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Sesión Académica
Inmunoterapia con alérgenos (ITA): Tendencias actuales y
futuras
Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez
Ponente: Dra. Raquel Abigaíl López Henríquez
Residente de segundo año de alergia e inmunología clínica
28/06/23
¿Qué es la inmunoterapia?
Es la administración de cantidades
crecientes de alérgenos específicos
a los que un paciente tiene
hipersensibilidad inmediata tipo I
Lei, D. K., & Saltoun, C. A. (2019). Allergen immunotherapy: definition, indications, and reactions. Allergy and Asthma Proceedings, 40(6), 369-371. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4249
Está indicada para pacientes que tienen rinitis alérgica
mediada por IgE clínicamente significativa, conjuntivitis
alérgica, asma alérgica y sensibilidad a los himenópteros. La
inmunoterapia no se recomienda para la urticaria crónica
y/o el angioedema, y está bajo investigación para su uso en
la alergia alimentaria.
El uso de la inmunoterapia en el tratamiento de la
dermatitis atópica sigue siendo controvertido y requiere
más investigación para determinar su eficacia.
Se debe documentar la IgE específica para los alérgenos apropiados y se deben correlacionar los síntomas
Dra. López
CRAIC Mty
Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos
Pavón-Romero, G.F.; Parra-Vargas, M.I.; Ramírez-Jiménez,F.; Melgoza-Ruiz, E.; Serrano-Pérez,N.H.; Teran, L.M. Allergen Immunotherapy: Current and Futurev Trends. Cells 2022, 11, 212
TFH: Células T foliculares reguladoras
Dra. López
CRAIC Mty
Mecanismos de acción de la inmunoterapia específica con alérgenos
Fase de desensibilización Cambios inmunológicos
Células cebadas y basófilos Disminuyen rápido desde la 1a
dosis
Aumento en los receptores tipo
2 inhibitorios de histamina
Inmunoglobulinas IgE incremento inicial y descenso
gradual
Incremento paulatino de otros
isotipos:
IgG1, IgG4, IgA
(bloqueadores de respuesta al
alérgeno)
Células linfoides innatas tipo 2 Disminuidas
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método
ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
CRAIC Mty
Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos
Fase de remisión Cambios inmunológicos
Producción de
mediadores
Quinurenina: induce la expresión del factor de
transcripción Foxp3 en linfocitos T que ayuda a la
producción de citocinas reguladoras como la IL-10, el
factor TGF-β e IL-27, IL-35, que atenúan la inflamación
alérgica local
Células presentadoras de
antígeno
En células dendríticas de piel y mucosas disminuyen sus
moléculas de histocompatibilidad (MHC-II) para presentar
alérgenos, de tal forma que disminuyan también las
moléculas coactivadoras (CD80, CD86) de linfocitos T y
para que produzcan IL-10 y TGF-β, volviéndose células
dendríticas tolerogénicas o reguladoras.
Liberación de IL-10 y TGF-
β
Refuerza la producción de anticuerpos bloqueadores IgG e
IgA.
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método
ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Esta remisión es temporal y
puede durar sólo de 2 a 24
semanas
Dra. López
CRAIC Mty
Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos
Fase de tolerancia Cambios inmunológicos
Células Treg Las células Treg expresan el factor de
transcripción Foxp3 y producen citocinas
reguladoras, tales como IL-10, IL-35 y TGF-β.
Además de estas citocinas, los linfocitos Treg
pueden inhibir la actividad de células
presentadoras, anteniendo así el ambiente de
tolerancia hacia el alérgeno
Linfocitos B reguladores específicos Contribuyen a la producción de IL-10, TGF-β e
IL-35, además de inducir la producción de
IgG4 e IgA, disminuyendo la síntesis de IgE.
Esta fase puede tener efectos permanentes en la respuesta inmunológica a pesar de que se
suspenda el tratamiento y ese es el objetivo final de la inmunoterapia específica con
alérgenos.
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA,
Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González
M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al.
GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de
alergia mediada por IgE e inmunoterapia
aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg
Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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2-5
AÑOS
DE
EDAD
Indicaciones para la inmunoterapia específica, subcutánea y
sublingual, con alérgenos
La evidencia disponible es
limitada y la opinión en las
diferentes guías madre es
controversial, hacen énfasis
en las preocupaciones sobre
seguridad en este grupo
etario
Por consenso de expertos mexicanos se decidió sugerir
iniciar ITA en niños de 2 a 5 años
ITA: inmunoterapia de alérgenos
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método
ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
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ADULTOS
MAYORES
Indicaciones para la inmunoterapia específica, subcutánea y
sublingual, con alérgenos
La edad por sí misma no imposibilita el uso de
ITA y puede considerarse el inicio de la misma
en adultos mayores, siempre evaluando los
riesgos contra los beneficios de su
administración.
La valoración multidisciplinaria resulta fundamental en
estos pacientes, ya que existen diversas enfermedades
propias de la edad que pudieran simular síntomas de
alergia
ITA: inmunoterapia con alérgenos
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el
método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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3 directrices básicas para considerar el uso de ITSC o ITSL
Sensibilización a alérgenos
Pacientes con sensibilización verificada que
correlacione con síntomas clínicos
Sin posibilidad evitación alérgeno
Pacientes en quienes evitar el
alérgeno no es posible, es
inadecuado o insuficiente.
Disponibilidad de extractos
alergénicos de alta calidad
>5 años y adultos
ITSC: Inmunoterapia subcutánea
ITSL: Inmunoterapia sublingual
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aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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Indicaciones para recomendar el inicio de ITA según grado de evidencia: EVIDENCIA ALTA
Niños y adultos con
Rinitis o rinoconjuntivitis estacional o perenne, con el objetivo de obtener un
beneficio a corto y largo plazo
Con asma, con el objetivo de reducir los síntomas, mejorar el control de
asma, reducir el uso de medicamentos, disminuir la hiperreactividad
específica de la vía respiratoria y mejorar calidad de vida
Con asma y alergia comprobada a ácaro del
polvo casero, polen de gramíneas y árboles,
con el objetivo de reducir el uso de
medicamentos.
Con asma leve o moderada controlada,
con el objetivo de reducir síntomas y
uso de medicamentos.
Con alergia respiratoria monosensibilizados o polisensibilizados
Con rinitis y asma coexistente
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de
alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
VEF1/CVF >
70 %
ITA: inmunoterapia de alérgenos
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Asma, con el objetivo de disminuir las
exacerbaciones de asma e hiperreactividad
inespecífica de la vía respiratoria.
Asma y alergia comprobada a gato o perro,
con el objetivo de reducir los síntomas y el
uso de medicamentos.
Asma moderada o grave controlada, con el
objetivo de reducir los síntomas y el uso de
medicamentos
Dermatitis atópica
Indicaciones para recomendar el inicio de ITA según grado de evidencia: EVIDENCIA MODERADA O BAJA
Niños y adultos con
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el
método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
ITA: inmunoterapia con alérgenos
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Circunstancias clínicas para las que no se sugiere iniciar ITA
con el objetivo de mejorar el PEF o VEF1
Asma
con el objetivo de reducir los síntomas y el uso de medicamentos
Asma y
alergia
hongos
alergia respiratoria y monosensibilizados a hongos
alergia respiratoria y monosensibilizados a cucaracha
Niños y adultos con:
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el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
PEF: Flujo espiratorio pico
VEF1: Volumen espiratorio
forzado en el primer segundo
ITA: Inmunoterapia con alérgenos
Dra. López
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ASMA GRAVE
No controlada: mayor riesgo
de presentar reacciones
sistémicas
USO DE
INMUNOSUPRESORES E
INMUNOMODULADORES
Puede reducir la eficacia de ITA,
además, aún no se conoce a
fondo el efecto de la ITA sobre la
respuesta inmune de estos
pacientes.
INICIO DURANTE EL
EMBARAZO
Debido a la preocupación
por la seguridad no se
recomenda su inicio
durante el embarazo, sobre
todo en fase de incremento
de dosis
Enfermedades en las que está
contraindicada la adrenalina
Neumopatía crónica, con
angina inestable, infarto agudo
de miocardio reciente, arritmia
significativa o hipertensión no
controlada
USO DE
BETABLOQUEADORES
No incrementa la
frecuencia de anafilaxia,
sin embargo, hay menor
respuesta a adrenalina
Infección por virus de
inmunodeficiencia humana (VIH)
No se deberá iniciar
en VIH estadio C
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
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inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
ITA: Inmunoterapia de alérgenos
Dra. López
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A propósito de pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) e inmunoterapia…
En el pasado, la ITA se evitaba en pacientes
seropositivos debido a los posibles efectos en la
activación de las células CD4+ infectadas, lo que
resulta en la proliferación viral y la progresión de la
enfermedad. Este supuesto impacto negativo de la
ITA en la infección por el VIH es puramente teórico.
