Este documento describe un procedimiento para evaluar la calidad de una forma farmacéutica líquida que contiene gluconato de calcio como principio activo. El procedimiento incluye evaluar el pH, solubilidad, contenido, aspecto de la disolución, características organolépticas, densidad, límite de cloruros, análisis microscópico y microbiológico de muestras de gluconato de calcio para verificar que cumplen con las especificaciones requeridas.

1. UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA
UNIDAD ACADÉMICA DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD
LABORATORIO DE TECNOLÓGIA FARMACEÚTICA
NÚMERO DE PRÁCTICA: BF.9.01-3
NOMBRE DE LA PRÁCTICA: EVALUACIÓN DE CALIDAD DE FORMAS FARMACÉUTICAS LÍQUIDAS
1. DATOS INFORMATIVOS:
CARRERA: BioquímicayFarmacia
CICLO/NIVEL: NovenoSemestre “A”y“B”
DOCENTE RESPONSABLE: Bioq.CARLOSGARCÍA MSc.
NOMBRE: Mercy ElizabethCabezasGérman
2. FUNDAMENTACIÓN:
El Gluconato de calcio en solución al 10% es la presentación del calcio más utilizado en el
tratamientode lahipocalcemia.Estaformade calcioessuperioral del lactatode calcio,aunquesólo
contiene 0,93% (930 mg/100ml) de iones de calcio.
El calcio es esencial para la integridad funcional de los sistemas nerviosos, musculares y
esqueléticos. Interviene en la función cardíaca normal, función renal, respiración, coagulación
sanguíneay enlapermeabilidadcapilaryde lamembranacelular.Ademásel calcioayudaaregular
la liberación y almacenamiento de neurotransmisores y hormonas, la captación y unión de
aminoácidos,laabsorciónde vitaminaB12yla secreciónde gastrina.Lafracciónprincipal(99%) del
calcio está en la estructura esquelética, principalmente como hidroxiapatita, Ca10(PO4)6(OH)2;
tambiénestánpresentespequeñascantidadesde carbonato cálcicoy fosfatoscálcicosamorfos.El
calcio del hueso está en constante intercambio con el calcio del plasma. Ya que las funciones
metabólicas del calcio son esenciales para la vida, cuando existe un trastorno en el equilibrio del
calcio debido a deficiencia en la dieta u otras causas, las reservas de calcio en el hueso pueden
deplecionarse para cubrir las reservas de calcio más agudas del organismo. Por lo tanto, sobre un
régimencrónico,lamineralizaciónnormaldel huesodependede lascantidadesadecuadasde calcio
corporal total (1).
3. OBJETIVOS:
3.1 Evaluarla calidadde una formafarmacéuticaque tengacomo principioactivoel
Gluconatode Calcio.
10

2. 4. MATERIALES,EQUIPOS,REACTIVO Y SUSTANCIAS:
a) Valoración
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Soporte
universal
✓ Pipetas
✓ Bureta
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balón
volumétrico
de 100 ml
✓ Agitador
✓ Pipeta de 10
ml
✓ Balanza
analítica
✓ Hidróxido de
sodio 0.1 N
✓ Edetato disódico
✓ Murexida
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
b) pH
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ pH-metro ✓ Agua
destilada
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
c) Solubilidad
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Pipetas
✓ 4 tubos de
ensayo
✓ Gradilla
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Aguadestilada
✓ Formol
✓ Metanol
✓ Éter etílico
✓ Ampolla de
Gluconato de
calcio

3. d) Refractometría
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Agitador
✓ Pipeta
Pasteur
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Refractómetro ✓ Agua
destilada
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
e) Determinacióndel contenidoextraíble del envase
MATERIALES SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Probeta
✓ Franela
✓ Pipeta
volumétrica
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Agua destilada
✓ Formol
✓ Metanol
✓ Éter etílico
✓ Ampolla de
Gluconato de
calcio
f) Aspecto disolución
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Agitador
✓ Probeta
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Refrigerador
✓ Cocineta
✓ Agua
destilada
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
g) Características organolépticas
MATERIALES MEDICAMENTO

4. ✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Ampolla de Gluconato de
calcio
h) Densidad
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Picnómetro
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Agua destilada ✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
i) Límite de Cloruros
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Vaso de
precipitación
✓ Pipetas
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Balanza
analítica
✓ Campana de
extracción
✓ Ácido nítrico
✓ Nitrato de plata
✓ HCl 1N
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
j) Microscopia
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Portaobjetos
✓ Cubreobjetos
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Microscopio
✓ Laptop
✓ Agua destilada ✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio
k) AnálisisMicrobiológico
MATERIALES EQUIPOS SUSTANCIAS MEDICAMENTO
✓ Asa
✓ Caja Petri
✓ Guantes
✓ Mascarilla
✓ Gorro
✓ Mandil
✓ Incubadora ✓ Agar
MacConkey
✓ Ampolla de
Gluconato
de calcio

5. 5. PROCEDIMIENTO:
a) Valoración
 Sacar la cantidad de principio activo que se va utilizar, en este caso 2.5 ml y poner en un
vaso de precipitación
 Añadir 10 ml de agua destilada y 12 ml de hidróxido de sodio 0.1 N
 ADICIONAR 0.0020 g de murexida.
 Titular con EDTA al 0.1 N
 Anotar el viraje cuando la solución cambie a color morado
b) pH
✓ Agregamosunaciertacantidadde muestra(Ampollade Gluconatode Calcio),enunvasode
precipitación y luego medimos el pH, con el respectivo pH-metro.
✓ Verificar si cumple con los parámetros establecidos
c) Solubilidad
✓ Limpiarel área de trabajo,haciendoel usode alcohol yfranela.
✓ Rotularlos4 tubosde ensayosrespectivamente:M(Metanol),F(Formol),H(Aguadestilada)
y éteretílico.
✓ Colocar1 ml cada unode losreactivosrespectivamente enlostubosrotulados.
✓ Adicionar1 ml de Gluconatode calcioencada unode lostubos
✓ Agitarvigorosamente lostubosdurante 3minutos.
✓ Observarlosresultadosytomarapuntesde cada uno para el informe
d) Refractometría
✓ Calibrar el refractómetro con agua destilada
✓ Colocar 10 ml de muestra en un vaso de precipitación
✓ Colocar enla unidadópticadel refractómetrocon la pipetaPasteurunasgotas de muestra
necesaria para tomar la lectura
✓ Leer el Brix indicado en el refractómetro
✓ Anotar el resultado
✓ Realizar los cálculos pertinentes

6. e) Determinación del contenido extraíble del envase
✓ Seleccionarunoomásenvasessi el volumenesmayoroigual a10 ml,treso más envasessi
es mayor a 3 ml y menor a 10 ml, y cinco o más envases si es menor o igual a 3 ml.
✓ Extraer individualmente el contenido de cada uno de los envases seleccionadoscon una
jeringa hipodérmica seca cuya capacidad no exceda tres veces el volumen a ser medido,
provista de una aguja de 0,8 mm de diámetro interno y de no menos de 2,5 cm de largo.
✓ Eliminar las burbujas de aire de la jeringa y de la aguja.
✓ Verterel contenidode lajeringasinvaciarlaagujaenunaprobetagraduadayde capacidad
tal que el volumen a medir ocupe por lo menos el 40% de su volumen.
f) Aspecto disolución
✓ Preparar la solución con 9ml de Agua destilada y 10 ml de gluconato de calcio
✓ Hacer hervir por agitación durante 10 segundos hasta disolución completa
✓ Llevar a una temperatura de 20°C por 5 minutos
✓ Comparar con la solución inyectable de referencia
g) Características organolépticas
✓ Se debe obtener 4 soluciones de Gluconato de Calcio al 10% de distintas industrias
farmacéuticas.
✓ Se debe proceder a la observación de 4 soluciones de Gluconato de calcio al 10%
A continuación,anotamosloobservadoenla siguientetabla
h) Densidad
✓ Calibramos la balanza
✓ Pesamos el picnómetro vacío en la balanza analítica
✓ Luego llenamos el picnómetro con agua destilada hasta enrazar y pesar
✓ Luegollenamosel picnómetro con la muestra (Gluconato de calcio) hasta enrazar y pesar
✓ Calcular la densidad mediante la fórmula por el método de picnometria
i) Límite de cloruros
✓ Disolver 2ml de gluconato de calcio en agua más o menos 30 a 40ml
✓ Agregar 1ml de ácido nítrico

