Mecanismo de trabajo de parto en presentación de cefalica de vértice
Sesión Académica del CRAIC "Diagnóstico molecular en alergias"
1. Sesión Académica:
Diagnóstico molecular en alergias
Alumna: Dra. Elma Isela Fuentes Lara
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor asesor: Dra. Alejandra Macías Weinmann
2 de junio de 2021
2. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Introducción
El diagnóstico tradicional de la alergia mediante pruebas por
punción, RAST, o ambas, ofrece información limitada respecto a
la auténtica naturaleza de los problemas alérgicos y de sus
implicaciones clínicas, terapéuticas y de pronóstico.
Dra. Fuentes
CRAIC Mty
3. Introducción: Un poco de historia
Jakob, T., Hamilton, R. G., & Vieths, S. (2017). Molecular Allergy Diagnostics. In Molecular Allergy Diagnostics. https://doi.org/10.1007/978-3-319-42499-6
Charles H Blackely
Dra. Fuentes
CRAIC Mty
4. La definición más amplia de alérgeno es que es cualquier molécula que se une a los anticuerpos IgE.
Los sitios más comunes de entrada al cuerpo son:
Introducción
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Las superficies mucosas de
las vías respiratorias El tracto digestivo La piel
Dra. Fuentes
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5. Conceptos importantes antes de comenzar…
• Alérgeno capaz de inducir anticuerpos
IgE específicos al alérgeno.
Alérgenos
sensibilizantes o
primarios
• Alérgeno que sólo puede causar
síntomas alérgicos si el contacto previo
con un alérgeno relacionado (reactividad
cruzada) causa sensibilización.
Alérgenos no
sensibilizantes o
secundarios
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Abedul Bet v 1
Mal d 1
Dra. Fuentes
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6. Conceptos importantes antes de comenzar…
Reactividad cruzada
Respuesta inmunológica causada por similitud
estructural y que involucra moléculas que no son
responsables de la sensibilización original.
Panalérgeno
Un alérgeno que es omnipresente o está presente en muchas
fuentes de alérgenos, generalmente muy conservado (es decir,
poco modificado por la evolución)
Alérgeno mayor
Un alérgeno que se une a IgE en ≥50% de las personas
Alérgeno menor
Un alérgeno que se une a IgE en <50% de las personas
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Fuentes
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8. Son moléculas ubicuas en la naturaleza, con una
función esencial y cuya estructura se mantiene
compartiendo una elevada homología entre diferentes
especies responsables de la reactividad cruzada.
Panalérgenos
https://microbionotes.com/antigen-antibody-reaction/ (Accessed May 2019)
Dra. Fuentes
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9. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Alérgeno mayor y menores
Dra. Fuentes
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10. Los nombres de los alérgenos se basan en el nombre científico (en latín)
de la especie vegetal o animal de la que se origina el alérgeno.
Las primeras tres letras del género (Bet) y la primera letra de la especie
(v) juntas forman la base del nombre del alérgeno, seguidas de un
número. En principio, el número se da en orden de descubrimiento, por
lo que Bet v 1 fue el primer alérgeno del polen de abedul que se
descubrió.
Nomenclatura
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Bet v1
Betula verrucosa
Dra. Fuentes
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11. Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
Prefijos:
n- r-
Natural vs Recombinante
El diagnóstico molecular no utiliza extractos
proteicos, sino únicamente alérgenos naturales o
recombinantes purificados, lo que permite su
adecuada estandarización.
Dra. Fuentes
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12. Introducción
Fuentes de alérgenos
Tejidos, partículas, alimentos,
organismos que desencadenan una
respuesta inmunitaria alérgica.