La ITA está contraindicada para pacientes con estadios C de
infección del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA)
Las directrices recientes establecen
que la ITA se puede realizar de forma
individual en pacientes VIH positivos
bajo TART que no tienen síntomas
graves (clasificación Categorías A y
B/CDC 1993) y con CD4+ actual >
200 células/μL
Como se recomienda que la terapia antirretroviral
comience lo antes posible para todas las personas con
VIH y viremia detectable, en los pacientes VIH
positivos que comienzan con ITA, la carga viral y el
recuento de células CD4+ deben controlarse en el
momento de INICIO de la ITA, mensualmente durante
los primeros 3 meses y luego cada 3 meses si la carga
viral permanece constantemente suprimida
Pitsios C, Petalas K, Dimitriou A, Parperis K, Gerasimidou K, Chliva C. Workup and Clinical Assessment for Allergen Immunotherapy Candidates. Cells. 2022; 11(4):653. https://doi.org/10.3390/cells11040653
ITA: Inmunoterapia de alérgenos
Dra. López
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INMUNODEFICIENCIA 1ria o
2daria
Está contraindicada en pacientes
con inmunodeficiencia grave, sin
embargo, en aquellos con
inmunodeficiencia leve y con clara
indicación se pueden beneficiar
con la ITA
Desórdenes psiquiátricos
Sobre todo, porque podría
ser más difícil identificar
signos y síntomas
tempranos de reacciones
adversas grave
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES
Se puede iniciar ITA en pacientes
con enfermedad autoinmune local y
controlada; en periodo de actividad
clínica constituyen una
contraindicación para su uso.
Reacciones sistémicas
graves a ITA
CÁNCER
ITA estará contraindicada en
los pacientes con enfermedad
en periodo activo o
sintomática y en quienes se
utilicen esquemas
terapéuticos de remisión con
inmunosupresores
Falta de apego al tratamiento
Por preocupaciones
concernientes a la eficacia,
así como a la seguridad
CONTRAINDICACIONES RELATIVAS
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inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
ITA: Inmunoterapia de alérgenos
Lesiones orales activas
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No son contraindicaciones
Uso de inhibidores de la MAO
USO DE IECA
LACTANCIA
Continuación del tratamiento
instituido antes de iniciar el
embarazo
Se puede continuar ITA en las mujeres que iniciaron su embarazo cuando ya se
habían alcanzado dosis terapéuticas efectivas de la ITA. No se recomienda
incrementar la dosis durante la gestación.
No hay evidencia de un incremento de riesgo por iniciar o continuar ITSC
No se ha evidenciado incremento del riesgo de reacciones adversas locales o
sistémicas a la ITA en pacientes con uso de estos medicamentos.
ITA: Inmunoterapia de alérgenos
IECA: Inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina
MAO: Monoaminooxidasa
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aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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1
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3
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TIPOS DE INMUNOTERAPIA
ORAL
SUBLINGUAL
ITSC
EPICUTÁNEA
El alérgeno se administra en forma acuosa o en cápsulas, es deglutido y en su mayor
parte absorbido en la mucosa intestinal, llevado hacia las placas de Peyer en el
intestino, donde se produce polarización hacia Treg
La inducción de mecanismos de desensibilización, remisión y tolerancia ocurren en las células de
Langerhans en la piel y en los ganglios linfáticos axilares
INTRALINFÁTICA
Una vez captado el alérgeno por las células dendríticas de la mucosa oral, éste es
transportado a los ganglios linfáticos regionales, específicamente al anillo de
Waldeyer, para la producción del cambio del perfil hacia linfocitos Th1
Se aplica por medio de parches que contienen el alérgeno requerido. Se dejan en la piel por 48
horas y se aplican semanalmente. La aplicación de la cubierta del parche no sólo disminuye la capa
córnea de la epidermis, sino que también activa los queratinocitos para producir citocinas
proinflamatorias e incrementar la penetración del antígeno en la epidermis
Se administra por inyección directa del alérgeno en los ganglios linfáticos inguinales, guiada por
palpación o ultrasonido. Éste es fagocitado por las células dendríticas foliculares y sus péptidos
son presentados con moléculas de histocompatibilidad MHC-II a las células B en la zona clara del
centro germinal.
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A,
Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de
alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex;
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Dra. López
CRAIC Mty
¿Cuál tipo de
inmunoterapia
elegir?
Dra. López
CRAIC Mty
PROS CONTRAS
INMUNOTERAPIA SUBCUTÁNEA (ITSC)
Pre/coestacionales y continua
es efectiva a corto plazo para
la RA estacional y perenne
La terapia ITSC pre/
coestacional es más corta,
pero la ITSC continua puede
ser más efectiva
3 años continuos de ITSC es
efectiva a largo plazo para RA
ocasionada por polen de pasto
Necesidad de inyecciones
(generalmente mensuales en
mantenimiento, más en fase de
inducción
Debe observarse durante al menos 30
minutos en la clínica después de cada
inyección
Reacciones alérgicas sistémicas de
moderadas a graves
aproximadamente 1: 2000 de
probabilidad por inyección
Efectos adversos locales
menores frecuentes
Graham Roberts, Cherry Alviani, Oliver Pfaar, Susanne Halken, Antonella Muraro What is the Evidence for AIT in the Treatment of Allergic Rhinitis in Children?. Pediatric Allergy and Immunology 31 (Suppl. 25) (2020)
1–101 © 2020 The Authors. Pediatric Allergy and Immunology
RA: Rinitis alérgica
Dra. López
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PROS CONTRAS
INMUNOTERAPIA SUBLINGUAL (ITSL)
Graham Roberts, Cherry Alviani, Oliver Pfaar, Susanne Halken, Antonella Muraro What is the Evidence for AIT in the Treatment of Allergic Rhinitis in Children?. Pediatric Allergy and Immunology 31 (Suppl. 25) (2020)
1–101 © 2020 The Authors. Pediatric Allergy and Immunology
RA: Rinitis alérgica
ITSC: Inmunoterapia subcutánea
Sin inyecciones, capaz de tomar en casa
después de la primera dosis
Las tabletas o gotas de ITSL
pre/coestacional y continua son efectivas a
corto plazo para la RA estacional
La tableta continua de ITSC es efectiva a
corto plazo para la RA
3 años continuos de ITSL es efectivo a
largo plazo para polen de gramíneas
(tabletas o gotas) y ácaro de polvo
doméstico (solo tabletas)
Necesidad de recordar tomar dosis
diarias en casa
Necesidad de observación en la
clínica después de la primera dosis
Raras reacciones sistémicas de
moderadas a graves (<1:500 de
probabilidad en 3 años)
La mayoría experimenta efectos
adversos locales menores,
generalmente autolimitados.
Dra. López
CRAIC Mty
ITSC ITSL
TIEMPO Por lo general, inyecciones semanales
durante los primeros 6 meses y luego
mensualmente durante 3 a 5 años. Espera
de treinta minutos en el consultorio del
médico después de cada inyección
No hay una respuesta obvia para
dejar el tratamiento
Disponibilidad de alérgenos Múltiples, incluyendo caspa de
animales, ácaros del polvo de la casa,
todo el polen del pasto, el polen de
los árboles y las esporas de moho
Limitado
Indicaciones de edad aprobadas por
la FDA (en EE. UU.)
Recomendado para mayores de 5
años
Zacate tipo Timothy: 5 a 65 años
Combinación de 5 pastos: 5 a 65 años
Ambrosía: 18 a 65 años
Ácaros de polvo doméstico: 18 a 65
años
Beneficio a largo plazo Al menos 3 años después del
tratamiento
Al menos 1 año después del
tratamiento con algunos estudios
que muestran un efecto sostenido de
hasta 2 años (sólo zacate Timothy)
¿Cuál tipo de inmunoterapia elegir?
Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi:
10.1007/s11882-020-00934-4. PMID: 32548677.
Dra. López
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Inmunoterapia epicutánea Alta tasa de adherencia y seguridad
El primer estudio sobre inmunoterapia epicutánea fue reportado
en 1921 por Valery-Radot et al., quienes mostraron que la
administración de alérgenos en la piel redujo los síntomas
alérgicos en pacientes alérgicos a los caballos
Se desarrollaron dos sistemas epicutáneos diferentes para mejorar la penetración
de los alérgenos en la piel:
Extracción con cinta
adhesiva
Sistema de hidratación/
oclusión
Consiste en la eliminación física de las
capas corneales de la epidermis antes de la
administración del parche de alérgenos.
