Este documento resume las características de varias micosis sistémicas causadas por hongos dimórficos, incluyendo Blastomicosis causada por Blastomyces dermatitidis, Coccidioidomicosis causada por Coccidioides immitis y C. posadasii, Histoplasmosis causada por Histoplasma capsulatum, y Paracoccidioidomicosis causada por Paracoccidioides brasiliensis. Describe los síntomas, tratamientos, y áreas geográficas donde son endémicas cada una de estas enfermedades.

1. Prof. N. Tomás Atauje Calderón
Microbiología y Parasitología
Obstetricia UPSB – Ciclo IV

2. Micosis sistémicas
Causadas por hongos dimórficos.
Considerados patógenos primarios sistémicos ya que producen infecciones en anfitriones “normales” y también inmunodeprimidos.
Tienden a afectar a las vísceras profundas tras la diseminación del hongo desde los pulmones.
Principales patógenos: Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, C. posadasii, Histoplasma capsulatum (capsulatum, duboisii), Paracoccidioides brasiliensis y Penicilium marneffei.
Patógenos endémicos.

4. Blastomicosis
Producida por Blastomyces dermatitidis.
Originaria de la cuenca del río Missisippi, alrededor de los grandes lagos y en el sur-este de EEUU.
También se han reportado casos en Europa, África y Medio Oriente.

5. Blastomyces dermatitidis

6. Otras características
B. dermatitidis puede localizarse en la materia orgánica en descomposición.
Se adquiere por inhalación de conidias transportadas por el aire.
Relacionada al contacto profesional o recreativo con el suelo; individuos afectados de cualquier edad y sexo.
*Los perros suelen ser infectados diez veces más que los humanos.

7. Ciclo vital de B. dermatitidis

8. Síntomas
Enfermedad pulmonar o diseminada extrapulmonar.
La mayoría de pacientes afectados con infección diseminada presentan afecciones cutáneas y óseas.
Suele diseminarse a la próstata, hígado, bazo, riñón y sistema nervioso central.
Blastomicosis pulmonar: Asintomática o seudogripal leve. Casos graves similares a neumonía bacteriana.
Afección cutánea: Lesiones papulosas, pustulosas o indolentes; también pueden ser ulcerativas, nodulares y verrugosas. Son indoloras y se presentan en cara, cuello y manos.

9. Tratamiento
Itraconazol: Enfermedad leve o moderada.
Fluconazol como alternativa.
Anfotericina B y Azoles para infección diseminada.
*Anfotericina B para la enfermedad meníngea (potencialmente mortal).

10. Coccidioidomicosis
Causada por Coccidioides immitis y C. posadasii.
Causada por inhalación de artroconidias infecciosas.
Abarca desde una infección asintomática hasta una infección progresiva e incluso la muerte.
C. immitis: California.
C. posadasii: Externo a California.
Origina diversas lesiones (“la gran imitadora”).
También llamada Granuloma coccidial o Fiebre del valle de San Joaquín.

11. Otras características
Endémica de los estados desérticos de EEUU, norte de México y algunas áreas de América Central y del Sur.
Se encuentra en el suelo, favorecida por excrementos de murciélagos y roedores.
Más intenso a finales de verano y en otoño.
Ciclos de sequía y precipitaciones potencian la dispersión del microorganismo.

12. Coccidoides immitis

13. Síntomas
Enfermedad pulmonar asintomática (aprox. 60% de los pacientes) o proceso seudogripal de resolución espontánea.
Reacciones alérgicas (exantema maculoeritematoso, eritema multiforme y eritema nudoso).
Si evoluciona, se presentarán enfermedades cavitarias y diseminación uni o multisistémica.
Infecciones en piel, tejidos blandos, huesos y meninges.
Ciertos grupos étnicos (filipinos, afroamericanos, indios americanos e hispanos) presentan mayor rasgo de diseminación y con altas probabilidades de meningitis.
También hay alto riesgo de diseminación para varones, embarazadas (tercer trimestre), inmunodeficientes y adultos mayores.

14. Ciclo vital de Coccidioides immitis

15. Tratamiento
Personas con factores de riesgo, como receptores de transplantes de órganos, infectadas por VIH o sometidas a altas dosis de corticosteroides.
Anfotericina B: Embarazadas en tercer trimestre y puérperas.
También para inmunodeprimidos o con neumonía difusa se administra Anfotericina B seguida de un azol (Fluconazol o Itraconazol) al menos por un año.
Neumonía cavitaria crónica con azol oral al menos por un año.
Cirugía: Rotura de la pleura o lesiones resistentes localizadas.
Coccidiosis meníngea: Fluconazol o Itraconazol de manera indefinida.

16. Histoplasmosis
Causada por Histoplasma capsulatum (var. capsulatum y duboisii).
H. capsulatum capsulatum: Causa infecciones pulmonares y diseminadas en el lado oriente de EEUU y la mayor parte de Latinoamérica.
H. capsulatum duboisii: Ocasiona lesiones cutáneas y óseas en las zonas tropicales de África.
Ambas variedades presentan dimorfismo térmico; son filamentos hialinos a 25°C y levaduras a 37°C.
La forma micelial de ambas se encuentra en el suelo con elevado contenido de nitrógeno (áreas con excrementos de aves y murciélagos).

17. Otras características
La mayoría de los casos suelen ser asintomáticos y solo se detectan por medio de pruebas cutáneas.
Sujetos inmunodeprimidos y niños tienden a presentar síntomas.
Infección habitual por
inhalación de microconidias.
Se transforma en levadura en
el pulmón y puede
diseminarse por vía
hematógena o linfática.

