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  del artículo al paciente

En niños alérgicos con asma o rinitis,
¿es útil la inmunoterapia?
Gimeno Díaz de Atauri Á1, González Rodríguez MP2
1
 Servicio de Pediatría. Hospital Puerta de Hierro. Madrid (España).
2
 CS Barrio del Pilar. Área 5. Madrid (España).

Correspondencia: Álvaro Gimeno Díaz de Atauri, agdrizos@hotmail.com

Palabras clave en inglés: rhinitis; asthma; desensitization, immunologic; allergy.
Palabras clave en español: rinitis; asma; inmunoterapia de desensibilización; alergia.




                              Fecha de recepción: 17 de mayo de 2011 • Fecha de aceptación: 1 de julio de 2011
                                            Fecha de publicación en Internet: 6 de julio de 2011

                                                                 Evid Pediatr. 2011;7:53.




CÓMO CITAR ESTE ARTÍCULO

 Gimeno Díaz de Atauri A, González Rodríguez MP. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?
 Evid Pediatr. 2011;7:53.




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                                                     http://www.evidenciasenpediatria.es



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                                                                 ©2005-11 • ISSN: 1885-7388




Evid Pediatr. 2011;7:3                                                                                                             Página 1 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                           Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                             TRATAMIENTO



En niños alérgicos con asma o rinitis,
¿es útil la inmunoterapia?
Gimeno Díaz de Atauri Á1, González Rodríguez MP2
1
 Servicio de Pediatría. Hospital Puerta de Hierro. Madrid (España).
2
 CS Barrio del Pilar. Área 5. Madrid (España).

Correspondencia: Álvaro Gimeno Díaz de Atauri, agdrizos@hotmail.com




Resumen

Conclusiones de los autores del estudio: en niños y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica, la inmunoterapia no ha mos-
trado beneficio para disminuir los síntomas o la utilización de medicación. En el asma alérgica la inmunoterapia subcutánea pare-
ce reducir los síntomas y el uso de medicación, pero la evidencia es limitada en cuanto a la magnitud del efecto. Además, no está
exenta de efectos secundarios. La inmunoterapia sublingual en dosis altas produce mejoría sintomática y disminuye el uso de medi-
cación en niños con asma y alergia a polen de gramíneas.

Comentario de los revisores: la prevalencia de las enfermedades alérgicas está aumentando, generando importante morbili-
dad. El tratamiento con inmunoterapia no ha demostrado su eficacia, ya que produce mejorías estadísticamente significativas pero
clínicamente poco importantes y con riesgo de efectos secundarios. Por ello no debe generalizarse su uso, reservándolo solo para
casos concretos evaluados detenidamente.

Palabras clave: rinitis; asma; inmunoterapia de desensibilización; alergia.


In allergic children with asthma or rhinitis, is immunotherapy useful?

Abstract

Authors’ conclusions: there is at present insufficient evidence that immunotherapy in any administration form has a positive
effect on symptoms or medication use in children and adolescents with allergic rhino conjunctivitis. In allergic asthma, the subcu-
taneous immunotherapy appears to reduce symptoms and use of medication but the evidence is limited concerning the size of
benefit. It is not free of side effects. High doses sublingual inmmunotherapy produce symptomatic improvement and medication
use in children with asthma and allergies to grass pollen.

Reviewers’ commentary: the prevalence of allergic diseases is increasing, and its burden is substantial. The efficacy of the tre-
atment with allergen-specific immunotherapy has not been demonstrated; although the improvement has statistically significance,
the clinical relevance is poor, with an increased risk of adverse reactions. Due to that, the use of immunotherapy should no be
generalised, reserving it for cases thoroughly evaluated.

Keywords: rhinitis; asthma; desensitization, immunologic; allergy.



ESCENARIO CLÍNICO                                                     PREGUNTA CLÍNICA

Acude a nuestra consulta un padre con sus dos hijas de seis           1. En niños con rinoconjuntivitis alérgica (RCA), ¿la inmunote-
y ocho años. La mayor tiene estornudos, picor de ojos y con-             rapia (IT) dismininuye los síntomas o la utilización de medi-
gestión nasal entre los meses de abril y junio desde los cinco           cación?
años. La hermana pequeña tiene los mismos sintomas pero,
además, tiene tos con el ejercicio y por las noches dos veces         2. En niños con asma alérgica, ¿la IT disminuye los síntomas o
a la semana. Les han diagnosticado alergia a pólenes (arizóni-           la utilización de medicación?
cas, gramíneas, olivo y fresno) y les han recomendado inmu-
noterapia. El padre pregunta cuál es nuestra opinión acerca de        3. En niños con rinitis o asma, ¿la IT es eficaz a largo plazo para
este tratamiento.                                                        disminuir los síntomas y/o prevenir la evolución a asma?




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                                 Página 2 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                       Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                         TRATAMIENTO


BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA                                              Extraccion de datos: dos revisores la realizaron de forma
                                                                    independiente. La variable de resultado principal fue la pun-
Se realizó la búsqueda en Tripdatabase, Biblioteca Cochrane,        tuación de síntomas de RC y/o de medicación. Las variables
PubMed y Evidencias en Pediatría. Se utilizaron los términos        secundarias fueron la calidad de vida, los efectos adversos y el
de búsqueda “immunotherapy”, “allergens/administration and          cumplimiento del tratamiento.
dosage”, “asthma”, “desansitation, immunologic” y “rhinitis,
allergic, seasonal”.                                                Resultados principales: se incluyeron 28 estudios, con
                                                                    1619 niños (de tres a 18 años). Se utilizó IT subcutánea
Se selecionaron los siguientes artículos:                           (ITSC) en seis, IT nasal (ITN) en cuatro, IT oral (ITO) en
                                                                    siete, e IT sublingual (ITSL) en 11. La mayoría utilizó un alér-
Röder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG. Immunotherapy          geno estacional, sobre todo polen de gramíneas. La duración
in children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: a    fue de uno a 36 meses. La mayoría de estudios fueron con-
systematic review. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19: 197-2071.      trolados con placebo. Las compañías farmacéuticas financia-
                                                                    ron 11 y el fabricante proveyó la medicación en cuatro. En 21
Abramson MJ, Puy RM,Weiner JM. Injection allergen immuno-           se incluyeron niños con rinitis y asma. En el caso de existir
therapy for asthma. Cochrane Database of Systematic                 diferencia estadísticamente significativa se trató de valorar la
Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186. DOI: 10.1002/           importancia clínica, considerando una diferencia entre las
14651858.CD001186.pub22.                                            puntuaciones de síntomas o la utilización de medicación
                                                                    mayor del 30%; la estimación de la importancia clínica no fue
Stelmach I, Kaczmarek-Woźniak J, Majak P, Olszowiec-                posible debido a la falta de información de los estudios. No
Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety of high-doses           se realizó metaanálisis (MA) por la heterogeneidad existente
sublingual immunotherapy in ultra-rush scheme in children           entre los estudios.
allergic to grass pollen. Clin Exp Allergy. 2009;39(3):401-83.
                                                                    Se consideró eficacia demostrada si había una diferencia esta-
                                                                    dísticamente significativa en las puntuaciones de los síntomas
RESUMEN ESTRUCTURADO DE LOS ARTÍCULOS                               o de la medicación entre el grupo de intervención y el grupo
SELECCIONADOS                                                       control.

