1. RINOSINUSITIS CRÓNICA
DR. BRYAN SANTIESTEBAN GUEVARA R1
OTORRINOLARINGOLOGÍA Y CIRUGÍA DE CABEZA Y CUELLO
MÓDULO: NARIZ Y SENOS PARANASALES
CIDOCS – HOSPITAL CIVIL DE CULIACÁN
2. INTRODUCCIÓN
Síndrome clínico común. Inflamación de la nariz y mucosa
paranasal por ≥ 12 semanas, confirmado por medios
objetivos.
En algunos pacientes se asocia a desordenes sistémicos o locales.
En la mayoría de los casos la etiología es incierta, pero se asocian
varios factores genéticos y ambientales.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Vías mecánicas de
inflamación tisular
crónica (endotipos)
Presentación clínica
(fenotipo)
3. INTRODUCCIÓN
Historicamente: rinosinusitis crónica con pólipos y sin pólipos.
En la actualidad se conocen múltiples fenotipos (AERD, FQ,
sinusitis fúngica alérgica)
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
CONSENSO:
1. Inflamación de mucosa desencadenada por interacción
disfuncional entre agentes exógenos y el sistema inmunitario.
2. Factores específicos variarán en cada paciente, llevando a
diferentes endotipos.
3. Fenotipos, historia natural y respuesta al tratamiento dependerán de
1 y 2.
4. DEFINICIÓN
Definición clínica de rinosinusitis en adultos:
Inflamación de nariz y senos paranasales caracterizado por 2 o más síntomas, uno de los
cuales será obstrucción/congestión nasal o descarga nasal anterior o posterior:
± dolor u opresión facial
± hiposmia o anosmia
Y también:
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
5. DEFINICIÓN
Definición clínica de rinosinusitis en adultos:
Signos endoscópicos de:
Pólipos nasales y/o
Descarga mucopurulenta de meato medio y/o
Edema/obstrucción mucosa en meato medio y/o
Cambios en TAC:
Cambios mucosos dentro del complejo osteomeatal y o/senos
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6. DEFINICIÓN
Definición de rinosinusitis crónica (con o sin pólipos) en adultos:
Presencia de ≥ 2 síntomas, uno de ellos debe ser obstrucción/congestión nasal o descarga
nasal anterior o posterior:
± dolor/opresión facial
± hiposmia o anosmia;
Por ≥ 12 semanas;
Con validación por teléfono o entrevista.
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7. DEFINICIÓN
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Definición de rinosinusitis crónica de difícil control:
Pacientes con síntomas persistentes a pesar de tratamiento adecuado.
Aquel paciente que no alcanza control con cirugía, corticoides intranasales o 2 cursos de
corticoides sistémicos en el último año.
8. Cuestionarios:
- Health Eq-5D
- SF36
- SNOT 16
- SNOT 22
CALIDAD DE VIDA
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9. EPIDEMIOLOGÍA
Prevalencia global basada en síntomas: 5.5% a 28%
- Con endoscopía/TAC: 3-6%
EUA: 23% de los pacientes visitó un servicio de urgencias, 34% vio a un especialista.
56% gastó US$ 500 o más por año en atención médica.
Top 10 condiciones de salud más costosas en EU.
25% de pacientes con rinosinusitis crónica que tienen asma vs 5% población general.
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10. EPIDEMIOLOGÍA
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11. EPIDEMIOLOGÍA
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12. FACTORES DE RIESGO
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PREDISPONENTES
Tabaquismo
Contaminación
Exposición ocupacional
Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
(EPOC)
Enfermedad respiratoria exacerbada por AINEs
Reflujo gastroesofágico
Hipogammaglobulinemia
13. CLASIFICACIÓN
Se basa en el estudio de los endotipos.
La intensidad y naturaleza del endotipo deben desempeñar un papel clave
para determinar el fenotipo observado:
Antes: RSC polipoidea y no polipoidea.
EPOS 2020: primaria y secundaria.
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Curso clínico, respuesta a la terapia,
patrón de remodelación en el tejido y
posiblemente la presencia de
enfermedad pulmonar asociada.
14. CLASIFICACIÓN
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15. CLASIFICACIÓN: RSC PRIMARIA
LOCALIZADA
Ocurre a nivel de mucosa sinonasal sin
involucro de vía aérea inferior y senos
paranasales contralaterales.
Ej: sinusitis esfenoidal, frontal aisladas o de la
unidad osteomeatal de seno maxilar, etmoidal
anterior y frontal.
DIFUSA
Afección en vía aérea superior e inferior.
Involucro de los senos de forma difusa o en
parches.