Este proceso aumenta la difusión pasiva
del alérgeno a través de las capas
epidérmicas y crea un estado
proinflamatorio que mejora la interacción
entre el alérgeno y las células
presentadoras de antígeno
El otro método consiste en una cámara
oclusiva que permite que el agua suba
desde la capa basal hasta el estrato córneo
de la epidermis .
Las células dendríticas
migran en el ganglio
linfático de drenaje
después de 6 horas
desde la aplicación del
parche, alcanzando su
máxima concentración
a las 24 horas
Esposito, S., Isidori, C., Pacitto, A. et al. Epicutaneous immunotherapy in rhino-conjunctivitis and food allergies: a review of the literature. J Transl Med 16, 329 (2018).
https://doi.org/10.1186/s12967-018-1701-6
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia epicutánea (ITEP). Evidencia 8 ensayos doble ciego controlados con placebo realizados
en niños y adultos, incluidos 4 estudios sobre la
rinoconjuntivitis por polen de gramíneas, 1 sobre la alergia
a la leche de vaca y 3 sobre la alergia al maní, concluyó que
la ITEP parece ser segura y efectiva en rinoconjuntivitis y
alergia alimentaria.
Xiong L, Lin J, Luo Y, Chen W, Dai J. The Efficacy and Safety of Epicutaneous Immunotherapy for Allergic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(3):170-182. doi: 10.1159/000504366. Epub 2019 Dec 4. PMID:
31801149.
Esposito, S., Isidori, C., Pacitto, A. et al. Epicutaneous immunotherapy in rhino-conjunctivitis and food allergies: a review of the literature. J Transl Med 16, 329 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1701-6
La revisión sistemática y el metanálisis brindan evidencia
de alta certeza de que la ITEP podría lograr la
desensibilización en pacientes con alergia al maní, con el
mayor efecto observado en niños <12 años. La eficacia de
ITEP para la alergia a la leche de vaca y la alergia al polen
de gramíneas sigue siendo incierta.
Debido al número limitado de estudios y la
heterogeneidad, estos resultados deben interpretarse con
cautela.
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia intralinfática
Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6
Sólo necesita tres inyecciones guiadas por ultrasonido de dosis bajas en
alérgenos en los ganglios linfáticos inguinales con un intervalo de tiempo de 4
semanas que hace posible todo el tratamiento en un plazo de 2 meses.
VENTAJA PRINCIPAL
INDICACIONES ACTUALES
✓ Rinitis alérgica o rinoconjuntivitis utilizando
extractos de polen de gramíneas y abedul
✓ Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides
pteronyssinus
✓ Alérgenos de perros o gatos
Base inmunológica: los
antígenos en un ganglio
linfático son fuertemente
inmunogénicos. Las
posibilidades de que un
antígeno se encuentre con
una célula T o B específica
son órdenes de magnitud
más altas en un ganglio
linfático, debido a la enorme
densidad de células T y B
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia intralinfática. Técnica
1. Estos ganglios linfáticos están ubicados relativamente
superficialmente, en promedio sólo aproximadamente 5 mm por debajo
de la superficie de la piel, incluso en pacientes con sobrepeso.
2. Debido a las diferencias en la presión ortostática, la producción de
linfa del área abdominal es menor que la producción de linfa de las
piernas.
3. La vena acompañante (V. circumflexa ileum superficialis) es
relativamente pequeña, lo que minimiza el riesgo de inyección
intravenosa accidental.
Se administra específicamente a aquellos ganglios linfáticos en el cuadrante
superior externo del hiato safeno, es decir, ganglios linfáticos a lo largo de la
vena circunfleja ilíaca superficial
Estos ganglios linfáticos deben preferirse por tres razones:
Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6
Se debe inyectar un volumen de 100 µL
de preparación de alérgenos
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia intralinfática ( ITIL )
¿DOLOR? No es doloroso. Ni los ganglios linfáticos ni los tejidos grasos están fuertemente inervados. El único
dolor (mínimo) que sienten los pacientes es la aguja que penetra a través de la dermis. No se puede
sentir la inyección del ganglio linfático en sí. Por lo tanto, el "dolor" de ILIT es idéntico al "dolor" de
la ITSC
ITSC: Inmunoterapia subcutánea
La inmunoterapia intralinfática
todavía se encuentra en un
estado de prueba de concepto
No hay suficiente evidencia
convincente para el uso rutinario
de ITIL en el tratamiento de
afecciones alérgicas
1
2
Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6
Dra. López
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INMUNOTERAPIA
ORAL ( ITO)
En varios estudios de ITO para
la alergia al huevo, la leche y el
maní, se han demostrado
fuertes niveles de
desensibilización
Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781.
Dra. López
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INMUNOTERAPIA ORAL
Implica la exposición regular al alérgeno, en este caso un alimento,
comenzando con una fase de acumulación seguida de una fase de
mantenimiento extendida.
Protocolo
Escalada inicial de la dosis (EID): Se ingieren múltiples dosis
crecientes de alérgenos alimentarios durante un período
de varias horas en un entorno observado. La dosis más alta
tolerada durante la EID determina entonces la dosis inicial
de la fase de escalada de la dosis que sigue.
Durante la fase de escalada de dosis,
la dosis inicial de ITO se ingiere en la
clínica bajo observación, después de
lo cual la dosis se repite diariamente
en casa durante 1-2 semanas
Luego, la dosis de OIT se aumenta según el protocolo y se ingiere bajo observación, y el patrón se
repite hasta que se alcanza la dosis de mantenimiento. Durante la fase de mantenimiento, la
dosificación de ITO en el hogar continúa diariamente con visitas clínicas de seguimiento a intervalos
por seguridad.
Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781.
Dra. López
CRAIC Mty
INMUNOTERAPIA ORAL
VENTAJAS
•Puede incrementar la cantidad de alimento tolerado por el
•paciente
•Reduce los síntomas frente a una exposición natural
•Reduce el riesgo de una anafilaxia potencialmente grave con riesgo vital
• Intenta conseguir la desensibilización y con el tiempo la tolerancia permanente del
alimento
Un 15-20%
continuan siendo
alérgicos
Los alimentos más
estudiados han
sido leche, huevo
y cacahuete
Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781.
Dra. López
CRAIC Mty
¿Qué pacientes pueden considerarse actualmente candidatos para la ITO de leche y huevo?
01
02
03
Pacientes con alergia mediada por
IgE a leche de vaca y huevo
Pacientes que mantienen la reactividad clínica a
leche de vaca a los 2 años de edad, según lo
confirmado por el desafío alimentario oral
Pacientes que mantienen la reactividad clínica al huevo a
los 5 años de edad, como lo confirma el desafío
alimentario oral
5 años
2 años
Opcionalmente, la ITO también se puede considerar en pacientes
que toleran el huevo cocido, pero desarrollan síntomas en
respuesta a pequeñas cantidades de huevo crudo o poco cocido
Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781.
ITO: inmunoterapia oral
Dra. López
CRAIC Mty
Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781
¿Qué pacientes pueden no ser considerados actualmente candidatos para la ITO de leche y huevo?
ITO: inmunoterapia oral
Pacientes con cualquiera de los siguientes:
-Alergia a la proteína de leche de vaca y alergia al huevo no
mediada por IgE
-Asma no controlada. En tales casos, la enfermedad debe
controlarse antes de iniciar la ITO
-Dermatitis atópica grave. En tales casos, la enfermedad
debe controlarse antes de que se inicie la ITO
- Un diagnóstico previo de esofagitis eosinofílica
- Enfermedad inflamatoria intestinal
- Mastocitosis
- Tratamiento inmunosupresor (por ejemplo,
quimioterapia, anticuerpos monoclonales [con la
excepción de omalizumab]).
Dra. López
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INMUNOTERAPIA
ORAL AL HUEVO
Consiste en la ingesta de cantidades progresivamente crecientes de proteínas
de huevo hasta conseguir la ingesta de un huevo o la dosis diana fijada sin que
se produzcan reacciones
Siempre realizarse en medio hospitalario
Si el paciente tiene asma tiene que estar perfectamente controlado antes de
comenzar con la ITO
Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications,
Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411.
Se ha demostrado eficaz para conseguir la desensibilización en
alérgicos al huevo, pero se desconoce el tiempo de
mantenimiento necesario para alcanzar la tolerancia o los
factores que influyen.
