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NUTRIGENÓMICA:
          LA NUEVA FRONTERA DE LA NUTRICIÓN

                               José Antonio Ruy-Díaz Reynoso, MD, MS
                               Profesor de Terapéutica Quirúrgica
                               Coordinador de la Licenciatura en Medicina
                               Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Anáhuac. México




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WATSON & CRICK



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                               +           =


          Rosalind
          Franklin




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EL GENOMA HUMANO




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EL GENOMA HUMANO




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EL GENOMA HUMANO




jueves, 1 de noviembre de 12
NUTRIGENÓMICA

                     Se refiere al uso de técnicas moleculares
                     de vanguardia, para la comprensión de
                     la interacción dieta-gen en la salud
                     humana y animal
                 Muller M, Kersten S. Nutrigenomics: goals and strategies. Nat Rev Genet. 2003 Apr,
                 4(4):315-22




jueves, 1 de noviembre de 12
NUTRIGENÓMICA

            Aplicación de herramientas genómicas en la
            investigación en nutrición


            Busca examinar la “marca dietética” en las células,
            tejidos y organismos y entender cómo la nutrición tiene
            influencia en la homeostásis

       Kaput J, Rodriguez RL. Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era.
       Physiol Genomics. 2004 Jan 15;16(2):166-77




jueves, 1 de noviembre de 12
Disciplinas aplicadas a la nutrigenómica
                                                                      Nivel
                                                                                    Integracion
            Disciplina                  Definición                      de                         Denominación
                                                                                  (nutrigenómica)
                                                                     análisis

                                Conjunto completo de genes
            Genómica                 de un organismo                 Genoma           Dieta      Nutrigenética

                                   Conjunto completo de
                               moléculas de ARN mensajero
       Transcriptómica         presentes en una célula, tejido     Transciptoma       Dieta      Nutrigenómica
                                         u órgano

                                Total de moléculas proteicas
           Proteómica          presentes en una célula, tejido      Proteoma          Dieta      Nutrigenómica
                                          u órgano

                                   Conjunto completo de
        Metabolómica           metabolitos en una célula, tejido   Metaboloma         Dieta      Nutrigenómica
                                          u órgano


                                                                                                 Corella, 2007




jueves, 1 de noviembre de 12
PLANTEAMIENTO NUTRIGENÓMICO

           Existen diferencias en los requerimientos nutricionales
           de un individuo a otro


           La variación de las secuencias del DNA de un individuo
           a otro es de 0.1%


           Polimorfismo de un nucleótido

                                         MUTCH ET AL. The FASEB Journal 2005;19




jueves, 1 de noviembre de 12
LA NUEVA FRONTERA…

            AMBIENTE                           PROCESOS
           NUTRICIONAL                         GENÉTICOS


                               NUTRIGENÓMICA




                                 PROCESOS
                                 CELULARES



jueves, 1 de noviembre de 12
Nutrigenómica




jueves, 1 de noviembre de 12
Algunas de las aplicaciones de la
          Nutrigenómica


                               Dieta y Cáncer
                               Dieta y Enfermedad cadiovascular
                               Dieta y Dislipidemias




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CÁNCER



                                      METABOLISMO NUTRIENTES


                      METABOLISMO
                     CARCINOGÉNESIS




                CONTROL HORMONAL
                                            GENES




                                                                                Mutación celular


                                                               Mutch, et. al; The FASEB Journal 2005;19




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CÁNCER

              La etiología del cáncer varía según la localización. Se
              deben evaluar muchos nutrientes y constituyentes de los
              alimentos


              El sesgo en la evaluación dietética dificulta los estudios de
              casos-control, por lo que se requieren estudios
              prospectivos




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y GENES SUSCEPTIBLES AL CÁNCER



             El cáncer es la enfermedad de los genes


             Es regulado por factores ambientales como la dieta.