Diferenciar entre un proceso sinusal local o una
enfermedad más amplia de las vías respiratorias
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RSC primaria se define como un trastorno inflamatorio que se limita solo a la vía aérea o sistema
respiratorio, Esta es la más frecuente.
16. CLASIFICACIÓN: RSC PRIMARIA
TIPO 2
Asociada a TH2, células T citotóxicas, células
linfoides innatas.
Regulación a la alza de IL-4, IL-5, IL-13, IgE local
y eosinofilia.
Asociada a asma.
Estimulación de la degranulación de mastocitos
y eosinófilos con inflamación y daño tisular
NO TIPO 2
IL-6, IL-8 y TNF han mostrado estimular la
producción de IFN-y e IL-8, lo cual recluta la
respuesta inmune.
Efecto inmunomodulador de los macrólidos al
actuar en IL-8.
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Endotipo: patrones de respuesta inmunitaria inflamatoria. Los más reconocidos son las
respuestas inmunitarias de células T auxiliares, tipo 1 (TH1), TH2 y TH17.
17. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Grayson JW, Hopkins C, Mori E, Senior B, Harvey RJ. Contemporary Classification of Chronic Rhinosinusitis Beyond Polyps vs No Polyps: A Review. JAMA Otolaryngol Head
Neck Surg. 2020 Sep 1;146(9):831-838. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1453.
18. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Grayson JW, Hopkins C, Mori E, Senior B, Harvey RJ. Contemporary Classification of Chronic Rhinosinusitis Beyond Polyps vs No Polyps: A Review. JAMA Otolaryngol Head
Neck Surg. 2020 Sep 1;146(9):831-838. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1453.
19. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Grayson JW, Hopkins C, Mori E, Senior B, Harvey RJ. Contemporary Classification of Chronic Rhinosinusitis Beyond Polyps vs No Polyps: A Review. JAMA Otolaryngol Head
Neck Surg. 2020 Sep 1;146(9):831-838. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1453.
20. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Grayson JW, Hopkins C, Mori E, Senior B, Harvey RJ. Contemporary Classification of Chronic Rhinosinusitis Beyond Polyps vs No Polyps: A Review. JAMA Otolaryngol Head
Neck Surg. 2020 Sep 1;146(9):831-838. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1453.
21. CLASIFICACIÓN
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
22. CLASIFICACIÓN
LOCALIZADA
Absceso dental periapical, neoplasia, trauma
facial, cuerpo extraño.
Condiciones usualmente unilaterales
Cirugía: suele ser la primera línea de tratamiento
en estos casos.
DIFUSA
Resultado de una enfermedad sistémica.
FQ, inmunodeficiencia, GPA.
Inflamación de cavidad nasal es una expresión
de la enfermedad subyacente.
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RSC secundaria representa un grupo de entidades clínicas en la cual el trastorno nasosinusal es parte de
otro proceso patológico, ya sea local (odontogénica, tumor) o sistémico (vasculitis).
23. CLASIFICACIÓN
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El mecanismo se divide en mucociliar, autoinmune e inmunodeficiencia.
• Afección en el aclaramiento de los senos paranasales. Mucoestasis
• Pseudomonas y S. aureus colonizan durante mucoestasis.
• FQ y discinesia ciliar primaria.
Mucociliar
• Anticuerpos que ocasionan vasculitis o depósito sistémico de células
inflamatorias.
• GPA, GEPA.
Autoinmune
• Incapacidad de eliminar patógenos con persistencia y recurrencia de
infeciones.
• Deficiencia selectiva de Ig, CVID,
Inmunodeficiencia
24. FISIOPATOLOGÍA
• Colonización por
bacterias hongos y
virus
• Inicia al nacer
Interacción mucosa
sinonasal y agentes
exógenos
• Proceso beneficioso
para el huésped
• Tolerancia,
generación de
metabolitos e
inhibición
competitiva.
Individuos sanos:
mucosa sirve como
barrera relativa • Respuesta inmune
fisiológica
autolimitada
específica
• Repertorio celular y
de citoquinas dirigido
a patógenos.
Ruptura de barrera
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25. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Mecanismo de inicio en RSC sigue siendo desconocido:
Endotipo: mecanismo fisiopatológico distintivo identificable por biomarcadores específicos.
Probable combinación de estresores
ambientales, susceptibilidad genética y
eventos que promueven penetración de la
barrera.
TIPO
1
Dirigido a
virus TIPO
2
Dirigido a
parásitos
TIPO
3
Dirigido a
bacterias y
hongos
extracelulares
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26. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
27. FISIOPATOLOGÍA: MECANISMOS INFLAMATORIOS
EPOS 2020: subdivide la RSC primaria según endotipo predominante:
RSC tipo 2:
• Células linfoides Th2, citotóxicas T e innatas.