7. ✓ Agregar 1 ml de nitrato de plata
✓ Agregaraguahasta obtenerunvolumende 50ml ydejarreposarpor5minutosprotegiendo
de la luz solar directa
✓ Comparar la turbidez con la producida en una solución que contiene ácido clorhídrico
0.0020N.
j) Microscopía
✓ Quitar la funda protectora del microscopio
✓ Enchufar el microscopio, y conectar el USB con la laptop y programar
✓ Colocar en primera instancia el objetivo de menor aumento para lograr un enfoque
correcto. Este paso en muy importante y se debe realizar siempre, ya que permitirá la
observacióndel medicamentoylaubicaciónde áreasde interésparasuanálisis posterior.
✓ Subir el condensador utilizando el tornillo correspondiente.
✓ Colocar la muestrasobre la platina,conel cubre-objetoshaciaarriba y sujetándolaconlas
pinzas.
✓ Colocar la lámpara en la posición correcta y encenderla.
✓ Enfoque la lámina mirando a través de la laptop y lentamente mueva el tornillo
macrométrico.
✓ Recorra toda la muestra y haga sus observaciones. Situé la lámina en el sitio donde debe
seguir observando a mayor aumento.
k) Análisis Microbiológico
Aislamiento de E. coli.
✓ Con unasa, hacer un aislamientoapartirde caldolactosado,a agar MacCon-key.Incubara
35ºC por 24 horas.
✓ Las colonias de coliformes en agar MacConkey son de color rojo ladrillo,eventualmente
rodeadas de zonas de bilis precipitada.
✓ Si no hay colonias típicas, la muestra cumple los requisitos en cuanto a ausencia de
coliformes.
✓ Si hay colonias típicas, trasplante una de estas colonias a agar eosina-azul de metileno-
lactosa,segúnLevine.Incubara35ºC por24-48 horas.Las coloniasde E.coli eneste medio,

8. se caracterizanpor dar color negro azuladoal trasluz y brillometálicodoradoverdosoa la
luz incidente.
✓ Transferirlas coloniastípicasdel agar eosina-azul de metileno-lactosa(agarLevine),aagar
nutritivo inclinado y a agar TSI. Incubar a 35ºC por 24 horas.
✓ Loscultivostípicosde E.coli enagarTSI presentanel bisel amarillo,sinoscurecimientoycon
formación de gas.
✓ Hacer una coloración de Gram: E. coli es un bacilo Gram negativo no esporulado.
✓ Confirmar la presencia de E. coli por medio de pruebas bioquímicas adicionales como por
ejemplo el Test del IMViC, o utilizando sistemas miniaturizados tales como API MicroID.
6. CUADRO DE RESULTADOS:
a) Valoración
RESULTADOS.
Peso promedio: 1000 mg
Concentración: 100 mg P.A
Referencia: 90%- 110%
Equivalencia: 1ml de EDTA O.1 N: 40.08 mg PA
Viraje: 6.7 ml de NaOH 2N
K: 1.0107
Cantidad a trabajar: 250mg PA
Consumo teórico: 6.23 ml de EDTA 0.1N
% Teórico: 99.87%
Consumo real: 6.29 ml de EDTA 0.1N
% Real: 100.94 %
CALCULOS.
10ml de inyectable …....... 989.8 ml de P.A
X 250 ml de P.A
X = 2.5 de inyectable
Consumoteórico
1ml de EDTA 0.1 N ….......... 40.08 mg de P.A
X 250 mg de P.A
X = 6.23 ml de EDTA 0.1N
Porcentaje teórico
1ml de EDTA 0.1N .................. 40.08mg de P.A
6.23 ml de EDTA 0.1N X
X = 249.69 mg PA
250 mg de P.A …............... 100%
249.69 mg de P.A X
X = 99.87%