ITO: inmunoterapia oral
Dra. López
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INMUNOTERAPIA ORAL
(ITO) AL HUEVO
En los estudios se observa una evolución a la tolerancia en porcentajes que varían de
38% a 75% de los pacientes con alergia al huevo y leche de vaca, con un período de
mantenimiento de 1 a 4 años.
• Las reacciones adversas son frecuentes, hasta 91.5% de los pacientes tratados y
en 16% de las dosis administradas
-La mayoría son leves y autolimitadas
– Un 5% de ITO con huevo precisaron adrenalina
Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State,
Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411.
ITO: inmunoterapia oral
Dra. López
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¿Qué dosis se
debe alcanzar?
Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications,
Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411.
200-250 ml. Esta cantidad se puede consumir en una
sola dosis o en varias fracciones durante el día. Estas
cantidades representan entre 6 g y 7.5 g de leche
Con respecto al consumo de queso hecho de leche de
vaca se debe tener en cuenta la concentración de
proteínas de las diferentes variedades
Se pueden establecer 3 resultados de la ITO asociados con
diferentes dosis máximas, de la siguiente manera:
- Protección contra trazas o contaminación cruzada en
pacientes que no toleran el huevo al horno con harina.
- Una dieta que contiene huevo cocido, con restricción de
huevo crudo.
- Una dieta normal sin restricciones.
ITO: inmunoterapia oral
Dra. López
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Protección contra
trazas o
contaminación
cruzada
3000 mg de clara de huevo en polvo
Dieta normal sin
restricciones
1 huevo entero: lo que representa la
tolerancia a aproximadamente 30 ml de
clara de huevo, 45-50 ml de huevo
entero, 10 g de huevo entero
pasteurizado o 3.6 g de proteínas de
clara de huevo
Proteger contra la
exposición accidental
2.2 ml de clara de huevo cruda o su
equivalente
OBJETIVOS INMUNOTERAPIA ORAL AL HUEVO
Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State,
Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411
Dra. López
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Eficacia y seguridad de la inmunoterapia oral en alergia alimentaria en adultos
La ITO tiene éxito en la desensibilización
de la mayoría de los adultos con alergia
alimentaria mediada por IgE.
Los adultos sometidos a la ITO con leche
tienen un mayor riesgo de reacciones
graves y de fracaso de la ITO, mientras
que las tasas de fracaso en los adultos
sometidos a la ITO para otros alimentos
son bajas.
Epstein-Rigbi N, Levy MB, Nachshon L, Koren Y, Katz Y, Goldberg MR, Elizur
A. Efficacy and safety of food allergy oral immunotherapy in adults. Allergy.
2023 Mar;78(3):803-811. doi: 10.1111/all.15537. Epub 2022 Oct 20. PMID:
36190349.
ITO: inmunoterapia oral
Dra. López
CRAIC Mty
Biomarcadores de respuesta de inmunoterapia a alérgenos ( ITA )
6 DOMINIOS
Drazdauskaitė, G., Layhadi, J. A., & Shamji, M. H. (2020). Mechanisms of Allergen Immunotherapy in Allergic Rhinitis. Current Allergy and Asthma Reports, 21(1).doi:10.1007/s11882-020-00977-7
En suero, se considera que la
elevación de sIgE es el
estándar de oro tanto para el
diagnóstico de alergia como
para el inicio de ITA
Fuerte evidencia apoya el uso
de la relación sIgE/tIgE para
predecir la eficacia del
tratamiento
Los aumentos de la sIgG4
sérica se han relacionado
consistentemente con el
resultado clínico.
Aún no existen
biomarcadores validados
y aceptados que puedan
predecir la respuesta
clínica a la inmunoterapia
en forma 100 % confiable
sIgE: Inmunoglobulina E sérica
tIgE: Inmunoglobulina E sérica
total
IgG4: Inmunoglobulina G4
Dra. López
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¿Pruebas cutáneas como marcadores de eficacia de ITA?
No hay evidencia de que una reducción en el
tamaño de la pápula en la prueba cutánea sea
un marcador confiable de desensibilización a
nivel individual. Incluso, se ha sugerido que el
uso repetido de pruebas in vivo podría inducir
nuevas sensibilizaciones
No se recomienda la repetición de pruebas cutáneas durante la ITA para fines de monitoreo de
respuesta al tratamiento o como criterio para continuar o eventualmente suspender la ITA, ya que
esta decisión se toma considerando la evolución clínica del paciente. Una posible excepción es la
ITA para veneno de insectos, en donde se sugiere repetir las pruebas cada 3 a 5 años.
ITA: Inmunoterapia con alérgenos
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el
método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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Consideraciones especiales: Inmunoterapia para veneno de himenópteros y otros insectos
INDICACIONES
•Adultos y niños con antecedentes de reacción adversa sistémica grave por picadura de abeja o véspidos y
evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto implicado.
•Pacientes >16 años con antecedentes de una reacción sistémica leve (limitada a la piel) por picadura de
abeja o véspidos y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto implicado.
•Adultos y niños con antecedentes de reacción adversa sistémica por picadura de hormiga de fuego
importada y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para este insecto
•Pacientes adultos y niños que experimentan reacciones locales grandes frecuentes e incapacitantes por
picadura de himenóptero y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto
implicado.
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de
diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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La inmunoterapia con veneno no se
recomienda en personas con
- Sólo reacciones locales, incluidas las grandes
(definidas como una hinchazón que supera
los 10 cm de diámetro y dura más de 24
horas)
- Sensibilización detectada incidentalmente y
sin síntomas alérgicos sistémicos
Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143.
Dra. López
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Dosis de la Inmunoterapia para veneno de himenópteros ( IVH )
INICIO MANTENIMIENTO
1 μg
100 μg de
veneno
En los pacientes que han experimentado RS por picadura del insecto por la
que reciben inmunoterapia y una dosis de mantenimiento de 100 μg de
veneno (sobre todo por alergia al veneno de abeja) se recomienda
aumentar esta última hasta 200 μg de veneno por inyección, dosis que ha
demostrado ser eficaz para lograr la protección en estos casos.
.
La IVH implica inyecciones
subcutáneas de veneno de
himenópteros, en dosis
gradualmente crecientes
hasta una dosis de
mantenimiento que es
antigénicamente
equivalente a 2 a 10
picaduras
Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143.
RS: reacción sistémica
Dra. López
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Características del extracto alergénico de himenóptero para IVH
Avispa chaqueta
amarilla
Veneno de
abeja
Disponibles para pruebas de diagnóstico y tratamiento, extractos de veneno de:
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por
IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Avispón de cara blanca y avispa
amarilla
Los venenos de himenópteros son extractos
estandarizados. En forma comercial, en
México se encuentran disponibles extractos
no estandarizados de abeja y avispa.
IVH: Inmunoterapia para veneno de himenópteros
Dra. López
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DURACIÓN
Duración recomendada: 3-5 años
➢ Evidencia de que 5 años provee mayor
protección
➢ Se informó que una duración de 3.5 años
fue suficiente en los niños
➢ Pacientes en riesgo >5 años (anafilaxia a
abeja, mastocitosis, reacción anafiláctica
grave o RS durante ITV)
Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143.
RS: reacción sistémica
PC: pruebas cutáneas
ITV: inmunoterapia para veneno
¿Repetir pruebas o IgE específica?
• Se puede considerar repetir cada 2-3 años → No predicen
de manera confiable una protección exitosa o una falta
de respuesta sostenida
• Si PC (-) + IgEs (-) → se puede considerar suspender ITV
(rara vez sucede antes de 5 años)
Dra. López
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Inmunoterapia contra hormiga de fuego importada
La inmunoterapia también está disponible para HFI
Indicaciones
• Personas con antecedente de anafilaxia a HFI
• Pruebas cutáneas (+) o IgE específica de alérgeno al extracto
de cuerpo entero de la HFI
Al término de la inmunoterapia
Reacciones de anafilaxia: 2%
Reacciones sistémicas: 5-9%
Protocolo de inducción
Por lo general, sigue el protocolo
convencional (4-6 meses)
Protocolo de mantenimiento
• La dosis de mantenimiento suele ser de 0.5 ml de una
vacuna/extracto de 1:100 peso/volumen v con extracto
de
• Solenopsis invicta o una mezcla de extractos de ésta y
Solenopsis richteri.
Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143.
HFI: Inmunoterapia contra hormiga de fuego
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Hipersensibilidad a picaduras de insectos hematófagos
Importantes desencadenantes de
alergia en las personas
• Mosquitos
• Tábanos
• Escarabajos
• Piojos
• Pulgas
Prevalencia
- IgE: 75%
- Tardías: 50%
- Mixtas
En general, sólo las reacciones
localizadas grandes o atípicas
(equimóticas o con vesículas) o las
reacciones sistémicas se consideran
alergia
Pali-Schöll, Isabella, et al. "EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals." Allergy 74.5 (2019): 874-887.