• IL-4, IL-5, IL-13, IgE local y marcada eosinofilia
• Mayor resistencia al tratamiento y tasa de recurrencia
RSC no tipo 2:
• Mezcla de tipo 1 y 3.
• Mediadores como IL-6, IL-8, TNF, IFN gamma
• Macrólidos: efecto anti-IL-8.
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
28. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
FUNGI
Propuesta: respuesta inflamatoria
exagerada al hongo común en el aire
Alternaria como causa subyacente de CRS
con y sin pólipos.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Hongos son capaces de incitar
respuestas inmunitarias epiteliales,
sugiriendo papel secundario como
modificadores de la enfermedad.
In vitro:
Alternaria
desencadenó
una respuesta
de citoquinas
Incremento de células
mononucleares
Mucosa nasal
y tejido de
pacientes con
RCS
Migración eosinofílica y
degranulación por
componentes de Alternaria
de 60kDa
Fracaso de
intentos de
replicar las
respuestas de
citoquinas
inducidas por
hongos
Ausencia de
hiperreactividad universal a
los antígenos fúngicos.
29. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
BACTERIA
Hipótesis del microbioma: ausencia de
comensales permitieron el desarrollo de
Corynebacterium tyberculostearicum.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Estudios fallaron en confirmar la
importancia de este organismo, pero se
encontró una disbiosis de la comunidad
en su conjunto, asociada con inflamación
de mucosa sinonasal.
Corynebacterium Peptonophilus
Asociado a
desarrollo de RSC
30. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
BACTERIA
Bacterias más comúnmente aisladas en RSC: S.
aureus y anaerobios.
- S. aureus: capacidad de residir en células
epiteliales (peor pronóstico).
- Formación de biofilms
- La liberación intermitente de bacterias desde
los biofilms sugiere un mecanismo de
exacerbación en la RSC.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Otras bacterias implicadas en la
producción de biofilms son H.
influenzae, S. pneumoniae, P.
aeruginosa, M. catarrhalis.
31. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
BACTERIA
Tercer factor que implica al S. aureus en la patogenia es su capacidad de secretar toxinas
superantigénicas.
- Capacidad de alterar la respuesta inmune del huésped.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Teoría del superantígeno: exotoxinas
liberadas por el estafilococo incitan una
respuesta inflamatoria con citoquinas tipo 2,
reclutamiento de eosinófilos, producción de
IgE y formación de pólipos.
Actúan como modificadores de la
enfermedad en un subgrupo de
RSC con pólipos grave,
empeorando inflamación en
lugar de causarla.
32. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
VIRUS
Evidencia de que enfermedades virales crónicas
o latentes medie la RSC es escasa.
- Es posible que las infecciones virales a
cualquier edad puedan predisponer al
desarrollo posterior de RSC.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Rinitis alérgica predispone a
infecciones virales al reducir la
respuesta inmune.
Obstrucción osteomeatal
adquirida, estasis mucociliar y
desarrollo de RSC
Exacerbación de
síntomas respiratorios.
33. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
TOXINAS Y ALÉRGENOS
Toxinas ambientales se han propuesto, presumiblemente
por daño a la barrera epitelial sinonasal.
- AR aumenta el edema de mucosa y de los tractos de
salida de los senos, exacerbando síntomas de RSC.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Formación de especies
reactivas de oxígeno y
nitrógeno.
Disfunción mucociliar, producción de
biofilm, inducción de citoquinas
proinflamatorias.
34. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES AMBIENTALES
TOXINAS Y ALÉRGENOS
AR: problema superimpuesto que contribuye en grado variable en la inflamación de
pacientes con RCS.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Excepciones:
1) RSC con pólipos nasales asociados a
sinusitis fúngica alérgica
2) IgE local policlonal en ausencia de
atopia.
35. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES DEL HUÉSPED
Datos epidemiológicos e informes de asociación genética.
Estudios radiológicos no mostraron incremento en la prevalencia con variantes
anatómicas.
Variación en la respuesta inmunitaria de la mucosa respiratoria es probablemente fundamental en el
desarrollo de RSC – Hipótesis de la barrera inmunitaria
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
GWAS: componente genético significativo,
en particular para asma atópica de aparición
temprana.
Fuerte asociación entre asma, AR y RSC.
Asociación débil con otras enfermedades
inflamatorias.
36.
37. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES DEL HUÉSPED
BARRERA INMUNITARIA
Hipótesis de la barrera inmunitaria: defecto en la barrera mecánica y/o de la respuesta inmune
innata del epitelio sinonasal.