Estudio 1: Röder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG.             La evidencia de la eficacia de cada tipo de IT fue clasificada
Immunotherapy in children and adolescents with allergic             (no concluyente/limitada/moderada/fuerte) en base a la cali-
rhinoconjunctivitis: a systematic review. Pediatr Allergy           dad de los estudios incluidos y la consistencia de los resulta-
Immunol. 2008;19:197-2071.                                          dos:

Objetivo: valorar la eficacia de la IT en niños y adolescentes      • La ITSC fue eficaz en dos estudios, siendo uno de calidad,
con RCA.                                                              por lo que se consideró como evidencia no concluyente.

Diseño: revisión sistemática (RS).                                  • La ITN fue eficaz en cuatro estudios, siendo uno de cali-
                                                                      dad, por lo que se consideró evidencia moderada.
Fuentes de datos: Medline, EMBASE y Cochrane Contro-
lled Clinical Trials Register. Además, se realizó búsqueda ma-      • La ITO fue eficaz en dos estudios, siendo uno de calidad,
nual de las citas bibliográficas, buscando revisiones y ensayos       por lo que la evidencia se consideró no concluyente.
recientes.
                                                                    • La ITSL fue eficaz en tres estudios, siendo uno de calidad.
Términos de búsqueda: términos de la enfermedad y el                  De los que demostraron que no era eficaz, seis fueron de
tratamieno (rhin* OR hay fever) AND (immunotherap* OR                 calidad. Por ello se consideró que no había evidencia.
desensiti*).
                                                                    El análisis de sensibilidad no modificó el nivel de la evidencia,
Selección de estudios: ensayos clínicos aleatorizados (ECA)         excepto al excluir los estudios financiados por empresas farma-
en niños de 0 a 18 años con RCA, con o sin asma, que com-           céuticas, variando el nivel de no concluyente a no existencia.
parasen IT por cualquier método de administración con pla-
cebo o con tratamiento sintomático, y estudios que compara-         Conclusión: no hay pruebas suficientes de que, en niños con
sen diferentes formas de administración. La calidad metodoló-       RCA, la IT administrada por cualquier vía tenga un efecto
gica se valoró mediante una lista Delphi con 11 puntos (alea-       beneficioso en la mejoría de los síntomas y/o la utilización de
torización, cegamiento, grupos iguales al comienzo, análisis por    medicación.
intención de tratar, pérdidas y análisis de las mismas). Un estu-
dio se consideró de calidad si su puntuación era > 6 (interva-      Conflicto de intereses: no descrito.
lo 0-11). Los desacuerdos se resolvieron por consenso. Se
consideraron de alta calidad 11 estudios.                           Fuente de financiación: no consta.




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                             Página 3 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                                    Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                                      TRATAMIENTO


Estudio 2: Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Injection                              La medicación se describe en 21 estudios (I2 = 67%): la DME
allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Database                              combinada fue de –0,53 (IC 95%: –0,80 a –0,27) con un NNT
of Systematic Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186.                         de 5 (IC 95%: 4 a 7).
DOI: 10.1002/14651858.CD001186.pub22.
                                                                                  La IT redujo la HRB y no modificó el resto de estudios de fun-
Objetivo: valorar los efectos de la ITSC en el asma.                              ción pulmonar. En promedio habría que tratar a cuatro pacien-
                                                                                  tes (IC 95%: 3 a 6) para evitar el deterioro de la HRB en uno.
Diseño: RS con MA.
                                                                                  Los efectos adversos locales se evaluaron en 16 estudios, con
Fuentes de datos: Cochrane Airways Group Specialised Re-                          un RR frente al grupo control de 1,4 (IC 95%: 0,97 a 2,02;
gister of Trials (metabuscador en CENTRAL, MEDLINE, EM-                           NNT: 16). Los efectos adversos sistémicos se analizan en 32
BASE; CINAHL, AMED, PsycINFO, revistas especializadas en                          estudios (I2 = 27%) con un RR de 2,45 (IC 95%: 1,91 a 3,31)
neumología y resúmenes de reuniones científicas). Se usaron                       y un NNT de 9 (IC 95%: 6 a 14).
los descriptores “immunotherap*”, “hyposensit*” OR “desen-
sit*” en los registros codificados como “asma”. La búsqueda en                    Conclusión: la ITSC en el asma alérgica parece reducir los
MEDLINE se realizó entre los años 1950 y 2005. La búsqueda                        síntomas y la medicación pero la evidencia es limitada en
en “Dissertation abstracts” y “Current Contents” fue ampliada                     cuanto a la magnitud del efecto, sobre todo en comparación
con una revisión manual de la bibliografía de las revisiones loca-                con otros tratamientos preventivos. No está exenta de efec-
lizadas.                                                                          tos secundarios.

Selección de estudios: ECA simple/doble ciego y ensayos                           Conflicto de intereses: uno de los autores ha dado una
abiertos que comparasen ITSC con placebo, polvo doméstico                         conferencia para Boehringer Ingelheim.
o alérgenos inactivados sin límite por idioma. Tres revisores
independientes seleccionaron los estudios por mayoría sim-                        Fuente de financiación: Garfield Weston Foundation, Gran
ple. Posteriormente, dos de ellos evaluaron el ocultamiento                       Bretaña.
de la asignación y la escala de Jadad de calidad metodológica.
Solo en 16 ECA se valoró como adecuado el ocultamiento y                          Estudio 3: Stelmach I, Kaczmarek-Wo niak J, Majak P,
la calidad global fue moderada. Esta RS incluyó 88 estudios y                     Olszowiec-Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety
excluyó 222. No hubo estudios realizados únicamente en                            of high-doses sublingual immunotherapy in ultra-rush
niños, aunque 34 incluyeron pacientes menores de 14 años.                         scheme in children allergic to grass pollen.
Se actualizó una RS previa del 2003 con 13 nuevos estudios.                       Clin Exp Allergy. 2009;39:401-83.

Extracción de datos: las variables de resultado fueron:                           Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del la ITSL a altas
síntomas de asma, medicación, hiperreactividad bronquial                          dosis en niños con asma y alergia a polen de gramíneas.
(HRB) y efectos secundarios (locales o sistémicos –anafila-
xia, asma, urticaria o/y rinitis–). Los resultados se describie-                  Diseño: ECA doble ciego, controlado con placebo.
ron como riesgo relativo (RR) y número necesario a tratar
(NNT). En las variables continuas se utilizó la diferencia de                     Emplazamiento: centro hospitalario en Polonia.
medias estandarizada (DME). La heterogeneidad se calculó
con el estadístico I2. Cuando fue significativa se empleó un                      Población de estudio: cincuenta niños (6-17 años) con
modelo de efectos aleatorios.                                                     asma leve, al menos dos años antes, sensibilizados exclusiva-
                                                                                  mente al polen de gramíneas con o sin RCA. Los criterios de
Resultados principales: se incluyeron 42 estudios con áca-                        exclusión fueron: sensibilización a otros inhalantes, asma
ros, 27 con pólenes, diez con epitelios, dos con hongos, dos                      intermitente grave o persistente, infección respiratoria aguda
con látex y seis con mezcla de alérgenos. En general se obser-                    en el mes previo o entre la primera y la segunda visita, con-
vó disminución de los síntomas de asma, de la utilización de                      traindicación de IT, enfermedad grave y administración de
medicación y de la HRB.                                                           corticoides sistémicos o inmunosupresores el mes previo. El
                                                                                  tamaño muestral se calculó para una diferencia estandariza-
Los síntomas se registraron en 35 estudios. La DME para áca-                      da de al menos 0,5 y estimándose un 20% de posibles pérdi-
ros fue de –0,48 (intervalo de confianza del 95%                                  das. Se asignaron 25 pacientes al grupo de tratamiento (GT)
[IC 95%]: –0,96 a 0 [I2 = 77%] y de –0,61 [IC 95%: –0,87                          y 25 al grupo placebo (GP).
a –0,35; I2 = 57%]) para pólenes. No hubo diferencias para el
resto de alérgenos. En promedio, habría que tratar a cuatro                       Intervención: dos semanas antes de la temporada de poli-
pacientes para evitar que en uno empeorasen los síntomas                          nización en el GT se realizó inducción ultrarrápida con dosis
(NNT: 4; IC 95%: 3 a 5).                                                          creciente de ITSL (Staloral 300 IR®), hasta un total de 240 IR
                                                                                  el primer día. Después se administraron 120 IR diarios duran-
                                                                                  te seis meses. En el GP se realizó esta misma pauta con pla-
*IC calculados por los autores del resumen estructurado [media ± 1,96 (DS/√n)].   cebo. Durante la temporada de polen, todos recibieron bude-