9. Consumo real
CR= Volumen práctico x K
CR= 6.5 ml de EDTA X 1,0107
CR= 6.56 ml de EDTA 0.1N
Porcentaje Real
1ml de EDTA 0.1N ............. 40.08 mg de P.A
6.56 ml EDTA .1N X
X= 262.37 mg de P.A
250mg P.A ….... 100%
262.92 mg P.A X
X= 105.16 %
CONCLUSIÓN.
Según la farmacopea Argentina indica que las solucione inyectables de gluconato de calcio
debe contener no menos del 95 % y no más del105 % de la cantidad totalde calcio declarado,
sin embargo se le hizo modificaciones a la técnica sustituyendo indicar azul de hidroxinafol
por la murexide ya que es un indicador para soluciones tituladas con EDTA preparadas a la
misma concentración del hidróxido de sodio, por lo tanto podemos decir que la forma
farmacéutica si cumple con los requisitos y la variación del 0.16 % se relacionan con el
adaptamiento de la técnica.
b) pH
CUADRO DE RESULTADOS:
pH
Gluconato de Calcio solución
inyectable.
6.01
Según la farmacopea Argentina séptima edición, indica que debe tener un rango de pH de
entre 6 – 8,2, con los resultados obtenidos que fueron de 6.01, comprobamos que si cumple
con los parámetros establecidos de la farmacopea en el Gluconato de calcio.
c) Solubilidad
METANOL FORMOL AGUA DESTILADA ETER ETILICO
Despuésde 3 minutos Despuésde 3 minutos Despuésde 3 minutos Después de 3 minutos

10. d) Refractometría
CALCULOS
GRADOS BRIX
Muestra 1
Brix = Lectura Brix + (Temperatura - 20) x 0.03
Brix = 10 56+ (20 - 20) x 0.03
Brix= 0,316 % de sólidos disueltos /100 g de solución
ÍNDICE DE REFRACCIÓN
N= índice de refracción del medio en cuestión
C0= velocidad de la luz en el vacío (3x108 m/s)
V= velocidad de la luz del medio en cuestión
N= C0/V
N= 3x10 8 m/sq 1,3486
N= 2,45 x10 8
CUADRO DE RESULTADOS:
𝑵 =
𝐶0
𝑉
𝑵 =
3x108
m/s
1,3475
Muestra Grados
BRIX
Índice de
refracción
Salinidad
NaCl
Ampolla de Gluconato de
Calcio
Lab. Sanderson S.A
10, 56 % 1,3486 nD 9,04%
e) Determinacióndel contenidoextraíble del envase
CUADRO DE RESULTADOS
Promedio del contenido del envase (media) 10.5 ml
Contenido que se presenta en el envase 10 ml
Contenido de exceso del envase 0.5 ml

11. MUESTRAS CONTENIDO MEDIDO
EN JERINGA
CONTENIDO MEDIDO
EN PROBETA
Muestra 1 10.5 ml 10.5 ml
Muestra 2 10.6 ml 10.6 ml
Muestra 3 10.4 ml 10.4 ml
FARMACOPEA:
Mediante la práctica se pudo obtener el contenido extraíble del envase que por medio
del ensayo se obtuvo que tanto la muestra 1, 2 y 3 tenían exceso de contenido, que al
ser comparados con lo que nos indica la Farmacopea Argentina, que nos dice que los
envases de soluciones y suspensiones inyectables deben llenarse con un ligero exceso
de volumen, en este caso se utilizó una solución inyectable de 10 ml lo cual en la
tabla nos dice que está permitido un exceso de 0.5 ml, por lo tanto si cumple con las
especificaciones requeridas.
f) Aspecto disolución
RESULTADOS DE ASPECTO DE DISOLUCIÓN
Según la farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos se comprobó que el
medicamento pasa el control de calidad ya que la solución inyectable debe ser
opalescente a la disolución de referencia.

