suplementos dietéticos, es absorbida por el epitelio de las células del
intestino delgado por SVCT1 o, posteriormente, se difunde hacia los capilares
circundantes y luego al sistema circulatorio. El AA circulante se filtra desde el capilar
del riñón en la cápsula de Bowman, a través de un mecanismo general de filtración. El
AA es reabsorbido a través del Transportador SVCT1 en el tubo contorneado proximal.
La diferencia entre la cantidad de AA filtrado y reabsorbido constituye excreción renal.
Tanto la absorción intestinal como la excreción renal controlan el nivel sérico de
vitamina C y por lo tanto su biodisponibilidad. A bajas concentraciones, la mayor parte

3. de la vitamina C se absorbe en el intestino delgado y reabsorbido del tubo renal. Sin
embargo, a un nivel alto, la SVCT1 está inhibida, lo que limita la cantidad de AA
absorbida en el intestino y del riñón. Esto impone una restricción fisiológica sobre la
concentración máxima efectiva de vitamina C en el suero (o su biodisponibilidad) que
se puede conseguir mediante el consumo oral. Se ha determinado que este valor es de
200 mmol/L, aunque las concentraciones "normales" de suero fisiológico de ascorbato
en personas sanas va de 60 a 100 mmol/L. Niveles de vitamina C en las células
sanguíneas circulantes, tales como plaquetas, son mucho más altas que en el plasma,
ya que éstas expresan el transportador SVCT2, que media en la acumulación de
ascorbato intracelular.
La reducción de la biodisponibilidad de la vitamina C se observa a menudo en estrés,
consumo de alcohol, tabaquismo, fiebre, enfermedades virales, uso de antibióticos,
analgésicos, exposición a productos petrolíferos o monóxido de carbono, la toxicidad
de metales pesados, etc. Sin embargo, el mecanismo preciso detrás del bajo contenido
de vitamina C en el cuerpo no está bien definido. Presumiblemente, un aumento de la
utilización de esta vitamina en estas condiciones y / o una disminución de la absorción
del intestino podría ser la causa de la disminución del nivel de vitamina C. En caso de
consumo elevado, el AA y sus metabolitos como el ácido deshidroascórbico, el ácido
2,3-diketogulónico y el ácido oxálico se excretan a través de los riñones. El AA es
generalmente no tóxico, pero en dosis altas (2-6 g/día) puede causar trastornos
gastrointestinales o diarrea. Los efectos secundarios generalmente no son graves y
pueden revertirse fácilmente reduciendo la ingesta de AA. Además, no existe un
sistema coherente y datos convincentes sobre los graves efectos de la vitamina C en la
salud de las personas.
Funciones Bioquímicas de la Vitamina C
Las funciones bioquímicas del AA dependen en gran medida de las propiedades de
óxido-reducción del L-AA, que es un cofactor para la hidroxilación y la actividad de las
enzimas monooxigenasas en la síntesis de colágeno, carnitina y neurotransmisores. El
AA acelera las reacciones de hidroxilación al mantener el centro activo de los iones
metálicos en estado reducido para la actividad óptima de las enzimas hidroxilasa y
oxigenasa. Por lo tanto, es crucial en el mantenimiento del colágeno, que representa
aproximadamente un tercio de la cantidad de proteína corporal total. En un estudio
experimental, se ha mostrado que el AA está involucrado en la síntesis y liberación de
colágeno de tipo IV en el medio de cultivo. Además, también se ha informado de que
el AA 2-fosfato, un derivado de la vitamina C de acción prolongada, estimula tanto el
crecimiento celular como la expresión del ARNm para el colágeno tipo III en células
MG-63, similares a osteoblastos humanos y en los osteoblastos humanos normales, así
como en las células madre mesenquimales de la médula ósea del hueso, pero no en la
expresión de colágeno tipo I en estas células.
Sin embargo, en otro estudio Kishimoto et al. han observado que el AA indujo la
expresión de colágeno tipo 1 y tipo 4 y SVCT2 en cultivos de fibroblastos de piel
humana. El colágeno constituye la principal proteína de la piel, huesos, dientes,
cartílago, tendones, vasos sanguíneos, válvulas cardíacas, discos intervertebrales,

4. córnea, la lente del ojo. El AA es esencial para mantener la enzima prolyl y la lisil
hidroxilasa en forma activa. La deficiencia del AA resulta en la hidroxilación reducida
de prolina y lisina, afectando así la síntesis de colágeno.
El AA es también un cofactor esencial para las hidroxilaciones que intervienen en la
síntesis de carnitina muscular "ácido b-hidroxibutírico". La carnitina es necesaria para
el transporte y la transferencia de largas cadenas de ácidos grasos en las mitocondrias
para la producción de energía. Además, el AA es también un cofactor para la enzima
dopamina-hidroxilasa, que cataliza la conversión del neurotransmisor dopamina a
norepinefrina y por lo tanto esencial para la síntesis de catecolaminas. Además, el AA
cataliza otras reacciones enzimáticas que involucran la amidación, necesaria para la
máxima actividad de las hormonas oxitocina, vasopresina, colecistoquinina y alfa-
melanotropina. También está involucrado en la transformación del colesterol a ácidos
biliares ya que modula la 7a-hidroxilación microsómica, la reacción limitante de la tasa
de catabolismo del colesterol en el hígado. La deficiencia de AA afecta esta conversión
y como resultado: el colesterol se acumula en el hígado llevando a
hipercolesterolemia, formando cálculos biliares de colesterol etc.
