1. Política y problemática de la
donación de plasma
22 de abril de 2013
Lluis Puig Rovira
Marta Rodríguez Aliberas

2. • Actividad BST
• Obtención del plasma
• Transformación del plasma
• Seguridad y calidad del plasma
• Indicaciones para el uso del plasma
índice

3. Actividad 2011
DONACIÓN
Sangre total 271.306
Plasma de aféresis 10.436
TRANSFUSIÓN
Hematíes 259.604
Plaquetas 33.663
Plasma 36.512
Crioprecipitado 1.310

4. • Sangre total
• Plasmafèresis
Obtención del plasma

5. Text
Donación de sangre total
Sangre Total
450 ml Sangre
65 ml S. Anticoagulante
conservante
(CPD)
CPD : Citrato Fosfato Dextrosa

6. Obtención de plasma a partir de sangre total
Plasma
1 unidad
Sangre
Total
Hematies
1 concentrado
Plasma
Rico
Plaquetas
Plaquetas
1 unidad

7. Plasmaferesis. Donación selectiva de plasma
Proceso
Extracción sangre del donante (Unipunción)
Administración de anticoagulante
Separación por centrifugación
Recogida selectiva del plasma
Retorno del resto de células al donante
ACD
ACD = Solución anticoagulante Acido cítrico -Citrato sòdico- Dextrosa

8. Estimación de cantidad de plasma a obtener
Origen SANGRE TOTAL PLASMAFERESIS
Frecuencia donación 4 año 1 cada 15 días
Obtención por donación 250 ml 600 ml
(300-600)
Volumen anual 1 Litro 15 litros
Duración proceso 10-15 minutos 45-60 minutos
Plasma
Aféresis
Plasma

9. Transformación del plasma
Plasma
Fraccionamiento industrial
Congelación Ràpida
-18ºC
Antes 8h posextraccion
(24h)
Descongelación
Lenta 4ºC
10-24h
Plasma
Fresco
Congelado
PFC
Plasma
Sobrenadante
Crioprecipitado
Contiene:
FVII, FIX, FX FXI, ADAMS-
13
Uso: RPT en PTT
*RPT: recambio Plasmático Terapéutico
*PTT: Púrpura Trombotica Trombocitopenica
Contiene:
Fibrinógeno, FVIII, FXIII, FvW, FXIII
Uso: hipofibrinogenemia, hemofilia,
Enfermedad de von Willebrand

10. Conservación del plasma
Conservación
36 meses Tª ≤ –25ºC
3 meses Tª entre -18 i -25ºC
Descongelación 37ºC
(15-20 minutos)
TRANSFUSIÓN
<24h

11. Securización del plasma
CUARENTENA
Ventajas
-Plasma sin modificación de propiedades
-Seguro para los patógenos analizados
-No requiere ninguna tecnología especial
Desventajas
-Riesgo de transmisión otros patógenos
-Complejidad logística
-Necesidad de espació a -30ºC
-Requiere donantes habituales
Solvente/detergente
Mezcla múltiples unidades
(300-1200L PL i 380-5000 dnte)
Filtración eliminar células
Mezcla solvente orgánico y
detergente + incubación
durante 4 horas a 30ºC.
Eliminar S/D
Destrucción mb lipídica
célula o patógeno
Sustancias que se
fijan al DNA o RNA
alterándolo después de una
fotoactivación (UVA)
impidiendo la proliferación
celular pej: azul de
metileno, amotosaleno,
riboflavina
INACTIVACIÓN

12. Seguridad del plasma
• Transmisión de patógenos
• TRALI
• Pacientes con déficit IgA

13. Selección del donante
Seguridad del donante
Descartar a los donantes a los
que la extracción de sangre o
plasma puede provocar
complicaciones.
Seguridad del receptor
Evitar la donación de aquellas
personas con enfermedades o
portadoras de patógenos que
pueden transmitirse por la
transfusión.
Se descartan el 10% de los
posibles donantes.