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                                          Página 4 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                        Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                          TRATAMIENTO


sonida inhalada (200 µg/12 horas) y salbutamol de rescate.          Aunque esta práctica se ha popularizado, los estudios en
Este proceso se repitió al año siguiente.                           niños no son concluyentes.

Medición del resultado: la variable principal fue el descen-        Validez o rigor científico: la RS de Roder et al.1 cumple los
so en la intensidad de los síntomas (de 0 = no síntomas a 3 =       principales criterios de validez. Analiza los resultados con los
afectación de al menos dos actividades durante el día o inte-       métodos de la Colaboración Cochrane. Aunque no hubo res-
rrupción del sueño la mayor parte de la noche) y uso de             tricción de lenguaje, solo se seleccionaron estudios en inglés.
medicación para alivio sintomático (de 0 = no medicación a          Debido a la heterogeneidad entre los estudios, no se realizó
3 = más de tres veces al día). Los datos se obtuvieron del dia-     metaanálisis. Además, hubo dificultades para valorar la impor-
rio de asma que tenía cada paciente. La escala subjetiva diaria     tancia de los resultados, el tipo de sensibilización y los alérge-
variaba de 0 a 9. El resultado se ajustó dividiéndolo entre la      nos utilizados en las vacunas.
concentración acumulada de polen de gramíneas durante la
temporada y multiplicándolo por 1000. También se evaluaron          La RS de Abramson et al.2 sobre ITSC en asma define adecua-
síntomas nasales y oculares, función pulmonar (espirometría         damente la pregunta clínica. No se limitó la selección de los
y broncoprovocación con metacolina), niveles de IgE total y         estudios por su calidad; un 38% de los ECA tienen una pun-
específica y de IgG4. La variable secundaria fue la seguridad,      tuación en la escala de Jadad inferior a 3 (calidad baja) y solo
valorando la aparición de efectos adversos.                         seis obtuvieron 5 puntos, de los cuales dos eran pediátricos.
                                                                    Hubo heterogeneidad en cuanto a diversas características de
Resultados principales: finalizaron 15 pacientes del GP y           los pacientes (niños/adultos, mono-/polisensibilizados) y de la
20 del GT. La diferencia de la puntuación media de síntomas         intervención (no hay estandarización de los extractos alergé-
de asma fue de –10,92 (DE: 7,30); IC 95%: –7,8 a –13,95* en         nicos empleados ni en la pauta de administración). No queda
el GT, y de –4,14 en el GP (DE: 6,48); IC 95%: –0,86 a –9,76;       clara la posible influencia de otros tratamientos antiasmáticos
p = 0,0016.                                                         sobre los resultados y no se hizo análisis por subgrupos
                                                                    teniendo en cuenta, por ejemplo, la edad.
La diferencia de la puntuación media de medicación fue de
–1,12 (DE: 2,19); IC 95%: –0,16 a –2,08 en el GT y de 0,11 en       El ECA de Sterlmach et al.3 con ITSL en asma está bien dise-
el GP (DE: 0,11); IC 95%: –0,61 a 0,73; p = 0,0210.                 ñado (puntuación 4/5 en la escala de JADAD), aunque exis-
                                                                    ten algunas limitaciones. El tamaño muestral fue insuficiente
Mejoraron los síntomas nasales y no hubo diferencia en los          debido a las pérdidas en el grupo placebo. No se realizó aná-
oculares, los marcadores in vitro ni en la función pulmonar. El     lisis por intención de tratar ni se supervisó el cumplimiento
GT tuvo más efectos secundarios que el GP (57,1% y 23,8%            del tratamiento con corticoides inhalados, lo que pudo ser
respectivamente en la primera fase del estudio, y 35% y 33%         un factor de confusión para el control de los síntomas. El
en la segunda), siendo la mayoría reacciones locales de tipo        ajuste de las puntuaciones según las concentraciones de
prurito sublingual.                                                 pólenes, sin conocer las cifras de estos, no permite conocer
                                                                    la magnitud de los resultados, ni la importancia de la diferen-
Conclusión: la ITSL en altas dosis mejora los síntomas de           cia estandarizada (0,5) estimada para el cálculo del tamaño
asma, los síntomas nasales y disminuye la necesidad de medi-        muestral. Este ajuste podría haber estado justificado en caso
cación en niños con asma y alergia a pólen de gramíneas.            de existir variabilidad en la exposición de los niños, cosa que
                                                                    no ocurría en este estudio, ya que todos vivían en el mismo
Fuente de financiación: no consta. La medicación y el pla-          lugar.
cebo fueron suministrados por Stallergenes Pharmaceutical
Company.                                                            Importancia clínica: en niños con RCA, con o sin asma,
                                                                    la IT por cualquier vía no ha demostrado que mejore los
Conflicto de intereses: no existe.                                  síntomas o reduzca la medicación1. Un estudio posterior al
                                                                    revisado, ya analizado en Evidencias en Pediatría6, encuentra
                                                                    que la ITSL disminuye los síntomas y la medicación de res-
COMENTARIO CRÍTICO                                                  cate (EMR). Sin embargo, la mejoría clínica es pequeña (1,6
                                                                    puntos de diferencia de media sobre una puntuación total
Justificación: la incidencia de RA y asma está en aumento,          de 18). El EMR varía 0,19 puntos sobre un total de
afectando hasta un 30% de los adultos. En niños, la prevalen-       3. Además, la media de EMR de 0,79 en el grupo placebo y
cia de RA en el último año fue entre 0,8% y 14,9% a los 6-7         de 0,60 en el de ITSL implica que la mayoría de los pacien-
años y entre 1,4% y 39,7% a los 13-14 años4. En asma, la pre-       tes no precisaron medicación independientemente del tra-
valencia de sibilancias a los 6-7 años ha aumentado entre           tamiento recibido.
1994 y 2002 del 7% al 10,7% en niños y del 5% al 8,2% en
niñas5. El tratamiento se basa en la evitación del alérgeno, la     Una RS de la Colaboración Cochrane7 evalúa la eficacia de la
farmacoterapia y la IT. Se ha postulado que la IT, administrada     ITSL en la RCA e incluye 15 estudios en niños. Describe una
durante 3-5 años, disminuye los síntomas y la medicación,           disminución de los síntomas, aunque no significativa, sin que
pudiendo continuar esta mejoría al finalizar el tratamiento.        se modifique la utilización de medicación.




