Sesión Académica del CRAIC "Alergia alimentaria mediada por IgE, fenotipos-endotipos y retos diagnóstico-terapéuticos".

PROFESOR ASESOR: DRA. HILDA HERNÁNDEZ SÁNCHEZ
PONENTE: JOSÉ CARLOS RODRÍGUEZ ROMÁN
RESIDENTE DE SEGUNDO AÑO DE ALERGIA E INMUNOLOGÍA CLÍNICA
12/07/2023
Alergia alimentaria mediada
por IgE
Fenotipos-endotipos y retos diagnóstico-terapéuticos

Introducción
El mundo ha experimentado un
incremento sustancial en la prevalencia
de las enfermedades alérgicas
Modificaciones con aumento en la frecuencia
del asma, rinitis alérgica y dermatitis atópica
•“Primera ola” de las enfermedades alérgicas
“Segunda ola”
•Incremento en la prevalencia de la alergia alimentaria
(AA)
Latinoamérica no existe evidencia de tal
suceso
Mayoría de los estudios existentes han
evaluado la prevalencia y no la tendencia de la
AA
Rivero Yeverino D., Huerta Hernández R., Jordá Rodríguez E., Alergia alimentaria: de la teoría a la práctica, 2023, ISBN: 978-607-97695-3-6

Respuesta
adversa
mediada por
el sistema
inmunitario Se presenta de
forma
reproducible
tras la
exposición a
un alimento
determinado
Está ausente
durante la
evitación
Alergia alimentaria
•Reacción no inmune que incluye reacciones
metabólicas, mecanismos tóxicos, farmacológicos e
indefinidos
Intolerancia alimentaria
Reacción
adversa a
alimentos
Término no específico
Cualquier reacción
indeseable después de
la ingestión (o
contacto) con
alimentos
Ortega Martell, J. A., & Huerta Hernández, R. E. (2020). Diagnóstico de alergia a alimentos. Alergia, Asma e Inmunología Pediátricas, 29(1), 31–36. https://doi.org/10.35366/93323

Enteropatía inducida
por proteínas
alimentarias (FPE)
Intestino no específico y
reacción no intestinal a los
alimentos

Epidemiología
Gran variación en la incidencia y prevalencia de
AA en los estudios epidemiológicos
Variabilidad en la definición de alergia
alimentaria que se establece en cada estudio,
así como en los métodos para confirmarla
Varios estudios con metodología similar han
encontrado una frecuencia de pacientes con
cuadro clínico compatible con alergia alimentaria
10% en la población general
Confirmarse con pruebas de IgE específica
(sérica o pruebas cutáneas) y con reto oral
controlado
Frecuencia puede disminuir hasta llegar a sólo 1-2%
AA: alergia alimentaria

Warren, C. M., Jiang, J., & Gupta, R. S. (2020). Epidemiology and burden of food allergy. Current Allergy and Asthma Reports, 20(2), 6. https://doi.org/10.1007/s11882-020-0898-7

Latinoamérica y México
Prevalencia de alergia a
alimentos mediada por IgE
Niños 0.4% a 8%
Adultos 8% a 17%
Alimentos más
frecuentemente relacionados
con la alergia a alimentos
Niños Leche y camarón
Adultos Frutas, vegetales y camarón

Pruebas cutáneas a alimentos CRAIC 2022
15 14
9
13
27
29 28
40
30
15
12
29
24
13
8
21
13 13
10
22
19 18
11
21
15
8
23 24
11
13
29
33
14
9 8
12 12 12
5
13 14
9
18
16
20
11
5
16
35
9
15
13 12
10
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Numero de
pacientes
sensibilizados
Base de datos 2022 del Centro Regional de Alergia e Inmunología Clínica del Hospital Universitario Dr. José Eleuterio González, UANL

Fisiopatología
Unhapipatpong, C., Julanon, N., Krikeerati, T., Vichara-Anont, I., & Sompornrattanaphan, M. (2022). Adult IgE-mediated food allergy is on the rise: A review of phenotypes, pathophysiologic mechanisms, diagnosis, and advances in management. Asian Pacific Journal of Allergy and
Immunology, 40(4), 308–320. https://doi.org/10.12932/AP-101122-1499

Protección contra la alergia alimentaria
Sensibilización cutánea
Satitsuksanoa P, Daanje M, Akdis M, Boyd SD, Veen W. Biology and dynamics of B cells in the context of IgE-mediated food allergy. Allergy. 2021;76:1707– 1717. https://doi.org/10.1111/all.14684

Sensibilización gastrointestinal
Desarrollo de alergia alimentaria
Satitsuksanoa P, Daanje M, Akdis M, Boyd SD, Veen W. Biology and dynamics of B cells in the context of IgE-mediated food allergy. Allergy. 2021;76:1707– 1717. https://doi.org/10.1111/all.14684

Biomarcadores genéticos en alergia alimentaria
Vínculo entre el riesgo de
AA en niños y
enfermedades alérgicas y/
o sensibilización alérgica
en su familia
Riesgo se duplica si uno
de los padres tiene una
enfermedad alérgica
Tres veces mayor si
ambos padres tienen una
enfermedad alérgica
5 loci con significado en todo
el genoma, aumentan el
riesgo de AA:
(SERPINB) en 18q21.3
Gen de citocinas en
5q31.1
Gen de la filagrina
C11orf30/LRRC32 (repetición
rica en leucina que contiene
32 locus)
Región HLA-DQB-1
Kanchan, K., Clay, S., Irizar, H., Bunyavanich, S., & Mathias, R. A. (2021). Current insights into the genetics of food allergy. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 147(1), 15–28. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.039