Vitamina C y el resfriado común
Aparte de la función bien reconocida de la vitamina C en la prevención del escorbuto,
el beneficio para la salud más conocido del AA es en la prevención y el alivio de
resfriado común. Pauling fue el primero en introducir el concepto de dosis altas de
vitamina C y sugirió que la ingestión de 1-3 g de AA previene eficazmente/mejora los
problemas del resfriado común. El papel de la vitamina C oral en la prevención y el
tratamiento del resfriado, sin embargo, sigue siendo polémico a pesar de los muchos
estudios controlados. Una serie de ensayos clínicos con dosis variables de AA mostró
que no tiene efecto profiláctico significativo, pero reduce la severidad y el riesgo de
duración de los síntomas del resfriado durante el período de infección. Ensayos
aleatorios y no aleatorios sobre la función del vitamina C en la prevención y el
tratamiento del resfriado común indicó que AA en dosis de 1 g/día durante los duros
meses de invierno no produjo ningún efecto beneficioso en la incidencia de resfriado
común.
Tanto en ensayos preventivos como terapéuticos, había un beneficio consistente, pero
generalmente modesto efecto terapéutico en la duración de los síntomas del resfriado.
No había una indicación clara de los beneficios relativos de los diferentes regímenes de
dosis de vitamina C. Sin embargo, en los ensayos que probaron vitamina C después de
que los síntomas del resfriado ocurrieran, hubo algunos evidencia de mayores
beneficios con dosis mayores que con dosis más bajas. La atenuación de la inmunidad
en el resfriado común es de sobra conocida. Ha habido un debate continuo sobre el
papel de AA en el aumento de la inmunidad durante la rinitis. Se ha demostrado que el
AA estimula el sistema inmunológico al aumentar la proliferación de células T en
respuesta a la infección. Estas células son capaces de provocar la lisis de los objetivos
infectados produciendo grandes cantidades de citoquinas y ayudando a las células B a
sintetizar inmunoglobulinas para controlar los procesos inflamatorios reacciones.

5. Además, se ha demostrado que los bloques de AA conducen a la apoptosis de las
células T y por lo tanto estimulan o mantienen la proliferación de células T para atacar
la infección. Este mecanismo se ha propuesto para la mejora de la respuesta inmune
observada después de la administración de la vitamina C durante la rinitis.
Vitamina C y la cicatrización de tejidos
También se entiende que la cicatrización de heridas requiere síntesis y acumulación de
colágeno y posterior reticulación de la fibra para dar una nueva resistencia a la
tracción para la rotura tejido dañado. Un estudio preliminar demostró que la máximo
resistencia a la tracción del tejido cicatricial en cobayas fue logrado después de la
administración de suplementos de vitamina C.
Desde entonces se han llevado a cabo varios estudios para evaluar el el papel del AA
en el proceso de reparación y cicatrización/regeneración de heridas ya que estimula la
síntesis de colágeno. Suministros adecuados de AA son necesarios para el proceso
normal de curación, especialmente para pacientes postoperatorios porque hay una
rápida utilización de AA para la síntesis de colágeno en el sitio de la herida/
quemaduras durante el período postoperatorio, por lo tanto, se recomienda la
administración de 500 mg a 1.0 g/día de AA para acelerar el proceso de curación.
Últimamente, Jagetia et al. demostraron que el pretratamiento de AA fue beneficioso
para la curación de heridas irradiadas y sugirió una estrategia terapéutica relacionada
con vitamina C para acelerar la reparación de heridas en tales casos. y en los casos de
situación de lesión combinada.
Vitamina C y el Hierro
El AA es conocido por mejorar la disponibilidad y absorción de hierro de fuentes no
hemo. Es un suplemento que facilita la absorción del hierro en la dieta. La reducción
de hierro por el AA se ha sugerido para aumentar la absorción dietética de hierro no
hemo. Las frutas ricas en vitamina C como la baya de ganso, han sido señaladas para
aumentar la biodisponibilidad del hierro de los cereales básicos y las legumbres. Las
observaciones recientes son de la opinión de que la vitamina C inhibe la expresión de
la hepcidina y al afectar receptor de eritropoyetina en las células HepG2 y la
biodisponibilidad de hierro proporciona protección contra la anemia debida a
deficiencia de hierro, Darius Lane et al. ha considerado al ascorbato como nuevo
modulador de la transferrina clásica que actúa a través del mecanismo de la vía
reductora intracelular.
También es bien sabido que el AA actúa como un prooxidante in invitro en presencia
de hierro redox-activo y podría contribuir a la formación del radical hidroxilo, que
eventualmente puede conducir a la oxidación de lípidos, ADN o proteínas. Por lo tanto,
la suplementación de vitamina C en los individuos con alto contenido de hierro y o
bleomicina detectable en algunos de ellos los bebés prematuros pueden ser deletéreos
debido a la producción de moléculas dañadas oxidativamente. Sin embargo,
Proteggente et al. no han observado ningún efecto prooxidante de la suplementación
de AA en el daño del ADN en presencia o ausencia de hierro.

6. Vitamina C y la fertilidad
La vitamina C se ha utilizado en el manejo de la enfermedad masculina. La infertilidad
por razones empíricas, especialmente en presencia de infecciones seminales
inespecíficas. Su presencia en el plasma seminal de adultos sanos en alta
concentración, de 2.5 a 12 mg/dL, ha sido destacado por varios autores. Sin embargo,
el papel exacto de la vitamina C en relación con la reproducción masculina aún no está
clara. Chinoy declaró que el AA era esencial para la estructura y la integridad funcional
de los sistemas de reproducción que dependen de los andrógenos. La baja
concentración de vitamina C mostró cambios degenerativos marcados en los
testículos, epidídimo y conductos deferentes de conejillos de indias con escorbuto.