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                              Página 5 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                      Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                        TRATAMIENTO


En el asma, en cuanto a la eficacia de la ITSC en la reducción      RESOLUCIÓN DE ESCENARIO
de síntomas, la DME para la IT con ácaros fue de –0,48 (IC
95%: –0,96 a 0) y con pólenes de –0,61 (IC 95%: –0,87 a –0,35),     Al padre se le explica que, en el tratamiento de la alergia al
sin que hubiese diferencias para el resto de alérgenos. En cuan-    polen, es importante evitar la exposición al mismo, y se le
to a la eficacia en la reducción de medicación, la DME combi-       informa de las medidas posibles y dónde consultar los nive-
nada fue de –0,53 (IC 95%: –0,80 a –0,27). En promedio, habría      les locales de polinización. En el caso de tener síntomas de
que tratar a cuatro pacientes durante uno a tres años, para evi-    rinitis, estornudos y conjuntivitis, se le recomienda trata-
tar que en uno empeorasen los síntomas (NNT: 4; IC 95%: 3 a         miento con antihistamínicos por vía oral y, si es preciso, en
5), y a 5 pacientes para que uno redujese la toma de medica-        gotas oculares y nasales. Si aparecen tos o dificultad respira-
ción (NNT: 5; IC 95%: 4 a 7). La importancia clínica de estos       toria, usará el salbutamol como medicación de rescate.
resultados, al no tratarse de una disminución de la utilización     Puede usarlo antes del ejercicio si presenta crisis repetidas
de urgencias o ingresos, es limitada. En uno de cada nueve          con el esfuerzo. Si los síntomas son muy frecuentes se inicia-
pacientes (IC 95%: 6 a 14) aparecería un efecto adverso, resul-     rá tratamiento de base antiinflamatorio, siendo los corticoi-
tado algo mayor que en un estudio previo8 (número necesario         des inhalados el tratamiento de primera elección. En cuanto
para dañar [NND]: 5).                                               a la IT, en el momento actual, en niños con RCA o asma no
                                                                    existen pruebas de que disminuya los síntomas o la necesi-
La diferencia de la puntuación media de síntomas de asma fue        dad de medicación. Se le dan al padre todas las pautas por
de –10,92 (IC 95%: –7,8 a –13,95) en el GT, y de –4,14 en el        escrito, y se concerta la próxima visita para valorar la evolu-
GP (IC 95%: –0,86 a –9,76; p = 0,0016). Sin embargo, al descri-     ción de los síntomas y la necesidad de modificar el trata-
bir los resultados con una puntuación ajustada para 1000 gra-       miento.
nos de polen/m3, no permite valorar la magnitud del efecto y,
en consecuencia, la importancia clínica de los resultados. Este
hecho es frecuente en los estudios que valoran la IT, como          BIBLIOGRAFÍA
ocurre en un metaanálisis previo9, que describe una discreta
mejoría en los síntomas y la medicación, aunque los nueve           1. Roder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG. Immuno-
estudios incluidos tienen gran heterogeneidad (I2 = 95%), y            therapy in children and adolescents with allergic rhinocon-
también sin explicación adecuada del significado clínico de las        junctivitis: a systematic review. Pediatr Allergy Immunol.
puntuaciones empleadas.                                                2008;19:197-207.
                                                                    2. Abramson MJ, Puy RM,Weiner JM. Injection allergen immu-
Hay que tener en cuenta que la IT es un tratamiento de ele-            notherapy for asthma. Cochrane Database of Systematic
vado coste, y con riesgo de reacciones adversas especialmen-           Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186. DOI: 10.1002/
te la ITSC. Un estudio reciente describe que el riesgo es              14651858.CD001186.pub2
mayor en pacientes asmáticos que en los que solo tienen             3. Stelmach I, Kaczmarek-Woźniak J, Majak P, Olszowiec-
RCA10.                                                                 Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety of high-doses
                                                                       sublingual immunotherapy in ultra-rush scheme in children
En cuanto a que la IT produzca una disminución de las enfer-           allergic to grass pollen. Clin Exp Allergy. 2009;39:401-8.
medades alérgicas a largo plazo, los estudios publicados que        4. Torres Borrego J, Molina Terán AB, Montes Mendoza C.
describen estos resultados proceden del proyecto Preven-               Prevalence and associated factors of allergic rhinitis and
tive Allergy Treatment Study (PAT)11. Este estudio tiene limi-         atopic dermatitis in children. Allergol Immunopathol. 2008;
taciones metodológicas importantes que invalidan sus con-              36:90-100.
clusiones.                                                          5. García Marcos L, Quirós AB, Hernández GG, Gullen
                                                                       Grima F, Kíaz CG, Ureña IC et al. Stabilization of asthma
Aplicabilidad: en niños con RCA o asma, la IT no aporta                prevalence among adolescents and increase among scho-
beneficios importantes. El tratamiento se basa en evitar la            olchildren (ISAAC phases I and III) in Spain. Allergy. 2004;
exposición y en la utilización de medicación (antihistamínicos,        59:1301-7.
corticoides tópicos, antiinflamatorios y broncodilatadores).        6. Gimeno Díaz de Atauri A, González Rodríguez MP. En
Son necesarios estudios amplios, de buena calidad metodoló-            niños con rinoconjuntivitis estacional, una vacuna sublin-
gica, en los que se intente disminuir la heterogeneidad debida         gual en comprimidos para gramíneas tiene una eficacia
a la diferencia de composición entre los alérgenos utilizados,         limitada. Evid Pediatr. 2009;5:36.
duración, medición de los síntomas, población diana y pautas.       7. Radulovic S, Calderon MA,Wilson D, Durham S. Sublingual
Con este objetivo, recientemente se ha publicado una pro-              immunotherapy forallergic rhinitis. Cochrane Database
puesta que define la metodología recomendada para estanda-             Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD002893.
rizar los estudios con IT12.                                        8. Ross RN, Nelson HS, Finegold I. Effectiveness of specific
                                                                       immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analy-
Conflicto de intereses de los autores del comentario:                  sis of prospective, randomized, double-blind, placebo-con-
no existe.                                                             trolled studies. Clin Ther. 2000;22:329-41.




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                            Página 6 de 7
En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia?                                      Gimeno Díaz de Atauri Á, et al.
                                                                                                                        TRATAMIENTO


9. Penagos M, Passalacqua G, Compalati E, Baena-Cagnani CE,         11. Möller Ch, Dreborg S, Ferdousi HA, Halken S, Host A,
    Orozco S, Pedroza A et al. Metaanalysis of the efficacy of          Jacobsen L et al. Pollen immunotherapy reduces the deve-
    sublingual immunotherapy in the treatment of allergic               lopment of asthma in children with seasonal rhinoconjunc-
    asthma in pediatric patients, 3 to 18 years of age. Chest.          tivitis (the PAT-study). J Allergy Clin Immunol. 2002;109:
    2008;133:599-609.                                                   251-6.
10. Schiappoli M, Ridolo E, Senna G, Alesina R, Antonicelli L,      12. Canonica GW, Baena-Cagnani CE, Bousquet J, Bousquet
    Asero R et al. A prospective Italian survey on the safety of        PJ, Lockey RF, Malling HJ et al. Recommendations for stan-
    subcutaneous immunotherapy for respiratory allergy. Clin            dardization of clinical trials with Allergen Specific Immu-
    Exp Allergy. 2009;39:1569-74.                                       notherapy for respiratory allergy. A statement of a World
                                                                        Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy. 2007;62:
                                                                        317-24.