Factores de riesgo de la vida temprana y objetivos en los que influyen en
la susceptibilidad a la AA
Davis, E. C., Jackson, C. M., Ting, T., Harizaj, A., & Järvinen, K. M. (2022). Predictors and biomarkers of food allergy and sensitization in early childhood. Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Official Publication of the American College of Allergy, Asthma, &
Immunology, 129(3), 292–300. https://doi.org/10.1016/j.anai.2022.04.025
Microbioma Metaboloma
Sistema
inmunitario
en
desarrollo
Por medio
de
mecanismos
epigenéticos
Genética
Exposición
a animales
de granja
Tamaño de
la familia
Lactancia
materna
Exposición
temprana
a
alérgenos

Hipótesis integradoras de la alergia alimentaria
HIPÓTESIS TOLERANCIA ALERGIA
Exposición dual a
alérgenos
Tasas bajas de eccema infantil:
• Alta humedad ambiental
• Uso limitado de detergentes agresivos
Tasas altas de eccema infantil
Vitamina D
Alto nivel de vitamina D:
• Mayor exposición a la luz ultravioleta
• Reducción de la evitación del sol
Insuficiencia de vitamina D:
• Evitar el sol
• Disminución de la exposición a la luz
ultravioleta
Exposición dual a
alérgenos
Factores dietéticos:
• Cacahuetes hervidos en lugar de tostados
• Alto consumo de frutas y verduras
• Patrones de alimentación no occidentalizados
Factores dietéticos:
• Dieta occidentalizada
• Patrones de alimentación infantil
occidentalizados
Higiene
Alta exposición microbiana:
• Familias numerosas, condiciones de hacinamiento
• Exposición frecuente y diversa a animales (mascotas o ganado)
• Acceso limitado a agua y alimentos limpios
• Altas tasas de H. pylori e infecciones parasitarias
• Uso limitado de antibióticos en la salud personal y la cadena
alimentaria
• Tasas bajas de parto por cesárea
Baja exposición microbiana:
• Familias pequeñas
• Exposición limitada a animales
• Nacimiento por cesárea
Barni, S., Liccioli, G., Sarti, L., Giovannini, M., Novembre, E., & Mori, F. (2020). Immunoglobulin E (IgE)-mediated food allergy in children: Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, prevention, and management. Medicina (Kaunas, Lithuania), 56(3), 111.
https://doi.org/10.3390/medicina56030111

• Factores de riesgo para
el desarrollo de AA
Deficiencia de
vitamina D
(DVD) en los
primeros años
• Seis veces más
probabilidades de
desarrollar AA
Lactantes con
DVD
• Factor protector contra
AA durante la infancia
Suficiencia de
vitamina D

Factores de riesgo de reacciones graves en la alergia alimentaria
Anafilaxia fatal a los
alimentos
-Incidencia 1.81 por millón
de personas por año
Anafilaxia casi fatal a los
alimentos (requiere
cuidados intensivos)
• 10 veces más común, pero sigue
siendo rara
Reacciones graves
impredecibles
La mayoría de las personas
que mueren por anafilaxia
alimentaria fatal
• Solo tienen antecedentes de
reacciones leves previas
Turner PJ, Arasi S, Ballmer-Weber B, et al; the Global Allergy, Asthma European Network (GA2LEN) Food Allergy Guideline Group. Risk factors for severe reactions in food allergy: Rapid evidence review with meta-analysis. Allergy. 2022;77:2634–2652. doi:10.1111/ all.15318

Alimentos
más comunes
asociados a
anafilaxia casi
fatal y fatal
Turner PJ, Arasi S, Ballmer-Weber B, et al; the Global Allergy, Asthma European Network (GA2LEN) Food Allergy Guideline Group. Risk factors for severe reactions in food allergy: Rapid evidence review with meta-analysis. Allergy. 2022;77:2634–2652. doi:10.1111/ all.15318

Fenotipos de AA mediada por IgE
Pacientes con AA típica mediada por
IgE
Ingestión oral de alimentos o el
contacto con la piel inflamada
Pérdida o falta de desarrollo de la
tolerancia
• Signos y síntomas típicos de una reacción alérgica
Entrecruzamiento de IgE específica a
alimentos en mastocitos y basófilos
Liberación de mediadores inflamatorios
Manifestaciones sistémicas de la alergia
alimentaria clásica
Fenotipo
clásico
Baker, M. G., & Sampson, H. A. Phenotypes and endotypes of food allergy: A path to better understanding the pathogenesis and prognosis of food allergy. Annals of Allergy, Asthma & Immunology: Official Publication of the American College of Allergy, Asthma, &

Comienzo
Dentro de la primera hora
Manifestaciones
clínicas clásicas leves
a graves (anafilaxia)
Endotipos:
Persistente
Transitoria
Dependiente de alimentos
inducida por el ejercicio (FDEIA)
Inducida por
antiinflamatorios no
esteroideos (AINE)
Dependiente del
alcohol
Unhapipatpong, C., Julanon, N., Krikeerati, T., Vichara-anont, I., Sompornrattanaphan, M. (2022). Adult IgE-mediated food allergy is on the rise: A review of phenotypes, pathophysiologic mechanisms, diagnosis, and advances in management. Asian Pac J Allergy Immunol,
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

No “superan” AA
con el tiempo
>80% de los niños con
alergia al cacahuate,
nueces y mariscos
persistente a lo largo de
su vida
Desarrollan sIgE a
epítopos
secuenciales
Permanencia de
la alergia a lo
largo del tiempo
Mayor activación
de basófilos a
concentraciones de
antígeno más bajas
•Reacciones clínicas más
graves
Relación con
pruebas
diagnósticas
Reacción de roncha PC
>15 mm y/o nivel de
IgE >25 kU/L
•Leche, huevo, maní y
nueces
Nivel de IgE Ara h 2
>5 kU/L para maní
Nivel de IgE
>50 kU/L para
trigo
Factores clínicos
Antecedentes de
dermatitis atópica
grave (aparición
temprana)
Alergias alimentarias
múltiples
Antecedentes de
reacciones anafilácticas
graves
Endotipo
PERSISTENTE
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499
PC: pruebas cutáneas