14. Validación analítica de las donaciones
Transmisión de patógenos
ABO, Rh(D) y otros antígenos eritrocitarios
Prevención enfermedades transmisibles
•HBsAg
•Anticuerpos anti VHC
•Anticuerpos anti VIH
•Anticuerpos anti HTLV I/II
•Anticuerpos anti Tripanosoma cruzi
(Chagas) en donantes de riesgo
•Lúes (TPHA)
•NAT de VHC, VHB y VIH
NAT: Nucleotide Amplification Test

15. Infección aguda por HIV
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
días post exposición
anti-HIV
RNA HIV
Periodo ventana 22 días
Periodo eclipse 11 días
Período ventana. Pruebas NAT

16. Incidencia VIH en donantes de sangre
Donaciones Período ventana
EEUU 66.000.0000 32 1/2.000.000
Canada 4.140.862 2 1/3.800.000
Alemania 31.524.571 23 1/4.485.000
Italia 7.932.430 14 1/555.556
España 5.730.257 10 1/573.020
Catalunya 1.807.897 6 1/301.316

17. Riesgo de transmisión por transfusión
Patógeno
Periodo
ventana
Periodo
eclipse
Incidencia
Cataluña
VIH 20 días 11 días 1/301.316
VHB 50 días 25 días 1/87.281
VHC 58 días 7 días 1/2.474.585
Período ventana y eclipse
Patógenos conocidos
Período eclipse Riesgo transmisión
VIH 2.91/1M 1 por 1,6 M donaciones
VHB 5.97/1M 1 por 200.000 donaciones
VHC 0.7/1M 1 por 32 M donaciones

18. Riesgo de transmisión por transfusión
Patógenos emergentes
<<Riesgo desconocido>>
• Severe Acute Respiratory Syndrome(SARS): 2003 Hong-Kong, Vietnam
• Chikumgunya: 2005 Isla Reunión, 2007 Emilia Romanga, 2010 Francia
• Gripe A: 2009
• WNV: 2008 EmiliaRomanga, 2009 Ucrania, Rumania i Grecia, 2010 España
(Cádiz), 2011 Italia, Grecia, Turquía, Ucrania
• Dengue: 2009 Brasil, Bolivia…
• Malaria: 2011-2012 Grecia

19. Seguridad de la inactivación plasma
CRITERIOS Food and Drug Admisnitration (FDA)
•Métodos que eliminan o inactivan patógenos, incluyendo patógenos
emergentes, sin afectar la función y la supervivencia de los
componentes sanguíneos tratados
•Ninguno de los elementos químicos añadidos al componente sanguíneo
puede tener toxicidad para el receptor ni capacidad inmunogénica
•Cualquier riesgo derivado de la alteración de los componentes
sanguíneos tratados debe ser menor al riesgo de transmisión de agentes
patógenos producida por la transfusión de componentes no tratados

20. Seguridad de la inactivación plasma
Solvente detergente
- Activo frente virus con envoltura lipídica
(5 – 6 log)
-Poco activo ante virus sin envoltura lipidica (0
– 1.22 log)
Azul de metileno
-No activo frente virus intraleucocitarios
(congelación o filtración del plasma)
-Muy activo frente virus con envoltura lipídica (5
– 7 log)
-Actividad variable frente a los virus sin envoltura
(VHA 0 log, WNV 5.7 log)
-Poco activo o inactivo frente bacterias i protozoos
Amotosalen, Riboflavina
- Eficaz en la inactivación de virus, bacterias y protozoos
(5 – 7 log)
Virus CON
envoltura lipídica
VIH
VHB
VHC
CMV
WNV
HTLV I/II
Virus SIN
envoltura lipídica
VHA
Parvovirus B19

21. Efectos de la inactivación del plasma
Nivel Factor Azul de metileno Amotosaleno Riboflavina
Fibrinogeno 65% (*) 83% 79%
Factor II 92% 89% 85%
Factor V 90% 94% 79%
Factor VII 93% 88% 79%
Factor VIII 77% 78% 69%
Factor X 88% 84% 80%
(*) porcentaje de recuperación
Solvente detergente: descenso de los factores de la coagulación del 10 -15%,
descenso de proteína S del 50%.