Evid Pediatr. 2011;7:53                                                                                            Página 7 de 7

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Alergia en pediatría

  • 1. Toma de decisiones clínicas basadas en pruebas: del artículo al paciente En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á1, González Rodríguez MP2 1 Servicio de Pediatría. Hospital Puerta de Hierro. Madrid (España). 2 CS Barrio del Pilar. Área 5. Madrid (España). Correspondencia: Álvaro Gimeno Díaz de Atauri, agdrizos@hotmail.com Palabras clave en inglés: rhinitis; asthma; desensitization, immunologic; allergy. Palabras clave en español: rinitis; asma; inmunoterapia de desensibilización; alergia. Fecha de recepción: 17 de mayo de 2011 • Fecha de aceptación: 1 de julio de 2011 Fecha de publicación en Internet: 6 de julio de 2011 Evid Pediatr. 2011;7:53. CÓMO CITAR ESTE ARTÍCULO Gimeno Díaz de Atauri A, González Rodríguez MP. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Evid Pediatr. 2011;7:53. Para recibir Evidencias en Pediatría en su correo electrónico debe darse de alta en nuestro boletín de novedades en http://www.evidenciasenpediatria.es Este artículo está disponible en: http://www.evidenciasenpediatria.es/EnlaceArticulo?ref=2011;7:53 ©2005-11 • ISSN: 1885-7388 Evid Pediatr. 2011;7:3 Página 1 de 7
  • 2. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á1, González Rodríguez MP2 1 Servicio de Pediatría. Hospital Puerta de Hierro. Madrid (España). 2 CS Barrio del Pilar. Área 5. Madrid (España). Correspondencia: Álvaro Gimeno Díaz de Atauri, agdrizos@hotmail.com Resumen Conclusiones de los autores del estudio: en niños y adolescentes con rinoconjuntivitis alérgica, la inmunoterapia no ha mos- trado beneficio para disminuir los síntomas o la utilización de medicación. En el asma alérgica la inmunoterapia subcutánea pare- ce reducir los síntomas y el uso de medicación, pero la evidencia es limitada en cuanto a la magnitud del efecto. Además, no está exenta de efectos secundarios. La inmunoterapia sublingual en dosis altas produce mejoría sintomática y disminuye el uso de medi- cación en niños con asma y alergia a polen de gramíneas. Comentario de los revisores: la prevalencia de las enfermedades alérgicas está aumentando, generando importante morbili- dad. El tratamiento con inmunoterapia no ha demostrado su eficacia, ya que produce mejorías estadísticamente significativas pero clínicamente poco importantes y con riesgo de efectos secundarios. Por ello no debe generalizarse su uso, reservándolo solo para casos concretos evaluados detenidamente. Palabras clave: rinitis; asma; inmunoterapia de desensibilización; alergia. In allergic children with asthma or rhinitis, is immunotherapy useful? Abstract Authors’ conclusions: there is at present insufficient evidence that immunotherapy in any administration form has a positive effect on symptoms or medication use in children and adolescents with allergic rhino conjunctivitis. In allergic asthma, the subcu- taneous immunotherapy appears to reduce symptoms and use of medication but the evidence is limited concerning the size of benefit. It is not free of side effects. High doses sublingual inmmunotherapy produce symptomatic improvement and medication use in children with asthma and allergies to grass pollen. Reviewers’ commentary: the prevalence of allergic diseases is increasing, and its burden is substantial. The efficacy of the tre- atment with allergen-specific immunotherapy has not been demonstrated; although the improvement has statistically significance, the clinical relevance is poor, with an increased risk of adverse reactions. Due to that, the use of immunotherapy should no be generalised, reserving it for cases thoroughly evaluated. Keywords: rhinitis; asthma; desensitization, immunologic; allergy. ESCENARIO CLÍNICO PREGUNTA CLÍNICA Acude a nuestra consulta un padre con sus dos hijas de seis 1. En niños con rinoconjuntivitis alérgica (RCA), ¿la inmunote- y ocho años. La mayor tiene estornudos, picor de ojos y con- rapia (IT) dismininuye los síntomas o la utilización de medi- gestión nasal entre los meses de abril y junio desde los cinco cación? años. La hermana pequeña tiene los mismos sintomas pero, además, tiene tos con el ejercicio y por las noches dos veces 2. En niños con asma alérgica, ¿la IT disminuye los síntomas o a la semana. Les han diagnosticado alergia a pólenes (arizóni- la utilización de medicación? cas, gramíneas, olivo y fresno) y les han recomendado inmu- noterapia. El padre pregunta cuál es nuestra opinión acerca de 3. En niños con rinitis o asma, ¿la IT es eficaz a largo plazo para este tratamiento. disminuir los síntomas y/o prevenir la evolución a asma? Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 2 de 7
  • 3. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA Extraccion de datos: dos revisores la realizaron de forma independiente. La variable de resultado principal fue la pun- Se realizó la búsqueda en Tripdatabase, Biblioteca Cochrane, tuación de síntomas de RC y/o de medicación. Las variables PubMed y Evidencias en Pediatría. Se utilizaron los términos secundarias fueron la calidad de vida, los efectos adversos y el de búsqueda “immunotherapy”, “allergens/administration and cumplimiento del tratamiento. dosage”, “asthma”, “desansitation, immunologic” y “rhinitis, allergic, seasonal”. Resultados principales: se incluyeron 28 estudios, con 1619 niños (de tres a 18 años). Se utilizó IT subcutánea Se selecionaron los siguientes artículos: (ITSC) en seis, IT nasal (ITN) en cuatro, IT oral (ITO) en siete, e IT sublingual (ITSL) en 11. La mayoría utilizó un alér- Röder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG. Immunotherapy geno estacional, sobre todo polen de gramíneas. La duración in children and adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: a fue de uno a 36 meses. La mayoría de estudios fueron con- systematic review. Pediatr Allergy Immunol. 2008;19: 197-2071. trolados con placebo. Las compañías farmacéuticas financia- ron 11 y el fabricante proveyó la medicación en cuatro. En 21 Abramson MJ, Puy RM,Weiner JM. Injection allergen immuno- se incluyeron niños con rinitis y asma. En el caso de existir therapy for asthma. Cochrane Database of Systematic diferencia estadísticamente significativa se trató de valorar la Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186. DOI: 10.1002/ importancia clínica, considerando una diferencia entre las 14651858.CD001186.pub22. puntuaciones de síntomas o la utilización de medicación mayor del 30%; la estimación de la importancia clínica no fue Stelmach I, Kaczmarek-Woźniak J, Majak P, Olszowiec- posible debido a la falta de información de los estudios. No Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety of high-doses se realizó metaanálisis (MA) por la heterogeneidad existente sublingual immunotherapy in ultra-rush scheme in children entre los estudios. allergic to grass pollen. Clin Exp Allergy. 