18. Ciclo vital del Histoplasma capsulatum

19. Histoplasmosis por H. capsulatum capsulatum
“Histoplasmosis clásica”.
Histoplasmosis pulmonar aguda:
Exposición leve: 90% suele ser asintomático. Empieza con un proceso seudogripal (fiebre, escalofríos, cefalea, tos, mialgia y dolor torácico).
Exposición de gran intensidad: Se pueden presentar secuelas inflamatorias, linfadenopatía persistente con obstrucción bronquial, artritis, artralgias o pericarditis.
Histoplasmosis pulmonar progresiva:
Síntomas pulmonares crónicos: Formación de cavidades apicales y fibrosis. Puede ocurrir fibrosis mediastínica (corazón y algunos vasos) debido a la respuesta del anfitrión.

20. Histoplasmosis por H. capsulatum capsulatum
Histoplasmosis diseminada:
Frecuente en niños e inmunodeprimidos. Puede adquirir una evolución crónica, subaguda o aguda.
Crónica: Adelgazamiento y fatiga con presencia o no de fiebre. Pueden presentarse úlceras bucales y hepatoesplenomegalia.
Subaguda: Fiebre, adelgazamiento, malestar, úlceras bucofaríngeas prominentes, hepatoesplenomegalia y si afecta a la médula ósea se observa anemia, leucopenia y trombocitopenia y puede afectar glándulas adrenales, válvulas cardíacas y sistema nervioso central. Si no se trata el paciente muere en 2 a 24 meses.
Aguda: Proceso fulminante en pacientes inmunodeprimidos y niños menores a un año. Se asemeja a un shock septicémico con presencia de úlceras y hemorragias bucales y gastrointestinales, insuficiencia renal, meningitis o endocarditis. Sin tratamiento el paciente muere en días o semanas.

21. Histoplasma capsulatum

22. Histoplasmosis por H. capsulatum duboisii
“Histoplasmosis africana”.
Proceso crónico que ocasiona linfoadenopatía regional con lesiones cutáneas y óseas.
Lesiones cutáneas: Papulosas o nodulosas, dando lugar a abscesos que se ulceran posteriormente.
Lesiones óseas: Presentes en la tercera parte de los afectados. Huesos del cráneo y tronco son los más afectados y presentan abscesos y fístulas suprayacentes.
Forma diseminada: En sujetos muy inmunodeprimidos; es fulminante. Se disemina por vía hematógena o linfática a la médula ósea, hígado, bazo y otros órganos. Se presenta con fiebre, linfadenopatía, anemia, adelgazamiento y organomegalia. Siempre mortal a excepción de haberse hecho un diagnóstico y tratamiento precoces.

23. Tratamiento
La mayoría de pacientes se recupera sin tratamiento.
Itraconazol: Sujetos inmunodeprimidos con enfermedad grave y sintomatología prolongada.
H. pulmonar aguda: Anfotericina B seguida de itraconazol (oral) durante 12 semanas.
H. pulmonar crónica: Anfotericina B e Itraconazol de 12 a 24 meses.
H. diseminada: Anfotericina B, luego Itraconazol oral de 6 a 18 meses. Pacientes con SIDA tomarán Itraconazol de por vida.
H. del sistema nervioso central: Anfotericina B seguida de fluconazol por 9 a 12meses.
H. mediastínica obstructiva: Anfotericina B.

24. Paracoccidioidomicosis
Causada por Paracoccidioides brasiliensis.
También se le llama “Blastomicosis suramericana”.
Principal micosis causada por un hongo dimórfico en los países latinoamericanos.
Suele afectar a los jóvenes.
Proceso pulmonar de resolución espontánea. Rara vez presenta evolución aguda o subaguda progresiva.
La incidencia más alta se da
en Brasil, seguido de Colombia,
Venezuela, Ecuador y Argentina.
Se considera que la infección se
da por la inhalación o inoculación
traumática del hongo.
Infección natural solo comprobada
en armadillos.

25. Otras características
Enfermedad sintomática es poco frecuente en niños y adolescentes. La enfermedad se observa en adultos de 30 a 50 años; generalmente los pacientes son de zonas rurales y tienen contacto directo con el suelo.
No se ha descrito ninguna epidemia ni transmisión horizontal en humanos.
La forma aguda progresiva se relaciona con la reducción de la inmunidad celular.
El microorganismo puede permanecer en latencia y luego reactivarse provocando una enfermedad clínica que afecta las defensas inmunitarias.

26. Ciclo vital de Paracoccidioides brasiliensis

27. Síntomas
Problemas respiratorios suelen ser la única manifestación de la infección.
La enfermedad evoluciona lento durante meses o años y presenta tos persistente, esputo purulento, dolor torácico, adelgazamiento y fiebre. Las lesiones pulmonares son nodulares, infiltrantes, fibróticas y cavitarias.
Enfermedad diseminada: En ausencia de diagnóstico y tratamiento. Se verán afectadas la piel, mucosas, ganglios linfáticos, glándulas adrenales, hígado, bazo, sistema nervioso central y los huesos. Lesiones mucosas con dolor al tacto y úlceras (boca, labios, encías y paladar).
Más del 90% de los afectados son hombres.

28. Tratamiento
Itraconazol: Útil en todas las formas de la enfermedad. Se suele administrar por al menos 6 meses.
Infecciones de gravedad: Anfotericina B seguido de Itraconazol o sulfonamidas.
*El uso de fluconazol no se recomienda pues puede darse resistencia.