Variabilidad Biologica en el Laboratorio Clínico

1. Utilización
de la variabilidad
biológica en el
laboratorio clínico

2. ¿Para qué sirven los datos
aportados por el laboratorio?
• Discriminar a un individuo de entre un grupo poblacional
• Diagnóstico y seguimiento del estado de salud del paciente
• Verificar el efecto de un tratamiento médico

3. ¿De dónde procede ésta
información?
• Estratificar los resultados analíticos según edad o sexo y según la magnitud
biológica que se determina
• Alimentos que debe tomar o no ingerir previamente a la obtención de la
muestra, y qué tipo de actividad física debe evitar
• Obteniendo las muestras en una franja horaria adecuada (8-10h) alejado de la
liberación pulsátil si se determinan ciertas hormonas
Fuentes de variación
Acciones de estandarización:

4. ¿De dónde procede ésta información?
Variabilidad biológica (VB)
Variación debida al equilibrio entre
el recambio metabólico y la
regulación homeostática
Fuentes de variación

5. ¿De dónde procede ésta información?
VB intraindividual (CVI) VB interindividual (CVG)
Fluctuación de la concentración de
los componentes de los
fluidos biológicos alrededor del
punto de equilibrio
Diferencias en el punto de equilibrio de los
componentes
de los fluidos biológicos entre las distintas
personas

6. ¿ Podemos minimizar las fuentes de
variación de la VB?
• Fase preanalítica
– Tipo de muestra
– Intervalo entre muestras
– Estabilidad de la muestra
• Fase analítica
– Control interno del proceso analítico
– Revisión de los resultados y evaluación de la
prestación
– Garantía externa de la calidad
• Fase postanalítica
– Verificación automática de los resultados
– Valor de referencia del cambio

7. Fase preanalítica
Tipo de muestra
Importante priorizar la muestra que menor VB tenga
Suero

8. Intervalo entre muestras
SEQC  Se estudiaron las 30 magnitudes con más de seis artículos recopilados
para cada magnitud, se ordenaron los CVI según intervalo entre muestras y
se representaron gráficamente.
Analizar muestras de
un mismo paciente
alejadas en el tiempo
NO es un factor que
añada variabilidad
(debida a la regulación
homeostática)
Fase preanalítica

9. Fase preanalítica
Estabilidad de la muestra
Capacidad para retener el valor inicial de un constituyente dentro de un
límite específico, para un tiempo definido y mantenido en condiciones determinadas
Discrepancias
Se postula utilizar el mismo criterio que el empleado para delimitar la diferencia
significativa entre dos resultados consecutivos de una misma magnitud en un mismo
paciente Z = 1.65 ( diferencia significativa = 0.05)
CVA: coeficiente de variación analítico (a nivel normal)
n1 = 2 (dos alícuotas de la misma muestra)
CVI: coeficiente de variación biológico intra-individual
CVI = 0 (una muestra)
n2 = 1 (una determinación)
Precisión deseable

10. Fase analítica
Control interno
Definiremos:
• Error total tolerable (ETT)
• Imprecisión (CV)
• Error sistemático (ES)
(ETT - ES)/CV = σ

11. Fase analítica
Control interno
Para el ETT existen datos publicados por la SEQC de 369 magnitudes
Para medir la imprecisión y el error sistemático, se toman los resultados del control de concentración
“normal” del propio laboratorio durante un período de tiempo no inferior a seis meses.

12. Fase analítica
Sigma  (ETT - ES)/CV = σ
La métrica sigma da una idea del tipo de regla control (o regla operativa) a
utilizar: cuanto mayor es el valor sigma, más permisiva puede ser la regla de
control (márgenes más amplios), y viceversa.
Criterio Westgard

13. Fase analítica
Revisión de los resultados y evaluación de la prestación
Con la regularidad que el laboratorio decida, se revisan a corto plazo los resultados
obtenidos contrastándolos con las especificaciones de la calidad predefinidas, para
emprender acciones correctivas si son necesarias
El error sistemático negativo observado el mes de septiembre fue corregido, definitivamente, en el mes de
noviembre (había cambiado el lote del calibrador y no se había reajustado el valor en el analizador
automático).

14. Fase analítica
Control de Calidad Externo

15. Fase postanalítica
Verificación automática de los resultados
• La autoverificación se realiza mediante ayuda del SIL
(Sistema Informático del Laboratorio).
• Se introduce un vector de cálculo que relacione el resultado actual de una magnitud
en un paciente con el resultado inmediatamente anterior.
• Si la diferencia entre los dos resultados supera un cierto valor, el SIL marca el
resultado actual mediante una señal que es visualizada por la persona que realiza la
validación de lo resultados.
Este valor se obtiene mediante la fórmula Delta Check (DC):
CVA: coeficiente de variación analítico estable de la magnitud que se estudia
(obtenida a partir del control de nivel normal, promedio de al menos 6 meses)
CVI : coeficiente de variación biológico intra-individual de dicha magnitud
(disponible para 319 magnitudes)
Z = 1.96 para una probabilidad del cambio del 95% (diferencia significativa)

16. Fase postanalítica
Si no se supera el valor DC, los resultados son validados y se
emite el informe automáticamente
Si se supera el valor DC puede indicar:
• Confusión con la segunda muestra y no pertenece al
mismo paciente
• Error analítico en la última determinación
• El paciente ha modificado su estado de salud
En todos los casos, el facultativo detiene el proceso e investiga
la causa de la discrepancia, para asegurar que no hay error
alguno, antes de emitir el informe

17. Fase postanalítica
Valor de referencia del cambio
Fórmula igual que DC pero Z = 2.57 lo que
nos permite detectar un cambio muy
significativo
Si una magnitud biológica está sometida a fuerte regulación homeostática, dos
resultados consecutivos de una magnitud pueden estar dentro del intervalo de
referencia poblacional, pero estarían fuera del VRC.
Si sólo se interpretan los resultados de un paciente respecto al intervalo de referencia
poblacional, como se viene haciendo desde hace largos años, el clínico pensará que
el paciente está “normal”, cuando en realidad ha salido fuera de su estado de
equilibrio y, por tanto, el informe analítico podrá inducir a tomar acciones erróneas.
¿ Cómo se sabe si hay una fuerte regulación homeostática?
Índice de individualidad
Si I.I. ≤0.6.  Fuerte individualidad

18. Fase postanalítica
Valor de referencia del cambio
Es mucho más importante el valor de referencia intra-individual (VRC) que el valor de referencia
poblacional conocido
Se puede argumentar que los valores de VB se han obtenido de personas sanas y, por tanto, se
puede dudar de su aplicación en pacientes enfermos
Los estudios realizados hasta la actualidad han puesto en evidencia que el CVI es del mismo orden
en sanos que en patologías, únicamente en determinadas situaciones patológicas y para
magnitudes biológicas concretas, el CVI es superior en situaciones patológicas que en personas
sanas
El laboratorio que
consiga imprecisión
igual o inferior a la
mitad de la VB intra-
individual (precisión
deseable)
podrá compartir el
VRC

19. En el seguimiento del metabolismo óseo,
cuál de las siguientes determinaciones en
orina descartaría:
Respuesta correcta c): Por presentar la mayor variación biológica

20. En el seguimiento de la función renal, qué
determinación sérica considera prioritaria:
Respuesta correcta b): Por presentar la menor variación biológica intraindividual