             “Los genes cargan la escopeta y el ambiente jala el
             gatillo”




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CÁNCER

            En la población japonesa, la tasa de cáncer de colon
            era muy baja en la década de los 60’s


            Hoy excede la tasa del Reino Unido


            Asociación con la “occidentalización” de la dieta
            japonesa
                                     Proceedings of the Nutrition Society 2008, 67, 146–156




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CÁNCER
             Existe una fuerte relación entre el cáncer de mama y
             la cantidad de grasa ingerida


             El riesgo individual de la grasa en el cáncer de mama
             no se conoce


             No se ha podido demostrar que las mujeres que
             ingieren más grasa tienen mayor riesgo de cáncer de
             mama
                               EPIC study (European Prospective Investigation into Cancer)




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CÁNCER

             Un alto consumo de carne
             roja incrementa el riesgo de
             cáncer colorectal


             La carne roja incrementa la
             producción endógena de
             compuestos N-nitrosos en el
             intestino
                                       Proceedings of the Nutrition Society (2008), 67, 146–156




jueves, 1 de noviembre de 12
Dieta y cáncer
                               Proceedings of the Nutrition Society (2008), 67, 146–156




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR


                               LDL
                         Colesterol
                      Triglicéridos
            Cambios dietéticos




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR


                               LDL
                         Colesterol
                      Triglicéridos
            Cambios dietéticos




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA-ENF. CARDIOVASCULAR Y EL MODELO
       DIETÉTICO DE PREVENCIÓN


                 Cuando se introduce a edad temprana se preserva
                 la salud cardiovascular hasta edades avanzadas


                 Mejora la calidad de vida


                 Ahorros económicos
                                                    J. Nutr 2007;137: 259S–266S




jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA-ENF. CARDIOVASCULAR Y EL
     MODELO DIETÉTICO DE PREVENCIÓN
            La respuesta a la dieta es variable


            La respuesta individual de LDL, HDL, colesterol y
            triglicéridos es variable cuando se introduce un cambio
            dietético


            La respuesta varía de una reducción importante en
            algunos individuos hasta el incremento notable en otros
                                                      J. Nutr 2007. 137: 259S–266S




jueves, 1 de noviembre de 12
jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CORAZÓN
                               La respuesta es:
                               Heterogenicidad
                                   genética




jueves, 1 de noviembre de 12
HETEROGENICIDAD GENÉTICA Y
      RESPUESTA AL MDP
                 Existen genes que determinan el efecto benéfico de
                 una dieta baja en grasa


                 Otros producen una falta de respuesta a una dieta
                 baja en grasa


                 Si se pueden identificar estas diferencias genotípicas
                 la terapia será mejor



jueves, 1 de noviembre de 12
DIETA Y CORAZÓN: EL FUTURO

            ¿Es posible identificar genes susceptibles que
            respondan a la dieta?


            ¿Si estas interacciones génicas se pueden identificar,
            que relevancia pueden tener en los mensajes de Salud
            Pública?
            ¿Cambiará el consejo dietético en Enf.
            Cardiovasculares?

                                           Michael Fenech 2012 in press




jueves, 1 de noviembre de 12
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR
     GENES
             Mutación del receptor de LDL


             Incremento catastrófico de los niveles de LDL


             Incremento del riesgo cardiovascular


             El polimorfismo individual de un nucleótido puede ser
             importante para determinar la interacción dieta-gen



jueves, 1 de noviembre de 12
IMPLICACIONES DE LA INTERACCIÓN
   DIETA-GEN-LIPOPROTEINAS
         Los cambios benéficos son más marcados en algunos
         individuos pero no en otros.


         Algunas recomendaciones de dieta saludable pueden
         tener efectos deletéreos para algunos genotipos.


         No están claras las implicaciones del consejo dietético
         generalizado.

                                                     Michael Fenech 2012 in press




jueves, 1 de noviembre de 12
IMPLICACIONES DE LA INTERACCIÓN
      DIETA-GEN-LIPOPROTEINAS


               Existen interacciones dieta-genotipo


               Si es posible identificar polimorfismos donde existe
               una fuerte interacción dieta-gen, se podrá obtener
               información sobre la relación dieta-enfermedad




jueves, 1 de noviembre de 12
Report of a workshop hosted
    by The Nuffield Trust and
    organized by the Public Health
    Genetics Unit on 5 February,
    2004




      http://www.nuffieldtrust.org.uk/sites/files/nuffield/publication/
                       nutrigenomics-feb04.pdf


jueves, 1 de noviembre de 12
EN CONCLUSIÓN…




                               “We must not get into the situation of
                               confusing the public as they already
                               do not trust nutrition information.”