Además la degeneración del epitelio espermatogénico, esteroidogénesis y el nivel de
testosterona en plasma también mostró un descenso.
Por otro lado, la ingesta excesiva de vitamina C ha sido anotado como causante de
fallos reproductivas en el hombres. Sin embargo, Sapra et al. no pudieron observar
cualquier efecto definitivo del suplemento de vitamina C en las células de Leydig en
conejillos de indias. El AA como el principal antioxidante del plasma seminal de los
hombres fértiles, aporta hasta el 65 % de sus capacidad antioxidante de la ruptura
total de la cadena.
Su concentración en el plasma seminal es casi diez veces mayor que la concentración
de plasma. En varios estudios el contenido de AA en el plasma seminal de hombres
fértiles e infértiles se encontró que era significativamente diferente y que el porcentaje
de espermatozoides con morfología normal estaban correlacionados
significativamente conel AA del semen en ambos grupos. LA deficiencia de AA puede
conducir a un aumento del daño oxidativo inducida por especies reactivas de oxígeno
(ROS).
Se observó un incremento de ROS en el semen de 25-45 % de los pacientes infértiles
hombres. Esto se ve corroborado por la asociación de disminución de la AA con
aumento de la peroxidación de lípidos en el plasma seminal como se observó en un
ensayo en humanos. Otros también han observado que el estrés oxidativo indujo un
efecto deletéreo en fertilidad masculina. El aumento de los radicales libres en el semen
del plasma de los sujetos infértiles mediante la disminución de la efectiva los niveles
de vitamina C pueden potenciar los efectos deletéreos que resultan en parámetros
anormales de esperma. Además varios estudios señalan que la suplementación de AA
lleva a una significativa reducción de la concentración de ROS, esperma oxidación de
lípidos en la membrana y oxidación del ADN de los espermatozoides y aumento de la
calidad de los espermatozoides.
Los resultados de un reciente estudio experimental con animales indicó que, la
vitamina C mejora la actividad de las enzimas antioxidantes y de forma significativa
reducir la MDA en los testículos en comparación con la prueba grupo. Los suplementos
de vitamina C como antioxidante en la manera dependiente de la dosis en los hombres
puede mejorar la calidad del esperma. Su suplementación también aumenta la
progesterona en mujeres infértiles con defecto de fase luteínica.

7. Vitamina C y la Aterosclerosis
Existen varias publicaciones sobre el papel de la vitamina C en el metabolismo lipídico
y la aterogénesis con diversas observaciones. La importancia de la insuficiencia
dietética de la vitamina C en la etiología de la dislipidemia y la aterosclerosis primero
se hizo evidente a partir de los estudios clínicos de Myasnikova en 1947. El estudio
mostró una reducción del nivel de colesterol al administrar AA en los pacientes
hipercolesterolémicos. Desde entonces, varios autores también han ansiasdo estudios
similares. Uno revisó las pruebas de la función de vitamina C en la síntesis de ácidos
biliares, mientras que otros dieron particular énfasis en la participación potencial de la
vitamina C en la patogénesis de la aterosclerosis.
Hay informes que indican un aumento en el colesterol corporal total y
hipercolesterolemia en conejillos de indias agudamente escorbúticos. Sin embargo,
algunos estudios no pudieron observar ningún efecto de vitamina C en modelos
animales similares. Das et al. observó que la administración de AA reduce el colesterol
en la sangre, triglicéridos, lípidos por oxidación y aumenta el HDL colesterol. La
mayoría de los estudios anteriores se llevaron a cabo al utilizar el conejo como modelo
animal para examinar la deficiencia de vitamina C. Como tal el conejo no es un modelo
adecuado para tales estudios porque puede sintetizar el AA a diferencia de los
primates más altos y seres humanos. Es difícil obtener la deficiencia de vitamina C en
modelos animales. En vista de las observaciones contradictorias basadas en el modelo
animal con escorbuto agudo elegido por la mayoría de los investigadores, Ginter et al.
diseñaron un modelo de deficiencia crónica latente de vitamina C en conejillos de
indias. Este a diferencia de otros, permitió el efecto de AA en el metabolismo de los
lípidos y la aterosclerosis, en experimentos a largo plazo. En la hipovitaminosis
prolongada que duró 10 semanas, hubo una considerable acumulación de colesterol
en el hígado y también aumentó en el suero.
También se informó de que la deficiencia de vitamina C conduce a una mayor
acumulación de colesterol en la aorta torácica junto con cambios patomorfológicos en
los vasos sanguíneos. Diversos ensayos en humanos también han indicado una
reducción inducida por la vitamina C en los niveles de lípidos en la sangre en sujetos
normales e hipercolesterolémicos. Marc y Kothari y Sharma han observado además
que la administración de vitamina C causa una reducción significativa de LDL y
aumento de HDL y allí proporciona protección contra CAD. Hay observaciones similares
que han sido dadas por otros también. La deficiencia crónica de AA en el hombre
puede llevar a una alteración del metabolismo del colesterol resultando en cambios
ateromatosos en el sistema vascular. Esto se ve respaldado por la observación de que
la vitamina C reduce el colesterol y reduce el riesgo de desarrollar enfermedad
cardiovascular (CHD). Numerosos estudios también han analizado la asociación entre
la ingesta de AA y los lípidos en sangre. Un gran prospecto estudio epidemiológico en
hombres y mujeres finlandeses sugirió que la alta ingesta de AA estaba asociada con
una menor riesgo de muerte por CHD en mujeres que en hombres.