22. Toxicidad de la inactivación del plasma
• No se ha evidenciado toxicidad aguda atribuible a los
métodos de inactivación del plasma
• Dado que estas substancias interfieren con el ADN, existe el
temor de que puedan producir mutaciones con efecto
teratogénico y carcinogénico
• Las dosis necesarias para producir estas complicaciones
serian muy superiores a las que reciben los enfermos en las
transfusiones

23. Reacciones anafilácticas con azul metileno
“Anaphylactic reaction after methylene blue-treated plasma transfusion”
P. Dewachter et al. Br. J. Anaesth. 2011; 106: 687 – 689.
“Anaphylactic shock to fresh-frozen plasma inactivated
with methylene blue”
K. Nubret et al. Transfusion 2011; 51: 125 – 128.
Año Reac. graves Asociadas a
PF
Asociadas a
PQ
Asociadas a
CH
2008 8 0.021% 0.027% 0.0008%
2009 10 0.015% 0.023% 0.0033%
2010 9 0.017% 0.018% 0.0016%
REACCIONES ALÉRGICAS GRAVES EN CATALUÑA 2008 - 2010

24. Reflexiones sobre la seguridad plasma
•El riesgo de transmisión de VIH, VHC i VHB es ínfimo, pero existe el riesgo
(desconocido) de transmisión de patógenos emergentes.
¿Cual es el riesgo real de los patógenos emergentes?
• El plasma inactivado tiene menos riesgo de transmitir patógenos.
• La inactivación del plasma reduce los niveles de factores de coagulación.
•El plasma inactivado es eficaz en el tratamiento de las coagulopatías
adquiridas y congénitas
¿Es aceptable la disminución de la concentración de algunas
proteínas del plasma en beneficio de la seguridad que proporcionan
las técnicas de atenuación de patógenos?
•Las dosis de AM i AM necesarias para provocar mutaciones en humanos
son mucho mayores a las empleadas en transfusión.
•La transfusión de plasma tratado con azul de metileno a provocado
reacciones anafilácticas graves.
¿Es necesario ser prudente ante el riesgo del plasma inactivado?

25. Riesgo transmisión patógenosPlasma funcionalmente peor
Riesgo complicaciones
Coste

26. PLASMA TRANSFUNDIDO EN ESPAÑA 2006
SETS 2006

27. TRALI : Tranfusion Related Acute Lung Injury
Lesión Pulmonar Aguda asociada a la Transfusión
Edema pulmonar agudo, no cardiogénico,
debido a la presencia en la sangre del
donante, de anticuerpos dirigidos
contra los antígenos del sistema HLA o
antígenos específicos de los
neutrófilos
Se asocia esencialmente a transfusión de
plasma
Estos anticuerpos son secundarios a
transfusiones i embarazos.
HLA : Human Leukocyte Antigen

28. TRALI
Periodo Nº casos Plasma Plaquetas Hematíes Múltiples Tasa
2003-
2008
48 15 (31%) 9 (19%) 18 (37%) 6 (13%) 1/43.000
2009-
2010 (*)
7 0 0 6 1 (14%) 1/96.000
Incidencia TRALI
(*) Transfusión de plasma procedente únicamente de donantes del sexo masculino
Prevención TRALI
•Uso de plasma procedente de hombres
•Eliminar donantes involucrados en episodios de TRALI

29. Pacientes con Déficit IgA
• IgA se encuentra en las superficies mucosas
• Inmunodeficiencia primaria más común con déficit selectivo IgA
• Prevalencia 1 de cada 500 personas
• Clínica: asintomático  infecciones /fenómenos autoinmunes/ alergia
• Posibilidad de tener anticuerpos anti IgA  Anafilaxia
• Prevención: uso de plasma deficiente en IgA destinado a
receptores con déficit de IgA que han desarrollado anticuerpos
anti IgA, de naturaleza IgG, que provocan reacciones anafilácticas
secundarias a la administración de plasma normal.

30. Indicaciones para el uso del plasma

31. COAGULOPATIA + HEMORRAGIA
Indicaciones para el uso del plasma
INDICADO
PTT
Púrpura fulminante en déficit
congénito proteína C o S
Alteraciones globales de la
coagulación con hemorragia o
de forma preventiva ante
cirugía o exploraciones
invasivas
Déficit congénito de algún factor
de la coagulación en ausencia
de concentrado especifico
NO indicado
Reposición de la volemia
Complemento nutricional
Aporte inmunoglobulinas
Alteraciones mínimas coagulación
en ausencia de hemorragia
Hepatopatía terminal
Aporte factor de coagulación si
existe producto especifico más
seguro