                                 +Prof. Peter Fürst Patzcuaro, Michoacán. México 2003




jueves, 1 de noviembre de 12

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Nutrigenómica

  • 1. NUTRIGENÓMICA: LA NUEVA FRONTERA DE LA NUTRICIÓN José Antonio Ruy-Díaz Reynoso, MD, MS Profesor de Terapéutica Quirúrgica Coordinador de la Licenciatura en Medicina Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Anáhuac. México jueves, 1 de noviembre de 12
  • 2. WATSON & CRICK jueves, 1 de noviembre de 12
  • 3. WE HAVE DISCOVERED THE SECRET OF LIFE... + = Rosalind Franklin jueves, 1 de noviembre de 12
  • 4. LA NUEVA CARA DE LA GENÉTICA: EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 5. LA NUEVA CARA DE LA GENÉTICA: EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 6. LA NUEVA CARA DE LA GENÉTICA: EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 7. EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 8. EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 9. EL GENOMA HUMANO jueves, 1 de noviembre de 12
  • 10. NUTRIGENÓMICA Se refiere al uso de técnicas moleculares de vanguardia, para la comprensión de la interacción dieta-gen en la salud humana y animal Muller M, Kersten S. Nutrigenomics: goals and strategies. Nat Rev Genet. 2003 Apr, 4(4):315-22 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 11. NUTRIGENÓMICA Aplicación de herramientas genómicas en la investigación en nutrición Busca examinar la “marca dietética” en las células, tejidos y organismos y entender cómo la nutrición tiene influencia en la homeostásis Kaput J, Rodriguez RL. Nutritional genomics: the next frontier in the postgenomic era. Physiol Genomics. 2004 Jan 15;16(2):166-77 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 12. Disciplinas aplicadas a la nutrigenómica Nivel Integracion Disciplina Definición de Denominación (nutrigenómica) análisis Conjunto completo de genes Genómica de un organismo Genoma Dieta Nutrigenética Conjunto completo de moléculas de ARN mensajero Transcriptómica presentes en una célula, tejido Transciptoma Dieta Nutrigenómica u órgano Total de moléculas proteicas Proteómica presentes en una célula, tejido Proteoma Dieta Nutrigenómica u órgano Conjunto completo de Metabolómica metabolitos en una célula, tejido Metaboloma Dieta Nutrigenómica u órgano Corella, 2007 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 13. PLANTEAMIENTO NUTRIGENÓMICO Existen diferencias en los requerimientos nutricionales de un individuo a otro La variación de las secuencias del DNA de un individuo a otro es de 0.1% Polimorfismo de un nucleótido MUTCH ET AL. The FASEB Journal 2005;19 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 14. LA NUEVA FRONTERA… AMBIENTE PROCESOS NUTRICIONAL GENÉTICOS NUTRIGENÓMICA PROCESOS CELULARES jueves, 1 de noviembre de 12
  • 15. Nutrigenómica jueves, 1 de noviembre de 12
  • 16. Algunas de las aplicaciones de la Nutrigenómica Dieta y Cáncer Dieta y Enfermedad cadiovascular Dieta y Dislipidemias jueves, 1 de noviembre de 12
  • 17. DIETA Y CÁNCER METABOLISMO NUTRIENTES METABOLISMO CARCINOGÉNESIS CONTROL HORMONAL GENES Mutación celular Mutch, et. al; The FASEB Journal 2005;19 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 18. DIETA Y CÁNCER La etiología del cáncer varía según la localización. Se deben evaluar muchos nutrientes y constituyentes de los alimentos El sesgo en la evaluación dietética dificulta los estudios de casos-control, por lo que se requieren estudios prospectivos jueves, 1 de noviembre de 12
  • 19. DIETA Y GENES SUSCEPTIBLES AL CÁNCER El cáncer es la enfermedad de los genes Es regulado por factores ambientales como la dieta. “Los genes cargan la escopeta y el ambiente jala el gatillo” jueves, 1 de noviembre de 12