De manera similar, varios estudios demostraron que un alto nivel de A.A. en hombres y
mujeres estadounidenses parecieron beneficiar sólo a las mujeres. Sin embargo, otro

8. estudio de cohorte sugirió que la mortalidad cardiovascular se redujo en ambos sexos
por la vitamina C. Es probable que la inhibición de la vitamina C por parte del
colesterol se ve afectada por varios factores como los niveles iniciales de colesterol, la
edad y el sexo de los sujetos, dosis y el modo de administración. La influencia de la
edad puede ser importante porque se ha descubierto que los niveles de SAA son
menores en los ancianos que en los adolescentes. y por lo tanto los sujetos de edad
avanzada podrían ser más sensibles a la administración de vitamina C. En el Reino
Unido, un estudio demostró que el riesgo de apoplejía en aquellos con mayor ingesta
de la vitamina C era sólo la mitad de la de los sujetos con el nivel más bajo de ingesta.
No hay pruebas que sugieran una tasa más baja de cardiopatía coronaria en los que
consumen mucha vitamina C. Un estudio metaanalístico sobre el papel de las
vitaminas AA y antioxidante tampoco mostró evidencia de un beneficio significativo en
la prevención de CHD. Por lo tanto, no hay pruebas concluyentes disponible sobre el
posible efecto protector de la suplementación de AA en CHD.
Se está prestando mayor atención a la participación de lipoproteínas de baja densidad
(LDL) en la aterogénesis. Hay informes que indican que la peroxidación de lípidos y la
oxidación de LDL están implicadas en el desarrollo de aterosclerosis. La vitamina C
proporciona protección contra los cambios oxidativos en el LDL en diferentes tipos de
estrés oxidativo, incluido el estrés oxidativo inducido por metales. La adición de hierro
al plasma desprovisto de AA resultó en la peroxidación de lípidos, mientras que el AA
endógeno y exógeno se encontró que inhibe la oxidación de lípidos en el hierro
sobrecargado del plasma En un estudio invitro, cuando el AA estaba añadido al suero
humano complementado con Cu2?, se observaron efectos más bien oxidantes que
pro-oxidantes. El AA es conocido como un antioxidante importante que limpia la
basura de radicales libres y, por lo tanto, previene principalmente la oxidación de LDL
en medio acuoso. Además, los estudios invitro también han demostrado que el AA
inhibe fuertemente la oxidación de LDL por células endoteliales vasculares a
concentraciones de nivel fisiológico. Un factor importante que inicia la aterosclerosis
es la adhesión de los leucocitos al endotelio.
Los estudios Invivo han demostrado que el AA inhibe interacciones entre células
endoteliales y leucocitarias inducidas por el humo del cigarrillo o el LDL oxidado.
Además, los derivados lipofílicos del AA mostraron un efecto protector sobre la lesión
endotelial por peroxidación inducida. En células endoteliales,el AA previno la
modificación aterogénica del LDL oxidado las células y conservado a-tocoferol en
ambas y LDL. Aunque el AA no puede revertir arteriosclerosis establecida, puede
prevenir la enfermedad de disfunción endotelial que es el signo más temprano de
muchas condiciones vasculares inflamatorias. El AA es responsable de aumentar la
proliferación de células endoteliales y también controla el tumor Factorial de necrosis
(TNF) célula endotelial inducida por alfa inhibición del crecimiento. La vitamina C como
antioxidante ayuda a la proliferación de células endoteliales y también están
correlacionadas con la expresión del colágeno IV en las células endoteliales. El estudio
también mostró que cuando proliferaban las células endoteliales, se producían
tratando con AA, se observó un aumento de la proteína del retinoblastoma (Rb) por
fosforilación con una disminución del nivel de p53 en comparación con las no tratadas.

9. Además, la adición de AA a TNF-alfa de células endoteliales proliferantes bloqueó
tanto la inhibición de la proteína del retinoblastoma por fosforilación y la expresión
mejorada de p53 inducida por Apoptosis inducida por TNF-alfa.
Se llevaron a cabo varios estudios en humanos para determinar el efecto protector de
la suplementación de AA (500-100 mg/día) en la peroxidación de lípidos invivo y exvivo
en individuos sanos y fumadores con síntomas inconclusos. La suplementación del AA
mostró la reducción o ningún cambio en los productos de la peroxidación de lípidos.
Hay informes en los que se ha descubierto que la vitamina C disminuye la peroxidación
de LDL incluso en fumadores pasivos. En este contexto, es importante señalar que
durante la oxidación en exvivo del LDL, el AA se elimina en la etapa inicial del
aislamiento del LDL en el plasma, por lo tanto, no hay cambios en exvivo
aparentemente. May y Li, examinaron el papel de la vitamina C en la oxidación de LDL
que causa disfunción endotelial, una importante manifestación temprana de
aterosclerosis. Ello observó que el aumento de la regulación en la expresión y la
función del SVCT2 de la célula endotelial pueden ayudar a mantener el ascorbato
intracelular durante el estrés oxidativo inducido por oxLDL, y que el ascorbato a su vez
puede prevenir este efecto. En general, tanto invitro como invivo, los experimentos
demostraron que el AA protege el LDL aislado y la peroxidación de lípidos en el plasma,
inducida por varios radicales o sistemas generadores de oxidantes.
Sin embargo, hay informes en animales experimentales de que grandes dosis de hierro
exógeno y AA promueven la liberación de las proteínas de unión al hierro y también
mejoran la peroxidación invitro de lípidos en suero. Este hallazgo respalda la hipótesis
de que la alta ingesta de hierro junto con el AA podría aumentar la peroxidación de
lípidos invivo de LDL y por lo tanto podría aumentar el riesgo de aterosclerosis. Sin
embargo, Chen y cols, demostraron que el ascórbico actúa como un antioxidante
frente a los lípidos incluso en presencia de carga de hierro sistemas invivo. La vitamina
C también ayuda en la prevención de arteriosclerosis mediante el fortalecimiento de
las paredes de las arterias a través de su participación en la síntesis de colágeno y
previniendo la adhesión indeseable de los glóbulos blancos a las células sanguíneas
dañadas arterias.
