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Juan Carlos Mazabuel Q.
   MIR 2 º Radioterapia
CONTENIDO
 Introducción
 Contenido
 Historia de la Radioterapia
 Desastres Nucleares
 Nociones en Radiobiología
 Tumores Radioinducidos
 Estudios de T.R. en largos supervivientes .
 Sarcomas radioinducidos
 Casos clínicos
 Conclusiones
HISTORIA DE LA RADIOTERAPIA
   1895   Roetgen descubre rayos X .
   1896   Becquerel descubre la Radiactividad.
   1898   Curie descubre el Radio y el Polonio.
   1899   Rutherford descubre las radiaciones alfa y beta .
   1903    1ª Aplicación de Radioterapia intracavitaria (Cervix)
   1903   Marie Curie y Becquerel reciben el premio Nóbel de
           física .
 1904 Perthes describió la asociación entre RT y sarcomas .
 1932 Laboratorios Cavendish construyen el primer
       acelerador.
 1953 Primeras unidades de Cobalto 60 .
 1980 Radioterapia conformada 3D.
 1990 PET
 1996 IMRT en M. Sloan Kattering NY y Atlanta .
 2003 IGRT, Radioterápia 4D , Cone-beam , Cyberknife .
DESASTRES NUCLEARES
 Bombardeos atómicos de Hiroshima y Nagasaki el 6
  y 9 de agosto de 1945 . Victimas 140.000 y 80.000
  respectivamente. > de 500.000 afectados .

 Three Mile Island , Estados Unidos . Marzo de 1979 .
  Nivel 5

 Chernobyl , Union Sovietica . Abril de 1986 . Nivel 7 .
  Victimas aprox. 9.000 y más 500. 000 afectados.

 Fukushima , Japón . Marzo 11 de 2011 . Nivel 7
FUENTES DE RADIACION
RADIOBIOLOGIA
 El DNA es la principal diana de irradiación .

 El daño celular varia según los tejidos y algunos factores
  modificadores .

 Los efectos biológicos de la irradiación pueden manifestarse
  años después .

 Efecto Determinístico : Depende de una dosis umbral , es más
  grave a mayor dosis Ej: Catarata .

 Efecto Estocástico : No requiere dosis umbral , la
  probabilidad es dosis dependiente . Ej : Carcinogenesis .
EFECTOS DE LA RADIACIÓN
TUMORES RADIOINDUCIDOS
 Los tumores R.I. Presentan iguales características, comportamiento y
  evolución que los tumores primarios.

 Todos los tejidos están en riesgo con susceptibilidad variable .

 A menor edad es mayor el riesgo de desarrollar tumor R.I.

 Muchos de estos pacientes tiene tto. concomitante de QT.

 Su incidencia global es difícil de cuantificar oscila entre el
  ( 0,5 – 5% .).

 El periodo de latencia es variable según el tipo de tumor . Ej :
  Leucemias : 2-10 a. , T.S : 10-30 a.
SARCOMAS RADIOINDUCIDOS (SRI)
 Los sarcomas radioinducidos (SRI) Los criterios generalmente a
  ceptados para el diagnóstico de SRI, propuestos por Cahan y modifi
  cados por Arlen et .Son :

 La existencia de tratamiento previo con radioterapia al menos 3
  años antes del desarrollo del sarcoma

 Que el sarcoma se origine dentro del campo de radioterapia

 La existencia de una histología diferente entre el sarcoma y el t
  umor primario que requirió radioterapia.