2009;39(3):401-83. Se consideró eficacia demostrada si había una diferencia esta- dísticamente significativa en las puntuaciones de los síntomas RESUMEN ESTRUCTURADO DE LOS ARTÍCULOS o de la medicación entre el grupo de intervención y el grupo SELECCIONADOS control. Estudio 1: Röder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG. La evidencia de la eficacia de cada tipo de IT fue clasificada Immunotherapy in children and adolescents with allergic (no concluyente/limitada/moderada/fuerte) en base a la cali- rhinoconjunctivitis: a systematic review. Pediatr Allergy dad de los estudios incluidos y la consistencia de los resulta- Immunol. 2008;19:197-2071. dos: Objetivo: valorar la eficacia de la IT en niños y adolescentes • La ITSC fue eficaz en dos estudios, siendo uno de calidad, con RCA. por lo que se consideró como evidencia no concluyente. Diseño: revisión sistemática (RS). • La ITN fue eficaz en cuatro estudios, siendo uno de cali- dad, por lo que se consideró evidencia moderada. Fuentes de datos: Medline, EMBASE y Cochrane Contro- lled Clinical Trials Register. Además, se realizó búsqueda ma- • La ITO fue eficaz en dos estudios, siendo uno de calidad, nual de las citas bibliográficas, buscando revisiones y ensayos por lo que la evidencia se consideró no concluyente. recientes. • La ITSL fue eficaz en tres estudios, siendo uno de calidad. Términos de búsqueda: términos de la enfermedad y el De los que demostraron que no era eficaz, seis fueron de tratamieno (rhin* OR hay fever) AND (immunotherap* OR calidad. Por ello se consideró que no había evidencia. desensiti*). El análisis de sensibilidad no modificó el nivel de la evidencia, Selección de estudios: ensayos clínicos aleatorizados (ECA) excepto al excluir los estudios financiados por empresas farma- en niños de 0 a 18 años con RCA, con o sin asma, que com- céuticas, variando el nivel de no concluyente a no existencia. parasen IT por cualquier método de administración con pla- cebo o con tratamiento sintomático, y estudios que compara- Conclusión: no hay pruebas suficientes de que, en niños con sen diferentes formas de administración. La calidad metodoló- RCA, la IT administrada por cualquier vía tenga un efecto gica se valoró mediante una lista Delphi con 11 puntos (alea- beneficioso en la mejoría de los síntomas y/o la utilización de torización, cegamiento, grupos iguales al comienzo, análisis por medicación. intención de tratar, pérdidas y análisis de las mismas). Un estu- dio se consideró de calidad si su puntuación era > 6 (interva- Conflicto de intereses: no descrito. lo 0-11). Los desacuerdos se resolvieron por consenso. Se consideraron de alta calidad 11 estudios. Fuente de financiación: no consta. Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 3 de 7
  • 4. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO Estudio 2: Abramson MJ, Puy RM, Weiner JM. Injection La medicación se describe en 21 estudios (I2 = 67%): la DME allergen immunotherapy for asthma. Cochrane Database combinada fue de –0,53 (IC 95%: –0,80 a –0,27) con un NNT of Systematic Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186. de 5 (IC 95%: 4 a 7). DOI: 10.1002/14651858.CD001186.pub22. La IT redujo la HRB y no modificó el resto de estudios de fun- Objetivo: valorar los efectos de la ITSC en el asma. ción pulmonar. En promedio habría que tratar a cuatro pacien- tes (IC 95%: 3 a 6) para evitar el deterioro de la HRB en uno. Diseño: RS con MA. Los efectos adversos locales se evaluaron en 16 estudios, con Fuentes de datos: Cochrane Airways Group Specialised Re- un RR frente al grupo control de 1,4 (IC 95%: 0,97 a 2,02; gister of Trials (metabuscador en CENTRAL, MEDLINE, EM- NNT: 16). Los efectos adversos sistémicos se analizan en 32 BASE; CINAHL, AMED, PsycINFO, revistas especializadas en estudios (I2 = 27%) con un RR de 2,45 (IC 95%: 1,91 a 3,31) neumología y resúmenes de reuniones científicas). Se usaron y un NNT de 9 (IC 95%: 6 a 14). los descriptores “immunotherap*”, “hyposensit*” OR “desen- sit*” en los registros codificados como “asma”. La búsqueda en Conclusión: la ITSC en el asma alérgica parece reducir los MEDLINE se realizó entre los años 1950 y 2005. La búsqueda síntomas y la medicación pero la evidencia es limitada en en “Dissertation abstracts” y “Current Contents” fue ampliada cuanto a la magnitud del efecto, sobre todo en comparación con una revisión manual de la bibliografía de las revisiones loca- con otros tratamientos preventivos. No está exenta de efec- lizadas. tos secundarios. Selección de estudios: ECA simple/doble ciego y ensayos Conflicto de intereses: uno de los autores ha dado una abiertos que comparasen ITSC con placebo, polvo doméstico conferencia para Boehringer Ingelheim. o alérgenos inactivados sin límite por idioma. Tres revisores independientes seleccionaron los estudios por mayoría sim- Fuente de financiación: Garfield Weston Foundation, Gran ple. Posteriormente, dos de ellos evaluaron el ocultamiento Bretaña. de la asignación y la escala de Jadad de calidad metodológica. Solo en 16 ECA se valoró como adecuado el ocultamiento y Estudio 3: Stelmach I, Kaczmarek-Wo niak J, Majak P, la calidad global fue moderada. Esta RS incluyó 88 estudios y Olszowiec-Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety excluyó 222. No hubo estudios realizados únicamente en of high-doses sublingual immunotherapy in ultra-rush niños, aunque 34 incluyeron pacientes menores de 14 años. scheme in children allergic to grass pollen. Se actualizó una RS previa del 2003 con 13 nuevos estudios. Clin Exp Allergy. 2009;39:401-83. Extracción de datos: las variables de resultado fueron: Objetivo: evaluar la eficacia y seguridad del la ITSL a altas síntomas de asma, medicación, hiperreactividad bronquial dosis en niños con asma y alergia a polen de gramíneas. (HRB) y efectos secundarios (locales o sistémicos –anafila- xia, asma, urticaria o/y rinitis–). Los resultados se describie- Diseño: ECA doble ciego, controlado con placebo. ron como riesgo relativo (RR) y número necesario a tratar (NNT). En las variables continuas se utilizó la diferencia de Emplazamiento: centro hospitalario en Polonia. medias estandarizada (DME). La heterogeneidad se calculó con el estadístico I2. Cuando fue significativa se empleó un Población de estudio: cincuenta niños (6-17 años) con modelo de efectos aleatorios. asma leve, al menos dos años antes, sensibilizados exclusiva- mente al polen de gramíneas con o sin RCA. Los criterios de Resultados principales: se incluyeron 42 estudios con áca- exclusión fueron: sensibilización a otros inhalantes, asma ros, 27 con pólenes, diez con epitelios, dos con hongos, dos intermitente grave o persistente, infección respiratoria aguda con látex y seis con mezcla de alérgenos. En general se obser- en el mes previo o entre la primera y la segunda visita, con- vó