El documento describe los diferentes tipos de leucocitos, sus funciones y cómo trabajan juntos para combatir infecciones. Los leucocitos incluyen neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos y macrófagos, así como linfocitos B y T. Estos utilizan mecanismos como la fagocitosis, la quimiotaxis y las trampas extracelulares de ADN para destruir patógenos y células infectadas.

1. 54
CAPITULO
Q.F.B. Melba Fernández Rojas

3. IMPORTANCIA BIOMÉDICA
+ Abundante  Neutrófilo
contra
Fagocitosis
Por medio de: Los parásitos mas grandes son
fagocitados por:
Eosinofilo
Otros leucocitos…
Monocitos
Macrófagos
Migran del torrente
sanguíneo hacia tejidos
enfermos, donde se
diferencian en.. Basófilos
Granulocitos
Mastocitos
Liberan
efectores
Atraen a los
Leucocitos al
sitio de infección
RESPUESTA INFLAMATORIA
desencadenan
Existen…

4. Linfocitos B
Linfocitos T
Generan y liberan anticuerpos
protectores con ayuda de los…
Otros linfocitos, como los…
Células T
citotóxicas
Establecen como
objetivo
Muestran
transformación
maligna
Neoplasia Maligna
células huésped
infectadas por
virus
LEUCEMI
A

5. ANAFILAXIA
Hiperactivación de granulocitos que ocurre como
respuesta alérgica en casos extremos pueden llevar
a la Anafilaxia.
LEUCOPENIA
Daño de la M. O. o infección de la misma puede llevar
Leucopenia.
Leucocitos
Lesión Física
Quimioterapia Resp. Inmunitaria
Infección por
Radiación
Ionizante
Virus de Epstein-Barr
Lupus
Mielofibrosis INMUNOCOMPROMETIDO

6. La defensa contra infecciones
requiere múltiples tipos de células
Respuesta Inflamatoria
Aguda Defiende contra
microorganismos infecciosos
Repercusiones de
infección tisular.
Morbilidad
Principales pasos…
De la permeabilidad
vascular.
Entrada de
leucocitos a tejidos.
1 2
Activación de plaquetas.
3
Resolución espontanea
de manera exitosa.
4

7. Atraen neutrófilos adicionales
La defensa contra infecciones
requiere múltiples tipos de células
Basófilos
Secretan efectores hematológicos,
como la Histamina
Facilitan la acumulación de liquido dentro de los tejidos
infectados o dañados.
Quimiocinas
Estos activados encapsulan bacterias
invasoras en vesículas de membrana
Enzimas
hidroliticas
Especies Reactivas
de Oxigeno (ROS)
Péptidos
Antimicrobianos.
Son destruidas por:

8. La defensa contra infecciones
requiere múltiples tipos de células
Monocitos
Macrófagos
Los monocitos
circulantes son
precursores de los…
Fagocitan células
huésped infectadas
Linfocitos
Producen anticuerpos que se dirigen a los
invasores extraños y los marcan para su
eliminación

9. Dotación completa de
orgánulos internos
La defensa contra infecciones
requiere múltiples tipos de células
Los leucocitos
Poseen
Extremadamente grande, irregular
El núcleo de muchos leucocitos
muestra desviaciones
Eosinofilo
Neutrófilo
Leucocitos polimorfonucleares
Se segmenta hacia
múltiples lóbulos
Monocitos
A diferencia

10. Varios Años
Semanas en sangre
Horas a Días
Múltiples efectores regulan la producción de Leucocitos
Pueden recambiarse
con rapidez, deben ser
reemplazados de
manera continua; por
ejemplo:
Leucocito Mieloide
Circulante
Linfocitos
Linfocitos de
Memoria

11. Múltiples efectores regulan la producción de Leucocitos
La producción de monocitos y
granulocitos procede de:
Progenitor mieloide común
La diferenciación de cel. madre
hematopoyética hacia linfocitos
procede de:
mientras que…
Progenitor linfoide común
La proliferación de células
madre hematopoyéticas y la
determinación de su destino Controladas por:
Factor de Crecimiento
de Cel. Madre
Factor estimulante de colonias
de granulocitos - macrófagos
Interleucinas 5 y 6
 Granulocitos
 Monocitos
Estimulan la producción de:
Células Progenitoras Mieloides
Factor de Necrosis
Tumoral α
Factor de Crecimiento
Transformante β1
Interleucinas 2 y 7
Células Progenitoras Linfoides
Linfocitos
T y B