- Defectos genéticos y epigenéticos.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
Colonización
microbiana anormal
y penetración de
barrera
Mayor estimulación
de sistema
inmunitario con
respuesta adaptativa
compensatoria
38.
39. FISIOPATOLOGÍA: FACTORES DEL HUÉSPED
LEUCOTRIENOS
Hipótesis de leucotrienos: defecto en la vía de los eicosanoides, asociado principalmente a
intolerancia a la aspirina.
- Componente clave en la patogenia de otras formas eosinofílicas de RSC.
- Eficacia clínica limitada de los inhibidores de la vía de leucotrienos.
Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados
Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
40. DIAGNÓSTICO
Tomografía computarizada: estándar de oro en la
evaluación radiológica.
Endoscopia nasal
Historia clínica + prueba cutánea o un medidor de
IgE sérica: estándar de oro del diagnóstico de
alergia.
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
41. Histopatología: endotipificación.
Número de eosinófilos: RSC eosinofílica - 10 eosinófilos/campo de aumento mayor (400x) al microscopio
Microbiología: Cultivo, secuenciación de ADN o ARN transcrito o la identificación de proteínas o metabolitos.
Otras: Pruebas mucociliares, prueba del sudor, provocación y la medición del óxido nítrico expirado.
DIAGNÓSTICO
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
54. META:
Lograr mantener control clínico
(paciente sin síntomas o que no
impactan calidad de vida).
TRATAMIENTO
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
55. RINOSINUSITIS CRÓNICA CON PÓLIPOS NASALES
Pólipos nasales: masas inflamatorias
benignas que nacen de la mucosa nasal
y paranasal.
Obstrucción nasal (97%), hiposmia (90%)
Incremento de la incidencia con la edad
(pico en la 6ta década)
Mayoría de pacientes caucásicos tienen
endotipo 2.
Hopkins, C. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. New England Journal of Medicine. 2019 381(1): 55–63. doi:10.1056/nejmcp1800215
56.
57.
58.
59.
60. RINOSINUSITIS CRÓNICA PEDIÁTRICA
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
Definición clínica de rinosinusitis en niños:
Presencia de dos o más síntomas en el que uno de los cuales debe ser
obstrucción/congestión o descarga nasal (anterior o posterior):
± dolor u opresión facial
± tos
Por 2 o más semanas;
Con validación por teléfono o entrevista.
61. RINOSINUSITIS CRÓNICA PEDIÁTRICA
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
62. RINOSINUSITIS CRÓNICA PEDIÁTRICA
Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
63. GRACIAS.
1. Flint PW, Haughey BH, Lund VJ, Robbins KT, Regan Thomas J, Lesperance MM, et al. Cummings Otolaryngology: Head and Neck
Surgery, 3-volume set. 7a ed. Filadelfia, PA, Estados Unidos de América: Elsevier - Health Sciences Division; 2020.
2. Fokkens W.J., Lund V.J. , Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., et al. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps
2020 Rhinology. 2020 Suppl. 29: 1-464.
3. Grayson JW, Hopkins C, Mori E, Senior B, Harvey RJ. Contemporary Classification of Chronic Rhinosinusitis Beyond Polyps vs No
Polyps: A Review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2020 Sep 1;146(9):831-838. doi: 10.1001/jamaoto.2020.1453.
4. Tirreau A. Raúl, Veloz T. Marcela, Valdés P. Constanza. Una nueva perspectiva en rinosinusitis: EPOS 2020. Rev. Otorrinolaringol. Cir.
Cabeza Cuello [Internet]. 2022 Sep [citado 2023 Ago 16] ; 82( 3 ): 371-382. http://dx.doi.org/10.4067/s0718-48162022000300371.
5. Hopkins, C. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. New England Journal of Medicine. 2019 381(1): 55–
63. doi:10.1056/nejmcp1800215
Notas del editor
Algunos desórdenes locales o sistémicos que se asocian son la sarcoidosis, fibrosis quística, GPA, GEPA, trauma, radiación e infecciones dentales.
Desde el punto de vista de la patogenia, estos factores ambientales y del huésped interactúan con el tiempo para desencadenar una o más vías mecánicas (endotipos) de inflamación tisular crónica que conducen a la presentación clínica (fenotipo).