 El tiempo entre la exposición a la radiación y la aparición del sarco
  ma es el criterio principal . (MSKCC) ha sugerido que un periodo de
  latencia de 6 meses es suficiente para confirmar el diagnóstico
  de SRI.
ANGIOSARCOMA R.I. (ASRI)
 El primer caso de Angiosarcoma R.I. en 1987. TCM . 221
    casos hasta ahora.
   La incidencia del ASRI : (0,04% -1 % ).
   La SVG a los 5 años del ASRI : (17% - 58%).
   Peor evolución por la edad, tamaño tumoral, profundidad
    de localización y el estado de los márgenes .
   las tasas de recidiva local son altas, en torno al 45%
   Relación entre linfedema y ASRI (Stewart-Treves Syndr
    ome).
   Proliferación vascular atípica (PVA) ,no cumple criterios
    de angiosarcoma puede ser precursora.
   Expresión de KIT (RTQ) , en la mayoría de los ASRI (88
    %).
   Amplificación del gen MYC en el cromosoma 8q24.21. en
    contrada en un 55% de ASRI . No en AS Primarios.
ANGIOSARCOMA R.I. (ASRI)
 La IQ .Resección radical con márgenes negativos (R0) tratamien
    to de elección en los casos de enfermedad localizada .
   Doxorrubicina como agente único tratamiento de elección . Pacli
    taxel y las drogas anti-angiogénicas como el Sorafenib y el Sunit
    inib .
   Trabectidina (ET-743) actúa inhibiendo el ciclo celular en transici
    ón de G2 a la fase M . Más en QT previa con Antraciclinas.
   La RT . Hiperfraccionada presenta eficacia en este tipo de tumor
    es .
   Seguimiento análogo a los SPB, cada 3 meses los primeros 2 a
    ños. Luego cada 6 meses hasta el 5º año .
CASO CLINICO 1º
 Mujer de 79 años
 Mayo de 2002 : Bultoma en mama Izq. PAAF sospechosa .
 19-08-02 : Cuad. + GC .
             AP : C.L.Infil. GII , B.L. ; GC: + VA : 7/16(+)
                  RE: + , RP : + . pT1c N1biii M0 .

 UFM : QT: Esquema CEF X 6 ciclos . HT .
 RT:   En mama y areas g. fotones de 6 MV : 45 Gy. +boost 16 Gy .

 03-07-08 : Ls en mama izq.
 16-07-08 : IQ . Mastectomia simple
            AP : Angiosarcoma epitelioide , B.L, RE : - , RP: - , H : -.

 Dic / 09 y Mayo /10 : Recidivas locales requirieron resección.
  Continua es seguimiento sin afectación física ó en pruebas de extensión.
CASO CLINICO 2º
 Mujer de 54 años : AP:     RA. C. iodado , G0P0 .
                      AF : Hermana con CA.mama a los 44 años .
 15-05-08 : PDP : ls. mamas = Trucut .C.D. Infil. GII bila.
 12-06-08 : Cuad. + GC
             AP : MD : C.D.I. GII , RH :+ , GC: - , pT1cN0M0 .
                  MI : C.D.I. GII , RH : + GC : - , pT1bN0M0 .

 UFM :      Tto complementario HT (Tx.) y RT .
 RT :       Bila.fotones de 6 Mv 46 Gy , y boost electrones 14Gy.

 19-09-12 : Ls. mama D. Tratada con 2 ciclos de AB sin mejoría .
 05-10-12 : Eco mama : Cambios 2º a IQ y RT .
 14-11-12 : IQ: Mastectomía simple der.
             AP : Angiosarcoma GII , B.L.
 29-11-12 : Letalides, se programa QT. Esquema EPI + Ifosfamida .
CASO CLINICO 3º
   Mujer de 70 años . AF : Madre con ca de mama 42a.
   26-05-08 : En PDP : Nódulo en cola de Spence izq.
   20-06-08 : Cuad + GC .
   AP : C.D.Infil. GII asociado a C.D.In situ, B.L. RE: -
          RP: - , HC: 3+ , E-CAD: + , Ki67 : 35% . pT1bN0M0
   06-08-08 : RT : Fot. 6 MV, Dosis 46 Gy + boost 9 MeV 14 Gy
   30-01-12 : Ls. en área de mama tratada . Se biopsia
   13-02-12 : UFM : Mastectomia simple .
   29-02-12 : IQ .
   AP : Angiosarcoma multifocal grado alto. BL .
   12-03-12 : UFM : Seguimiento .
   17-08-12 : Ls. En cicatriz , Recidiva se decide escisión.
   05-09-12 : IQ. AP : Recidiva de Angiosarcoma con BL.
               Estudio extension : (-) . Se plantea tto RT.
   26-11-12 : La paciente No acepta tto con RT. Prefiere seguimiento
BIBLIOGRAFIA
   1. Halperin EC, P. C., Brady LW Principles and practice of radiation oncology, 7th edition. Philadelphi
    a: Lippincott Williams and Wilkins, 2011.