Mayoría de los pacientes
pierdan la reactividad clínica
con el tiempo
Superen su alergia
• 90% Huevo, soja y
trigo
• >80% Leche
Desarrollan
anticuerpos IgE
contra epítopos
conformacionales
Exposición a altas
temperaturas
•Sufren cambio en su estructura
terciaria
Endotipo
TRANSITORIO
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499
Caseína
<4.95 kU/L
Ovomucoide
<4.40 kU/L
Probable tolerarán
alimentos
horneados

Ejercicio vigoroso 2 a 6 horas
posteriores a la ingestión de
alimentos específicos
•Urticaria o anafilaxia
•No hay síntomas con el consumo
aislado
Cualquier edad
• Adultos jóvenes los más
afectados
Predominio masculino
Alimento más frecuente
asociado
• Trigo (Tri a 9)
•Mariscos, leche, soya, apio
Mediadas por IgE específicos
de alimentos
Observaciones:
•Cantidad suficientemente grande del
alimento
•Cofactores (AINEs, alcohol) incluso
en la ausencia de ejercicio
Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente de alimentos (FDEIA)
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Ejercicio
Provoca reacción
aumentando la absorción
GI
Reduciendo el umbral de
activación de los
mastocitos y/o basófilos
en individuos
sensibilizados
Pruebas
cutáneas y/o
IgE específica
Positivas para alimento
culpable
Manejo Identificación del
alimento culpable
Modificación del estilo de
vida
•Evitar el ejercicio y otros
factores de aumento en la
proximidad temporal de la
posible ingestión de un
alimento causal
Omalizumab y
misoprostol
•Farmacoterapias para prevenir
los síntomas
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Kulthanan, K., Ungprasert, P., Jirapongsananuruk, O., Rujitharanawong, C., Munprom, K., Trakanwittayarak, S., Pochanapan, O., Panjapakkul, W., & Maurer, M. (2022). Food-dependent exercise-induced wheals, angioedema, and anaphylaxis: A systematic review. The Journal
of Allergy and Clinical Immunology in Practice, 10(9), 2280–2296. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.06.008

Alcohol
Otros factores
Aumenta la
absorción de
alérgenos
Disminuye las
inhibiciones
sociales
•Riesgo de consumo
involuntario de
alérgenos
alimentarios
Aumentan la
absorción al alterar
la permeabilidad
intestinal
Efectos directos
sobre mastocitos y
basófilos para
amplificar su
activación
Aumenta probabilidad y gravedad de
las reacciones alérgicas antes de la
ingestión del alimento culpable
ketorolaco
Ibuprofeno
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Fenotipo de alergia
intermitente y reacción
cruzada
Entidad
independiente
sin endotipos
claros
Sensibilización a
otros alimentos
que comparten
proteínas
homólogas
Leguminosas
(cacahuate,
lupino y soya)
•~5% niños con
alergia al cacahuate
reaccionará a la soya
y otras legumbres
Leche de
vaca
•10% de alergia
a la carne de
res en los
pacientes con
APLV
Nueces
(sensibilidad al
abedul)
•Anacardo y pistacho
Especies de
peces
(parvalbúmina)
Mariscos
(Tropomiosina)

Sensibilización por aerosoles
Exposición a pólenes de
plantas homólogas
transportados por el aire o
proteínas alimentarias en
aerosol
Familias implicadas
más frecuentes:
Profilinas
Proteínas
relacionadas de
defensa (PR-10)
Proteínas
trasportadoras de
lípidos no específicas
(ns-LTP)
Endotipos
Reacciones locales a
antígenos de
reacción cruzada en
aerosol
Reacciones sistémicas a
formas en aerosol de
antígenos específicos de
alimentos
Síndrome polen
alimento
Frutas frescas, vegetales y/o frutos
secos, asociada a la sensibilización
alérgica concomitante a aeroalérgenos
(árboles, malezas o pastos)
Síntomas
• Prurito y/o hinchazón de labios,
lengua y boca
• Anafilaxia (raro)
Prevalencia
•Depende área geográfica y tipo de polen
•Adultos con alergia respiratoria 8-70%
•Niños 5%

SPA más representativo
• Abedul-frutas-vegetales
•70% de los pacientes con alergia a Betula
desarrollan síntomas asociados a
alimentos derivados de plantas
Alimentos más comunes
• Familia de las Rosaceae, frutos
secos y vegetales
Alérgeno implicado más frecuente
• Bet v 1
•Homología 50 a 60% entre árboles del
orden de los Fagales (Betulceae y Fagácea)
y Rosaceae (manzana (Mal d 1), pera (Pyr
c 1), durazno (Pru p 3) )
•Betulacea (Cor a 1) y Apiaceae (zanahoria
(Dau c 1) y apio (Api g 1)
Síndrome clínico más
común
• Abedul-manzana (Bet v 1 y
Mal d 1)
Síndromes asociados a árboles
más común
• Olivo-fruta
• (Durazno, pera, melón y kiwi) con
el árbol del olivo de la familia de las
Oleáceas
• Profilinas y ns-LTP
SPA: síndrome de polen alimento
O Farrill-Romanillos, P. M., Bermúdez-Márquez, J. E., Maldonado-Domínguez, E. D., López-Moreno, N. V., Reyes-Aguilar, J. J., Rivera-Alvarado, K. L., Ruiz-López, S. P., & Herrera-Sánchez, D. A. (2022). Revista alergia Mexico (Tecamachalco, Puebla, Mexico: 1993), 69 Suppl 1, s38–s45.
https://doi.org/10.29262/ram.v69iSupl1.1018