Es un área activa de investigación, se ha llegado a un consenso del cual emergen 3 puntos:
1. La CRS es típicamente un proceso anterógrado con la inflamación de la mucosa provocada por una interacción disfuncional entre los agentes exógenos inhalados por la nariz y el sistema inmunitario del huésped;
2. Es probable que los factores causales específicos varíen en importancia en pacientes individuales, lo que lleva a diferentes tipos o patrones de inflamación tisular (endotipos)
** SON LOS QUE PREDOMINAN en RSC con pólipos
CRSwNP: obstrucción nasal y alteración del olfato
CRSsNP: obstrucción nasal, dolor facial, descarga nasal
Otra escala ampliamente utilizada por su facilidad de uso es la escala VAS. The treatment algorithm is based on current guidelines and best available evidence.1,26 A 10-cm visual-analogue scale (VAS) is useful and reasonable in primary care for the evaluation of overall symptom severity (with scores from 0 to 3 indicating a mild condition, >3 to 7 a moderate condition, and >7 a severe condition).
Dado que las terapias que se han centrado en abordar los agentes ambientales propuestos no han tenido mucho éxito en el manejo de RSC, el foco actual ha cambiado para estudiar los endotipos que resultan dentro del tejido de la mucosa sinusal, en lugar de buscar posibles causas.
La clasificación que involucra a los pólipos nasales es simple, sin embargo se basa más en los hallazgos clínicos y no toma en cuanta las diferencias fisiopatológicas entre los subtipos, y por lo tanto, no evalua la respuesta a diferentes tratamientos.
RSC primaria se define como un trastorno inflamatorio que se limita solo a la vía aérea o sistema respiratorio, Esta es la más frecuente.
AFS espacio entre septum nasal superior, cornete medio y superior
RSCe: rinosinusitis eosinofílica, corresponde a 10 eosinófilos/campo de aumento mayor (400x) al microscopio.
Tras separar la RSC en primaria y secundaria, los compartimentos anatómicos funcionales involucrados crean el primer nivel de subdivisión en localizada (unilateral) y difusa (bilateral)
La RSC primaria difusa no significa pansinusitis, sino que la enfermedad no se limita a una unidad anatómica funcional
Después se divide en tipo 2 y no tipo 2 según el dominio del endotipo. Recordar que tinee implicaciones causales y de tratamiento.
Los fenotipos, finalmente, son entidades que se han descrito en la literatura: rinosinusitis fúngica alérgica (AFRS), sinusitis crónica aislada, rinusinusitis crónica eosinofílica (eCRS), rinosinusitis crónica con pólipos (CRSwNP), enfermedad alérgica del compartimiento central (CCAD) y RSC no eosinofílica (Non-Ecrs)
Según distribución anatómica
La característica clave es que las cavidades sinusales involucradas son anatómicamente discretas y casi siempre siguen las vías de drenaje funcionales o ostiales conocidas.
- En la primaria, la cirugía forma parte del manejo de RSC localizado.
TIPO 2
La IL-5 es un papel importante y un factor de supervivencia de eosinofilia.
4 y 13 son responsables de producción de moco en células epiteliales.
Los tratamientos van orientados aa inhibir estos mediadores inflamatorios tipo 2: duplimab (4 y 13), mepoluzimab (IL-5), benraluzimab (IL-5) y omalizumab (IgE)
NO TIPO 2
- Il-8 recluta neutrófilos, liberando citoquinas IL1B, IL-6, IL-8 y mieloperoxidasa
Liberación de IFN.y conduce a la diferenciación de CD4+ en TH1 mediante producción adicional de IL-2 e IFNy
El tipo 1 consiste en una respuesta epitelial al estimulo ambiental que lleva a estimulación de células dentríticas, lo cual induce diferenciación de TH1 y TH17. Se desencadena inflamación no eosinofílica a través de producción de IFN-Yy TNF y linfotoxina A.
El tipo 2 por su cuenta involucra respuestas TH17 con producción de grandes cantidades de IL17A, IL—17F e IL-22
A, Coronal computed tomography (CT) scan showing isolated left frontal sinus disease.
B, Axial CT scan showing isolated left sphenoid disease.
C, Nasal endoscopy with purulence within the middle meatus for this non–type 2 disease process.
D, Coronal CT scan showing isolated left ostiomeatal complex (OMC) disease.
These images are examples of traditional ostial occlusion chronic rhinosinusitis disease or isolated sinusitis.
A, Coronal computed tomography (CT) scan showing isolated left frontal sinus disease.
B, Axial CT scan showing isolated left sphenoid disease.
C, Nasal endoscopy with purulence within the middle meatus for this non–type 2 disease process.
D, Coronal CT scan showing isolated left ostiomeatal complex (OMC) disease.
These images are examples of traditional ostial occlusion chronic rhinosinusitis disease or isolated sinusitis.
A, Coronal computed tomography scan showing the typical pansinus involvement of eCRS.
B, Nasal endoscopy showing extensive middle meatal mucosal edema and eosinophilic secretions. The size of the polyps does not always reflect the severity of the inflammatory process.
This type of CRS is often associated with adult-onset asthma. These patients obtain significant relief from corticosteroid use.