Ejemplos: polen, ácaros del polvo,
gatos, moho y cacahuates
Extractos enteros
Mezcla en bruto de proteínas
alergénicas y no alergénicas,
carbohidratos, lípidos y otras
moléculas, extraídos de la fuente del
alérgeno
Componentes alergénicos
Moléculas que desencadenan una
respuesta alérgica. Estos alérgenos
individuales pueden aislarse de fuentes
naturales de alérgenos o fabricarse por
medio de la tecnología de ADN
recombinante
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13. Los alérgenos relacionados (a menudo con reactividad cruzada) de diferentes especies, géneros,
familias o incluso orden, obtienen el mismo número, si aún están disponibles. Entonces, el
homólogo de Bet v 1 en avellana es Cor a 1 y en manzana es Mal d 1, pero en maní es Ara h 8
porque los números 1-7 ya estaban ocupados por alérgenos del maní descritos antes.
Nomenclatura
Isoalérgeno 2 dígitos después del punto decimal. Identidad secuencial ~67% del
alérgeno original.
Cor a 1.04
Isoforma /variante 2 dígitos adicionales al isoalérgeno. Identidad secuencial >90% del
alérgeno original.
Cor a 1.0401 <-
Misma estructura y función de la proteína dentro de la misma especie.
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16. Historia clínica
• Familiares
• Exposición
• Síntomas
• Signos
Pruebas
inespecíficas
• IgE total
• Eosinofilia
• sérica
• nasal
Pruebas
específicas
• IgE específica
• In vivo
• In vitro
Diagnóstico de alergia
Sospecha Probable Confirma
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17. El diagnóstico de alergia de base molecular es un enfoque utilizado para indagar la sensibilización
alérgica de un paciente a nivel molecular, utilizando moléculas alergénicas naturales o
recombinantes purificadas (componentes alergénicos) en lugar de extractos de alérgenos
completos.
¿Qué pasa en estos casos?
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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18. • Pacientes polisensibilizados con síntomas poco claros o
que no responden al tratamiento.
• Pacientes en quienes la historia clínica y los métodos
tradicionales de diagnóstico de alergia no pueden
identificar el alérgeno causal.
• Pacientes con múltiples sensibilizaciones a pólenes en la
prueba cutánea y que tengan indicada ITA
(Inmunoterapia con alérgenos).
Indicaciones para el uso del diagnóstico molecular
Larenas-Linnemann, Désirée et al. “GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE” [GUIMIT 2019, Mexican Guideline on Immunotherapy.
Guideline on the diagnosis of IgE-mediated allergic disease and immunotherapy following the ADAPTE approach]. Revista alergia Mexico (Tecamachalco, Puebla, Mexico : 1993) vol. 66 Suppl 1 (2019): 1-105. doi:10.29262/ram.v66i5.631
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19. El diagnóstico molecular detecta moléculas alergénicas individuales.
Es una herramienta útil para distinguir una sensibilización genuina de la sensibilización por reactividad
cruzada en pacientes polisensibilizados.
Ventajas y desventajas del diagnóstico molecular
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Ventajas
• Aporta mayor precisión diagnóstica.
• Permite distinguir moléculas relevantes.
• En ciertos casos, puede brindar información sobre
el pronóstico del paciente.
Desventajas
• Necesidad de estudios multicéntricos a gran
escala y basados en diferentes poblaciones, para
evaluar los patrones de sensibilización y con ello
la elección correcta de las moléculas por analizar,
• El costo de la prueba
• La necesidad de un especialista capacitado en
alergia para la correcta interpretación de los
resultados
Dra. Fuentes
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20. Indicaciones para el uso del diagnóstico molecular
Ensayo singleplex: Se puede utilizar para
comparar la muestra de sangre de un solo
paciente con un solo componente alergénico
Ensayo multiplex: Se puede utilizar para
comparar la muestra de sangre de un solo
paciente con varios componentes alergénicos
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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22. Indicaciones para el uso del diagnóstico molecular
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23. El Test ISAC® (Inmuno Solid-Phase Allergen Chip)
ISAC-112
Valores diagnósticos:
• Negativo: <0.3 ISU-E.
• Positivo bajo: 0.3 a 1.0 ISU-E.
• Moderado alto: 1.0 a 15.0 ISU-E.
• Muy alto: >15.0 ISU-E.
• 43 alérgenos de 17 alimentos.
• 30 alérgenos de 16 aeroalérgenos
estacionales.
• 27 alérgenos de 13 aeroalérgenos
perennes.