12. LOS LEUCOCITOS SON
MOVILES
Migran del Tej. S. hacia tejidos enfermos,
en respuesta a señales químicas…
La locomoción es por
medio de:
Ameboide
El leucocito extiende
una proyección
Seudópodo
Una vez que el
seudópodo se fija
1. Las proteínas del citoesqueleto se contraen
2. Pasan el contenido de la célula hacia adelante
3. Y hacia el seudópodo
4. Los restos vacíos del seudópodo viejo se absorben mientras que otro se extiende

13. Migran al pasar
apretadamente a través de
las paredes de capilares
Diapédesis
El proceso
empieza
Reflejo del mov. ameboide donde
se modifica de forma notoria la
forma del leucocito
Extensión tipo seudópodo
Al igual que con el mov. ameboide
Pasan a través del epitelio capilar
Forman un nuevo cuerpo celular en el
lado opuesto de la pared capilar

14. Los leucocitos son
atraídos por Factores
Quimiotácticos
Incluyen:
Quimiocinas
Fragmentos de
Complemento C5a
Péptidos derivados
de bacterias
Leucotrienos
La unión a
receptores de
superficie esp.
“Activa”
Inician
1. Unión de ligando a receptor
que contiene dominios que están
estrechamente acoplados con
proteínas de unión a nucleótidos
guanosina heterotrimericas
Proteínas
G
Fosfolipasa C
Fosfatidilinositol
4,5-bifosfato
Diacilglicerol
inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3)
Desencadena
liberación de Ca2+
Concentración
citoplasmática de Ca2+
hacia

15. Fosfolipasa C
Fosfatidilinositol
4,5-bifosfato
Diacilglicerol
inositol 1,4,5-
trifosfato (IP3)
Desencadena
liberación de Ca2+
Concentración
citoplasmática de Ca2+
Proteínas
G
Activa los componentes del
citoesqueleto de actina y
miosina de los cuales dependen
Migración
celular.
Secreción
de gránulos.
Neutrófilos
Junto con el Ca2+
Proteína
cinasa C
Induce
Translocación del citosol a
la membrana plasmática
Cataliza la Fosforilaciòn
Proteínas

16. Las quimiocinas son estabilizadas por
enlaces de disulfuro
Quimiocinas Proteínas
pequeñas, de
6 a 10 kDa
Secretadas por
leucocitos
activados
Atraen leucocitos
adic. al sitio de
infección o lesión
Se dividen
en 4
subclases
Presencia de un par de
residuos cisteína
Forman un enlace
disulfuro intracadena
Presencia de un residuo de
cisteína adyacente del
primero
Doble enlace de disulfuro
Cisteínas separadas por un
aminoácido interpuesto
Doble enlace de disulfuro
Cisteínas separadas por tres
aminoácido interpuestos
Quimiocina mas grande
Doble enlace de disulfuro
C terminal mas largo con
sitios de mod. covalente

17. Constan de
Las integrinas facilitan la
diapédesis
Los
Leucocitos
•Se adhieren a células endoteliales
que esta mediada por
glucoproteínas de las familias de las: Integrina
Selectina
Subunidad α
Subunidad β
Enlazadas de manera
no covalente
Ayudan a integrar la
respuesta de leucocitos
(movimiento y fagocitosis),
a cambios en el ambiente
en virtud de su capacidad
de enlazar los exteriores
de células a sus interiores.
Dominios de unión

18. DEFICIENCIA DE ADHESION
LEUCOCITARIA TIPO 1
Falta de la Subunidad
β2 /CD18 de LFA-1
Mac-1 (CD11b/CD18)
P150,95 (CD8) 11c/CD1
Y de dos integrinas
Neutrófilos y Macrófagos
La perdida de estas proteínas…
Altera su capacidad
para adherirse a cel.
endoteliales Paso de la
Diapédesis
1
Leucocitos entran a sus
tejidos infectados
-
Infecciones
bacterianas
Infecciones
micóticas

19. LOS MICROBIOS INVASORES Y LAS
CELULAS INFECTADAS SON
DESECHADOS MEDIANTE
FAGOCITOSIS
Destruyen
microorganismos
Fagocitosis
Reconocen células blanco
Se unen a ellas usando receptores
Presencia de
anticuerpos
Sin embargo…
Manera indirecta
Factores del
Complemento
reconocidos
Proceso de marcado de un invasor
con proteínas protectoras, facilita
el reconocimiento por leucocitos
fagociticos
Opsonización