A, Nasal endoscopy demonstrating that polyp formation occurs in different inflammatory subtypes. The secretions are distinctively different from those in eCRS.
B, Coronal computed tomography scan demonstrating the diffuse or pansinus involvement. This patient (age, >50 years) was poorly responsive to corticosteroids with disease in both upper and lower airways but had complete remission with long-term macrolide therapy.
La RSC secundaria representa un grupo de entidades clínicas en la cual el trastorno nasosinusal es parte de otro proceso patológico, ya sea local (odontogénica, tumor) o sistémico (vasculitis). Esta es menos frecuente y sabemos que si se resuelve la causa subyacente, se logra el control de la enfermedad nasosinusal.
La RSC secundaria representa un grupo de entidades clínicas en la cual el trastorno nasosinusal es parte de otro proceso patológico, ya sea local (odontogénica, tumor) o sistémico (vasculitis). Esta es menos frecuente y sabemos que si se resuelve la causa subyacente, se logra el control de la enfermedad nasosinusal.
La RSC secundaria representa un grupo de entidades clínicas en la cual el trastorno nasosinusal es parte de otro proceso patológico, ya sea local (odontogénica, tumor) o sistémico (vasculitis). Esta es menos frecuente y sabemos que si se resuelve la causa subyacente, se logra el control de la enfermedad nasosinusal.
- CVID (inmunodeficiencia común variable)
Ampplia gama de agentes exógenos se inhala por la nariz e interactúan con la mucosa sinonasal e interactúan con mucosa sinonasal, resultando en colonización por bacterias, hongos y virus que comienza al nacer.
En indivduos sanos la mucosa sirve como barrera relativa, limitando y regulando la interacción ambiental con el huésped yy sistema imnune. Este proceso probablemente sea beneficioso para el huespued: desarrollo de tolerancia, generación de metabolitos e inhibición competitiva de patógenos.
Ruptura de barrera: respuesta inmune fisiológica autolimitada específica, caracterizada por repertorio celular y de citoquinas dirigido a patógenos.
Aunque la respuesta in vivo es mucho más compleja existen basicamente 3 tipos de respuesta inmune (endotipos)
Los tres tipos resultan en la eliminación de los patógenos y restauración de la integridad de la barrera.
En la RSC, la hipótesis actual es que la penetración de la barrera, da como resultado una respuesta inflamatoria crónica que utiliza las vías de Tipo 1, 2 o 3, ya sea individualmente o en combinación.
Características de estas respuestas inmunes: ser dinámicas y heterogéneas, no son autolimitadas, pueden permanecer activas de meses a años, no coinciden claramente con los agentes iniciadores, y a menudo están asociadas con varios tipos de remodelación de tejidos, presumiblemente vinculados al patrón de inflamación. La respuesta inmunológica es policlonal, dirigida a antígenos derivados de múltiples organismos, incluidas las bacterias nasales20,21
Aunque la respuesta in vivo es mucho más compleja existen basicamente 3 tipos de respuesta inmune (endotipos)
Los tres tipos resultan en la eliminación de los patógenos y restauración de la integridad de la barrera.
En la RSC, la hipótesis actual es que la penetración de la barrera, da como resultado una respuesta inflamatoria crónica que utiliza las vías de Tipo 1, 2 o 3, ya sea individualmente o en combinación.
Características de estas respuestas inmunes: ser dinámicas y heterogéneas, no son autolimitadas, pueden permanecer activas de meses a años, no coinciden claramente con los agentes iniciadores, y a menudo están asociadas con varios tipos de remodelación de tejidos, presumiblemente vinculados al patrón de inflamación. La respuesta inmunológica es policlonal, dirigida a antígenos derivados de múltiples organismos, incluidas las bacterias nasales20,21
Tanto las bacterias como los hongos nasales deben inducir una respuesta inmune de Tipo 3, sin embargo, casi el 90% de los pacientes occidentales con RSC con pólipos y más del 50% de los pacientes quirúrgicos con RSC sin pólipos exhiben un perfil de citoquinas de Tipo 2 significativo, inclusive predominante, lo que indica que las interacciones entre el huésped y las bacterias no están impulsadas únicamente por mecanismos de Tipo 322,23. Aunque la razón de la distorsión Tipo 2 no está muy clara, se sugiere que algunas de las hipótesis interrelacionadas que se han utilizado para explicar la atopia, incluida la disbiosis, también pueden ser aplicadas en RSC Tipo 2. Alternativamente, se ha propuesto que S. aureus, a través de múltiples mecanismos biológicos, incluidos los superantígenos, es capaz de cambiar la respuesta inmune en una dirección de Tipo 2
En las tipo 2, los tratamientos han sido desarrollados en base a la inhibición de mediadores inflamatorios inplicados como el dupilumab (IL-4 e IL-13) o mepolizumab (IL-5)
Features within an individual e.g. raised IgE, IL-5, eosinophilia, periostin and based on a pathophysiological mechanism
Esta teoría propuso una respuesta inflamatoria exagerada al hongo común en el aire Alternaria como la causa subyacente de CRSsNP y CRSwNP, que se cree que son formas de una sola enfermedad que varía principalmente en intensidad.
