Este documento describe la relación entre el coronavirus y la trombosis. Explica que el virus causa una inflamación y activación de la coagulación que lleva a la formación de microtrombos en los pulmones, lo que se conoce como tromboinflamación. Los pacientes graves suelen presentar niveles altos de dímero D y otras señales de hipercoagulabilidad. El análisis del tromboelastograma también muestra patrones protrombóticos en estos pacientes.

1. TROMBOSIS Y CORONAVIRUS
DRA. VIANCA BOLIVAR ARTEAGA.

2. QUE ES LO QUE SE CONOCE HASTA AHORA?
• LA PANDEMIA POR CORONAVIRUS SARS-Cov-2
HASTA LA ACTUALIDAD HA PROVOCADO 4,9
MILLONES MUERTES.
• ES UN VIRUS RESPIRATORIO CON PERIODO DE
INCUBACION DE 2 A 14 DIAS.
• LOS VIRUS DE ARN, COMO ES EL SARS-CoV2
EVOLUCIONAN DE FORMA CONSTANTE DEBIDO
A MUTACIONES.
• ESTAS MUTACIONES DOTAN AL VIRUS DE
ALGUNA VENTAJAN SELECTIVA COMO UNA
MAYOR TRANSMISIVIDAD.
VIRUS AÑO LETALIDAD
COVID-19 2019 2-4%
MERS-COV 2012 30%
H1N1 2009 20%
SARS 2002 10%
EBOLA 1976 40%

3. QUE ES LO QUE SE CONOCE HASTA AHORA?
• ESTE VIRUS AL INGRESAR AL TRACTO RESPIRATORIO
ENTRA EN CONTACTO CON LOS NEUMOCITOS TIPO
II Y ENDOTELIO A TRAVÈS DEL RECEPTOR ACE-2
GENERANDO UNA CASCADA INFLAMATORIA
SISTEMICA DESCONTROLADA.
HASTA AHORA SE HA DETECTADO 4 MUTACIONES:
1.VOC 202012/01 (DETECTADO POR PRIMERA VEZ EN SEPTIEMBRE
2020 EN REINO UNIDO).
2. 501 Y.V2 (DETECTADO POR PRIMERA VEZ EN OCTUBRE 2020 EN
SUDAFRICA)
3. P
.1 (DETECTADO POR PRIMERA VEZ EN ENERO 2021 EN BRASIL
Y JAPON)
4. DELTA (DETECTADO POR PRIMERA VEZ EN OCTUBRE 2020 EN
INDIA)

4. • ALGUNOS CUADROS CLINICOS DE PACIENTES
CON COVID-19 TIENEN PARAMETROS ALTERADO
DE LA HEMOSTASIA.
• EL PRIMER ARTICULO PUBLICADO SOBRE ESTE
TEMA FUE REALIZADO EN 550 HOSPITALES EN
CHINA EN FEBRERO 2020 POR GUAN WEI.JIE.
• PACIENTES QUE ERAN ADMITIDOS A UTI TENIAN
NIVELES ALTOS DE DIMERO D, LDH, LINFOPENIA,
IL-6 ADEMAS HABIA UN GRUPO DE PERSONAS
CON PREDISPOSICION A ESTAS ALTERACIONES:
HIPERTENSOS
DIABETICOS
EDAD AVANZADA
INMUNOCOMPROMETIDOS
ENFEMEDADES CARDIACAS O CORONARIAS

5. • SE COMENZO ANALIZAR QUE SI LA
NEUMONIA QUE LLEGABA HASTA SEPSIS Y
ERA CAUSADA POR UN VIRUS PODRIA SER
UNA COAGULACION INTRAVASCULAR
DISEMINADA(CID).
• SIENDO QUE PARAMETRO LABORATORIAL
DE MAYOR IMPORTANCIA EN LA CID ES EL
DIMERO D.
QUE ES LA TROMBOSIS?
QUE ES LA COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA?

