El documento habla sobre el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y el estrés oxidativo. El SOP afecta al 5-10% de mujeres en edad reproductiva y causa irregularidades menstruales, esterilidad y manifestaciones de exceso de andrógenos. El estrés oxidativo juega un papel en la patogénesis del SOP debido a un desequilibrio entre especies reactivas de oxígeno y defensas antioxidantes. Esto puede dañar macromoléculas como lípidos, proteínas y ADN. El
2. DEFINICIÓN
• El SOP es una de las alteraciones endocrinas más
comunes en la mujer (5-10% en edad reproductiva).
• Causa más común de hiperandrogenismo e hirsutismo,
y principal causa de esterilidad por anovulación.
• Síndrome de disfunción ovulatoria con
manifestaciones variadas de HA clínico y/o
bioquímico y presencia de poliquistosis ovárica.
3. EPIDEMIOLOGÍA
Trastorno endocrinopatológico más frecuente en mujeres de edad fértil.
6-10% (NIH), 20% (Rotterdam). Ovarios de apariencia poliquística están
presentes en un 15-20% de mujeres sanas, 30-40% en época prepuberal.
La diversidad étnica es un punto fuerte a tener en cuenta a la hora de valorar
prevalencias del SOP.
7. Clínica
• Manifiestan como defectos endocrinos y comprenden irregularidades
menstruales. Esterilidad, manifestaciones de los andrógenos excesivos y otras
disfunciones endocrinas.
16. ESTRÉS OXIDATIVO Y SÍNDROME
DE OVARIO POLIQUÍSTICO
• Excesiva formación de sustancias oxidantes y limitada defensa de sustancias
antioxidantes
• Los oxidantes como son las especies reactivas de oxígeno (ROS) que derivan del
oxígeno molecular (ion oxígeno, radicales libres (RL) y peróxidos) y las especies
reactivas de nitrógeno (RNS) que derivan del ácido nítrico
Beneficio
• Procesos Fisiológicos como: la
defensa contra agentes
infecciosos y sistemas de
señalización celular
Daño
• Dañan el ADN, los lípidos y las
proteínas, alterando su función
17. Figura 2. Esquema representativo de los diferentes caminos y vías que contribuyen a la oxidación de macromoléculas en SOP. COX:
ciclooxigenasa. GPx: glutatión peroxidasa. Grd: glutatión reductasa. GSH: glutatión reducido. GSSG: glutatión disulfuro. HCY:
homocisteína. H2O2: peróxido de hidrógeno. LDL: lipoproteína de alta densidad. LDLox: lipoproteínas de alta densidad
oxidadadas MDA: malonildialdehido. NO: óxido nítrico. NOS: óxido nítrico sintasa. OH-: reactivo hidroxilo. ONOO-:
peroxinitrilo. O2: oxígeno. O2-: anión superóxido. PON-I: paroxidasa I. SOD: superóxido dismutasa
18. ENZIMAS
SOD, catalasa (CAT) y
GPx
MACROMOLÉCULAS
NO ENZIMÁTICAS albúmina y ferritina
PEQUEÑAS
MOLÉCULAS
ácido ascórbico, el
glutatión y la vitamina E
Sustancias químicas que se utilizan para evaluar el estado oxidativo podrían ser divididas en:
• Componentes químicos modificados por RL
• Enzimas o productos químicos antioxidantes
• ROS
• Factores que regulan la producción de ROS
19. IMPLICACIONES DEL ESTRÉS OXIDATIVO EN EL SÍNDROME DE OVARIO
POLIQUÍSTICO
• Nivel de EO se encuentra significativamente elevado en mujeres con SOP, inductor potencial de la
patogenia del SOP.
• Marcadores de oxidación, como son los marcadores de oxidación de lípidos [malonildialdehido
(MDA), LDL oxidadas], de proteínas (carbonilación de proteínas, tioles) y del ADN (8-OH-
desoxiguanosina).
• Por lo tanto, el EO se produciría si enzimas reductoras, como la SOD, peroxidasa y CAT, fallaran al
captar dicho exceso de ROS en la célula
• La RI estimula el EO porque la hiperglucemia y los AGL conllevan a la producción de ROS.
La RI se acompaña frecuentemente con obesidad y existe en más de la mitad de los obesos, por lo que la
RI es considerada como uno de los mecanismos por los que la obesidad contribuye al EO.