   2. Maddams, J., Parkin, D. M., and S, C. D. The cancer burden in the UK in 2007 due to radiotherapy.
    Int J Cancer.

   3. Cahan, W. G., Woodard, H. Q., and et al. Sarcoma arising in irradiated bone; report of 11 cases. C
    ancer, 1: 3-29, 1948.

   4. Yap, J., Chuba, P. J., Thomas, R., Aref, A., Lucas, D., Severson, R. K.M. Sarcoma as a second malig
    nancy after treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 52: 1231-1237, 2002.

   5. Thijssens, K. M., van Ginkel, R. J., Suurmeijer, A. J., Pras, E., van der Graaf, W. T., Hollander, M., and
    Hoekstra, H. J. Radiation-induced sarcoma: a challenge for the surgeon. Ann Surg Oncol, 12: 237-24
    5, 2005.

   6. Neuhaus, S. J., Pinnock, N., Giblin, V., Fisher, C., Thway, K., Thomas, J. M., and Hayes, A. J. Treatme
    nt and outcome of radiation-induced soft-tissue sarcomas at a specialist institution. Eur J Surg On
    col, 35: 654-659, 2009.

   7. Karlsson, P., Holmberg, E., Samuelsson, A., Johansson, K. A.A. Soft tissue sarcoma after treatment
    for breast cancer--a Swedish population-based study. Eur J Cancer, 34: 2068-2075, 1998.

   8. Vorburger, S. A., Xing, Y., Hunt, K. K., Lakin, G. E., Benjamin, R. S., Feig, B. W., Pisters, P. W., Ballo,
    M. T., Chen, L., Trent, J., 3rd, Burgess, M., Patel, S., Pollock, R. E., and Cormier, J. N. Angiosarcoma of
    the breast. Cancer, 104: 2682-2688, 2005.
! GRACIAS POR SU ATENCION ¡
ESKERRIK ASKO ZUEN ARRETAGATIK
        ! FELIZ NAVIDAD ¡
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Tumores radioinducidos