6. TROMBOSIS HACE REFERENCIA A LA FORMACIÓN DE COÁGULOS, PUES LAS RAZONES
POR LAS QUE ESTOS SE FORMAN SE DEBEN A TRES CONDICIONES: LESIÓN
ENDOTELIAL, ESTADO DE HIPERCOAGULABILIDAD, Y FLUJO SANGUÍNEO ANORMAL
(TRIADA DE VIRCHOW). ESTOS COÁGULOS PUEDEN LLEGAR A SER POTENCIALMENTE
DAÑINOS, DEPENDIENDO DEL LUGAR DONDE SE FORMEN YA SEAN VENAS, ARTERIAS
Y CAPILARES.
LA CUAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA (CID) ES UN SINDROME ADQUIRIDO
CARACTERIZADO POR LA ACTIVACION EXCESIVA Y ANORMAL DE TROMBINA Y FIBRINA ,
CON CONSUMO DE FACTORES DE COAGULACION PUDIENDO CAUSAR DISFUNCION
DEL ORGANO COMPROMETIDO.

7. FISIOPATOLOGIA DE LA INFECCION
ES UN VIRUS
RESPIRATORIO
QUE INGRESA
POR EL TRACTO
RESPIRATORIO
SE UNE AL
RECEPTOR
2 Y PENETRA
ENDOTELIO Y
NEUMOCITO
TIPO II
IMPIDE LA
FUNCION DEL
SURFACTANTE
DESENCADENA
UNA CASCADA
INFLAMATORI
PRODUCIENDO
UNA
NEUMONIA
INTERTICIAL
CON
INFILTRADOS
PULMONARES

8. FENOMENO DE TROMBOINFLAMACIÒN
• LO QUE TERMINA CON LA VIDA DE LOS PACIENTES CON CORONAVIRUS NO ES EL VIRUS EN
SÌ, SINO LA RESPUESTA ACELERADA DEL ORGANISMO POR LA INVASION DEL VIRUS.
DEPOSICION
INTRAALVEOLAR DE FIBRINA
INJURIA AGUDA PULMONAR GENERANDO ACTIVADORES
PROINFLAMATORIOS Y ACTIVACION DE MACROFAGOS Y
ENDOTELIO.
HAY LIBERACION DE FACTORES DE COAGULACION, AUMENTA EL
NIVEL DE FIBRIOGENO EN LA SANGRE ACTIVANDO LA CASCADA
DE COAGULACION.

9. FENOMENO DE TROMBOINFLAMACIÒN
LOS MACROFAGOS LIBERAN LA
INFORMACION GENETICA Y ESTO
LIBERA A LA SANGRE ELASTASA
GENERANDO MAS ACTIVACION DE
LA COAGULACION.
LA TROMBOSIS APARECERIA COMO SECUNDARIA
A LA INFLAMACION Y LA HIPOXIA.
EL ENDOTELIO ACTIVADO LIBERA FVW,
MICROVESICULAS CON FOSFATIDILSERINA Y F VIII.
ACELERANDO EL FENOMENO TROMBOINFLAMATORIO.
SE DA POR RESPUESTA INFLAMATORIA DEL PACIENTE
FRENTE AL COVID-19 CON LA ACTIVACION DE LA
CASCADA DE COAGULACION.

10. TROMBOSIS MICROVASCULAR EN COVID-19
• ALGUNOS ESTUDIOS ANATOMOPATOLÓGICOS
HAN DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE
TROMBOSIS DE LA MISCROVASCULATURA DEL
PULMON.
• AL REALIZAR BIOPSIAS DEL PULMON SE PUEDO
OBSERVAR QUE NO SOLO ESTABA OCUPADO EL
PARENQUIMA PULMONAR DE LA INFLAMACION E
INFECCION, SINO QUE ADEMAS HABIA
MICROTROMBOSIS.
• EN ESTADOS UNIDOS, ITALIA Y BRASIL FUERON
LOS PAISES QUE EMPEZARON CON LA
AUTOPSIAS.