El motivo por el que continúa como teoría es: los intentos de replicar las respuestas de citoquinas inducidas por hongos a partir de células mononucleares de sangre periférica por parte de otros investigadores fracasaron, lo que indica la ausencia de una hiperreactividad universal a los antígenos fúngicos en pacientes con CRS
*con la posible excepción de AFRS, se carece de evidencia consistente in vitro o in vivo para demostrar que los antígenos fúngicos son los principales objetivos de las respuestas inmunitarias de la mucosa observadas en CRS. Sin embargo, los hongos son capaces de incitar respuestas inmunitarias epiteliales, lo que sugiere un posible papel secundario como modificadores de la enfermedad en algunos subtipos de CRS.
Biofilms: estas son estructuras altamente organizadas con encapsulamiento de las bacterias en una matriz extracelular (MEC) que permite la protección contra las defensas del huésped y los antibióticos.
Aunque nunca se articuló formalmente como tal, se ha implicado una hipótesis de biopelícula para la etiología y patogenia del CRS en lo que, hasta la fecha, son estudios en gran medida descriptivos. Sin embargo, la presencia de biopelículas dentro de los pasajes sinonasales de CRS y pacientes normales varía ampliamente en la literatura y aún no está claro si las biopelículas juegan un papel importante en CRS más allá de explicar la resistencia a la terapia convencional.
Es importante mencionar que en la teoría del superantígeno, en los pólipos nasales, que es bien sabido están colonizados por estafilococos, hay poca evidencia de efecto de superantígeno, de iual forma, no se ha visto la acción del mismo en RSC sin pólipos, donde es ampliamente aislado S. aureus.
Visto de manera conservadora, estos hallazgos sugerirían que los superantígenos actúan como modificadores de la enfermedad solo en un subgrupo de CRSwNP grave tipo 2 sesgado, empeorando el grado de inflamación en ese subgrupo en lugar de causarlo.
La evidencia de que las infecciones virales crónicas o latentes pueden ser una fuente de inflamación de los senos paranasales que media la CRS es, por lo tanto, relativamente escasa. Sin embargo, es posible que las infecciones virales a cualquier edad temprana puedan predisponer al desarrollo posterior de CRS, como se ha demostrado. propuesto en el asma de inicio temprano.
Por el contrario, la presencia de rinitis alérgica (RA) puede predisponer a infecciones virales de las vías respiratorias superiores al reducir la respuesta inmune de la mucosa nasal
*Si bien la relación entre las infecciones virales y la RSC aun tiene que ser estudiada, la capacidad de las infecciones virales de las vías respiratorias superiores para alterar la barrera epitelial sugiere el potencial de algún papel en la patogenia, si no en la etiología
Exposición al tabaco tiene la asociación epidemiológica más fuerte.
En general, los datos suguieren que el cigarro puede contribuir a la inflamación en RSC en individuos expuestos, empeorando los síntomas y el pronóstico, pero la evidencia es incierta en cuanto a un papel inicial.
Históricamente, se suponía que los alérgenos tenían un acceso directo mínimo a las cavidades de los senos paranasales, ya que se creía que el flujo de salida mucociliar restringía la exposición de la mucosa de los senos paranasales a los agentes ambientales.
Se ha sugerido que al menos una proporción de este último grupo de pacientes manifiesta una respuesta de IgE policlonal local impulsada por superantígenos a una variedad difusa de agentes ambientales con la estimulación masiva crónica de mastocitos resultante.
La importancia del huésped en la etiología y patogenia del CRS está respaldada por bases de datos epidemiológicas e informes estándar de asociación de genes
Estudios genéticos mucho más extensos sobre el trastorno relacionado del asma, incluidos los estudios de asociación amplia del genoma múltiple (GWAS), han indicado claramente un componente genético significativo, en particular para el asma atópica de aparición temprana.
A diferencia de los factores sistémicos, estos datos sugieren colectivamente que la variación en la respuesta inmunitaria de la mucosa local del tracto respiratorio es probablemente fundamental en el desarrollo de CRS. Frente a estas observaciones, la hipótesis de la barrera inmunitaria de CRS propuso que la mucosa sinonasal actúa como una barrera mecánica e inmunológica a los estímulos externos; la variación genética y epigenética de la respuesta inmune sinonasal establecería así la predisposición para el desarrollo de CRS en respuesta a la estimulación ambiental.