20. La unión de receptor provoca
cambios en el fagocito
Fagosoma
Enzimas Hidroliticas
Péptidos
antimicrobianos
Reacciones de
Oxigeno
Gránulos
Granulocitos
Los Leucocitos absorben estos
materiales por
Invasor se destruye usando:
almacenan

21. Los Leucocitos absorben estos
materiales por
Fagosoma
Absorberá los restos y
los dirigirá hacia la
superficie celular
Asociada con Complejo Mayor de
Histocompatibilidad
Sirve como andamio para
presentar antígenos a
linfocitos circulantes
Estimula prod. de
anticuerpos nuevos.

22. + Abundante  Neutrófilo
Eosinofilo
Macrófagos
60% de
leucocitos
2-3% de
leucocitos
contra
Fagocitosis
Por medio de:
5% de
leucocitos
contra Microorganismos mas
grandes
Paramecios
Derivan de los:
Monocitos
Eliminar cel. Huésped
infectadas, transformación
maligna o muerte celular
programada

23. Precoz
Macrófagos
Osteoporosis
Ateroesclerosis
Fibrosis Quística
Artritis
Se asocia con la causa con la
causa de muchas
enfermedades degenerativas

24. Leucocitos fagocíticos y oxígeno reactivo durante explosión respiratoria
R.O.S O2,H2O2,OH y HOCI
Los ROS se producen entre 15-60
segundos después de internalizar una
célula encapsulada en el fagocito
Utilizando repentinamente mucho O2
y electrones del NADPH
fenómeno
llamado
Explosión
respiratoria

25. Leucocitos fagocíticos y oxígeno reactivo durante explosión respiratoria
Especies reactivas de oxígeno
R.O.S O2,H2O2,OH y HOCI
Son el arsenal enzimático de los
fagocitos para destruir células ingeridas
Los ROS se producen entre 15-60
segundos después de internalizar una
célula encapsulada en el fagocito
Utilizando repentinamente mucho O2
y electrones del NADPH fenómeno
llamado
Explosión
respiratoria
La célula al no tener mitocondrias
tiene un alto índice de glucólisis
aerobia en el citosol
Facilitado
porque
Esto
también
genera
El NADPH en la vía
pentosa fosfato
Leucocito
fagocítico

26. Sistema NADPH oxidasa
• Comienza la formación de
todos los R.O.S
2. Y después se forma 1
peróxido de hidrógeno a
partir de 2 superóxidos
1. Mediante la
síntesis del
superóxido al
reducir el O2
Citocromo-B558
Heterodímero de membrana
plasmática con:
• Péptidos citoplasmáticos de 47
kDa & 67 kDa forman el complejo
activo al unirse a la membrana
citoplasmática
• Polipéptidos 91 kDa & 22 kDa
Enzima S.O.D superóxido
dismutasa
3. El H2O2 formado puede
tomar 2 caminos:
Enzima MPO
Mieloperoxidasa
Eliminarse con la glutatión
peroxidasa o la catalasa
Enfermedad
Granulomatosa crónica
Al mutarse alguno de los 4
polipéptidos del sistema NADPH
oxidasa
• Baja la producción de R.O.S
• Incapacidad de matar bacterias y
otros microorganismo
• Aparición de granulomas (lesiones
inflamatorias) en piel pulmones y
ganglios linfáticos
Tto. Con interferón γ

27. para producir hipoclorito
o ácidos hipoalosos
Enzima MPO Mieloperoxidasa
Altamente
presente en
neutrófilos
Oxida Haluros
como Cl, Br
HOCI
Blanqueador
doméstico y
oxidante
microbicida
Porque reacciona con las aminas de los
neutrófilos formando cloroaminas
(derivados nitrógeno cloro) menos potentes
No daña
tejidos
tiene un pigmento hemo, que causa su color
verde en las secreciones ricas en neutrófilos,
como el pus y algunas formas de moco.