11. MICROTROMBOSIS PULMONAR EN COVID-19
• SE COMENZARON A EVALULAR LAS AUTOPSIAS Y
SE OBSERVO MICROTROMBOSIS EN LA
ARTERIOLA PULMONAR.
• LAS CARACTERISTICAS DE LA TROMBOSIS SOLO
SE ENCONTRABAN EN EL PULMON NO EN OTRO
ORGANO COMO PIEL Y RIÑON.
• ESA MICROTROMBOSIS LOCALIZADA SOLO EN EL
PULMON DESCARTA UNA CID.
• EN COMPARACION DE LA MICROTROMBOSIS
PULMONAR CON OTRAS PATOLOGIAS
RESPIRATORIAS COMO LA H1N1 SE ENONTRO 9
VECES MAS TROMBOSIS EN EL CORONAVIRUS.

12. MICROTROMBOSIS PULMONAR EN COVID-19
• SE LLEGO A LA CONCLUSION QUE LA MUERTE ACELERADA DE LOS PACIENTES CON
COVID-19 EN RELACION A LA TROMBOSIS SE DEBE A LA HIPOTESIS DE DOUBLE HIT O
LLAMADA DOBLE DAÑO.
• SE AFECTA EL PARENQUIMA PULMONAR (VENTILACION PUMONAR) Y LA PARTE
VASCULAR (MICROTROMBOSIS PULMONAR)
DAÑO ALVEOLAR
POR COMPROMISO
DEL NEUMOCITO
TIPO II
DAÑO VASCULAR
POR
MICROTROMBOSIS
EN EL ENDOTELIO

13. MICROTROMBOSIS PULMONAR EN COVID-19
• GRUPO DE INVESTIGADORES EN ALEMANIA
PUBLICADO EL 21 DE MAYO (HANNOVER)
DONDE EVALUARON UNA TOMOGRAFIA
COMPUTARIZADA TRIDIMENSIONAL DE LO QUE
PASA EN EL PARENQUIMA VASCULAR
PULMONAR EN PACIENTES QUE MURIERON POR
NEUMONIA POR CORONAVIRUS.
LLEGANDO A LA CONCLUSION QUE HAY UNA
ANGIOGENESIS ANORMAL, NO SOLO SE TROMBOSA LOS
VASOS SINO QUE LOS VASOS SE ENCUENTRAN FUERA DE
SUS CARACTERISTICAS NORMALES PERDIENDO LA
JERARQUIA VASCULAR POR ACTIVACION DE MULTIPLES
GENES.
PROVOCANDO UNA ENDOTELITIS
AL NIVEL DEL PULMON
GENERANDO DAÑO EN EL
ORGANISMO DE LOS PACIENTES
CON COVID-19.

14. TROMBOSIS Y CORONAVIRUS
• LO QUE DESENCADENA EL COVID-19 ES ENTONCES ……… TROMBOINFLAMACION.
• ACTIVANDO MARCADORES DE HIPERCOAGULABILIDAD Y TORMENTA DE CITOQUINAS
GENERANDO LA MICTROMBOSIS EN EL PULMON.
PUEDE HABER
SUCEPTIBILIDAD A LA
TROMBOSIS ?
• SE DICE QUE LA SUCEPTIBILIDAD A
TROMBOSIS EN LA RAZA ASIATICA (5000
MUERTES POR CORONAVIRUS)ES MENOR
QUE EN LA RAZA CAUCASICA(20.000
MUERTES POR CORONAVIRUS).
• EN LA RAZA NEGRA (90.000 MUERTES POR
CORONAVIRUS EN ESTADOS UNIDOSY
AHORA EN BRASIL).

15. EVOLUCIÓN DEL CORONAVIRUS CON LA TROMBOSIS
• AL PRINCIPIO LA INFECCION POR COVID-19 ERA SOLO UNA INFECCION RESPIRATORIO
QUE CAUSABA UNA NEUMONIA GRAVE.
• LUEGO LOS CRITERIOS BASADOS EN LA ISTH(SOCIEDAD INTERNACIONAL DE
TROMBOSIS Y HEMOSTASIA) MENCIONARON COVID-19 SE RELACIONABA CON
COAGULOPATIAS.
• EVALUARON PACIENTES Y EL 70% CON INFECCION SEVERA POR COVID-19 MOSTRABAN
UNA ACELERACION EN LA RESPUESTA INFLAMATORIO MANIFESTANDO ASI
CARACTERISTICAS DE CID.
• AHORA LOS ESTUDIOS AVANZARON Y SE HABLA DE UNA HIPERCOAGULABILIDAD
LOCALIZADA EN EL PULMON Y NO DISEMINADA (CID) RELACIONANDO ASI CON UNA
PIC( COAGULOPATIA INTRAVASCULAR PULMONAR).