Vitamina C y el Cáncer
La noción de que la vitamina C puede tener una función preventiva en el cáncer fue
propuesta por primera vez en 1949. Se demostró por medio de Cameron et al., esa
dosis alta de vitamina C mejoró la supervivencia de los pacientes con cáncer terminal.
Sin embargo, el primer estudio documentado en el que la vitamina C se administró a
los pacientes con cáncer se llevó a cabo en el Años 70, por parte de Pauling y Cameron.
Le dieron 10 g (10,000 mg) de vitamina C por día a 100 enfermos terminales y se
comparó su resultado con 1.000 pacientes con cáncer a los que se les dio terapia
convencional. Se observó que el 10,3 % de los pacientes con cáncer que recibían
vitamina C sobrevivieron mientras que todos los pacientes en terapia convencional sin
la vitamina C murieron.

10. Otros estudios también han confirmado estos hallazgos. Murata y Morishige
mostraron en un estudio realizado en pacientes japonesas con cáncer de útero que
recibían 5-30 g de vitamina C, que estos pacientes sobrevivieron seis veces más que los
que tomaban vitamina C4 g al día. Cuando se realizó una comparación entre los que
complementaron con o sin vitamina C, la tasa de supervivencia fue un 15 % más alta en
aquellos que complementaron con vitamina C. La evidencia abrumadora apoya que un
alto consumo de vitamina C está relacionado con un bajo riesgo de cáncer de esófago,
cavidad oral, estómago, páncreas, cuello uterino, recto y mama y también cánceres no
hormonales. Uno de los factores determinantes más importantes del riesgo de cáncer
es la dieta. Varios son los paneles y comités de investigación que han concluido de
forma independiente que un alto consumo de frutas y verduras reduce el riesgo de
diferentes tipos de cáncer y también se encontró que la tasa de mortalidad estaba
inversamente relacionada con la ingesta de vitamina C.
Sin embargo, un estudio que involucró a 34.000 mujeres posmenopáusicas, no reportó
tal asociación entre la ingesta de vitaminas A, C y E y un menor riesgo de desarrollar
cáncer de mama. También se ha informado de que la presencia de vitamina C por vía
intravenosa puede tener un efecto beneficioso en el cáncer avanzado. Varios
mecanismos han sido propuestos para indicar la participación de la vitamina C en el
tratamiento y la prevención del cáncer, los cuales son: la mejora del sistema
inmunológico; estimulando la formación de colágeno; prevenir la metástasis
(propagación) mediante la inhibición de las enzimas; prevención de los virus que
pueden causar cáncer; corrección de la deficiencia de vitamina C, que a menudo se
asocia con el cáncer de los pacientes; la cicatrización de las heridas en pacientes con
cáncer después de la cirugía; mejorar la eficacia de la quimioterapia; reducir la
toxicidad de la quimioterapia; prevención de los daños de los radicales libres y
neutralizando algunos carcinógenos.
Recientemente se han llevado a cabo una serie de estudios experimentales que
observaron que los diferentes tipos de células cancerosas tampoco crecen con una alta
concentración de vitamina C, o provocan un encogimiento del tumor. Otros estudios
experimentales recientes también han encontrado que la suplementación de
ascorbato dificulta la metástasis, el crecimiento tumoral y la secreción de citoquinas
inflamatorias, así como una mejor encapsulación de los tumores en Ratones Gulo KO.
Los informes han demostrado que la inyección intravenosa aumenta la concentración
de vitamina C más de 70 veces en relación con la administración oral y la eficacia del
tratamiento está relacionada con la concentración de vitamina C. Por lo tanto, la
controversia se debe a la moda, dosis y duración de la administración.
Los nuevos datos farmacocinéticos disponibles mejoraron la comprensión de la
regulación del transporte de la vitamina C, y la creciente evidencia sobre la eficacia
terapéutica de la vitamina C. Esto ha estimulado el interés por reevaluar la viabilidad
del uso de la vitamina C en la prevención y el tratamiento del cáncer. Aunque difieren
en sus metodologías, los estudios más recientes sobre la vitamina C y el cáncer tienen
dos temas centrales:(1) el efectos de las altas dosis de AA en el desarrollo y la
progresión de los tumores; y (2) los mecanismos de acción que pueden contribuir al
efecto anticancerígeno. La investigación también ha reorientado las implicaciones y la

11. aplicabilidad de la terapia intravenosa de alta frecuencia con dosis de vitamina C en la
terapia del cáncer.
En contraste con la concentración fisiológica normal de AA (0.1 mmol/L) la
farmacológica (0.3-20 mmol/L) apunta selectivamente y mata células tumorales
invitro. Esta eliminación de tumores es atribuible a la propiedad pro-oxidante de
vitamina C, la cual, en alta concentración, media la producción de peróxido de
hidrógeno y ofrece, por lo tanto, un mecanismo de potencial de acción para el efecto
antitumoral de la vitamina C y su implicación como un pro-medicamento en el
tratamiento del cáncer. Sin embargo, es difícil evaluar la contribución exacta de
vitamina C en el resultado clínico, como los sujetos bajo de la exploración reciben al
mismo tiempo diferentes tratamientos terapéuticos. Por lo tanto, el valor terapéutico
de las altas dosis de administración de vitamina C en la progresión del cáncer o la
remisión no está inequívocamente apoyada, pero la administración intravenosa de
vitamina C en altas dosis mejora la salud, lo que está relacionado con la calidad de vida
incluso en la fase avanzada de la enfermedad.