• 12 alérgenos de otras fuentes.
Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
Dra. Fuentes
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24. Faber
Creado con la base de la nanotecnología, este examen utiliza
122 moléculas alergénicas y 122 extractos alergénicos de
123 fuentes alergénicas diferentes.
Dra. Fuentes
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25. Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
ALEX2
Valores diagnósticos:
• Negativo: <0.3 kUA/L.
• Bajo: 0.3 a 1.0 kUA/L.
• Moderado: 1.0 a 5.0 kUA/L.
• Alto: 5 a 15.0 kUA/L.
• Muy alto: >15 kUA/L.
• 120 extractos.
• 170 moléculas alergénicas.
• Reducción de CCD integrada.
• Medición de IgE total
ALEX2
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26. MÉTODOS PARA LA PRUEBA DE ANTICUERPOS DE IGE: ENSAYOS SINGLEPLEX Y MULTIPLEX
Ensayo de anticuerpos IgE Singleplex Ensayo de anticuerpos IgE Multiplex
Mayor sensibilidad analítica del ensayo (límite
inferior de cuantificación, LoQ)
Mayor velocidad de análisis y reducción del
tiempo de respuesta de los resultados
* Cuantificación y precisión potencialmente más
precisas, lo que facilita las comparaciones entre
diferentes reactivos alergénicos (extractos versus
moléculas)
Conservación del volumen de muestra que
facilita las pruebas pediátricas.
* Medidas de control de calidad internas y
externas más establecidas (ensayos de aptitud)
Ventajas relacionadas con el rendimiento
Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
Limit of detection (LoD)
Limit of quantitation (LoQ)
Dra. Fuentes
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27. MÉTODOS PARA LA PRUEBA DE ANTICUERPOS DE IGE: ENSAYOS SINGLEPLEX Y MULTIPLEX
Ensayo de anticuerpos IgE Singleplex Ensayo de anticuerpos IgE Multiplex
Más costoso debido a una mayor necesidad de
reactivos.
Sensibilidad analítica potencialmente más baja
para cada especificidad de analito medida (límite
de detección más alto, LoD)
Más intervención técnica Capacidad reducida para cuantificar con
precisión cada anticuerpo IgE
Respuestas limitadas en caso de pocas muestras
por tema
Caro en caso de cribado a gran escala (es decir,
sujetos multisensibilizados)
Desventajas
Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
Limit of detection (LoD)
Limit of quantitation (LoQ)
Dra. Fuentes
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29. Los determinantes de reacción cruzada de los
carbohidratos (CCD) son estructuras de
carbohidratos presentes en plantas e insectos
que pueden inducir la producción IgE. Las IgE
frente a CCDs no participan en la alergia y no
inducen signos clínicos de enfermedad alérgica.
CCD
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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31. Las IgE anti-CCDs pueden ser detectadas en las pruebas serológicas de
alergia.
Los animales y las personas que producen IgE frente a los CCDs, tienen
resultados altamente positivos a múltiples pólenes e insectos en las
pruebas de alergia.
Estos resultados positivos asociados a los CCDs son falsos-positivos y
derivan en una selección incorrecta de los alérgenos a incluir en la
inmunoterapia específica al alérgeno, afectando a su eficacia.
Importancia de los CCD
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Fuentes
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35. Superfamilia de prolamina
Las prolaminas son proteínas de almacenamiento presentes en el endospermo de algunos cereales, ricas
en los aminoácidos (AA) prolina y glutamina.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Dra. Fuentes
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36. • Alérgenos más importantes en la subfamilia de Prunoideae
(durazno, albaricoque, ciruela, cereza).
• Alta reactividad cruzada dentro de la familia de Rosaceae y
cítricos, uvas, tomates, algunos vegetales, maíz, cebolla,
zanahoria y varias nueces.
• Poca reactividad cruzada con pólenes de Parietaria,
Artemisa, Platanus y Olea (identidad <35%).
• Las reacciones pueden ser leves (SAO), pero generalmente
son sistémicas y graves. Los pacientes deben evitar
cofactores.
Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Superfamilia de prolamina
SAO: Síndrome de alergia oral
Dra. Fuentes
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37. Son proteínas de almacenamiento de
semillas que se encuentran de manera
exclusiva en los granos de las
gramíneas de cereales. Las gliadinas y
las gluteninas representan a los
miembros de esta familia.
Superfamilia de prolamina
• Tri a 19 es una gliadina x-5
• Tri a 21 una a/b gliadina
• Tri a 26 una glutenina de alto peso
molecular del trigo
Prolaminas de cereales
Sólo están presentes en los cereales
Estos alérgenos sensibilizan a través
del tracto respiratorio por inhalación
de la harina o por el tracto
gastrointestinal al ingerir alimentos
que contienen trigo, cebada o arroz.
Son la principal causa del asma de los
panaderos
Inhibidores bifuncionales
Tri a 28
Tri a 29
Proteínas de almacenamiento de
semillas de plantas.
Muchos de los alérgenos importantes
de semillas y frutos secos son las
albúminas 2S.
Albúminas 2S
Ara h 2 y Ara h 6 de maní, Ber e 1 de
nuez de Brasil, Cor a 14 de avellana,
Jug r 1 de nuez inglesa, Ses i 1 de
semillas de sésamo y Sin a 1 de
mostaza amarilla.
Dra. Fuentes
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38. • Son un gran grupo de proteínas que son resistentes al calor y a la digestión.
• Se encuentran en altas concentraciones en los tejidos epidérmicos de las frutas,
sobre todo en las rosáceas.
• Están concentradas en las estructuras externas de las plantas. En las frutas, la
cáscara tiene niveles hasta 220 veces más altos que la pulpa.
• Las nsLTP alergénicos están presentes en nueces, semillas, verduras y látex de
Hevea brasiliensis.
Superfamilia de prolamina
Proteínas inespecíficas de transferencia de
lípidos (nsLTP)
nsLTP
Fruta de Rosácea Mal d 3 de manzana y Pru p 3 de melocotón.
Nueces Cor a 8 de avellana y Jarra r 3 de nuez.
Polen Pla a 3 de plátano y Art v 3 de artemisa
Maíz Zea m 14
Dra. Fuentes
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39. Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Proteínas inespecíficas de transferencia de
lípidos (nsLTP)
Superfamilia de prolamina
Dra. Fuentes
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41. Proteínas de la mano EF
Las funciones biológicas de estas proteínas incluyen la transmisión de señales y la amortiguación o transporte de
calcio.
Polcacinas Parvalbúminas
Las polcalcinas son proteínas de polen de unión a calcio de 9
kDa de función biológica desconocida.
Se demostró que las polcalcinas son alérgenos menores,
aunque de alta reactividad cruzada, identificados en el polen
de diversas familias de plantas.
• Causante del 5 al 10% de las sensibilizaciones a pólenes.
• Su expresión está restringida al polen, por lo que NO da
síntomas con alimentos.
Las polcalcinas alergénicas incluyen el monomérico Bet v 4 de abedul, el dimérico
Phl p 7 del pasto Timothy y el tetramérico Che a 3 de Chenopodium album.
Las parvalbúminas son proteínas de 12 kDa que contienen dos
dominios de mano EF. Se encuentran en las fibras musculares
de contracción rápida de los vertebrados. Las parvalbúminas
de peces y anfibios son los principales alérgenos alimentarios
que provocan respuestas de IgE en la mayoría de las personas
alérgicas al pescado.
Gad m 1 del bacalao del Atlántico, Sal s 1 del
salmón del Atlántico y Cyp c 1 de la carpa
Dra. Fuentes
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43. • Proteínas citosólicas que se encuentran en TODAS LAS
CÉLULAS EUCARIOTAS.
• Alta identidad de secuencia de aminoácidos entre
moléculas homólogas (80 a 100%) y estructura 3D aun más
similar.
• Son muy sensibles a degradarse por calor o enzimas (pero
diferentes entre especie).