28. Trampas extracelulares NET para
atrapar parásitos
• usadas por neutrófilos y eosinófilos para
eliminar invasores mas grandes que las bacterias
En reposo
Estimulación
DNA en red
con gránulos
Lisis del neutrófilo
1. Descondensación de cromosomas:
• Rotura de membrana nuclear
• Alteración de interacciones carga-carga
• Disolución de complejos histona-polinucleótido
Necesarias para
mantener la
estructura compacta
de la cromatina
Atraves de la desaminación de cadenas
laterales de residuos de arginina que son
protonados a pH fisiológico y se convierten en
citrulina cadenas laterales mas neutras
Citrulinación

29. 2. Se rompen las
membranas de
gránulos y liberan
su contenido para
unirse con cadenas
de polinucleótido
Trampas extracelulares NET para
atrapar parásitos
Estimulación
Lisis del neutrófilo
DNA en red
con gránulos
3. Ocurre lisis y los
neutrófilos liberan sus NET
sobre los parásitos
inmovilizándolos y
ayudando a su eliminación

30. Proteasas derivadas de fagocitos pueden
dañar las células sanas
Pueden
escaparse
hacia tejidos
normales y
dañarlos
Se contrarrestan con
las anti proteinasas
Como la
Αlfa2-macroglobulina
Forma un complejo no
covalente que inactiva
las proteinasas
Alteración de la balanza por alta
concentración de los
Oxidantes clorados por
acumulamiento de neutrófilos
Proteinasas
Antiproteinasas
HOCI
(hipoclorito)
Inactiva las
Elastasa
Hidroliza inhibidor de
metaloproteinasas y
Alfa1-antiquimotripsina
En el tejido pulmonar,
la elastasa actúa
descontroladamente
porque no se ve
inhibida por la Alfa1-
antitripsina

31. Citocinas, leucotrienos e histamina
Efectores secretados para regular
respuesta inmune e inflamación en los leucocitos por su activación y reclutación
En
reposo
Estimulación
DNA en
red con
gránulos
Lisis del
neutrófilo
Son almacenados en vesículas o gránulos, dentro de la
célula para secretarse
Citocinas
Gpo. Diverso de proteinas
de <25 kDa asociadas a la
inmunidad e inflamación
Interleucinas, Interferón,
Quimiocinas
Interleucinas
Mas de 3 docenas
IL1, IL2, IL3, IL22
Interferón
Inhibe(interfiere)
replicación de
virus infectantes
de células
Quimiocinas
Atrayentes químicos
durante la
quimiotaxis de forma
autocrina y paracrina

32. Citocinas, leucotrienos e histamina
Efectores secretados para regular
respuesta inmune e inflamación en los leucocitos por su activación y reclutación
En
reposo
Estimulación
DNA en
red con
gránulos
Lisis del
neutrófilo
Son almacenados en vesículas o gránulos, dentro de la
célula para secretarse
Eicosanoides
Se producen por oxidación
del A. araquidónico como:
Leucotrienos y
prostaglandinas
Leucotrienos
Gpo. de 3 dobles
enlaces y a.a
cisteína
Prostaglandinas
Aislados
primeramente
de la próstata y
con un anillo de
5 miembros
Histamina
Se produce por
descarboxilación
de histidina
Histamina
Secretado por basófilos y
mastocitos para mantener el
flujo sanguíneo y formar edema
y así favorecer llegada de mas
leucocitos inflamatorios

33. Linfocitos producen anticuerpos protectores
Forman el 30% de leucocitos en sangre y producen
anticuerpos optimizados para unirse a antígenos específicos
Linfocitos B y T
Linfocitos B
Maduran a través de la
bolsa de Fabricio en aves y
en humanos a través de la
medula ósea y Bazo.
Linfocitos T
Maduran a través del Timo
proporcionan Inmunidad
humoral con anticuerpos
solubles en plasma y
liquido intersticial
citotóxicos Reconocen
proteínas sobre la
membrana de células
infectadas por virus o
cancer, inducen lisis
utilizando perforina y
granzima (inductor de
apoptosis)
auxiliares Ingieren
antígenos y restos
desechados por fagocitos
por endocitosis y los
presentan en su superficie
para procesar señales como
un conmutador entre los
componentes del sistema
inmunitario
Natural killers Similares,
pero con aun mas
sustancias toxicas en sus
gránulos

34. Linfocitos naives
• Se dice que son vírgenes porque necesitan un estímulo para
producir inmunoglobulinas sobre cuerpos específicos
Se puede iniciar por 2 mecanismos diferentes
2. Encontrar un
antígeno ya
desplegado o
“presentado”
1. Mediante la
Unión directa
al invasor
Atraves de Glucoproteínas,
lipopolisacáridos o peptidoglucanos
bacterianos sobre la membrana
por medio de unión con otro leucocito que
se asocie por medio del MHC “complejo
mayor de inmunohistocompatibilidad”