20. EO juega un papel crucial
en la patogénesis de la RI
la insulina estimulada por
la absorción de glucosa, la
síntesis de glucógeno y la
síntesis proteica, serían
inhibidas tras la
exposición de 50 µM de
H2O2 durante 2 horas.
El radical del oxígeno
juega un papel importante
en la regulación de la
glucosa.
El H2O2 podría regular la
liberación de insulina por
parte de las células ß del
páncreas estimulada por
glucosa, y participar en la
regulación de la vía de
señalización.
21. El sustrato del receptor de
insulina (IRS) es la clave de la
patogénesis de la IR. Ante un
incremento de IR, varias
proteínas quinasas se activan para
inducir la activación de
serina/treonina del IRS e inhiben
la fosforilación normal de la
tirosina de dicho sustrato,
reduciendo así la capacidad de
éste para combinarse con el
receptor de insulina
Estudios con antioxidantes, como
la vitamina E, ácido α-lipoico, y
N-acetilcisteina indican un
impacto beneficioso sobre la
sensibilidad a la insulina
22. INTRODUCCIÓN
Seres humanos necesitan O2, para producir energía, pero el exceso de este es en las
células es nocivo, por la formación de especies reactivas generadas durante su oxidación.
Para contrarrestrar esto se tiene el sistema antioxidante (AOX), que mantiene el
equilibrio de las reacciones de óxido reducción y sobrevivencia celular, eliminando
especies reactivas de O2.
En el organismo existe un equilibrio entre las ERO Y los sistemas de defensa AOX,;
cuando este se descompensa a favor de las ERO se establece en la célula el estrés
oxidativo, componente central de diversas patologías humanas.
23. Antioxidantes Endógenos :
Albumina Bilirrubina Acido Úrico
Contribuye del 75 al 80% de la
presión oncótica intravascular y
corresponde al 30% de la síntesis
hepática proteica a una razón de
9 a 12 g/día. Entre sus funciones,
las propiedades antioxidantes
parecen ser de suma importancia,
ya que pueden estar implicadas en
los posibles efectos beneficiosos
que se han observado en el
cuidado crítico y los ajustes
hepatológicos
se ha considerado como un
potente agente antioxidante y
Estrés oxidativo en pacientes con
Síndrome de Ovario Poliquístico
antiinflamatorio, y como tal
puede evitar la oxidación de
lípidos y otras sustancias de
manera eficiente. Se ha sugerido
que es uno de los principales
mecanismos de defensa presentes
en el suero contra el EO
Existe una extensa literatura
científica in vitro indicando que el
AU posee una fuerte actividad
antioxidante
. Varios mecanismos que han sido
descritos pueden explicar, en gran
medida, su actividad antioxidante
en el sistema cardiovascular
24. Antioxidantes Exógenos:
VITAMINA A VITAMINA E
retinol o antixeroftálmica, se requiere en varios
procesos biológicos, tales como la visión, el desarrollo
del sistema inmunitario, la formación y mantenimiento
de las células epiteliales (de la piel y las mucosas), el
desarrollo embrionario y el crecimiento. La VitA ayuda
a la formación y mantenimiento de dientes sanos y
tejidos blandos y óseos, de las membranas mucosas y
de la piel necesaria para el crecimiento y desarrollo de
los huesos y desempeña un papel importante en el
desarrollo de una buena visión, especialmente ante la
luz tenue. También ayuda a formar tejidos nerviosos,
evita afecciones del aparato respiratorio y el
envejecimiento prematuro.
su acción antioxidante. No obstante, se han observado
otras no relacionadas con esta acción, entre las cuales
se encuentran sus efectos sobre la proliferación celular
y la acción fagocítica en el sistema inmune, que a su
vez se relacionan con el efecto de esta vitamina como
mensajero del estado oxidativo celular. Paralelamente,
existen evidencias de su relación con la apoptosis.
25. Capacidad de Antioxidantes Total
• La evaluación de la TAC, usado con otros biomarcadores de EO y defensas
antioxidantes, constituye el primer paso en la búsqueda de un estado corporal
saludable. Además, aquella puede ser empleada para valorar, individualizar y
dar seguimiento a la efectividad de un tratamiento antioxidante y no
sobremedicar o dar tratamientos insuficientes al paciente.