• Las profilinas alergénicas incluyen Art v 4 de polen de
artemisa, Bet v 2 de polen de abedul, Ole e 2 de polen de
oliva, Cit s 2 de naranjas, Cuc m 2 de melones y Mus a 1 de
plátanos.
Profilinas
Dra. Fuentes
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44. Responsables del 10 a 60% de los pacientes alérgicos a pólenes
(es un alérgeno menor) y generalmente se asocia a otras
sensibilizaciones.
Responsable del 50% de las sensibilizaciones a alimentos.
Los alimentos más asociados son: melón, sandía, cítricos,
plátano, piña, tomate, calabacín. Pero NO exclusivo de ellos.
Se manifiesta como SAO, pero puede llegar a causar en algunos
casos raros síntomas graves.
Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Profilinas
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45. Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Profilinas
Dra. Fuentes
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47. • Están presentes en células musculares y no musculares.
• En el músculo estriado, mediante las interacciones entre el
complejo de troponina y la actina para regular la contracción
muscular.
• Se identificaron como alérgenos de alimentos de origen animal
en crustáceos, moluscos y el parásito de los peces Anisakis
simplex.
• Se identifican como alérgenos inhalantes en artrópodos
(ácaros, cucarachas).
Superfamilia similar a la tropomiosina
Pen i 1 del langostino indio, Bla g 1 de la cucaracha alemana y
Der p 10 del ácaro del polvo doméstico son tropomiosinas
alergénicas bien conocidas
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Dra. Fuentes
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49. Las cupinas son una superfamilia de proteínas diversas y
grandes que tienen un origen común y cuya evolución se
puede seguir desde bacterias hasta eucariotas, incluidos
animales y plantas superiores.
Las proteínas cupinas se clasifican actualmente en 57
familias de proteínas.
Las familias más grandes son las globulinas de
almacenamiento de semillas 7/8S y 11S que son los
componentes principales de las semillas de plantas.
Superfamilia cupina
Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
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Dra. Fuentes
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50. • Por su función (proteger semillas) son proteínas consideradas
muy estables.
• Como son la mayor cantidad de la proteína total en las
semillas son de esta fuente, los pacientes pueden tener
síntomas con cantidades extremadamente pequeñas o
escondidas.
• La estabilidad las hace, junto con las LTP, causante frecuente
de anafilaxia.
• Sólo se debe esperar un nivel bajo de reactividad cruzada
dentro del mismo grupo, y entre grupos (Ara h 1, 2 y 3).
Libro: Kleine. Molecular Allegy Diagnosis: Innovation for a better patient mamagement. 2017.
Proteínas de almacenamiento
Dra. Fuentes
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51. Superfamilia cupina
Vicilinas Leguminosas
Estas son proteínas homotriméricas de 150-190 kDa.
Sus composiciones detalladas de subunidades varían de
manera considerable debido a las diferencias en el
procesamiento proteolítico y la glicosilación de los monómeros.
Las vicilinas alergénicas incluyen Ara h 1 de maní, Gly m 5 de soja, Jug r 2 de nuez
y Ses i 3 de sésamo.
En las leguminosas maduras, dos trímeros se asocian para
formar proteínas hexaméricas.
Las leguminas alergénicas incluyen el alérgeno del maní Ara
h 3, Gly m 6 de la soja, Ber e 2 de la nuez de Brasil y Fag e 1
del trigo sarraceno.
Dra. Fuentes
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53. La superfamilia similar a Bet v 1 tiene en la
actualidad 14,065 proteínas de 1,452 especies con
secuencias relacionadas con el alérgeno principal
del polen de abedul (Betula verrucosa) Bet v 1.
Estas proteínas se distribuyen entre 14 familias.
Los miembros de las 14 familias (una de las cuales
es la familia Bet v 1) de esta superfamilia
comparten la misma estructura.
Superfamilia similar a Bet v 1
Bet v 1
Alessandri C. Molecular approach to a patient’s
tailored diagnosis of the oral allergy síndrome.
Clin Transl Allergy (2020) 10:22
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et
al. EAACI Molecular Allergology User's Guide.
Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-
250.
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56. • Las proteínas PR-10 son en realidad una de las 11 subfamilias de
la familia Bet v 1.