16. • ES UN MARCADOR DE LA ULTIMA ETAPA DE LA
CASCADA DE COAGULACION.
• REFLEJA LA FORMACION DE UN TROMBO
COMPUESTO POR FIBRINA QUE FUE LISADO POR
PLASMINA, APARECIENDO ASI EN LA SANGRE LOS
DOMINIOS DD.
• TIENE UNA VIDA MEDIA CORTA DE 6 A 8 HORAS
MOSTRANDO ASI DE FORMA ACTIVA LO QUE ESTA
PASANDO EN LA COAGULOPATIA.
• NO ES ESPECIFICO DE TROMBOSIS POR QUE PUEDE
APARECER EN SITUACIONES NO TROMBOTICAS.
DIMERO D
ESTADO TROMBOINFLAMATORIO

17. ALTERACIONES DEL DIMERO D
• SITUACIONES PATOLOGICAS CON AUMENTO DIMERO
D ES EN UN INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO,
ACIDENTE CEREBRO VASCULAR, SINDROME
CORONARIO AGUDO Y TROMBOSIS VENOSA.
• HAY SITUACIONES NO TROMBOTICA DONDE SE VE
AUMENTADO EL DIMERO D COMO LAS
ENFERMEDADES HEPATICAS, RENALES, TUMORES,
CANCER Y QUEMADURAS.
• LA CANTIDAD DEL DIMERO D DEPENDE DEL
POTENCIAL FIBRINOLITICO Y EL TIEMPO
TRANSCURRIDO DESDE LA TROMBOSIS.
• DD NORMALES ES <100 mcg/dl
• DD EMBARAZO 200-300 mcg/dl
• DD COVID-19 2000-5000 mcg/dl
• DD CIV 5000-10000 mcg/dl

18. • LOS PACIENTES CON CORONAVIRUS DESARROLLAN UNA TROMBOFILIA ADQUIRIDA
GENERANDO UNA SITUACION PROTROMBOTICA,
• A CONSECUENCIA DE ELLO LLEGAN A DESENCADENAR UN ACV CON MICROINFARTOS,
IAM.
TROMBOELASTOGRAMA

19. TROMBOELASTOGRAMA
• PATRONES PROTROMBOTICOS.
• AUMENTO DE LA VISCOELASTICIDAD (AUMENTO DE DUREZA DEL TROMBO,
FIBRINA QUE LA PLASMINA NO DESTRUYE).
• AUMENTO DEL FIBRINOGENO Y DE PLAQUETAS.

21. INICIA ANTES LA
FORMACION DEL
TROMBO
SE OBSERVA UNA AMPLITUD
DEL TROMBO
NO SE OBSERVA LA
FIBRILOSIS
TROMBOELASTOGRAMA EN EL CORONAVIRUS

22. PACIENTES
SEVEROS
PACIENTES
RECUPERADOS
• LA CARGA VIRAL PERMANECE ALTA
• DIMERO D Y LA INTERLUQUINA (IL-6)
SIEMPRE SUBEN NUNCA BAJAN.
• LA CARGA VIRAL BAJA.
• DIMERO D Y LA INTERLUQUINA (IL-6)
BAJAN.