32. Valoración de la efectividad del plasma
CLINICA
Transfusión profiláctica: ausencia de hemorragia en presencia
de alteración de la coagulación y cirugía o exploración
invasiva
“The evidence-based use of FFP and cryoprecipitate for
abnormalities of coagulation tests and clinical coagulopaty”
S. J. Stanworth. Hematology, Am Soc Hematol Educ
Program 2007
No existe una clara evidencia de la eficacia de la
transfusión profiláctica de PF en diversas alteraciones
de la coagulación.
Transfusión terapéutica: cese de la hemorragia

33. Valoración de la efectividad del plasma
PARAMETROS DE LABORATORIO
•Baja correlación entre los parámetros biológicos y las
manifestaciones clínicas.
•Respuesta escasa i variable de los datos biológicos en
relación a la transfusión de PF.

34. Uso correcto del plasma
“The use of FFP in England; high levels of inappropiate use in adults and children”
S.J. Stanworth et al. Transfusion 51:62-70. 2011
Motivo para administrar plasma fresco en
enfermos adultos
n = 4635
Hemorragia 2503 (54%)
Anomalía coagulación, previo (n=1069) o durante
(n=360) intervención quirúrgica o procedimiento
invasivo
1429 (31%)
Mejorar anomalía coagulación sin hemorragia 575 (12%)
Causa no conocida 128 (3%)
El 14% de las transfusiones de PF se realizaron en enfermos con tratamiento
anticoagulante, en lugar de administrar complejo de protrombina.
Reducción de los parámetros coagulación
(dosis media de PF: 11 mL/kg)
INR - 0.2 - 0.7 - 0.0
T.P. - 1.9 segundos - 5.9 – 0.1

35. Uso del plasma en Cataluña 2007
60.4%
Hemorragia aguda 41.3%
Hemorragia y hepatopatía 8.0%
Trasplante hepático 1,6%
Prevención hemorragia en hepatopatía 10.4%
Hemorragia y anticoagulantes orales 3.6%
Tratamiento anticoagulantes orales i cirugía 4.4%
Revertir tratamiento trombolítico 0.2%
CID 8.4%
PTT/SHU 8.3%
Déficit aislado factor coagulación 2.4%
Reconstitución CH 1.1%
Otros 10.4%

36. Consumo de plasma en Cataluña

37. Uso del plasma en la hemorragia masiva
<<Ante el riesgo de los
productos sanguíneos,
la mejor opción es limitar
su uso>>
Hemorragia
por
Traumatismo
Coagulopatía
Mantenimiento
de la
volemia
Transfusión
CH
Transfusión
de
PF i/o PQ
Pruebas
coagulación
y
plaquetas
Alteradas?
Sí
Pérdidas
del
30%
Pérdidas
del
150%

38. Uso del plasma en la hemorragia masiva
En los enfermos con politraumatismos graves:
• Aprox 20% presentan coagulopatía en el ingreso al hospital
• La causa de muerte es el traumatismo  afectación SNC y hemorragia.
• Mortalidad según INR (Bagdad J. R. Hess. Transfusion 2006).
INR < 1.5 mortalidad de 5%. (94% de los enfermos).
INR > 1.5 mortalidad de 30%
• La administración de plasma y plaquetas de forma precoz se ha
demostrado eficaz en el control de la hemorragia y en la mejoría de la
supervivencia.
•Se han propuesto diversos protocolos:
– CH:PF:PQ 1:1:1 (M. A Borgman et al. J. Trauma 2007)
– 10 CH + 4 PF + 2 PQ (O.L. Gunter et al. J. Trauma 2008)…
•No se recomienda administrar mas de 1 unidad de PF por cada 3 CH
(J. D. Roback et al. Transfusion 2010).

39. Conclusiones
• Se obtiene mayor cantidad de plasma con la plasmaféresis,
aunque es un procedimiento más largo y requiere un buen
acceso venoso. Gestión de recursos
• Existen diferentes productos derivados del plasma para
diferentes usos
• Seguridad y calidad del plasma: cuarentenado vs inactivado
• Técnicas para la minimización de la transmisión de patogenos.
Vigilancia de los patógenos emergentes.
• Uso adecuado del plasma. Protocolos