Síndrome de α-Gal
Desarrollo de anticuerpos
IgE específicos contra el
carbohidrato galactosa-
α-1,3-galactosa (α-Gal)
Oligosacárido
presente en células y
tejidos de mamíferos
no primates
Reacciones alérgicas
tardías (anafilaxia)
después del consumo
de carne de mamífero
Res, cerdo o
cordero
Respuestas alérgicas
inmediatas después de
medicamentos que
contienen α-Gal
Cetuximab
Enfermedad alérgica única y la
distinguen de otras alergias
alimentarias:
Síntomas que causan los anticuerpos
IgE se dirigen contra un resto de
carbohidrato
Retraso inusual entre el consumo del
alimento y el inicio de los síntomas
(4-6 h)
Sensibilización primaria a α-Gal
-Picaduras de garrapatas
(Amblyomma americanum)
Román-Carrasco, P., Hemmer, W., Cabezas-Cruz, A., Hodžić, A., de la Fuente, J., & Swoboda, I. (2021). The α-Gal syndrome and potential mechanisms. Frontiers in Allergy, 2, 783279. https://doi.org/10.3389/falgy.2021.783279

Román-Carrasco, P., Hemmer, W., Cabezas-Cruz, A., Hodžić, A., de la Fuente, J., & Swoboda, I. (2021). The α-Gal syndrome and potential mechanisms. Frontiers in Allergy, 2, 783279. https://doi.org/10.3389/falgy.2021.783279

Fenotipo no reactivo sensibilizado
Al menos 1 resultado
positivo en la prueba de
IgE específica a alimentos
Historia clínica de
consumo sin síntomas o
paso exitoso de un OFC
Alimento es tolerado y
no activa una respuesta
alérgica
AA clínicamente reactiva
en el pasado
Superaron su alergia
Pruebas cutáneas y/o
sIgE (+) residuales leves
después de la resolución
de la alergia clínica
Antígenos de reacción
cruzada
Resultados positivos de
sIgE pero no evidencia
de reactividad clínica
OFC: desafío alimentario oral
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Clínica
Gran espectro de signos
y síntomas
Manifestaciones clínicas
Tipo de alergia
alimentaria
Mecanismos
inmunológicos
Tipo de alimento que se
consuma
Síntomas
Inmediatos
• Primeras dos horas de la ingesta
del alimento
Tardíos
• Posterior a la segunda hora y hasta
72 horas después
Pimentel-Hayashi, J. A., Del Río-Navarro, B. E., & Saucedo-Ramírez, O. J. (2020). Alergia alimentaria, puntos clave para la práctica clínica. Revista alergia Mexico
(Tecamachalco, Puebla, Mexico: 1993), 67(3), 245–267. https://doi.org/10.29262/ram.v67i3.741

Cutáneas
Urticaria,
angioedema,
urticaria aguda de
contacto, eritema,
erupción
morbiliforme,
eritema
Gastrointestinales
Vómito, dolor
abdominal,
diarrea,
constipación,
pirosis, reflujo
gastroesofágico,
prurito oral
Oculares
Escozor, epífora,
eritema, edema
conjuntival
Respiratorias
Rinorrea, prurito
nasal, congestión,
estornudos, tos,
sibilancias, disnea
Cardiovasculares
Taquicardia,
bradicardia,
síncope,
hipotensión
Neurológicos
Hiporreactividad,
llanto,
irritabilidad,
ansiedad,
somnolencia,
alteraciones de la
conciencia
Pimentel-Hayashi, J. A., Del Río-Navarro, B. E., & Saucedo-Ramírez, O. J. (2020). Alergia alimentaria, puntos clave para la práctica clínica. Revista alergia Mexico (Tecamachalco, Puebla, Mexico: 1993), 67(3), 245–267. https://doi.org/10.29262/ram.v67i3.741

Abordaje diagnóstico
• Historia clínica y
examen físico
completos y
enfocados
Enfoque de
primera línea
•Crucial para distinguir AA vs
Intolerancia alimentaria
•Determinar posibles mecanismos
fisiopatológicos subyacentes e
identificar causas y cofactores
específicos
Anamnesis
completa
• Detalles de los eventos (síntomas, hora de la comida y gravedad)
• Cofactores (ejercicio, alcohol, AINE y enfermedades agudas)
• Inicio de la reacción después de la ingestión
Información relacionada con el evento
• Alimento/plato sospechoso, ingredientes
• Salsas, aderezos, guarniciones, frutas y bebidas que lo acompañan
• Cantidad de alimentos ingeridos
Información relacionada con los alimentos
• Medicamentos durante los episodios (antihistamínico H1,
corticoesteroides y epinefrina)
• Número de visitas al hospital
Tratamiento previo
Otras enfermedades alérgicas y comorbilidades
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Factores asociados con la naturaleza inestable de los síntomas relacionados con los
alimentos entre eventos de exposición en pacientes alérgicos a los alimentos
Contaminación de alimentos con alérgenos no alimentarios:
Anafilaxia oral por ácaros
(síndrome del pancake)
Harina de trigo
contaminada
Ácaros de
almacenamiento
(Tyrophagus
putrescentiae
Tri p 2)
>500 ácaros/g
harina o 1 mg
de alérgeno de
ácaros
Intolerancia
a la
histamina
(Escombroidosis)
Fármacos
(AINE,
antibióticos)
Parásitos
(Anisakis
simplex)
Síndromes
tóxicos por
mariscos
Trastorno
de
mastocitos:
Mastocitosis,
síndrome de
activación de
mastocitos
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Pruebas de punción cutánea
Peligros de ordenar
grandes paneles de
pruebas
Resultados falsos
positivos
Eliminaciones
dietéticas
innecesarias
4 a 6 semanas
después de un
episodio de
anafilaxia
Alta sensibilidad,
baja especificidad
POSITIVO: diámetro medio
de la roncha ≥3 mm mayor que
el control negativo posterior a 15
min de la aplicación
Anticuerpos IgE
específicos unidos
a los mastocitos
No es un
diagnóstico de
reactividad clínica
Anticuerpos IgE
específicos
SIN reactividad
clínica
SENSIBILIZACIÓN
Foong RX, Santos AF. Biomarkers of diagnosis and resolution of food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32:223–233. https://doi.org/10.1111/pai.13389