• Actualmente, no se
dispone de
inmunoterapia con
alérgenos
estandarizada contra
insectos que pican
Dra. López
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INMUNOTERAPIA HONGOS
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Poca información respecto a la inmunoterapia hacia hongos
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el
método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Dra. López
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INMUNOTERAPIA HONGOS
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Del número estimado de más de 1 millón de especies de hongos diferentes,
aproximadamente 80 hongos se han relacionado con la alergia respiratoria.
Actualmente, el diagnóstico y la terapia específica de la alergia a los hongos se
ven obstaculizados por la mala calidad de la mayoría de los extractos
disponibles comercialmente.
Se ha demostrado la eficacia clínica de la inmunoterapia específica con extractos
de hongos en 79 pacientes tratados activamente en 4 ensayos controlados, con
solo dos especies de hongos, a saber, Alternaria alternata y Cladosporium
herbarum.
Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi:
10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481.
Dra. López
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Los hongos representan fuentes alergénicas
complejas, que pueden producir una gran cantidad
de moléculas de unión a IgE
Los hongos producen cuantitativamente más
alérgenos potenciales que el polen. De
Aspergillus fumigatus, por ejemplo, se ha
detectado un número total de más de 80 alérgenos
reactivos con IgE.
Debido a que la mayoría de las toxinas fúngicas
son solubles en grasa y de bajo peso molecular, la
mayoría se eliminan mediante procedimientos de
diálisis y desengrasado
La producción de extractos
fúngicos de fuentes
convencionales a menudo se ve
obstaculizada por la variabilidad
intrínseca de cualquier cepa
fúngica individual. Para las cepas
cultivadas en condiciones
estándar, se ha demostrado que
pueden ocurrir marcadas
diferencias de lote a lote en la
composición proteica y en la
potencia alergénica de los
extractos
Extractos de alérgenos fúngicos
Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481.
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Existe evidencia de que las enzimas proteolíticas presentes en algunos extractos de
moho podrían digerir otros antígenos, como el polen o los ácaros del polvo, cuando se
combinan en una mezcla. Por esta razón, es deseable separar el polen y otros
extractos de los extractos con alto contenido actividad lítica cuando se utilizan
mezclas
Extractos de alérgenos fúngicos
Por ejemplo, no hay extractos disponibles comercialmente
para muchas ascosporas fúngicas, a pesar de que con
frecuencia son el tipo dominante de bioparticulado en el
aire durante ciertas estaciones. Otro ejemplo es la falta de
extractos de basidiosporo (hongo), especialmente dada la
evidencia de que tales exposiciones pueden estar
asociadas con epidemias de asma a finales del otoño
Los extractos para algunos hongos
potencialmente de importancia
clínica no están disponibles
Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481.
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Indicaciones
Al momento sólo se pueden conseguir extractos estandarizados con Alternaria alternata (Alt 1)
Bozek A, Pyrkosz K. Immunotherapy of mold allergy: A review. Hum Vaccin Immunother. 2017 Oct 3;13(10):2397-2401. doi: 10.1080/21645515.2017.1314404. Epub 2017 May 8. PMID: 28481693; PMCID: PMC5647975.
Las indicaciones para la IT para los hongos y mohos incluyen:
• una relación entre los síntomas clínicos y la exposición actual al alérgeno
• la confirmación de la alergia mediada por IgE,
• la exclusión de otros factores que pueden causar síntomas y
• la disponibilidad de extracto de alérgenos
Muchos autores destacan la eficacia de la AIT para Alternaria en
pacientes con rinitis alérgica y/o asma bronquial. Esto se aplica
a niños y adultos. Éste es el único alérgeno del moho en el que
la documentación médica confirma una mejora significativa
después del tratamiento en estudios controlados.
Dra. López
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¿La ITA realmente promueve la modificación del asma en pacientes alérgicos a Alternaria?
Falta de seguimientos a largo plazo
con los pacientes después
inmunoterapia con Alternaria
No hay comentarios
sobre cuánto tiempo
persiste el efecto
después de la
desensibilización a
Alternaria
Inmunoterapia para hongos
Esta pregunta aún no tiene respuesta
Bozek A, Pyrkosz K. Immunotherapy of mold allergy: A review. Hum Vaccin Immunother. 2017 Oct 3;13(10):2397-2401. doi: 10.1080/21645515.2017.1314404. Epub 2017 May 8. PMID: 28481693; PMCID: PMC5647975.
ITA: Inmunoterapia específica de alérgenos
Dra. López
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AL momento existen 9 estudios que comparan IT para hongos contra
placebo:
268 pacientes
media por estudio de 27 pacientes
Limitados a Cladosporium herbarum y Alternaria alternata/tenuis
ITSC 6, ITSL 2, ITO 1
Media de duración de 1 año para 7 estudios o de 3 años en 2 estudios
Mediciones Variables
Evidencia Inmunoterapia para hongos
Conclusión principal: a evidencia que apoya la administración de
inmunoterapia para Alternaria y Cladosporium es de poca fuerza
Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481
Guía Mexicana de Alergia Molecular. Alerg Asma Inmunol Pediatr. 2022;31(Suppl: 1):6-7. doi:10.35366/10883
Actualmente, tanto la Academia de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI) de Estados Unidos como la Academia Europea de Alergia,
Asma e Inmunología (EAACI) reconocen que la inmunoterapia subcutánea con extractos estandarizados de Alternaria puede ser
efectiva y segura, ponderando riesgo contra beneficio.
IT: inmunoterapia
ITSC: inmunoterapia subcutánea
ITO: inmunoterapia oral
ITSL: inmunoterapia sublingual
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia en Aspergilosis broncopulmonar alérgica ( ABPA)
La inmunoterapia puede tener un papel en el futuro en la reducción de la
respuesta alérgica a Aspergillus sp que se observa en la ABPA.
Sin embargo, este tratamiento tiene un perfil de efectos secundarios
significativo que incluye el riesgo de anafilaxia, con una reacción sistémica
reportada a la inmunoterapia de alergia subcutánea de 0.1 % por inyección.
Se ha demostrado que los pacientes requieren tratamiento mensual durante
al menos 4 años para inducir un beneficio a largo plazo una vez que se
interrumpe el tratamiento.
Lewington-Gower E, Chan L, Shah A. Review of current and future therapeutics in ABPA. Ther Adv Chronic Dis. 2021 Oct 23;12:20406223211047003. doi: 10.1177/20406223211047003. PMID: 34729149; PMCID:
PMC8543630.
No hay datos que respalden el beneficio terapéutico de administrar
inmunoterapia con alérgenos que contenga aspergillus en un paciente
con ABPA. Existe un argumento teórico que la inmunoterapia con
aspergillus podría agravar la afección al aumentar temporalmente la
IgE específica o al estimular la respuesta inmune mediada por IgG o
células al aspergillus. El riesgo no ha sido probado
Siempre ha habido una advertencia teórica con respecto al inicio de la
inmunoterapia porque se ha postulado que las precipitinas IgG pueden
desempeñar un papel en la patogénesis de la afección, y se ha teorizado que la
inmunoterapia podría mejorar la producción de tales precipitinas. Sin
embargo,esto nunca se ha demostrado de manera concluyente.
Por lo tanto, el uso de la inmunoterapia con alérgenos en esta condición en
este momento sigue sin estudiarse en gran medida.
Dra. López
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Insecto de riesgo para asma en niños y adultos
Climas cálidos
Calefacción doméstica
Blattella
germanica
Periplaneta
Americana
Periplaneta
fuliginosa
Anna Pomés, L. Karla Arruda,Cockroach allergy: Understanding complex immune responses to develop novel therapies,Molecular Immunology,Volume 156,2023,Pages 157-169, ISSN 0161-5890,https://doi.org/10.1016/j.molimm.2023.03.001
Dra. López
CRAIC Mty
Cucaracha : Fuentes alergénicas
Cuerpos enteros
Piel
Materia fecal
Secreciones
Envoltura de
huevos
Se cree que las cucarachas se originaron en África o el sudeste asiático,
y se han diseminado por todo el mundo ya en el siglo XVI,
convirtiéndose en una plaga cosmopolita doméstica
Anna Pomés, L. Karla Arruda,Cockroach allergy: Understanding complex immune responses to develop novel therapies,
Molecular Immunology,Volume 156,2023,Pages 157-169, ISSN 0161-5890,https://doi.org/10.1016/j.molimm.2023.03.001.