  • 1. Juan Carlos Mazabuel Q. MIR 2 º Radioterapia
  • 2. CONTENIDO  Introducción  Contenido  Historia de la Radioterapia  Desastres Nucleares  Nociones en Radiobiología  Tumores Radioinducidos  Estudios de T.R. en largos supervivientes .  Sarcomas radioinducidos  Casos clínicos  Conclusiones
  • 3. HISTORIA DE LA RADIOTERAPIA  1895 Roetgen descubre rayos X .  1896 Becquerel descubre la Radiactividad.  1898 Curie descubre el Radio y el Polonio.  1899 Rutherford descubre las radiaciones alfa y beta .  1903 1ª Aplicación de Radioterapia intracavitaria (Cervix)  1903 Marie Curie y Becquerel reciben el premio Nóbel de física .  1904 Perthes describió la asociación entre RT y sarcomas .  1932 Laboratorios Cavendish construyen el primer acelerador.  1953 Primeras unidades de Cobalto 60 .  1980 Radioterapia conformada 3D.  1990 PET  1996 IMRT en M. Sloan Kattering NY y Atlanta .  2003 IGRT, Radioterápia 4D , Cone-beam , Cyberknife .
  • 4.
  • 5. DESASTRES NUCLEARES  Bombardeos atómicos de Hiroshima y Nagasaki el 6 y 9 de agosto de 1945 . Victimas 140.000 y 80.000 respectivamente. > de 500.000 afectados .  Three Mile Island , Estados Unidos . Marzo de 1979 . Nivel 5  Chernobyl , Union Sovietica . Abril de 1986 . Nivel 7 . Victimas aprox. 9.000 y más 500. 000 afectados.  Fukushima , Japón . Marzo 11 de 2011 . Nivel 7
  • 6.
  • 8. RADIOBIOLOGIA  El DNA es la principal diana de irradiación .  El daño celular varia según los tejidos y algunos factores modificadores .  Los efectos biológicos de la irradiación pueden manifestarse años después .  Efecto Determinístico : Depende de una dosis umbral , es más grave a mayor dosis Ej: Catarata .  Efecto Estocástico : No requiere dosis umbral , la probabilidad es dosis dependiente . Ej : Carcinogenesis .
  • 9. EFECTOS DE LA RADIACIÓN
  • 10. TUMORES RADIOINDUCIDOS  Los tumores R.I. Presentan iguales características, comportamiento y evolución que los tumores primarios.  Todos los tejidos están en riesgo con susceptibilidad variable .  A menor edad es mayor el riesgo de desarrollar tumor R.I.  Muchos de estos pacientes tiene tto. concomitante de QT.  Su incidencia global es difícil de cuantificar oscila entre el ( 0,5 – 5% .).  El periodo de latencia es variable según el tipo de tumor . Ej : Leucemias : 2-10 a. , T.S : 10-30 a.
  • 11.
  • 12. SARCOMAS RADIOINDUCIDOS (SRI)  Los sarcomas radioinducidos (SRI) Los criterios generalmente a ceptados para el diagnóstico de SRI, propuestos por Cahan y modifi cados por Arlen et .Son :  La existencia de tratamiento previo con radioterapia al menos 3 años antes del desarrollo del sarcoma  Que el sarcoma se origine dentro del campo de radioterapia  La existencia de una histología diferente entre el sarcoma y el t umor primario que requirió radioterapia.  El tiempo entre la exposición a la radiación y la aparición del sarco ma es el criterio principal . (MSKCC) ha sugerido que un periodo de latencia de 6 meses es suficiente para confirmar el diagnóstico de SRI.
  • 13. ANGIOSARCOMA R.I. (ASRI)  El primer caso de Angiosarcoma R.I. en 1987. TCM . 221 casos hasta ahora.  La incidencia del ASRI : (0,04% -1 % ).  La SVG a los 5 años del ASRI : (17% - 58%).  Peor evolución por la edad, tamaño tumoral, profundidad de localización y el estado de los márgenes .  las tasas de recidiva local son altas, en torno al 45%  Relación entre linfedema y ASRI (Stewart-Treves Syndr ome).  Proliferación vascular atípica (PVA) ,no cumple criterios de angiosarcoma puede ser precursora.  Expresión de KIT (RTQ) , en la mayoría de los ASRI (88 %).  Amplificación del gen MYC en el cromosoma 8q24.21. en contrada en un 55% de ASRI . No en AS Primarios.