• Las proteínas PR-10 se expresan en altas concentraciones en
tejidos reproductivos como polen, semillas y frutos.
• Pacientes alérgicos al polen de abedul muestran reacciones
alérgicas a diversas frutas y verduras.
• La mayoría de los alérgenos alimentarios relacionados con Bet v
1 se han encontrado en miembros de ciertas familias de plantas:
Rosaceae (manzana, pera, frutos de hueso), Apiaceae (apio,
zanahoria) y Fabaceae (soja, maní).
Subfamilia de proteínas relacionadas con la patogenia 10 (PR-10)
Subfamilia de proteínas relacionadas con la patogenia 10 (PR-10)
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Dra. Fuentes
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57. • La mayoría son lábiles al calor y enzimas.
• Estables: Ara h 8 y Gly m 4 que pueden causar
reacciones graves.
• Los síntomas más frecuentes son por la homología de las
proteínas con las de frutas (manzana, durazno, etc.),
semillas, nueces y vegetales.
• Más frecuentes: Rosaceae, Apiaceae, Fabaceae. Pero
NO exclusivo de ellos.
• Gly m 4 (soya) muy asociado a reacciones graves.
• 10% de todos tienen síntomas graves o anafilaxia: otros
asociados son Apio (Api g 1) y zanahoria (Dau c 1).
• En los alimentos casi todos son incapaces de causar
sensibilización, con excepción de la avellana (Cor a 1) y la
zanahoria (Dau c 1).
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PR-10
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58. Alessandri C. Molecular approach to a patient’s tailored diagnosis of the oral allergy síndrome. Clin Transl Allergy (2020) 10:22
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PR-10
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59. La superfamilia de la calicina comprende 16 familias. Aunque estructuralmente similares, las calicinas
tienen similitudes de secuencia bastante bajas.
Superfamilia de calicina
Lipocalinas
• Transportadores de pequeñas moléculas hidrófobas, como lípidos,
hormonas esteroides, bilinas y retinoides.
• Incluyen b-lactoglobulina, alérgenos de caspa de mamíferos y proteínas
de unión a ácidos grasos citoplasmáticos.
• La b-lactoglobulina es la principal proteína de suero de las especies de
rumiantes. Bos d 5 es uno de los principales alérgenos de la leche de vaca.
• Fueron identificados como alérgenos menores en ácaros (grupo 13) y
cucarachas.
• Ejemplos de lipocalinas alergénicas de mamíferos son Equ c 1 de caballo, Bos
d 2 de ganado, Can f 1 y Can f 2 de perro, y Fel d 4 de gato.
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Dra. Fuentes
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61. Generalidades:
• Principales componentes:
• Caseína: 80%, insoluble, muy resistente al calor (>90 min a >90°).
• Suero: 20%, soluble, menos resistente al calor (15 min a >90°).
• La mayoría de los pacientes están polisensibilizados.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Leche
Dra. Fuentes
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62. El estudio molecular puede ser útil para predecir la posibilidad de
síntomas con la leche horneada y el tiempo de resolución.
• Los niños con sIgE a leche >50 kUA/L tienen mucha
probabilidad de persistir hasta la adolescencia y no
requieren valoración tan frecuente.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Leche
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63. Generalidades:
• Existen diferentes proteínas en la yema y la clara, pero la mayoría
están en la clara.
• El alérgeno inmunodominante es el ovomucoide (Gal d 1).
• La eliminación sólo se debe hacer a las formas del huevo que NO
se toleran, las demás se recomienda que se consuman
frecuentemente.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Huevo
• El estudio molecular puede ser útil ya que Gal d 1 parece un
buen predictor de alergia clínica al huevo y su ausencia es
un marcador de tolerancia a huevo cocido u horneado.
• Gal d 1: >4.1 kUA/L alergia clínicamente relevante.
• Gal d 1: >6.9 kUA/L especificidad de 95%.
• Gal d 1: >10.8 kUA/L predictor de síntomas con huevo
horneado.
Dra. Fuentes
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64. Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Peces
• Diferentes especies de peces tiene diferente potencia alergénica.