Dra. López
CRAIC Mty
Inmunoterapia para cucaracha
Se recomienda fuertemente nunca mezclar alérgenos con alta actividad
enzimática (cucaracha, mohos [ácaros origen europeo]) con alérgenos
con actividad enzimática baja (pólenes) por riesgo potencial de
degradación en estos últimos
Existen estudios que apuntan a que
puede haber mejoría con la
inmunoterapia para cucaracha, pero las
limitantes de los extractos son similares
a las de los hongos.
En Estados Unidos, las preparaciones de
alérgenos de cucarachas todavía se
consideran extractos no estandarizados
de
Mendoza, M. Prevalencia de sensibilización a cucaracha. Experiencia de un servicio de alergia, Mon, 31 May 2021 in Revista alergia México, DOI: 10.29262/ram.v67i3.773
Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e
inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105.
Las cucarachas producen varios
antígenos y se han definido más
de 10 grupos
Dra. López
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La inmunoterapia (IT) de forma actual se realiza con extractos
crudos y existen reportes que respaldan su efectividad
En un trabajo que incluyó cuatro estudios piloto de IT con extracto
de B. germanica, la IT subcutánea fue más efectiva en la
modificación de los parámetros inmunes que la TI sublingual,
aunque ambas demostraron ser seguras
El Inner-City Asthma Consortium está realizando un ensayo
de inmunoterapia subcutánea contra cucarachas (CRITICAL)
que incluye análisis de componentes de células T y
alérgenos B.
Dramburg S, Hilger C,. EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0. Pediatr Allergy Immunol. 2023 Mar;34 Suppl 28:e13854. doi: 10.1111/pai.13854. PMID: 37186333.
Dra. López
CRAIC Mty
Conclusiones Personales
El número de pacientes con alergias está aumentando en todo el
mundo yla farmacoterapia por sí sola no puede controlar la
enfermedad.
Un llamado a la acción para crear conciencia y mejorar el
tratamiento de las enfermedades alérgicas es el conocimiento
acerca de la inmunoterapia, que posee la propiedad única de
modificar el curso de la enfermedad.
Más importante aún: la inmunoterapia con alérgenos tiene un
efecto a largo plazo que se extiende más allá de la terminación del
tratamiento.
En el futuro, la inmunoterapia podría incluir vacunas hechas a
medida que contengan los principales alérgenos o variantes
hipoalergénicas, basadas en perfiles personalizados de sensibilidad
a las IgE
Dra. López
CRAIC Mty
Gracias…

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  • 1. Sesión Académica Inmunoterapia con alérgenos (ITA): Tendencias actuales y futuras Profesor asesor: Dr. Carlos Macouzet Sánchez Ponente: Dra. Raquel Abigaíl López Henríquez Residente de segundo año de alergia e inmunología clínica 28/06/23
  • 2. ¿Qué es la inmunoterapia? Es la administración de cantidades crecientes de alérgenos específicos a los que un paciente tiene hipersensibilidad inmediata tipo I Lei, D. K., & Saltoun, C. A. (2019). Allergen immunotherapy: definition, indications, and reactions. Allergy and Asthma Proceedings, 40(6), 369-371. https://doi.org/10.2500/aap.2019.40.4249 Está indicada para pacientes que tienen rinitis alérgica mediada por IgE clínicamente significativa, conjuntivitis alérgica, asma alérgica y sensibilidad a los himenópteros. La inmunoterapia no se recomienda para la urticaria crónica y/o el angioedema, y está bajo investigación para su uso en la alergia alimentaria. El uso de la inmunoterapia en el tratamiento de la dermatitis atópica sigue siendo controvertido y requiere más investigación para determinar su eficacia. Se debe documentar la IgE específica para los alérgenos apropiados y se deben correlacionar los síntomas Dra. López CRAIC Mty
  • 3. Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos Pavón-Romero, G.F.; Parra-Vargas, M.I.; Ramírez-Jiménez,F.; Melgoza-Ruiz, E.; Serrano-Pérez,N.H.; Teran, L.M. Allergen Immunotherapy: Current and Futurev Trends. Cells 2022, 11, 212 TFH: Células T foliculares reguladoras Dra. López CRAIC Mty
  • 4. Mecanismos de acción de la inmunoterapia específica con alérgenos Fase de desensibilización Cambios inmunológicos Células cebadas y basófilos Disminuyen rápido desde la 1a dosis Aumento en los receptores tipo 2 inhibitorios de histamina Inmunoglobulinas IgE incremento inicial y descenso gradual Incremento paulatino de otros isotipos: IgG1, IgG4, IgA (bloqueadores de respuesta al alérgeno) Células linfoides innatas tipo 2 Disminuidas Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 5. Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos Fase de remisión Cambios inmunológicos Producción de mediadores Quinurenina: induce la expresión del factor de transcripción Foxp3 en linfocitos T que ayuda a la producción de citocinas reguladoras como la IL-10, el factor TGF-β e IL-27, IL-35, que atenúan la inflamación alérgica local Células presentadoras de antígeno En células dendríticas de piel y mucosas disminuyen sus moléculas de histocompatibilidad (MHC-II) para presentar alérgenos, de tal forma que disminuyan también las moléculas coactivadoras (CD80, CD86) de linfocitos T y para que produzcan IL-10 y TGF-β, volviéndose células dendríticas tolerogénicas o reguladoras. Liberación de IL-10 y TGF- β Refuerza la producción de anticuerpos bloqueadores IgG e IgA. Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Esta remisión es temporal y puede durar sólo de 2 a 24 semanas Dra. López CRAIC Mty
  • 6. Mecanismo de inmunoterapia específica a alérgenos Fase de tolerancia Cambios inmunológicos Células Treg Las células Treg expresan el factor de transcripción Foxp3 y producen citocinas reguladoras, tales como IL-10, IL-35 y TGF-β. Además de estas citocinas, los linfocitos Treg pueden inhibir la actividad de células presentadoras, anteniendo así el ambiente de tolerancia hacia el alérgeno Linfocitos B reguladores específicos Contribuyen a la producción de IL-10, TGF-β e IL-35, además de inducir la producción de IgG4 e IgA, disminuyendo la síntesis de IgE. Esta fase puede tener efectos permanentes en la respuesta inmunológica a pesar de que se suspenda el tratamiento y ese es el objetivo final de la inmunoterapia específica con alérgenos. Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 7. 2-5 AÑOS DE EDAD Indicaciones para la inmunoterapia específica, subcutánea y sublingual, con alérgenos La evidencia disponible es limitada y la opinión en las diferentes guías madre es controversial, hacen énfasis en las preocupaciones sobre seguridad en este grupo etario Por consenso de expertos mexicanos se decidió sugerir iniciar ITA en niños de 2 a 5 años ITA: inmunoterapia de alérgenos Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 8. ADULTOS MAYORES Indicaciones para la inmunoterapia específica, subcutánea y sublingual, con alérgenos La edad por sí misma no imposibilita el uso de ITA y puede considerarse el inicio de la misma en adultos mayores, siempre evaluando los riesgos contra los beneficios de su administración. La valoración multidisciplinaria resulta fundamental en estos pacientes, ya que existen diversas enfermedades propias de la edad que pudieran simular síntomas de alergia ITA: inmunoterapia con alérgenos Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 9. 3 directrices básicas para considerar el uso de ITSC o ITSL Sensibilización a alérgenos Pacientes con sensibilización verificada que correlacione con síntomas clínicos Sin posibilidad evitación alérgeno Pacientes en quienes evitar el alérgeno no es posible, es inadecuado o insuficiente. Disponibilidad de extractos alergénicos de alta calidad >5 años y adultos ITSC: Inmunoterapia subcutánea ITSL: Inmunoterapia sublingual Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 10. Indicaciones para recomendar el inicio de ITA según grado de evidencia: EVIDENCIA ALTA Niños y adultos con Rinitis o rinoconjuntivitis estacional o perenne, con el objetivo de obtener un beneficio a corto y largo plazo Con asma, con el objetivo de reducir los síntomas, mejorar el control de asma, reducir el uso de medicamentos, disminuir la hiperreactividad específica de la vía respiratoria y mejorar calidad de vida Con asma y alergia comprobada a ácaro del polvo casero, polen de gramíneas y árboles, con el objetivo de reducir el uso de medicamentos. Con asma leve o moderada controlada, con el objetivo de reducir síntomas y uso de medicamentos. Con alergia respiratoria monosensibilizados o polisensibilizados Con rinitis y asma coexistente Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. VEF1/CVF > 70 % ITA: inmunoterapia de alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 