La vitamina C y la diabetes
La diabetes se está convirtiendo en una pandemia y las cifras se espera que aumenten
a 366 millones (4,4 % de la población mundial) para 2030. En los pacientes diabéticos,
el daño a largo plazo, disfunción y fallo de diferentes órganos, especialmente los ojos
(retinopatía diabética), los riñones (diabéticos nefropatía), nervios (neuropatía
diabética), corazón (miocardio infarto), y los vasos sanguíneos (aterosclerosis) están
relacionado con la hiperglucemia no controlada. La hiperglucemia induce estrés
oxidativo principalmente por ROS. Hay pruebas experimentales y clínicas convincentes
de que la generación de ROS aumenta en ambos tipos de diabetes y que la aparición
de la diabetes está estrechamente relacionada con el estrés oxidativo. La vitamina C se
ha asociado con disminución del riesgo de desarrollar diabetes mellitus (DM). En un
estudio prospectivo de Norfolk sobre la asociación entre la fruta y la la ingesta de
verduras y los niveles plasmáticos de vitamina C y el riesgo de tipo 2DM se estableció.
Durante 12 años de seguimiento, 735 casos incidentes de diabetes fueron identificados
entre cerca de 21.000 participantes. Una asociación significativamente inversa se
encontró entre los niveles plasmáticos de vitamina C y el riesgo de diabetes (odds ratio
= 0,38, intervalo de confianza del 95%: 0.28–0.52). Esto se ve respaldado por un
estudio con un seguimiento más largo de 23 años que informó que los antioxidantes
causaban una reducción del riesgo inducido de diabetes tipo 2 y se encontró que el
nivel de vitamina C era significativamente más bajo tanto en diabetes
insulinodependiente como en no dependiente. La vitamina C reduce el ayuno y el
estrés oxidativo posprandial. Sharma et al. han observado niveles reducidos de
vitamina C en sujetos diabéticos. Además, informaron que la vitamina C también está
asociada con varios componentes del metabolismo y con el incremento de
componentes hay una fuerte reducción del nivel de vitamina C. En un reciente estudio
experimental se ha encontrado que la suplementación de vitamina C y E alivia el estrés
oxidativo en la sangre y tejidos de ratas diabéticas envejecidas mediante la modulación
del antioxidante y el perfil lipídico.

12. La diabetes está asociada a diversos trastornos microvasculares y complicaciones
macro vasculares. La hiperglucemia en la diabetes es responsable de la generación de
ROS microvasculares que causa disfunción endotelial y bloqueos de vitamina C como el
deterioro hiperglucémico agudo de la función endotelial. en sujetos diabéticos. Uno de
los microprocesadores más importantes en complicaciones vasculares es la nefropatía
diabética. Según la predicción estadística, de 30 millones de pacientes con diabetes en
la India, se espera que la nefropatía diabética se desarrolle en 6,66 millones. Qin et al.
informaron que la suplementación con vitamina C redujo significativamente el
podocito en ratas diabéticas. Quizás el AA protege a los podocitos mediante el
aumento de la capacidad antioxidante y la mejora de la calidad de vida, atenuando el
estrés oxidativo renal.
El papel de la vitamina C en la diabetes retinopática también ha sido reportado en
varios estudios. La suplementación con vitamina C y E reduce la neovascularización,
previene la inhibición de la glutatión reductasa retiniana, glutatión peroxidasa y
superóxido dismutasa; por lo tanto la vitamina C y E previenen el estrés oxidativo de la
retinopatía inducido. La neuropatía es también una de las complicaciones
microvasculares que a menudo se manifiestan en DM incontrolada. Algunos estudios
informan que el papel de la vitamina C en la neuropatía diabética no es tan
pronunciada como en otros antioxidantes. Algunos sugieren que los niveles de AA son
significativamente bajos en la polineuropatía diabética pacientes. El papel de la
vitamina C y otros antioxidantes en la dieta han sido revisados por varios autores, con
hallazgos controvertidos.
Vitamina C e Inmunidad
La vitamina C afecta a varios componentes del organismo humano, como el sistema
inmunológico. La vitamina C parece jugar un papel en el número de funciones de los
neutrófilos, incluido el aumento de la quimiotaxis, aumento de la ingestión de
partículas, lisozima mejorada, muerte no oxidativa mediada, protección contra los
efectos tóxicos del radical anión superóxido, la inhibición del sistema halido-peróxido-
mieloperoxidasa sin un efecto bactericida pronunciado, y la estimulación de la
derivación de monofosfato de hexosa.
El papel de la vitamina C parece ser más pronunciado en respuesta mediada por
células en lugar de en la inmunidad humoral, ya que se observó que la
hiporespondencia de las células T se revierte en pacientes con la enfermedad de Crohn
con suplementación oral de vitamina C. En el mismo estudio no se observó ningún
efecto sobre la respuesta humoral. Otro estudio apoya el hecho de que la vitamina C
actúa con otros micronutrientes de forma sinérgica y mejora la función de barrera de
la piel, así como la protección de las células inmunitarias, pero su papel en la
protección de los anticuerpos no es tan pronunciado. Por el contrario, los estudios en
animales apoya el papel de la suplementación de la vitamina C en la respuesta humoral
al aumentar los niveles séricos de anticuerpos y proteínas del complemento C1q en
conejillos de indias, que no pueden sintetizar la vitamina C como los humanos y por lo
tanto dependen de suplementos dietéticos.