Precaución al interpretar los
resultados y sólo se deben analizar los
alérgenos alimentarios sospechosos
Tamaño de la roncha
No se correlaciona con la gravedad
de la enfermedad
Valores predictivos positivos para la
reactividad clínica en función del
tamaño del diámetro de la roncha
Alimento
VPP 95%
Prueba cutánea
Leche vaca
regular
8 mm
Huevo 7 mm
Cacahuate 8 mm
Anvari, S., Miller, J., Yeh, C.-Y., & Davis, C. M. (2019). IgE-mediated food allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 57(2), 244–260. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8710-3

Prick to prick
Variante de las pruebas por
punción
Alimento directo sospechoso
• Cuando no se dispone de extractos
estandarizados
Alimentos frescos
• Vegetales, frutas, frutos secos
Sensibilidad >90%
Especificidad 20-30%
Grado de reactividad dependerá de
la parte del alimento que se tome
• Lipoproteínas de transferencia (nLTPs)
• Cáscara de frutas y nueces
• Se verá afectada por: modo de cultivo,
maduración, método de almacenamiento
antes de su uso y su procesamiento

IgE sérica específica
Mediciones de
diagnóstico adicional
que se pueden usar
para anticuerpos IgE
específicos de
alimentos
Herramienta útil
para estimar la
probabilidad de
reactividad clínica
Valor predictivo de la
medición de IgE
específica varía por
geografía y edad
RESULTADO POSITIVO:
sIgE ≥0.35
kU/L
A mayor concentración
de IgE se incrementa la
probabilidad de un
diagnóstico
confirmatorio al realizar
el reto oral
Foong, R.-X., Dantzer, J. A., Wood, R. A., & Santos, A. F. (2021). Improving diagnostic accuracy in food allergy. The Journal of Allergy and Clinical Immunology in Practice, 9(1), 71–80. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.09.037

Método de diagnóstico
más preciso
Mide la IgE a
proteínas
específicas
dentro de un
alimento
Objetivo: Determinar la
sensibilización
clínicamente significativa
Comparación con
reactividad
cruzada
clínicamente
irrelevante
Correlacionan VPP 95%
para varios alimentos
Correlación con
reacción a un
determinado
alimento
Mayor precisión en
comparación con la sIgE
a alérgenos enteros
Se han aislado los
principales componentes
alérgenos de los
alimentos más comunes
Identificar los
puntos de corte
óptimos
Diagnóstico resuelto por componentes:
IgE ESPECÍFICA A COMPONENTES ALERGÉNICOS
Anvari, S., Miller, J., Yeh, C.-Y., & Davis, C. M. (2019). IgE-mediated food allergy. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 57(2), 244–260. https://doi.org/10.1007/s12016-018-8710-3

Basófilos expresan en su
superficie citoplasmática
Variedad de receptores que
confieren capacidad de
responder a distintas
señales que regulan sus
funciones de desarrollo y
efectoras
Cuantificación de los
cambios en la expresión
de marcadores de
activación
Tras la estimulación con el
alérgeno específico y la
consecuente
desgranulación del
basófilo
Principal ventaja de BAT
sobre pruebas cutáneas y
sIgE es su alta
especificidad (75-100%)
Expresión
CD63
•Se presenta tras el proceso
de desgranulación
anafiláctica del basófilo
•Pico máximo de expresión a
25-30 minutos
•Coincide con el momento de
la liberación de la histamina
CD203c
Test de activación de basófilos (BAT)
Sabogal-Cuadro, P., & Zakzuk, J. (2018). Prueba de activación de basófilos: aspectos técnicos, metodológicos y su utilidad clínica. Revista de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, 66(3), 447–457. https://doi.org/10.15446/revfacmed.v66n3.61820

Sabogal-Cuadro, P., & Zakzuk, J. (2018). Prueba de activación de basófilos: aspectos técnicos, metodológicos y su utilidad clínica. Revista de la Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, 66(3), 447–457. https://doi.org/10.15446/revfacmed.v66n3.61820

Test de activación de mastocitos (MAT)
Prueba de
diagnóstico in
vitro, similar a
BAT
Usa plasma o
suero para
sensibilizar a
los mastocitos
Especificidad
similar a BAT,
pero
sensibilidad
menor
10% a 15% de
las personas
tienen
basófilos que
no responden
MAT
puede superar
estas limitaciones
Pruebas
celulares
Utilidad
clínica
adicional
Resultados se
correlacionan
con gravedad
de la reacción

Desafío alimentario oral (OFC)
Administración oral del alérgeno sospechoso
Entorno controlado y estandarizado
Útil para reacciones mediadas por IgE como para no
mediadas por IgE
Evaluar la tolerabilidad de un alimento en paciente con
AA previa
Identificar umbral de respuesta
Probar un alimento en particular en pacientes
sensibilizados que nunca han ingerido ese alimento
Probar un alimento con reactividad cruzada que nunca se
introdujo en la dieta