11. Asma, con el objetivo de disminuir las exacerbaciones de asma e hiperreactividad inespecífica de la vía respiratoria. Asma y alergia comprobada a gato o perro, con el objetivo de reducir los síntomas y el uso de medicamentos. Asma moderada o grave controlada, con el objetivo de reducir los síntomas y el uso de medicamentos Dermatitis atópica Indicaciones para recomendar el inicio de ITA según grado de evidencia: EVIDENCIA MODERADA O BAJA Niños y adultos con Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. ITA: inmunoterapia con alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 12. Circunstancias clínicas para las que no se sugiere iniciar ITA con el objetivo de mejorar el PEF o VEF1 Asma con el objetivo de reducir los síntomas y el uso de medicamentos Asma y alergia hongos alergia respiratoria y monosensibilizados a hongos alergia respiratoria y monosensibilizados a cucaracha Niños y adultos con: Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. PEF: Flujo espiratorio pico VEF1: Volumen espiratorio forzado en el primer segundo ITA: Inmunoterapia con alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 13. ASMA GRAVE No controlada: mayor riesgo de presentar reacciones sistémicas USO DE INMUNOSUPRESORES E INMUNOMODULADORES Puede reducir la eficacia de ITA, además, aún no se conoce a fondo el efecto de la ITA sobre la respuesta inmune de estos pacientes. INICIO DURANTE EL EMBARAZO Debido a la preocupación por la seguridad no se recomenda su inicio durante el embarazo, sobre todo en fase de incremento de dosis Enfermedades en las que está contraindicada la adrenalina Neumopatía crónica, con angina inestable, infarto agudo de miocardio reciente, arritmia significativa o hipertensión no controlada USO DE BETABLOQUEADORES No incrementa la frecuencia de anafilaxia, sin embargo, hay menor respuesta a adrenalina Infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) No se deberá iniciar en VIH estadio C CONTRAINDICACIONES RELATIVAS Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. ITA: Inmunoterapia de alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 14. A propósito de pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) e inmunoterapia… En el pasado, la ITA se evitaba en pacientes seropositivos debido a los posibles efectos en la activación de las células CD4+ infectadas, lo que resulta en la proliferación viral y la progresión de la enfermedad. Este supuesto impacto negativo de la ITA en la infección por el VIH es puramente teórico. La ITA está contraindicada para pacientes con estadios C de infección del Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA) Las directrices recientes establecen que la ITA se puede realizar de forma individual en pacientes VIH positivos bajo TART que no tienen síntomas graves (clasificación Categorías A y B/CDC 1993) y con CD4+ actual > 200 células/μL Como se recomienda que la terapia antirretroviral comience lo antes posible para todas las personas con VIH y viremia detectable, en los pacientes VIH positivos que comienzan con ITA, la carga viral y el recuento de células CD4+ deben controlarse en el momento de INICIO de la ITA, mensualmente durante los primeros 3 meses y luego cada 3 meses si la carga viral permanece constantemente suprimida Pitsios C, Petalas K, Dimitriou A, Parperis K, Gerasimidou K, Chliva C. Workup and Clinical Assessment for Allergen Immunotherapy Candidates. Cells. 2022; 11(4):653. https://doi.org/10.3390/cells11040653 ITA: Inmunoterapia de alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 15. INMUNODEFICIENCIA 1ria o 2daria Está contraindicada en pacientes con inmunodeficiencia grave, sin embargo, en aquellos con inmunodeficiencia leve y con clara indicación se pueden beneficiar con la ITA Desórdenes psiquiátricos Sobre todo, porque podría ser más difícil identificar signos y síntomas tempranos de reacciones adversas grave ENFERMEDADES AUTOINMUNES Se puede iniciar ITA en pacientes con enfermedad autoinmune local y controlada; en periodo de actividad clínica constituyen una contraindicación para su uso. Reacciones sistémicas graves a ITA CÁNCER ITA estará contraindicada en los pacientes con enfermedad en periodo activo o sintomática y en quienes se utilicen esquemas terapéuticos de remisión con inmunosupresores Falta de apego al tratamiento Por preocupaciones concernientes a la eficacia, así como a la seguridad CONTRAINDICACIONES RELATIVAS Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. ITA: Inmunoterapia de alérgenos Lesiones orales activas Dra. López CRAIC Mty
  • 16. No son contraindicaciones Uso de inhibidores de la MAO USO DE IECA LACTANCIA Continuación del tratamiento instituido antes de iniciar el embarazo Se puede continuar ITA en las mujeres que iniciaron su embarazo cuando ya se habían alcanzado dosis terapéuticas efectivas de la ITA. No se recomienda incrementar la dosis durante la gestación. No hay evidencia de un incremento de riesgo por iniciar o continuar ITSC No se ha evidenciado incremento del riesgo de reacciones adversas locales o sistémicas a la ITA en pacientes con uso de estos medicamentos. ITA: Inmunoterapia de alérgenos IECA: Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina MAO: Monoaminooxidasa Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 17. 1 2 3 4 5 TIPOS DE INMUNOTERAPIA ORAL SUBLINGUAL ITSC EPICUTÁNEA El alérgeno se administra en forma acuosa o en cápsulas, es deglutido y en su mayor parte absorbido en la mucosa intestinal, llevado hacia las placas de Peyer en el intestino, donde se produce polarización hacia Treg La inducción de mecanismos de desensibilización, remisión y tolerancia ocurren en las células de Langerhans en la piel y en los ganglios linfáticos axilares INTRALINFÁTICA Una vez captado el alérgeno por las células dendríticas de la mucosa oral, éste es transportado a los ganglios linfáticos regionales, específicamente al anillo de Waldeyer, para la producción del cambio del perfil hacia linfocitos Th1 Se aplica por medio de parches que contienen el alérgeno requerido. Se dejan en la piel por 48 horas y se aplican semanalmente. La aplicación de la cubierta del parche no sólo disminuye la capa córnea de la epidermis, sino que también activa los queratinocitos para producir citocinas proinflamatorias e incrementar la penetración del antígeno en la epidermis Se administra por inyección directa del alérgeno en los ganglios linfáticos inguinales, guiada por palpación o ultrasonido. Éste es fagocitado por las células dendríticas foliculares y sus péptidos son presentados con moléculas de histocompatibilidad MHC-II a las células B en la zona clara del centro germinal. Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 19. PROS CONTRAS INMUNOTERAPIA SUBCUTÁNEA (ITSC) Pre/coestacionales y continua es efectiva a corto plazo para la RA estacional y perenne La terapia ITSC pre/ coestacional es más corta, pero la ITSC continua puede ser más efectiva 3 años continuos de ITSC es efectiva a largo plazo para RA ocasionada por polen de pasto Necesidad de inyecciones (generalmente mensuales en mantenimiento, más en fase de inducción Debe observarse durante al menos 30 minutos en la clínica después de cada inyección Reacciones alérgicas sistémicas de moderadas a graves aproximadamente 1: 2000 de probabilidad por inyección Efectos adversos locales menores frecuentes Graham Roberts, Cherry Alviani, Oliver Pfaar, Susanne Halken, Antonella Muraro What is the Evidence for AIT in the Treatment of Allergic Rhinitis in Children?. Pediatric Allergy and Immunology 31 (Suppl. 25) (2020) 1–101 © 2020 The Authors. Pediatric Allergy and Immunology RA: Rinitis alérgica Dra. López CRAIC Mty
  • 20. PROS CONTRAS INMUNOTERAPIA SUBLINGUAL (ITSL) Graham Roberts, Cherry Alviani, Oliver Pfaar, Susanne Halken, Antonella Muraro What is the Evidence for AIT in the Treatment of Allergic Rhinitis in Children?. Pediatric Allergy and Immunology 31 (Suppl. 25) (2020) 1–101 © 2020 The Authors. Pediatric Allergy and Immunology RA: Rinitis alérgica ITSC: Inmunoterapia subcutánea Sin inyecciones, capaz de tomar en casa después de la primera dosis Las tabletas o gotas de ITSL pre/coestacional y continua son efectivas a corto plazo para la RA estacional La tableta continua de ITSC es efectiva a corto plazo para la RA 3 años continuos de ITSL es efectivo a largo plazo para polen de gramíneas (tabletas o gotas) y ácaro de polvo doméstico (solo tabletas) Necesidad de recordar tomar dosis diarias en casa Necesidad de observación en la clínica después de la primera dosis Raras reacciones sistémicas de moderadas a graves (<1:500 de probabilidad en 3 años) La mayoría experimenta efectos adversos locales menores, generalmente autolimitados. Dra. López CRAIC Mty