  • 20. DIETA Y CÁNCER En la población japonesa, la tasa de cáncer de colon era muy baja en la década de los 60’s Hoy excede la tasa del Reino Unido Asociación con la “occidentalización” de la dieta japonesa Proceedings of the Nutrition Society 2008, 67, 146–156 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 21. DIETA Y CÁNCER Existe una fuerte relación entre el cáncer de mama y la cantidad de grasa ingerida El riesgo individual de la grasa en el cáncer de mama no se conoce No se ha podido demostrar que las mujeres que ingieren más grasa tienen mayor riesgo de cáncer de mama EPIC study (European Prospective Investigation into Cancer) jueves, 1 de noviembre de 12
  • 22. DIETA Y CÁNCER Un alto consumo de carne roja incrementa el riesgo de cáncer colorectal La carne roja incrementa la producción endógena de compuestos N-nitrosos en el intestino Proceedings of the Nutrition Society (2008), 67, 146–156 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 23. Dieta y cáncer Proceedings of the Nutrition Society (2008), 67, 146–156 jueves, 1 de noviembre de 12
  • 24. DIETA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR LDL Colesterol Triglicéridos Cambios dietéticos jueves, 1 de noviembre de 12
  • 25. DIETA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR LDL Colesterol Triglicéridos Cambios dietéticos jueves, 1 de noviembre de 12
  • 26. DIETA-ENF. CARDIOVASCULAR Y EL MODELO DIETÉTICO DE PREVENCIÓN Cuando se introduce a edad temprana se preserva la salud cardiovascular hasta edades avanzadas Mejora la calidad de vida Ahorros económicos J. Nutr 2007;137: 259S–266S jueves, 1 de noviembre de 12
  • 27. DIETA-ENF. CARDIOVASCULAR Y EL MODELO DIETÉTICO DE PREVENCIÓN La respuesta a la dieta es variable La respuesta individual de LDL, HDL, colesterol y triglicéridos es variable cuando se introduce un cambio dietético La respuesta varía de una reducción importante en algunos individuos hasta el incremento notable en otros J. Nutr 2007. 137: 259S–266S jueves, 1 de noviembre de 12
  • 28. jueves, 1 de noviembre de 12
  • 29. DIETA Y CORAZÓN La respuesta es: Heterogenicidad genética jueves, 1 de noviembre de 12
  • 30. HETEROGENICIDAD GENÉTICA Y RESPUESTA AL MDP Existen genes que determinan el efecto benéfico de una dieta baja en grasa Otros producen una falta de respuesta a una dieta baja en grasa Si se pueden identificar estas diferencias genotípicas la terapia será mejor jueves, 1 de noviembre de 12
  • 31. DIETA Y CORAZÓN: EL FUTURO ¿Es posible identificar genes susceptibles que respondan a la dieta? ¿Si estas interacciones génicas se pueden identificar, que relevancia pueden tener en los mensajes de Salud Pública? ¿Cambiará el consejo dietético en Enf. Cardiovasculares? Michael Fenech 2012 in press jueves, 1 de noviembre de 12
  • 32. HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR GENES Mutación del receptor de LDL Incremento catastrófico de los niveles de LDL Incremento del riesgo cardiovascular El polimorfismo individual de un nucleótido puede ser importante para determinar la interacción dieta-gen jueves, 1 de noviembre de 12
  • 33. IMPLICACIONES DE LA INTERACCIÓN DIETA-GEN-LIPOPROTEINAS Los cambios benéficos son más marcados en algunos individuos pero no en otros. Algunas recomendaciones de dieta saludable pueden tener efectos deletéreos para algunos genotipos. No están claras las implicaciones del consejo dietético generalizado. Michael Fenech 2012 in press jueves, 1 de noviembre de 12
  • 34. IMPLICACIONES DE LA INTERACCIÓN DIETA-GEN-LIPOPROTEINAS Existen interacciones dieta-genotipo Si es posible identificar polimorfismos donde existe una fuerte interacción dieta-gen, se podrá obtener información sobre la relación dieta-enfermedad jueves, 1 de noviembre de 12
  • 35. Report of a workshop hosted by The Nuffield Trust and organized by the Public Health Genetics Unit on 5 February, 2004 http://www.nuffieldtrust.org.uk/sites/files/nuffield/publication/ nutrigenomics-feb04.pdf jueves, 1 de noviembre de 12
  • 36. EN CONCLUSIÓN… “We must not get into the situation of confusing the public as they already do not trust nutrition information.” +Prof. Peter Fürst Patzcuaro, Michoacán. México 2003 jueves, 1 de noviembre de 12