Característica
Método OFC
Abierto Simple ciego Doble ciego con placebo controlado
Entorno clínico Práctica clínica general
Práctica clínica complicada por la
preocupación psicológica del paciente
Estudio de investigación
Blinding (a la comida desafiante) No Solo los pacientes están cegados Paciente y médico cegados
Protocolo de dosificación Flexible
Flexible
Comida y placebo en días separados
Protocolo recomendado:
Comida y placebo en días separados
Enmascaramiento de alimentos No Si Si
Exactitud
Controversia: influenciada por el sesgo del
paciente o del observador (médico)
Controversia: influenciada por el sesgo del
observador (médico) Estándar de oro
Ventajas Simple, conveniente y menos costoso
Más simple que DBPFC. Disminuye el
sesgo del paciente o la influencia de las
comorbilidades del paciente (p. ej.,
trastorno psiquiátrico) al adjudicar el
resultado.
Disminuye el posible riesgo de la
influencia psicológica del sesgo del
paciente o del médico
Desventajas Alto riesgo de influencia psicológica Posible riesgo de influencia psicológica
Complicado, intensivo en recursos, lento,
costoso y necesita personal
experimentado
Considerar si…
Se espera un resultado negativo, o el
propósito es confirmar una cantidad
apropiada de alimentos para la edad que
se puede comer de manera segura
Resultado esperado (+) o no concluyente,
el consumo previo condujo a síntomas
subjetivos/objetivos poco convincentes, o
comorbilidades presentes que pueden
influir en el resultado
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Tratamiento
• AA potencialmente graves y sus
familias o amigos cercanos/colegas
deben ser informados y recibir un
plan de acción de emergencia claro y
por escrito
• Manejo multidisciplinario (alergólogo,
nutriólogo, gastroenterólogo)
integrando a paciente y familiares
• Inmunoterapia
• Biológicos
• Adrenalina autoinyectable
(epipen)
• Saber cómo y cuándo usar la
adrenalina
• Verificar la competencia en el uso
de adrenalina en cada visita a la
clínica
•Tratamiento principal: evitación de
alérgenos específicos
•Lectura de etiquetas de alimentos y hacer
preguntas sobre las preparaciones de
alimentos
•No se recomiendan medicamentos
profilácticos
•Evitar cofactores Evitación Adrenalina
Plan de
acción
Manejo
avanzado
40(4), 308-320. https://doi.org/10.12932/ap-101122-1499

Manejo de la alergia alimentaria en el siglo XXI
Cafarotti A, Giovannini M, Begìn P, Brough HA, Arasi S. Management of IgE-mediated food allergy in the 21st century. Clin Exp Allergy. 2023;53:25-38. doi: 10.1111/cea.14241
Passanisi, S., Lombardo, F., Crisafulli, G., Salzano, G., Aversa, T., & Pajno, G. B. (2021). Novel diagnostic techniques and therapeutic strategies for IgE-mediated food allergy. Allergy and Asthma Proceedings: The Official Journal of Regional and State Allergy Societies, 42(2), 124–
130. https://doi.org/10.2500/aap.2021.42.200129

Inmunoterapia
Gran cantidad de datos de
ensayos clínicos
•Falta de consistencia en las medidas de
resultado clínicas e inmunológicas
evaluadas
•Obstáculo importante para evaluar
estos nuevos tratamientos
Cuatro vías principales de
aplicación
•Oral (OIT)
•Sublingual (SLIT)
•Subcutánea (SCIT)
•Epicutánea (EPIT)
Inmunoterapia con
alérgenos alimentarios
Enfoque terapéutico
prometedor para las
alergias alimentarias
Administración de dosis
crecientes de extractos
alimentarios culpables, o
alérgenos alimentarios
purificados y/o
modificados
Cafarotti A, Giovannini M, Begìn P, Brough HA, Arasi S. Management of IgE-mediated food allergy in the 21st century. Clin Exp Allergy. 2023;53:25-38. doi: 10.1111/cea.14241

ITO ITSL ITEP
Alimentos estudiados Cacahuate, leche, huevo, trigo
Cacahuate, leche, nueces,
durazno
Cacahuate, leche
Dosis de
mantenimiento
300-4000 mg 2-7 mg 50-500 µg (250 µg)
Eficacia
Mayor
Gran efecto sobre la
desensibilización
Menor
Efecto moderado
Actualmente en
investigación
Seguridad Menos deseable Aceptable Aceptable
Efectos adversos
Comunes durante aumento de
dosis
Mayormente GI
Reacciones sistémicas (cofactores)
EoE <8%
Mayormente orofaríngeos
Reacciones sistémicas raras
Reacciones locales en piel
Adherencia Menor (por efectos GI) Mejor que la ITO Mejor que la ITO
Factibilidad
Menor por los efectos adversos GI
y cambios en estilo de vida
Fácil Fácil
Peters, R. L., Krawiec, M., Koplin, J. J., & Santos, A. F. (2021). Update on food allergy. Pediatric Allergy and Immunology: Official Publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology, 32(4), 647–657. https://doi.org/10.1111/pai.13443

Marcadores inmunológicos y su potencial valor predictivo en ITA alimentaria
Biomarcador Predictor para ITA exitosa
Marcador durante/al final
de ITA
Marcador de falta de
respuesta sostenida
Test funcionales
Pruebas cutáneas + (↓) +++ (↓) + (↓)
CD63 (BAT) + (↓) +++ (↓) + (↓)
Respuesta humoral
sIgE + (↓)
+++ (↑→↓)
Aumento temprano
seguido de disminución
+ (↓)
Relación sIgE/IgE total + (↓) + (↓) ++ (↓)
IgG4 específica + (↑) +++ (↑) ++ (↑)
Relación IgG4/IgE + (↑) +++ (↑) ++ (↑)
IgA +/- (↑ y ↓) +++ (↑) + (↑)
Schoos, A.-M. M., Bullens, D., Chawes, B. L., Costa, J., De Vlieger, L., DunnGalvin, A., Epstein, M. M., Garssen, J., Hilger, C., Knipping, K., Kuehn, A., Mijakoski, D., Munblit, D., Nekliudov, N. A., Ozdemir, C., Patient, K., Peroni, D., Stoleski, S., Stylianou, E., … van de Veen, W. (2020).
Immunological outcomes of allergen-specific immunotherapy in food allergy. Frontiers in Immunology, 11, 568598. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.568598