  • 14. ANGIOSARCOMA R.I. (ASRI)  La IQ .Resección radical con márgenes negativos (R0) tratamien to de elección en los casos de enfermedad localizada .  Doxorrubicina como agente único tratamiento de elección . Pacli taxel y las drogas anti-angiogénicas como el Sorafenib y el Sunit inib .  Trabectidina (ET-743) actúa inhibiendo el ciclo celular en transici ón de G2 a la fase M . Más en QT previa con Antraciclinas.  La RT . Hiperfraccionada presenta eficacia en este tipo de tumor es .  Seguimiento análogo a los SPB, cada 3 meses los primeros 2 a ños. Luego cada 6 meses hasta el 5º año .
  • 15.
  • 16. CASO CLINICO 1º  Mujer de 79 años  Mayo de 2002 : Bultoma en mama Izq. PAAF sospechosa .  19-08-02 : Cuad. + GC . AP : C.L.Infil. GII , B.L. ; GC: + VA : 7/16(+) RE: + , RP : + . pT1c N1biii M0 .  UFM : QT: Esquema CEF X 6 ciclos . HT .  RT: En mama y areas g. fotones de 6 MV : 45 Gy. +boost 16 Gy .  03-07-08 : Ls en mama izq.  16-07-08 : IQ . Mastectomia simple AP : Angiosarcoma epitelioide , B.L, RE : - , RP: - , H : -.  Dic / 09 y Mayo /10 : Recidivas locales requirieron resección. Continua es seguimiento sin afectación física ó en pruebas de extensión.
  • 17.
  • 18. CASO CLINICO 2º  Mujer de 54 años : AP: RA. C. iodado , G0P0 . AF : Hermana con CA.mama a los 44 años .  15-05-08 : PDP : ls. mamas = Trucut .C.D. Infil. GII bila.  12-06-08 : Cuad. + GC AP : MD : C.D.I. GII , RH :+ , GC: - , pT1cN0M0 . MI : C.D.I. GII , RH : + GC : - , pT1bN0M0 .  UFM : Tto complementario HT (Tx.) y RT .  RT : Bila.fotones de 6 Mv 46 Gy , y boost electrones 14Gy.  19-09-12 : Ls. mama D. Tratada con 2 ciclos de AB sin mejoría .  05-10-12 : Eco mama : Cambios 2º a IQ y RT .  14-11-12 : IQ: Mastectomía simple der. AP : Angiosarcoma GII , B.L.  29-11-12 : Letalides, se programa QT. Esquema EPI + Ifosfamida .
  • 19.
  • 20. CASO CLINICO 3º  Mujer de 70 años . AF : Madre con ca de mama 42a.  26-05-08 : En PDP : Nódulo en cola de Spence izq.  20-06-08 : Cuad + GC .  AP : C.D.Infil. GII asociado a C.D.In situ, B.L. RE: - RP: - , HC: 3+ , E-CAD: + , Ki67 : 35% . pT1bN0M0  06-08-08 : RT : Fot. 6 MV, Dosis 46 Gy + boost 9 MeV 14 Gy  30-01-12 : Ls. en área de mama tratada . Se biopsia  13-02-12 : UFM : Mastectomia simple .  29-02-12 : IQ .  AP : Angiosarcoma multifocal grado alto. BL .  12-03-12 : UFM : Seguimiento .  17-08-12 : Ls. En cicatriz , Recidiva se decide escisión.  05-09-12 : IQ. AP : Recidiva de Angiosarcoma con BL. Estudio extension : (-) . Se plantea tto RT.  26-11-12 : La paciente No acepta tto con RT. Prefiere seguimiento
  • 21.
  • 22. BIBLIOGRAFIA  1. Halperin EC, P. C., Brady LW Principles and practice of radiation oncology, 7th edition. Philadelphi a: Lippincott Williams and Wilkins, 2011.  2. Maddams, J., Parkin, D. M., and S, C. D. The cancer burden in the UK in 2007 due to radiotherapy. Int J Cancer.  3. Cahan, W. G., Woodard, H. Q., and et al. Sarcoma arising in irradiated bone; report of 11 cases. C ancer, 1: 3-29, 1948.  4. Yap, J., Chuba, P. J., Thomas, R., Aref, A., Lucas, D., Severson, R. K.M. Sarcoma as a second malig nancy after treatment for breast cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 52: 1231-1237, 2002.  5. Thijssens, K. M., van Ginkel, R. J., Suurmeijer, A. J., Pras, E., van der Graaf, W. T., Hollander, M., and Hoekstra, H. J. Radiation-induced sarcoma: a challenge for the surgeon. Ann Surg Oncol, 12: 237-24 5, 2005.  6. Neuhaus, S. J., Pinnock, N., Giblin, V., Fisher, C., Thway, K., Thomas, J. M., and Hayes, A. J. Treatme nt and outcome of radiation-induced soft-tissue sarcomas at a specialist institution. Eur J Surg On col, 35: 654-659, 2009.  7. Karlsson, P., Holmberg, E., Samuelsson, A., Johansson, K. A.A. Soft tissue sarcoma after treatment for breast cancer--a Swedish population-based study. Eur J Cancer, 34: 2068-2075, 1998.  8. Vorburger, S. A., Xing, Y., Hunt, K. K., Lakin, G. E., Benjamin, R. S., Feig, B. W., Pisters, P. W., Ballo, M. T., Chen, L., Trent, J., 3rd, Burgess, M., Patel, S., Pollock, R. E., and Cormier, J. N. Angiosarcoma of the breast. Cancer, 104: 2682-2688, 2005.
  • 23. ! GRACIAS POR SU ATENCION ¡ ESKERRIK ASKO ZUEN ARRETAGATIK ! FELIZ NAVIDAD ¡ EGUBERRI ON