13. La vitamina C junto con otros micronutrientes ayudan a revertir el daño potencial
causado por radicales libres a nivel celular y modula las funciones de células
inmunitarias a través de la regulación de la transcripción redox-sensible y afecta a la
producción de citoquinas y prostaglandinas. El consumo adecuado de vitaminas C
junto con otras vitaminas y micronutrientes como B6, folato, B12, E, selenio, zinc,
cobre y hierro soportan una citoquina Th1 mediada por respuesta inmune con una
producción suficiente de citoquinas proinflamatorias, que mantienen un efecto eficaz
en la respuesta inmune. La complementación con estos micronutrientes revierte la
respuesta inmune mediada por células Th2 a Th1, respuesta regulada por citocinas con
la inmunidad innata mejorada.
La vitamina C inhibe la activación excesiva del sistema inmunológico para prevenir el
daño a los tejidos. También apoya actividad antibacteriana, estimula las células
asesinas naturales (NK) y diferenciación del subconjunto Th0 en el subconjunto Th1.
Además, la vitamina C también modula la síntesis de citoquinas proinflamatorias, o
expresión de adhesivo moléculas.
Mikirova y cols han demostrado que las inyecciones intravenosas en el tratamiento
con vitamina C reduce las citoquinas pro-inflamatorias IL-1a, IL-2, IL-8, TNF-a,
quimiocina eotaxina y CRP en pacientes de cáncer. Varios estudios han demostrado
que la modulación de inflamación por vitamina C intravenosa está correlacionada con
la disminución de los niveles de marcadores tumorales. Estudios realizado en sujetos
humanos reportó que ese plasma de vitamina C y la ingesta de vitamina C en la dieta
son inversas, y está asociado con algunos marcadores de la respuesta de fase aguda y
hemostasia que se han asociado con un mayor riesgo de enfermedades
cardiovasculares y no vasculares. La vitamina C del plasma, la fruta y la ingesta de
vitamina C en la dieta fueron de forma significativa e inversamente asociada a las
concentraciones medias de C reactivo-proteica, un reactivo de fase aguda y
plasminógeno tisular activador, un marcador de disfunción endotelial, incluso después
de ajustar para los confundidores. Los resultados sugieren que la vitamina C tiene
efectos antiinflamatorios y se asocia con disfunción endotelial inferior en hombres sin
antecedentes de CHD o diabetes. Las concentraciones de vitamina C en el plasma y los
leucocitos disminuyen rápidamente durante las infecciones y el estrés. Se ha
demostrado que la suplementación con vitamina C mejora los componentes del
sistema inmunológico humano, tales como actividades antimicrobianas y de células
NK, la proliferación de linfocitos, quimiotaxis e hipersensibilidad retardada, según lo
discutido arriba. La vitamina C contribuye en el mantenimiento de la integridad redox
de las células y, por lo tanto, las protege contra ROS generado durante la cadena
respiratoria y en la respuesta inflamatoria.
Por lo tanto, la vitamina C tiene un papel diverso como antioxidante de proteger las
células inmunitarias contra la producción de ROS intracelular durante la respuesta
inflamatoria, actuando como un cofactor enzimático y en el mantenimiento de la
integridad de los tejidos, y desempeña un papel crucial en la formación de la piel, y el
epitelio y barreras endoteliales. La suplementación tardía con vitamina C se ha
encontrado que es beneficiosa en varias enfermedades inflamatorias.

14. Toxicidad por vitamina C y metales pesados
Los metales incluyendo el hierro, cobre, cromo y vanadio, el cadmio, el mercurio y el
mercurio, el níquel, así como el plomo agotan el glutatión y el proteinbound sulfhidrilo,
provocando la producción de ROS como ión superóxido, peróxido de hidrógeno e
hidroxilo radical. Como consecuencia, de la peroxidación lipídica mejorada, del daño
en el ADN, y de la alteración del calcio y el sulfhidrilo se produce la homeostasis. Varios
estudios experimentales destacaron el efecto benéfico de la vitamina C contra las
enfermedades causadas por toxicidad de los metales. El plomo es considerado como
uno de los venenos ambientales más comunes, donde la función protectora de la
vitamina C se estudió a fondo. Un estudio experimental reciente basado en el examen
histopatológico reveló la disminución de los efectos perjudiciales de la intoxicación
crónica por plomo en el hígado, riñones, cerebro y testículos. En otro estudio con
plomo se inhibieron los cambios electrofisiológicos inducidos en ratas en dos puntos
por la administración de AA. El efecto beneficioso del AA sobre las concentraciones de
plomo en estudios en humanos es sin embargo inconcluido Una gran encuesta con
19.578 participantes (6-90 años) sin antecedentes de envenenamiento por plomo
informó que los niveles de AA en la sangre están inversamente relacionados con el AA
del plasma y la ingesta dietética reciente no influyeron en los niveles de sangre. Este
estudio conjetura que puede haber una relación protectora entre el AA y el plomo.
La toxicidad del arsénico está esencialmente asociada con la peroxidación lipídica y el
estrés oxidativo. El arsénico en el agua puede incluso causar aberraciones
cromosómicas que conducen a trastornos moleculares.La exposición al arsénico
durante la gestación y la lactancia lleva a un aumento significativo de la peroxidación
lipídica en el cerebro de la rata que fue revertida por la suplementación de vitamina C,
E y Zn. En otro estudio de la anemia normocítica y normocrómica inducida por arsénico
así como un aumento significativo de la hemólisis, TBARS producción, actividad de la
catalasa, hiperlipidemia y deterioro en las funciones renales de las crías de ratón
durante la gestación y lactancia, fue parcialmente revertida por la administración de
AA. La hepatotoxicidad inducida por el arsénico también ha sido objeto de estudios
experimentales recientes que han sugerido que la suplementación de vitamina C
mejora las vías mitocondriales estructurales y funcionales junto con la restricción de la
apoptosis debido a la inhibición de la caspasa 3 en el trióxido de arsénico del hígado de
rata expuesto. El informe general considera que la vitamina C y las frutas ricas en
vitamina C como la baya de ganso proporciona protección contra la hepatotoxicidad
inducida por metales.