Fig. 41.1 La inmunología de la mucosa nasal consta de múltiples componentes. Los receptores activados por proteasa (PAR), los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y otros receptores responden al material extraño y desencadenan respuestas innatas y adaptativas. Esto da como resultado la secreción de proteínas antimicrobianas innatas e inmunoglobulina secretora (Igs). En casos de estímulos fuertes, se invocará y mantendrá la respuesta adaptativa. Se ha propuesto que las variaciones genéticas y epigenéticas en las vías que gobiernan estas respuestas alteran la susceptibilidad al desarrollo de rinosinusitis crónica. DC, célula dendrítica; PAMPs, patrones moleculares asociados a patógenos; Célula Th0, célula T ingenua.
receptores de reconocimiento de patrones (PRR) son los principales sensores de la respuesta inmune innata. Su función es reconocer moléculas indispensables para la sobrevivencia de los patógenos, conocidas como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).
Esta teoría desvió el énfasis de lo que son en gran medida agentes ambientales ubicuos y volvió a los defectos genéticos y epigenéticos en el paciente. La colonización microbiana anormal y la penetración acentuada de la barrera conducen a una mayor estimulación del sistema inmunitario con una respuesta inmunitaria adaptativa compensatoria (fig. 41.2).
Esta hipótesis se adapta fácilmente a la FQ, que tiene una barrera anormal con una depuración mucociliar defectuosa. Por lo tanto, se plantea la hipótesis de que variaciones genéticas y epigenéticas más sutiles en la barrera predisponen a CRS en general, abordando potencialmente un gran porcentaje de CRS en un marco.
Ilustración de la hipótesis de la barrera inmune. La disminución de la secreción de moléculas inmunitarias innatas (1) da como resultado una mayor colonización microbiana (2). Junto con una barrera mecánica disminuida, esto da como resultado una respuesta inmunitaria adaptativa y celular innata excesiva (3). Se ha sugerido que la linfopoyetina estromal tímica de citocina epitelial (TSLP) y el factor activador de células B (BAFF) son clave para mediar y facilitar la transición de la respuesta innata a la adaptativa. Una respuesta adaptativa excesiva o inapropiada se ha asociado con algunas formas de rinosinusitis crónica (RSC) e incluye RSC grave y recurrente con pólipos nasales (4). Esta hipótesis se adapta fácilmente a la hipótesis del superantígeno en el sentido de que los efectos de la exotoxina pueden superponerse a esta vía. Ag, antígeno; DC, célula dendrítica; Ig, inmunoglobulina; IL, interleucina.
Mientras que algunas pruebas teóricas respaldan esta línea de pensamiento, el entusiasmo es silenciado por la eficacia clínica limitada de los inhibidores de la vía de los leucotrienos. A diferencia de la hipótesis de la barrera inmunitaria, la hipótesis de los leucotrienos pretende abordar solo un subconjunto de pacientes con CRS.
Como tanto en NAR y AR el tratamiento suele iniciar con corticoesteroides intranasales no se requiere diferenciar entre los dos para iniciar el tratamiento. Sin embargo, la correcta identificación de la rinitis no alérgica pude disminuir el uso de antihistamínicos no sedantes con mala respuesta al manejo.
Para propósitos de investigación se puede usar la escala de VAS.
Si no es molesto= menor a 5 y presente=5 muy molesto= mayor a 5
Dx síntomas sinonasales por más de 3 meses con visualización de pólipos en cavidad nasal.
Son raros antes de la 3ra década de la vida, en caso de presentarlo algún niño investigar sobre fibrosis qu´stica.
With the exception of central compartment atopic disease, which is an IgE-mediated allergic disease triggered by inhalant allergens
The treatment algorithm is based on current guidelines and best available evidence.1,26 A 10-cm visual-analogue scale (VAS) is useful and reasonable in primary care for the evaluation of overall symptom severity (with scores from 0 to 3 indicating a mild condition, >3 to 7 a moderate condition, and >7 a severe condition).
The treatment algorithm is based on current guidelines and best available evidence.1,26 A 10-cm visual-analogue scale (VAS) is useful and reasonable in primary care for the evaluation of overall symptom severity (with scores from 0 to 3 indicating a mild condition, >3 to 7 a moderate condition, and >7 a severe condition).
Prevalencia del 4%
Tabaquismo pasivo y activo
No relación definitiva con rinitis alérgica
Adenoides mas que obstrucción un reservorio
Relación con ERG controvertida
Relación familiar