Vacunas
Estrategia viable,
etapas más
tempranas de la vida
Permitir el
desarrollo de
tolerancia a largo
plazo
Tipos:
Proteínas
modificadas
Inmunoterapia
con péptidos
Plásmidos de ADN
Proteínas
recombinantes
modificadas
Modificación del epítopo de los
sitios de unión de IgE a los
antígenos alimentarios
Retiene la unión de TCR, pero evita
la unión de IgE y, por lo tanto, la
activación de los mastocitos
Pérdida de alergenicidad, se
conserva la inmunogenicidad
Mutantes hipoalergénicos de
proteínas de cacahuate, pescado y
manzana
Proceso de producción elevado
Zarif A. Advances in Food Allergy Treatment. Yale J Biol Med. 2020 Dec 29;93(5):749-758. PMID: 33380936; PMCID: PMC7757061

Inmunoterapia peptídica:
Péptidos intralinfáticos
(tres inyecciones)
Uso de péptidos superpuestos
que representan la secuencia
completa de la proteína
específica del alérgeno
alimentario
Modelos múridos
Pretratamiento con dos dosis
de la mezcla de péptidos de
Ara h 2 antes de una
exposición oral con
cáchuate
Bloqueó reacciones
anafilácticas en ratones
sensibilizados
Se encontraron resultados
similares
Gal d (ovoalbúmina)
Limitaciones
Grado de reproducibilidad de
los modelos múridos para
humanos
Costoso factor limitante de la
estandarización de validación
para múltiples péptidos por
alergia alimentaria

Vacunas con ADN plasmídico
Hipótesis:
No se cree que los
antígenos producidos
endógenamente
estimulen las respuestas
inmunitarias alérgicas
Autoantígenos
sufren tolerancia
ADN plasmídico
bacteriano
Codificar alérgenos
alimentarios
Modelo múrido
Tratamiento con ADN
de Ara h 2 incrustado
en el ADN del plásmido
bacteriano
Reducción sustancial
de la anafilaxia
inducida por
alérgenos
 IgE específica de
alérgenos, histamina y
fuga vascular en el
grupo de tratamiento vs
controles
Variabilidad en cepas de
ratones
Puede limitar el número de
tratamientos requeridos a
dosis únicas
Otras: Partículas similares a virus
(VLP) conjugadas con alérgenos

Inmunoterapia con adyuvantes y biológicos
Omalizumab (OMA)
Anticuerpo
monoclonal
humanizado que
se dirige a la
porción Fc de IgE
Beneficioso en
pacientes con AA
mediada por IgE
(simple/múltiples
alimentos)
Posible modalidad
de tratamiento
Estudios con
un diseño
adecuado
para evaluar
de forma
objetiva el
efecto de
OMA son
limitados
Tratamiento combinado mAb anti-IgE + ITO de alérgeno alimentario
específico (leche, huevo y cacahuate)
Opción atractiva
Capacidad
potencial del mAb
anti-IgE para
disminuir los
efectos
secundarios
inmediatos de la
ITO
Posibilidad de
mejorar el efecto
inmunomodulador
de la ITO
Desensibilización
más rápida y
segura
Limitantes:
Falta de
respuesta
sostenida
No protege
contra la
EoE
Zuberbier, T., Wood, R. A., Bindslev-Jensen, C., Fiocchi, A., Chinthrajah, R. S., Worm, M., Deschildre, A., Fernandez-Rivas, M., Santos, A. F., Jaumont, X., & Tassinari, P. (2023). Omalizumab in IgE-mediated food allergy: A systematic review and meta-analysis. The Journal of Allergy
and Clinical Immunology in Practice, 11(4), 1134–1146. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.11.036
Pouessel, G., & Lezmi, G. (2023). Oral immunotherapy for food allergy: Translation from studies to clinical practice? The World Allergy Organization Journal, 16(2), 100747. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2023.100747

Anticuerpos anti-IgE de un complejo biológicamente
inerte, conduce a la modulación negativa de la
expresión de Fc RI en los basófilos
Anti-IgE + ITO inducen agotamiento de células
Th2; la repolarización hacia Th1 conduce a un
aumento de IgG4 y es indicativo de una
desensibilización exitosa
Zuberbier, T., Wood, R. A., Bindslev-Jensen, C., Fiocchi, A., Chinthrajah, R. S., Worm, M., Deschildre, A., Fernandez-Rivas, M., Santos, A. F., Jaumont, X., & Tassinari, P. (2023). Omalizumab in IgE-mediated food allergy: A systematic review and meta-analysis. The Journal of Allergy
and Clinical Immunology in Practice, 11(4), 1134–1146. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2022.11.036

Sindher, S. B., Barshow, S., Tirumalasetty, J., Arasi, S., Atkins, D., Bauer, M., Bégin, P., Collins, M. H., Deschildre, A., Doyle, A. D., Fiocchi, A., Furuta, G. T., Garcia-Lloret, M., Mennini, M., Rothenberg, M. E., Spergel, J. M., Wang, J., Wood, R. A., Wright, B. L., … Chinthrajah, R. S. (2023).
The role of biologics in pediatric food allergy and eosinophilic gastrointestinal disorders. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 151(3), 595–606. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.01.007