12. g) Características organolépticas
Nombre Forma
farmaceutica
Conc Laboratorio Color Olor Vence Lote Textura
Gluconato
de calcio
Ampolla 10ml Sanderson Transparen Caracteristica 9/2022 75MI1490 Liquida
h) Densidad
CUADRO DE RESULTADOS:
CALCULOS:
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝑴𝒖𝒆𝒔𝒕𝒓𝒂− 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
𝑷𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒂𝒈𝒖𝒂 − 𝒑𝒆𝒔𝒐 𝒑𝒊𝒄 𝒗á𝒄𝒊𝒐
=
GLUCONATO DE CALCIO
21.44 𝑔−11.53 𝑔
20.97 𝑔−11.53 𝑔
=
9.91 𝑔
9.44 𝑔
𝟏. 𝟎𝟒𝟗 𝒈/𝒄𝒄
FARMACOPEA
Mediante la práctica se obtuvo el valor de densidad que es de 1.049 el cual al ser comparados
con el valor referencial que se tomó de la Farmacopea USP 36 que nos indica que SI
CUMPLE .
Nombre Peso
picnómetro
vacío
Peso
picnómetro
con agua
Peso
picnómetro
con muestra
resultado Cumplimiento
GLUCONATO
DE CALCIO
11.53 g 20.97 g 21.44 gr 1.049 g SI CUMPLE

13. i) Microscopia
CUADRO DE RESULTADOS.
Muestra 1: Gluconato de Calcio 10%/10ml.
Muestra Ampolla
de Gluconato de
Calcio
Lentes Opticos
4x 10x 40x
Ensayo 1 ++ ++ ++
Ensayo 2 +++ +++ +++
RESULTADO
Se observó un acumulo de cristales de oxalato de calcio en cada uno
de los campos observados, se evidenciaban pequeñas estructuras.
El uso de la microscopia en la evaluación de formas farmacéuticas es idealla para un control
de calidad rápido que se puede aplicar a las formas farmacéuticas terminadas, este tipo de
evaluación puede implementarse al control de calidad antes de que salgan los mediamentos
a la venta, porque por medio de este tipo de ensayos podemos determinar algun tipo de
contaminacion externa durante elproceso de elaboración, este proceso se hace en cuestión de
minutos y en la actualidad existen equipos para acoplar a un miscroscopio que van a mejorar
la imagen obtenida.
La presencia de cristales de oxalato de calcio no representan un peligro en el organismo en
caso de administrar una forma farmaceutica en donde presenten este tipo de estructuras,
debido a que su contenido es de 10ml y la cantidad de cristales de oxalato de calcio no
afectarían debido a que diluiran en el organismo y no generarán complicaciones en la salud.
Muestra 2: Jarabe de Piperazina PPF (ESTE RESULTADO NO SE ADJUNTAAL INFORME
DE LA PRACTICA, ES NETAMENTE INFORMATIVO)
Muestra Jarabe de
Piperazina PPF
Lentes Opticos
4x 10x 40x
Ensayo 1 - - -
RESULTADO
No se observó presencia de cristales de oxalato de calcio en todos los
campos observados.
7. CONCLUSIONES:

14. Se determino mediante cada prueba planteada al inicio de la práctica, el control de calidad
de la ampolla de gluconato de calcio al 10%, el resultado fue exitoso logrando así el objetivo
fármaco estudiado y analizado con total responsabilidad por parte del docente y estudiantes.
8. RECOMENDACIONES:
 Utilizar correctamente la protección.
 Trabajar con total asepsia para evitar alteraciones de los resultados.
 Utilizar la indumentaria correspondiente durante la práctica.
9. BIBLIOGRAFÍA:
http://www.uees.edu.sv/editorial/publicaciones/Normas%20APA%20Sexta%20Edici%C3%B3n.pdf
10. ANEXOS:
Mercy Elizabeth Cabezas Gérman