23. LABORATORIOS ALTERADOS EN PACIENTES CON
CORONAVIRUS
DIMERO D ALTERADO
 PACIENTE SEVEROS:60-80% PRESENTA DIMERO D MAYOR A 1000 mcg/dl.
 PACIENTES NO SEVEROS: 50% PRESENTA HASTA 500 mcg/dl.
PLAQUETOPENIA
 PACIENTES SEVEROS: 5-20% PRESENTAN MENOS 150.000 plat/mm3.
 PACIENTES NO SEVEROS:1-4% PRESENTAN MENOS 180.000 plat/mm3.
TIEMPO DE PROTROMBINA (TP)
 PACIENTES SEVEROS:13% MAYOR A 16 SEGUNDOS.
 PACIENTES NO SEVEROS: 3% MAYOR A 16 SEGUNDOS.
TIEMPO PARCIAL DE TROMBOPLASTINA ACTIVADA (TTPA)
 PACIENTES SEVEROS: 6-26% ACELERADO MAYOR 24 SEGUNDOS.
LINFOPENIA
 ES DE MODERADA A SEVERA
FIBRINOGENO
 EN LA ENFERMEDAD AGUDA SUBE LOS NIVELES, SI LLEGAN A BAJAR ES INDICADOR DE MAYOR
COMPLICACION EN EL PACIENTE.
 VSG ACELERADA Y PCR REACTIVA.
1
2
3
4
5
6
7

24. EN RESUMEN………..
• LOS PACIENTES CON COVID-19 NO TIENEN SANGRADOS
MULTIPLES,SON PACIENTES CON HIPERCOAGUABILIDAD.
• MICROTROMBOSIS A NIVEL PULMONAR.
• POR LO GENERAL TP Y TTPA ESTAN NORMAL Y EN SEVERDIDAD
LIGERAMENTE ACELERADOS.
• RECUENTO DE PLAQUETAS NORMAL EN PACIENTES SEVERO
LIGERAMENTE DISMIUIDO.
• ANTITROBINA III NORMAL.
• FIBRINOGENO MUY AUMENTADO.
• RESISTENCIA VISCOELASTICA AUMENTADA.
• DIMERO D AUMENTADO.
• ALTERACION EN EL TROMBOELASTOGRAMA

25. USO DE LA HEPARINA
• TIENE EFECTO ANTICOAGULANTE.
• EFECTO ANTIINFLAMATORIOS.
• EFECTO INMUNOMODULADORES.
• EFECTO EN LA ANGIOGENESIS.
• LA ISTH(LA SOCIEDAD INTERNACIONAL DE TROMBOSIS Y HEMOSTASIA)
RECOMIENDA QUE A TODO PACIENTE INTERNADO CON COVD-19 SE LE APLIQUE
HBPM CON DOSIS DE INICIO DE PROFILAXIS DE 40 mg Y VALORAR AL PACIENTE.

26. INDICAR DOSIS INTERMEDIAS DE HBPM
CUANDO EL DIMERO D ESTA 4 VECES MAS A
SUS VALORES NORMALES.

27. • PACIENTE INTERNADO NO SEVERO/NO UTI: 40 mg/dl
ENOXAPARINA.
• PACIENTE INTERNADO SEVERO, DIMERO D MAS DE 6
VECES SU VALOR NORMAL: DOSIS INTERMEDIA HBPM
40mg/dl C/12 HORA.
• NO USAN DOSIS ANTICOAGULANTE.
• NO SE LE ADMINISTRA HEPARINA A PACIENTES CON
SANGRADO ACTIVO, PLAQUETAS MENOS DE 30.000
cel/mm3, FIBRINOGENO MENOS DE 100 mg/dl, TP Y TTPA
NORMAL.

28. QUE DEBE SABER SOBRE EL USO DE LA HEPARINA DE
BAJO PESO MOLECULAR?

29. • Con base en los resultados
provisionales de más de 1,000
pacientes moderadamente enfermos
ingresados en el hospital, los hallazgos
mostraron que las dosis completas de
anticoagulantes disminuían la
necesidad de ventilación u otras
intervenciones de soporte de órganos
de sus pacientes con COVID-19.
INSTITUTO NACIONAL DEL CORAZÓN, LOS PULMONES Y LA SANGRE (NHLBI) E INSTITUTOS NACIONALES DE SALUD (NIH)

30. GRACIAS POR SU ATENCION!!!!!!!