TERAPIA ENDÓCRINA EXTENDIDA EN CÁNCER DE MAMA: 10 AÑOS DE TAMOXIFENO?

1. TERAPIA ENDÓCRINA
EXTENDIDA: QUIÉN SE
BENEFICIA?
Dr. Miguel Cedeño Vera
Medicina Interna
Oncología Clínica
SOLCA Portoviejo

2. Ca Mama
POST
MENOPAUSI
A
75%
PRE
MENOPAUSI
A
25%
U.S.A - EUROPA

3. Ca mama
ECUADOR-SOLCA PORTOVIEJO
POST
MENOPAUSI
A
65%
PRE
MENOPAUSI
A
35%

4. Terapia endócrina extendida:
quién se beneficia?
 HISTORIA DEL TAMOXIFENO

5. Historia del tamoxifeno
(50 años después)
 ..DEL PATITO FEO??

6. Historia del tamoxifeno
(50 años después)
 13 Sept 1962 se registró # ICI46479

7. Historia del tamoxifeno
(50 años después)
 Craig Jordan
Jordan, V.C. (1974) Antitumour activity
of the antioestrogen ICI 46,474
(tamoxifen) in the dimethyl
benzanthracene (DMBA)-induced rat
mammary carcinoma model. J. Steroid
Biochem. 5:354.

8. Historia del tamoxifeno
(50 años después)
 El estudio NATO (Nolvadex Adjuvant
Trial Organisation), publicado en The
Lancet en 1983, demostró que el
tamoxifeno usado por 2 años mejoraba
la supervivencia y también reducía la
incidencia de cáncer de mama
contralateral.
 En 1998 el meta-análisis de EBCTCG
provee evidencia indirecta de que sería
más beneficioso el uso del tamoxifeno
por 5 años que por periodos más cortos

9. Historia del tamoxifeno
(50 años después)
 Los estudios realizados
posteriormente en mujeres con cáncer
de mama temprano indicaron que el
tamoxifeno tiene un beneficio
incuestionable en la disminución del
riesgo de recurrencia y muerte en las
mujeres con cáncer de mama
receptores de estrógeno positivos, sin
importar la edad, la menopausia y el
estatus ganglionar

11. Steering Committee meeting,
24th September 2005
University of Oxford
Examination Schools
ATLAS Steering Committee: 24
September 2005

12. ATLAS and aTTom study design
After several years on adjuvant tamoxifen,
patient and doctor both SUBSTANTIALLY UNCERTAIN
about whether to stop now or continue
RANDOMISE
STOP tamoxifen now CONTINUE for at least
ATLAS Steering Committee: 24
September 2005
5 more years

13. ATLAS Steering Committee: 24
September 2005

14. ATLAS Steering Committee: 24
September 2005

15. ATLAS Steering Committee: 24
September 2005

16. ATLAS Steering Committee: 24
September 2005

17. Tamoxifeno adyuvante:
metaanálisis EBCTG 2011
 5 años tamoxifeno disminuye la
recurrencia de ca mama a la mitad los
primeros 5 años y en 1/3 durante los 5
años siguientes no teniendo efecto en
la segunda década después de iniciado
el tratamiento (10-15 años)
 La mortalidad se reduce en 1/3 durante
los primeros 15 años de iniciado el
tratamiento x 5 años
The Lancet 2011; 378 (9793):771-784.

18. EBCTG 2011 vs. ATLAS
 Haciendo una comparación de los datos
de EBCTCG con los obtenidos en el
estudio ATLAS, la reducción del riesgo
de recurrencia y de muerte por cáncer
de mama en pacientes con 10 años de
tratamiento con tamoxifeno vs pacientes
sin tratamiento con tamoxifeno, podría
dar lugar a una eventual disminución de
las recurrencias en la segunda década
de un tercio y una disminución de la
mortalidad cercana a la mitad…!!!

20.  Tomando en cuenta la reducción
discreta en la tasa de recurrencia y
mortalidad y los efectos secundarios:
¿Quiénes serían candidatas a una
extensión de tamoxifeno por cinco
años más?

21. ¿Quiénes serían candidatas a una extensión
de tamoxifeno por cinco años más?
 Probablemente la respuesta
dependerá, en primer lugar, de la
tolerancia al tratamiento durante los
primeros 5 años.
 Una diferencia en la recurrencia de
3,7% y de 2,8% en la mortalidad entre
tratamiento con tamoxifeno por 5 años
comparada con 10 años, no pareciera
justificar someter a todas las
pacientes a una terapia larga.

22.  Ahora, ¿qué pacientes podrían ser
seleccionadas para este tipo de
terapia?

23. ¿Quiénes serían candidatas a una extensión de
tamoxifeno por cinco años más?
 Algunos casos de peor pronóstico
(ganglios positivos, tumores grandes o
de alto grado) y que toleran bien el
fármaco
 En mujeres que padecen efectos
adversos asociados al tamoxifeno y
en tumores de buen pronóstico
suspender la hormonorerapia a los 5
años.

24. ¿Quiénes serían candidatas a una extensión
de tamoxifeno por cinco años más?
 Aquellas mujeres que se mantienen
con función ovárica al culminar los
cinco años de tratamiento con
tamoxifeno, (preferiblemente
pacientes sin útero) y sin patologías
asociadas como diabetes,
cardiopatías u otros factores de riesgo
para CE o TEP, con buena tolerancia
al tamoxifeno y sin deseos de
fertilidad en los cinco años
subsiguientes.

25. ¿Quiénes serían candidatas a una extensión
de tamoxifeno por cinco años más?
 También se beneficiarían pacientes post-menopáusicas
con contraindicación para
recibir o para hacer el cambio a
inhibidores de aromatasa (IA), como es
el caso de la osteoporosis severa y/o la
intolerancia a los IA.
 Dentro de este subgrupo, en las
pacientes muy ancianas, es necesario
estimar que el beneficio que se
obtendría en la segunda década
posterior al diagnóstico pudiera no
registrarse en base a la expectativa de
vida de la paciente.

26. S6
inhibidor PI3K/Akt/mTOR
mTOR activa
RE independiente
del ligando
• Everolimus inhibidor oral
Ser/Thr kinasa, mTOR
• Inhibición mTOR: inhibición
crec. celular, metabolismo,
angiogénesis
• Amplio perfil de actividad en
Growth factors including
IGF-1, VEGF,
distintos tumores
–Buena tolerancia
–Posible tratamiento prolongado Protein production
26
Akt
4E-BP1
PI3K
PTEN
S6K1
elF-4E
Cell growth
and proliferation
Angiogenesis
mTOR
Oxygen,
energy, and
nutrients
TSC2 TSC1
ErbB
Estrogen receptor
Ras/Raf
pathway
kinases
Nutrient uptake
and metabolism
Everolimus

27. Ca Mama: tratamiento
personalizado
• Estadio de la
enfermedad
• Status hormonal y
Her2
• Premenopausia o
postmenopausia
• Estado general de
la paciente

28. ONCOLOGÍA
NOVIEMBRE
13

29. CABEZA Y CUELLO-TIROIDES-
UROLOGIA

30. GI – COLORECTAL
NOVIEMBRE 14

31. MÓDULO DE MELANOMA Y MAMA
NOVIEMBRE
15

32. CRITICO ONCOLÓGICO

33. ONCOLOGÍA
NOVIEMBRE
13

34. NOS VEMOS EN MANTA

35.  Gracias