disminución de los síntomas de asma, de la utilización de traindicación de IT, enfermedad grave y administración de medicación y de la HRB. corticoides sistémicos o inmunosupresores el mes previo. El tamaño muestral se calculó para una diferencia estandariza- Los síntomas se registraron en 35 estudios. La DME para áca- da de al menos 0,5 y estimándose un 20% de posibles pérdi- ros fue de –0,48 (intervalo de confianza del 95% das. Se asignaron 25 pacientes al grupo de tratamiento (GT) [IC 95%]: –0,96 a 0 [I2 = 77%] y de –0,61 [IC 95%: –0,87 y 25 al grupo placebo (GP). a –0,35; I2 = 57%]) para pólenes. No hubo diferencias para el resto de alérgenos. En promedio, habría que tratar a cuatro Intervención: dos semanas antes de la temporada de poli- pacientes para evitar que en uno empeorasen los síntomas nización en el GT se realizó inducción ultrarrápida con dosis (NNT: 4; IC 95%: 3 a 5). creciente de ITSL (Staloral 300 IR®), hasta un total de 240 IR el primer día. Después se administraron 120 IR diarios duran- te seis meses. En el GP se realizó esta misma pauta con pla- *IC calculados por los autores del resumen estructurado [media ± 1,96 (DS/√n)]. cebo. Durante la temporada de polen, todos recibieron bude- Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 4 de 7
  • 5. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO sonida inhalada (200 µg/12 horas) y salbutamol de rescate. Aunque esta práctica se ha popularizado, los estudios en Este proceso se repitió al año siguiente. niños no son concluyentes. Medición del resultado: la variable principal fue el descen- Validez o rigor científico: la RS de Roder et al.1 cumple los so en la intensidad de los síntomas (de 0 = no síntomas a 3 = principales criterios de validez. Analiza los resultados con los afectación de al menos dos actividades durante el día o inte- métodos de la Colaboración Cochrane. Aunque no hubo res- rrupción del sueño la mayor parte de la noche) y uso de tricción de lenguaje, solo se seleccionaron estudios en inglés. medicación para alivio sintomático (de 0 = no medicación a Debido a la heterogeneidad entre los estudios, no se realizó 3 = más de tres veces al día). Los datos se obtuvieron del dia- metaanálisis. Además, hubo dificultades para valorar la impor- rio de asma que tenía cada paciente. La escala subjetiva diaria tancia de los resultados, el tipo de sensibilización y los alérge- variaba de 0 a 9. El resultado se ajustó dividiéndolo entre la nos utilizados en las vacunas. concentración acumulada de polen de gramíneas durante la temporada y multiplicándolo por 1000. También se evaluaron La RS de Abramson et al.2 sobre ITSC en asma define adecua- síntomas nasales y oculares, función pulmonar (espirometría damente la pregunta clínica. No se limitó la selección de los y broncoprovocación con metacolina), niveles de IgE total y estudios por su calidad; un 38% de los ECA tienen una pun- específica y de IgG4. La variable secundaria fue la seguridad, tuación en la escala de Jadad inferior a 3 (calidad baja) y solo valorando la aparición de efectos adversos. seis obtuvieron 5 puntos, de los cuales dos eran pediátricos. Hubo heterogeneidad en cuanto a diversas características de Resultados principales: finalizaron 15 pacientes del GP y los pacientes (niños/adultos, mono-/polisensibilizados) y de la 20 del GT. La diferencia de la puntuación media de síntomas intervención (no hay estandarización de los extractos alergé- de asma fue de –10,92 (DE: 7,30); IC 95%: –7,8 a –13,95* en nicos empleados ni en la pauta de administración). No queda el GT, y de –4,14 en el GP (DE: 6,48); IC 95%: –0,86 a –9,76; clara la posible influencia de otros tratamientos antiasmáticos p = 0,0016. sobre los resultados y no se hizo análisis por subgrupos teniendo en cuenta, por ejemplo, la edad. La diferencia de la puntuación media de medicación fue de –1,12 (DE: 2,19); IC 95%: –0,16 a –2,08 en el GT y de 0,11 en El ECA de Sterlmach et al.3 con ITSL en asma está bien dise- el GP (DE: 0,11); IC 95%: –0,61 a 0,73; p = 0,0210. ñado (puntuación 4/5 en la escala de JADAD), aunque exis- ten algunas limitaciones. El tamaño muestral fue insuficiente Mejoraron los síntomas nasales y no hubo diferencia en los debido a las pérdidas en el grupo placebo. No se realizó aná- oculares, los marcadores in vitro ni en la función pulmonar. El lisis por intención de tratar ni se supervisó el cumplimiento GT tuvo más efectos secundarios que el GP (57,1% y 23,8% del tratamiento con corticoides inhalados, lo que pudo ser respectivamente en la primera fase del estudio, y 35% y 33% un factor de confusión para el control de los síntomas. El en la segunda), siendo la mayoría reacciones locales de tipo ajuste de las puntuaciones según las concentraciones de prurito sublingual. pólenes, sin conocer las cifras de estos, no permite conocer la magnitud de los resultados, ni la importancia de la diferen- Conclusión: la ITSL en altas dosis mejora los síntomas de cia estandarizada (0,5) estimada para el cálculo del tamaño asma, los síntomas nasales y disminuye la necesidad de medi- muestral. Este ajuste podría haber estado justificado en caso cación en niños con asma y alergia a pólen de gramíneas. de existir variabilidad en la exposición de los niños, cosa que no ocurría en este estudio, ya que todos vivían en el mismo Fuente de financiación: no consta. La medicación y el pla- lugar. cebo fueron suministrados por Stallergenes Pharmaceutical Company. Importancia clínica: en niños con RCA, con o sin asma, la IT por cualquier vía no ha demostrado que mejore los Conflicto de intereses: no existe. síntomas o reduzca la medicación1. Un estudio posterior al revisado, ya analizado en Evidencias en Pediatría6, encuentra que la ITSL disminuye los síntomas y la medicación de res- COMENTARIO CRÍTICO cate (EMR). Sin embargo, la mejoría clínica es pequeña (1,6 puntos de diferencia de media sobre una puntuación total Justificación: la incidencia de RA y asma está en aumento, de 18). El EMR varía 0,19 puntos sobre un total de afectando hasta un 30% de los adultos. En niños, la prevalen- 3. Además, la media de EMR de 0,79 en el grupo placebo y cia de RA en el último año fue entre 0,8% y 14,9% a los 6-7 de 0,60 en el de ITSL implica que la mayoría de los pacien- años y entre 1,4% y 39,7% a los 13-14 años4. En asma, la pre- tes no precisaron medicación independientemente del tra- valencia de sibilancias a los 6-7 años ha aumentado entre tamiento recibido. 1994 y 2002 del 7% al 10,7% en niños y del 5% al 8,2% en niñas5. El tratamiento se basa en la evitación del alérgeno, la Una RS de la Colaboración Cochrane7 evalúa la eficacia de la farmacoterapia y la IT. Se ha postulado que la IT, administrada ITSL en la RCA e incluye 15 estudios en niños. Describe una durante 3-5 años, disminuye los síntomas y la medicación, disminución de los síntomas, aunque no significativa, sin que pudiendo continuar esta mejoría al finalizar el tratamiento. se modifique la utilización de medicación. Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 5 de 7