TERAPIAS NO ESPECÍFICAS PARA ALÉRGENOS
Medicina herbaria china
FAHF-2 (Fórmula 2 de
hierbas para la alergia
alimentaria)
Nueve hierbas que
bloquea los síntomas
anafilácticos en un
modelo múrido de
alergia al maní
Protección completa
hasta 5 semanas
después de la terapia
Sin signos de
reacciones
anafilácticas
Sin elevación de
niveles de histamina
Reducción
significativa de los
niveles de IgE
Perfiles de citocinas
reducción
significativa IL-4, IL-5
e IL-13 y síntesis de
IFNγ más alta
Cambio a un perfil
Th1, durante el
período de cinco
semanas posterior a
la terapia
Nicolaides, R. E., Parrish, C. P., & Bird, J. A. (2020). Food allergy immunotherapy with adjuvants. Immunology and Allergy Clinics of North America, 40(1), 149–173. https://doi.org/10.1016/j.iac.2019.09.004

Citocinas
Alterar el perfil de citocinas de la reacción
alérgica
IL-10 de Lactobacillus lactis (citocina reguladora
inhibidora)
• Disminuye la sensibilización y reactividad en un modelo
múrido de alergia a la leche
TGF-β junto con la ovoalbúmina
• Modelo múrido BALB/c
• Reducción de IgE e IgG específicas de la ovoalbúmina
• Reducción de la reactividad de las células T
Sistemas de suministro
de nanopartículas
Proceso de desarrollo
Propiedades que permitan reducir la
degradación en el tracto GI, así como aumentar
la eficiencia de absorción
Promover un perfil Th1/Treg mediante su
propiedad como ligando TLR9
Nicolaides, R. E., Parrish, C. P., & Bird, J. A. (2020). Food allergy immunotherapy with adjuvants. Immunology and Allergy Clinics of North America, 40(1), 149–173. https://doi.org/10.1016/j.iac.2019.09.004

Probióticos
Microbioma intestinal
• Patogenia y curso de AA
Personas con AA tienen
diferente microbioma
intestinal vs controles sanos
Desequilibrio en el
ecosistema microbiano
intestinal
• Preceden al desarrollo de AA
Estudios de transferencia
microbiana en ratones
• Disbiosis asociada a AA transmite
la susceptibilidad a AA
Cepas Clostridiales o
Bacteroidales inhiben
desarrollo de AA en ratones
• Inducción de células Treg RORgt
1 que suprimen las células Treg
GATA-31 e IgE y mejoran la IgA
Dieta, probióticos,
prebióticos, simbióticos y
transferencia de microbiota
fecal
• Terapias microbianas potenciales
prevención y tratamiento
Bunyavanich, S., & Berin, M. C. (2020). Food allergy and the microbiome: Current understandings and future directions. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 144(6), 1468–1477. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.10.019

Resolución de la alergia alimentaria
Foong RX, Santos AF. Biomarkers of diagnosis and resolution of food allergy. Pediatr Allergy Immunol. 2021;32:223–233. https://doi.org/10.1111/pai.13389
Predictivo de la resolución de AA
Disminución de los niveles de sIgE o el
tamaño de la roncha PC
Niveles más bajos de sIgE de alérgenos en
el momento del diagnóstico
Alimento
Valor de corte predictivo de
resolución o persistencia en el
momento del diagnóstico
Corte para el 50% VPN en el
seguimiento
Leche de vaca Resolución <2 KUA/L <2 KUA/L
Huevo Resolución <2 KUA/L <2 KUA/L
Cacahuate
Persistencia:
• Roncha PC ≥ 13 mm
• sIgE ≥ 5 kUA/L
sIgE <2 kUA/L (si hay
antecedentes de
reacción)
sIgE <5 kUA/L (sin
antecedentes de
reacción)
Nueces de árbol y
sésamo
Resolución <2 KUA/L <2 KUA/L
PC: pruebas cutáneas

Factores potencialmente
modificables probados
en ensayos clínicos hasta
la fecha
Mayoría no ha sido eficaz para prevenir la AA
Poco o ningún efecto en
la prevención de la AA
Ensayos de evitación dietética de alérgenos alimentarios, suplementos vitamínicos
(materno-infantiles), aceite de pescado, probióticos, prebióticos, simbióticos y
fórmulas hidrolizadas
Parte del riesgo de AA ya
esté establecido al nacer
Hasta la fecha no se conocen estrategias preventivas efectivas que puedan
aplicarse durante el embarazo
Única intervención que
actualmente se
recomienda
ampliamente para
reducir el riesgo de AA
Introducción oportuna de cacahuate
en la dieta del lactante
Sindher, S. B., Long, A., Chin, A. R., Hy, A., Sampath, V., Nadeau, K. C., & Chinthrajah, R. S. (2022). Food allergy, mechanisms, diagnosis and treatment: Innovation through a multi-targeted approach. Allergy, 77(10), 2937–2948. https://doi.org/10.1111/all.15418
Prevención

Conclusiones personales
La AA representa un problema de salud pública a nivel mundial, las personas afectadas sufren deterioros sustanciales en la
calidad de vida, utilizan una cantidad cada vez mayor de servicios de atención médica e incurren en costos económicos
sustanciales
Fármacos actualmente en evaluación preclínica o clínica temprana permitirán finalmente la posibilidad de terapias seguras y
eficaces para la AA en la práctica clínica. La identificación de biomarcadores confiables y el desarrollo de enfoques
estandarizados para la determinación del fenotipo de AA pueden conducir a enfoques individualizados para el manejo de la AA
Existe una necesidad clínica de pruebas diagnósticas accesibles con alto nivel de sensibilidad y especificidad, en especial para
aquellos pacientes con historial de alergia ambigua o con resultados no concluyentes en las pruebas convencionales

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