El cadmio es un metal extremadamente tóxico que se encuentra comúnmente en
lugares de trabajo industriales similares al plomo y al arsénico, que también causa
cambios peroxidativos lipídicos en varios tejidos. Un estudio experimental discutió el
papel protector de la suplementación de vitamina C en el pulmón y el cerebro de rata
expuesta a cadmio excesivo.La vitamina C también revertía de manera hematológica
cambios en el mercurio y el cadmio expuestos en Ratas de Wistar. También se observó
que la vitamina C daba protección contra la exposición concomitante a metales
pesados y a la radiación en otro estudio experimental.

15. Vitamina C y los Trastornos Neurodegenerativos
La esquizofrenia es uno de los principales trastornos neurológicos asociado a una gran
cantidad de morbosidad y a una situación económica cargada. Es una enfermedad
multifactorial y, por lo tanto, causa un bajo nivel de vida a pesar de los mejores
tratamientos disponibles. Vale la pena mencionar que la simple vitamina C soluble en
agua, adecuadamente presente en las frutas y verduras había llamado la atención de
los psiquiatras hace casi siete décadas para el tratamiento de la esquizofrenia. Un
estudio realizado en 12 esquizofrénicos mostraron que la excreción urinaria de
vitamina C fue significativamente menor que en los controles sanos y en
losintravenosos. La inyección de una gran dosis de vitamina C producida mejora del
estado mental en el 75 % de los pacientes.
En otro estudio se observó que el nivel de vitamina C era significativamente bajo en el
plasma y la orina de los esquizofrénicos, en comparación con los controles normales.
La administración de vitamina C mejoró el nivel de vitamina C en el plasma y, por lo
tanto, se llegó a la conclusión de que los pacientes esquizofrénicos requieren de
niveles más altos de vitamina C que el requisito óptimo sugerido de AA para una vida
saludable. Varios investigadores han relacionado el aumento de la generación de
radicales libres en la patogénesis de esquizofrenia. La alteración en las actividades
óptimas de enzimas antioxidantes y parámetros relacionados de peroxidación de
lípidos se ha detectado en la sangre de esquizofrénicos. El cerebro contiene una gran
cantidad de insaturados ácidos grasos, catecolaminas y monoaminas, que son las
moléculas diana para la peroxidación de lípidos. El cerebro es rico en compuestos que
contienen hierro y por lo tanto es un blanco fácil para la peroxidación de lípidos a
través de la formación de radicales hidroxilos. La oxidación de monoamina y
catecolamina también produce aniones superóxido en el cerebro. El AA, una vitamina
antioxidante, juega un papel importante en proteger el daño inducido por los radicales
libres en el cerebro.
Dadheech et al. reportó el déficit de antioxidantes en esquizofrénicos y se asoció con
un aumento de la MDA en sangre que es un marcador de la peroxidación de lípidos. La
vitamina C está presente en las áreas dominantes de la dopamina en altas
concentraciones en el tejido cerebral en comparación con otros órganos.
Recientemente, Arvindakshan et al. reportaron una reducción en la escala de
calificación psiquiátrica breve (BPRS) y puntuación de escala de síndrome positivo y
negativo después de la suplementación con ácidos grasos omega-3, vitamina C, y
vitamina E. Una disminución en los niveles de tocoferol, total de AA y glutatión
reducido se encontró en esquizofrénicos en comparación con los controles normales.
Además, se ha producido un aumento significativo del estrés oxidativo y la disminución
del estado antioxidante fue en el estadio crónico de la esquizofrenia, en comparación
con los niveles a los que están en estado agudo. Un aumento significativo del
dehidroascórbico con una caída concomitante en la reducción del AA sugiere una
acción de recuperación de AA y su utilización con un aumento del estrés oxidativo
indicado por el alto contenido de malondialdehído en los niveles de la sangre.
Leucocito AA, un mejor indicador de estado de AA fue también descubierto en los

16. esquizofrénicos, lo que sugiere un agotamiento de las reservas corporales de AA y el
empeoramiento de la afección con edad avanzada.
Muy pocos estudios han examinado el efecto de la vitamina C con antipsicóticos típicos
en el tratamiento de la esquizofrenia. El suplemento oral de vitamina C con
antipsicóticos revierte los niveles de AA, reduce el estrés oxidativo, y mejora el BPRS,
por lo tanto los dos medicamentos en combinación pueden ser utilizado en el
tratamiento de la esquizofrenia. Las conclusiones de otro estudio sugiere que la
terapia de suplementos antioxidantes como terapia adyuvante es útil en pacientes con
estrés inducido por trastornos psiquiátricos. También hay informes que abogan por el
efecto benéfico de la vitamina C en las enfermedades neurodegenerativas, incluyendo
la enfermedad de Alzheimer. En general hay un gran conjunto de pruebas que apoyan
que mantener un nivel saludable de vitamina C puede tener una función protectora
contra el declive cognitivo relacionado con la edad, pero evitando la vitamina C es
probable que la deficiencia sea más beneficiosa que tomar suplementos además de
una dieta saludable normal.