  • 6. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO En el asma, en cuanto a la eficacia de la ITSC en la reducción RESOLUCIÓN DE ESCENARIO de síntomas, la DME para la IT con ácaros fue de –0,48 (IC 95%: –0,96 a 0) y con pólenes de –0,61 (IC 95%: –0,87 a –0,35), Al padre se le explica que, en el tratamiento de la alergia al sin que hubiese diferencias para el resto de alérgenos. En cuan- polen, es importante evitar la exposición al mismo, y se le to a la eficacia en la reducción de medicación, la DME combi- informa de las medidas posibles y dónde consultar los nive- nada fue de –0,53 (IC 95%: –0,80 a –0,27). En promedio, habría les locales de polinización. En el caso de tener síntomas de que tratar a cuatro pacientes durante uno a tres años, para evi- rinitis, estornudos y conjuntivitis, se le recomienda trata- tar que en uno empeorasen los síntomas (NNT: 4; IC 95%: 3 a miento con antihistamínicos por vía oral y, si es preciso, en 5), y a 5 pacientes para que uno redujese la toma de medica- gotas oculares y nasales. Si aparecen tos o dificultad respira- ción (NNT: 5; IC 95%: 4 a 7). La importancia clínica de estos toria, usará el salbutamol como medicación de rescate. resultados, al no tratarse de una disminución de la utilización Puede usarlo antes del ejercicio si presenta crisis repetidas de urgencias o ingresos, es limitada. En uno de cada nueve con el esfuerzo. Si los síntomas son muy frecuentes se inicia- pacientes (IC 95%: 6 a 14) aparecería un efecto adverso, resul- rá tratamiento de base antiinflamatorio, siendo los corticoi- tado algo mayor que en un estudio previo8 (número necesario des inhalados el tratamiento de primera elección. En cuanto para dañar [NND]: 5). a la IT, en el momento actual, en niños con RCA o asma no existen pruebas de que disminuya los síntomas o la necesi- La diferencia de la puntuación media de síntomas de asma fue dad de medicación. Se le dan al padre todas las pautas por de –10,92 (IC 95%: –7,8 a –13,95) en el GT, y de –4,14 en el escrito, y se concerta la próxima visita para valorar la evolu- GP (IC 95%: –0,86 a –9,76; p = 0,0016). Sin embargo, al descri- ción de los síntomas y la necesidad de modificar el trata- bir los resultados con una puntuación ajustada para 1000 gra- miento. nos de polen/m3, no permite valorar la magnitud del efecto y, en consecuencia, la importancia clínica de los resultados. Este hecho es frecuente en los estudios que valoran la IT, como BIBLIOGRAFÍA ocurre en un metaanálisis previo9, que describe una discreta mejoría en los síntomas y la medicación, aunque los nueve 1. Roder E, Berger MY, de Groot H, van Wijk RG. Immuno- estudios incluidos tienen gran heterogeneidad (I2 = 95%), y therapy in children and adolescents with allergic rhinocon- también sin explicación adecuada del significado clínico de las junctivitis: a systematic review. Pediatr Allergy Immunol. puntuaciones empleadas. 2008;19:197-207. 2. Abramson MJ, Puy RM,Weiner JM. Injection allergen immu- Hay que tener en cuenta que la IT es un tratamiento de ele- notherapy for asthma. Cochrane Database of Systematic vado coste, y con riesgo de reacciones adversas especialmen- Reviews. 2010, Issue 8. Art. No.: CD001186. DOI: 10.1002/ te la ITSC. Un estudio reciente describe que el riesgo es 14651858.CD001186.pub2 mayor en pacientes asmáticos que en los que solo tienen 3. Stelmach I, Kaczmarek-Woźniak J, Majak P, Olszowiec- RCA10. Chlebna M, Jerzynska J. Efficacy and safety of high-doses sublingual immunotherapy in ultra-rush scheme in children En cuanto a que la IT produzca una disminución de las enfer- allergic to grass pollen. Clin Exp Allergy. 2009;39:401-8. medades alérgicas a largo plazo, los estudios publicados que 4. Torres Borrego J, Molina Terán AB, Montes Mendoza C. describen estos resultados proceden del proyecto Preven- Prevalence and associated factors of allergic rhinitis and tive Allergy Treatment Study (PAT)11. Este estudio tiene limi- atopic dermatitis in children. Allergol Immunopathol. 2008; taciones metodológicas importantes que invalidan sus con- 36:90-100. clusiones. 5. García Marcos L, Quirós AB, Hernández GG, Gullen Grima F, Kíaz CG, Ureña IC et al. Stabilization of asthma Aplicabilidad: en niños con RCA o asma, la IT no aporta prevalence among adolescents and increase among scho- beneficios importantes. El tratamiento se basa en evitar la olchildren (ISAAC phases I and III) in Spain. Allergy. 2004; exposición y en la utilización de medicación (antihistamínicos, 59:1301-7. corticoides tópicos, antiinflamatorios y broncodilatadores). 6. Gimeno Díaz de Atauri A, González Rodríguez MP. En Son necesarios estudios amplios, de buena calidad metodoló- niños con rinoconjuntivitis estacional, una vacuna sublin- gica, en los que se intente disminuir la heterogeneidad debida gual en comprimidos para gramíneas tiene una eficacia a la diferencia de composición entre los alérgenos utilizados, limitada. Evid Pediatr. 2009;5:36. duración, medición de los síntomas, población diana y pautas. 7. Radulovic S, Calderon MA,Wilson D, Durham S. Sublingual Con este objetivo, recientemente se ha publicado una pro- immunotherapy forallergic rhinitis. Cochrane Database puesta que define la metodología recomendada para estanda- Syst Rev. 2010 Dec 8;(12):CD002893. rizar los estudios con IT12. 8. Ross RN, Nelson HS, Finegold I. Effectiveness of specific immunotherapy in the treatment of asthma: a meta-analy- Conflicto de intereses de los autores del comentario: sis of prospective, randomized, double-blind, placebo-con- no existe. trolled studies. Clin Ther. 2000;22:329-41. Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 6 de 7
  • 7. En niños alérgicos con asma o rinitis, ¿es útil la inmunoterapia? Gimeno Díaz de Atauri Á, et al. TRATAMIENTO 9. Penagos M, Passalacqua G, Compalati E, Baena-Cagnani CE, 11. Möller Ch, Dreborg S, Ferdousi HA, Halken S, Host A, Orozco S, Pedroza A et al. Metaanalysis of the efficacy of Jacobsen L et al. Pollen immunotherapy reduces the deve- sublingual immunotherapy in the treatment of allergic lopment of asthma in children with seasonal rhinoconjunc- asthma in pediatric patients, 3 to 18 years of age. Chest. tivitis (the PAT-study). J Allergy Clin Immunol. 2002;109: 2008;133:599-609. 251-6. 10. Schiappoli M, Ridolo E, Senna G, Alesina R, Antonicelli L, 12. Canonica GW, Baena-Cagnani CE, Bousquet J, Bousquet Asero R et al. A prospective Italian survey on the safety of PJ, Lockey RF, Malling HJ et al. Recommendations for stan- subcutaneous immunotherapy for respiratory allergy. Clin dardization of clinical trials with Allergen Specific Immu- Exp Allergy. 2009;39:1569-74. notherapy for respiratory allergy. A statement of a World Allergy Organization (WAO) taskforce. Allergy. 2007;62: 317-24. Evid Pediatr. 2011;7:53 Página 7 de 7