• Los alérgenos pueden estar dirigidos a componentes del músculo, piel, sangre o hueva.
• La parvalbúmina (grupo 1) es el alérgeno mayor (70 a 95%), pero muchos tienen sIgE a
otras moléculas también.
• Existe una amplia reactividad cruzada entre las diferentes especies.
• El asma ocupacional en trabajadores de la industria de la pesca es del 7 al 36%.
Peces
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66. Mariscos
• La alergia a mariscos, sobre todo a camarones/langostinos.
• La tromopiosina representa alérgeno más relevante en tanto crustáceos como moluscos y es de los alérgenos más
asociados a anafilaxia.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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67. Mariscos
• Tropomiosina :
• Es un mejor predictor de alergia al camarón que la prueba
cutánea por punción o la sIgE al camarón.
• Homología estructural entre especies de crustáceos es
en general de más de 95%.
• La mayoría de los pacientes con alergia a algún
crustáceo tendrá reactividad cruzada a otros
crustáceos. (ejemplo: 75% de pacientes con Pen a 1
tienen RC a Por p 1).
• Poca reactividad cruzada con moluscos.
• Reactividad cruzada con otros artrópodos como ácaros
y cucarachas.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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69. Gato (Felis dosmesticus)
Fel d 1 Uteroglobulina Respuesta a Fel d 1 mayor entre los
niños con asma
Fel d 2 Seroalbumna Alto riesgo de reactividad cruzada
con otras albúminas séricas
Fel d 3 Cistatina
Fel d 4 Lipocalina Riesgo moderado de reactividad
cruzada con Equ c 1 y Can f 6
Fel d 5 Inmunoglobulina A
Fel d 6 Inmunoglobulina M
Fel d 7 Lipocalina
Fel d 8 Proteína semejante a
laterina
alto riesgo de reactividad cruzada
con Can f 1
Gato
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70. Perro
Perro (Canis familiaris)
Can f 1 Lipocalinas Alto riesgo de reactividad cruzada
con Fel d 7
Can f 2 Lipocalinas
Can f 3 Seroalbúmina Alto riesgo de reactividad cruzada
con otras seroalbúminas
Can f 4 Lipocalinas
Can f 5 Calicreína
Can f 6 Lipocalinas Moderado riesgo de reactividad
cruzada con Fel d 4 y Equ c 1
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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71. Caballo
Caballo (Equus caballus)
Equ c 1 Lipocalinas Moderado riesgo de reactividad
cruzada con Fel d 4 y Can f 6
Equ c 2 Lipocalinas
Equ c 3 Seroalbúmina Alto riesgo de reactividad cruzada
con otras seroalbúminas
4qu c 1 Laterina
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
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72. • Los alérgenos mayores en la carne de mamíferos es la albúmina sérica y
la inmunoglobulina G.
• A pesar del consumo enorme de carne, no es un alérgeno relevante
entre los alimentos.
• Es probable que el consumo oral de proteínas de carnes sea muy poco
alergénico.
• La mayoría de las reacciones son por reactividad cruzada.
Matricardi PM, Kleine-Tebbe J, Hoffmann HJ, et al. EAACI Molecular Allergology User's Guide. Pediatr Allergy Immunol. 2016;27 Suppl 23:1-250.
Carnes
• Bos d 6.
• Termolábil.
• Fel d 2.
• Termolábil.
• En general sólo hay síntomas con
el gato.
• Alfa 1, 3 galactosa (alfa‐gal).
• Requiere evitar casi todos los
productos con carne de
mamíferos.
• El 80% tolera leche.
Dra. Fuentes
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73. El diagnóstico molecular o diagnóstico por componentes, es una realidad en las
consultas de Alergología. Sin embargo, el tratamiento con inmunoterapia con esta
precisión todavía no está disponible, existen algunos ensayos de investigación en
donde se aplica inmunoterapia compuesta por algunas proteínas alergénicas,
responsables de la reacción alérgica que presenta el paciente, esto no es aplicable
en todos los países.
Conclusión
Dra. Fuentes
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