  • 21. ITSC ITSL TIEMPO Por lo general, inyecciones semanales durante los primeros 6 meses y luego mensualmente durante 3 a 5 años. Espera de treinta minutos en el consultorio del médico después de cada inyección No hay una respuesta obvia para dejar el tratamiento Disponibilidad de alérgenos Múltiples, incluyendo caspa de animales, ácaros del polvo de la casa, todo el polen del pasto, el polen de los árboles y las esporas de moho Limitado Indicaciones de edad aprobadas por la FDA (en EE. UU.) Recomendado para mayores de 5 años Zacate tipo Timothy: 5 a 65 años Combinación de 5 pastos: 5 a 65 años Ambrosía: 18 a 65 años Ácaros de polvo doméstico: 18 a 65 años Beneficio a largo plazo Al menos 3 años después del tratamiento Al menos 1 año después del tratamiento con algunos estudios que muestran un efecto sostenido de hasta 2 años (sólo zacate Timothy) ¿Cuál tipo de inmunoterapia elegir? Field K, Blaiss MS. Sublingual Versus Subcutaneous Immunotherapy for Allergic Rhinitis: What Are the Important Therapeutic and Real-World Considerations? Curr Allergy Asthma Rep. 2020 Jun 16;20(9):45. doi: 10.1007/s11882-020-00934-4. PMID: 32548677. Dra. López CRAIC Mty
  • 22. Inmunoterapia epicutánea Alta tasa de adherencia y seguridad El primer estudio sobre inmunoterapia epicutánea fue reportado en 1921 por Valery-Radot et al., quienes mostraron que la administración de alérgenos en la piel redujo los síntomas alérgicos en pacientes alérgicos a los caballos Se desarrollaron dos sistemas epicutáneos diferentes para mejorar la penetración de los alérgenos en la piel: Extracción con cinta adhesiva Sistema de hidratación/ oclusión Consiste en la eliminación física de las capas corneales de la epidermis antes de la administración del parche de alérgenos. Este proceso aumenta la difusión pasiva del alérgeno a través de las capas epidérmicas y crea un estado proinflamatorio que mejora la interacción entre el alérgeno y las células presentadoras de antígeno El otro método consiste en una cámara oclusiva que permite que el agua suba desde la capa basal hasta el estrato córneo de la epidermis . Las células dendríticas migran en el ganglio linfático de drenaje después de 6 horas desde la aplicación del parche, alcanzando su máxima concentración a las 24 horas Esposito, S., Isidori, C., Pacitto, A. et al. Epicutaneous immunotherapy in rhino-conjunctivitis and food allergies: a review of the literature. J Transl Med 16, 329 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1701-6 Dra. López CRAIC Mty
  • 23. Inmunoterapia epicutánea (ITEP). Evidencia 8 ensayos doble ciego controlados con placebo realizados en niños y adultos, incluidos 4 estudios sobre la rinoconjuntivitis por polen de gramíneas, 1 sobre la alergia a la leche de vaca y 3 sobre la alergia al maní, concluyó que la ITEP parece ser segura y efectiva en rinoconjuntivitis y alergia alimentaria. Xiong L, Lin J, Luo Y, Chen W, Dai J. The Efficacy and Safety of Epicutaneous Immunotherapy for Allergic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis. Int Arch Allergy Immunol. 2020;181(3):170-182. doi: 10.1159/000504366. Epub 2019 Dec 4. PMID: 31801149. Esposito, S., Isidori, C., Pacitto, A. et al. Epicutaneous immunotherapy in rhino-conjunctivitis and food allergies: a review of the literature. J Transl Med 16, 329 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1701-6 La revisión sistemática y el metanálisis brindan evidencia de alta certeza de que la ITEP podría lograr la desensibilización en pacientes con alergia al maní, con el mayor efecto observado en niños <12 años. La eficacia de ITEP para la alergia a la leche de vaca y la alergia al polen de gramíneas sigue siendo incierta. Debido al número limitado de estudios y la heterogeneidad, estos resultados deben interpretarse con cautela. Dra. López CRAIC Mty
  • 24. Inmunoterapia intralinfática Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6 Sólo necesita tres inyecciones guiadas por ultrasonido de dosis bajas en alérgenos en los ganglios linfáticos inguinales con un intervalo de tiempo de 4 semanas que hace posible todo el tratamiento en un plazo de 2 meses. VENTAJA PRINCIPAL INDICACIONES ACTUALES ✓ Rinitis alérgica o rinoconjuntivitis utilizando extractos de polen de gramíneas y abedul ✓ Dermatophagoides farinae, Dermatophagoides pteronyssinus ✓ Alérgenos de perros o gatos Base inmunológica: los antígenos en un ganglio linfático son fuertemente inmunogénicos. Las posibilidades de que un antígeno se encuentre con una célula T o B específica son órdenes de magnitud más altas en un ganglio linfático, debido a la enorme densidad de células T y B Dra. López CRAIC Mty
  • 25. Inmunoterapia intralinfática. Técnica 1. Estos ganglios linfáticos están ubicados relativamente superficialmente, en promedio sólo aproximadamente 5 mm por debajo de la superficie de la piel, incluso en pacientes con sobrepeso. 2. Debido a las diferencias en la presión ortostática, la producción de linfa del área abdominal es menor que la producción de linfa de las piernas. 3. La vena acompañante (V. circumflexa ileum superficialis) es relativamente pequeña, lo que minimiza el riesgo de inyección intravenosa accidental. Se administra específicamente a aquellos ganglios linfáticos en el cuadrante superior externo del hiato safeno, es decir, ganglios linfáticos a lo largo de la vena circunfleja ilíaca superficial Estos ganglios linfáticos deben preferirse por tres razones: Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6 Se debe inyectar un volumen de 100 µL de preparación de alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 26. Inmunoterapia intralinfática ( ITIL ) ¿DOLOR? No es doloroso. Ni los ganglios linfáticos ni los tejidos grasos están fuertemente inervados. El único dolor (mínimo) que sienten los pacientes es la aguja que penetra a través de la dermis. No se puede sentir la inyección del ganglio linfático en sí. Por lo tanto, el "dolor" de ILIT es idéntico al "dolor" de la ITSC ITSC: Inmunoterapia subcutánea La inmunoterapia intralinfática todavía se encuentra en un estado de prueba de concepto No hay suficiente evidencia convincente para el uso rutinario de ITIL en el tratamiento de afecciones alérgicas 1 2 Klimek, L., Senti, G., Hoffmann, H.J. et al. What Do We Really Know About Intralymphatic Immunotherapy?. Curr Treat Options Allergy 5, 415–423 (2018). https://doi.org/10.1007/s40521-018-0180-6 Dra. López CRAIC Mty
  • 27. INMUNOTERAPIA ORAL ( ITO) En varios estudios de ITO para la alergia al huevo, la leche y el maní, se han demostrado fuertes niveles de desensibilización Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781. Dra. López CRAIC Mty
  • 28. INMUNOTERAPIA ORAL Implica la exposición regular al alérgeno, en este caso un alimento, comenzando con una fase de acumulación seguida de una fase de mantenimiento extendida. Protocolo Escalada inicial de la dosis (EID): Se ingieren múltiples dosis crecientes de alérgenos alimentarios durante un período de varias horas en un entorno observado. La dosis más alta tolerada durante la EID determina entonces la dosis inicial de la fase de escalada de la dosis que sigue. Durante la fase de escalada de dosis, la dosis inicial de ITO se ingiere en la clínica bajo observación, después de lo cual la dosis se repite diariamente en casa durante 1-2 semanas Luego, la dosis de OIT se aumenta según el protocolo y se ingiere bajo observación, y el patrón se repite hasta que se alcanza la dosis de mantenimiento. Durante la fase de mantenimiento, la dosificación de ITO en el hogar continúa diariamente con visitas clínicas de seguimiento a intervalos por seguridad. Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781. Dra. López CRAIC Mty
  • 29. INMUNOTERAPIA ORAL VENTAJAS •Puede incrementar la cantidad de alimento tolerado por el •paciente •Reduce los síntomas frente a una exposición natural •Reduce el riesgo de una anafilaxia potencialmente grave con riesgo vital • Intenta conseguir la desensibilización y con el tiempo la tolerancia permanente del alimento Un 15-20% continuan siendo alérgicos Los alimentos más estudiados han sido leche, huevo y cacahuete Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781. Dra. López CRAIC Mty
  • 30. ¿Qué pacientes pueden considerarse actualmente candidatos para la ITO de leche y huevo? 01 02 03 Pacientes con alergia mediada por IgE a leche de vaca y huevo Pacientes que mantienen la reactividad clínica a leche de vaca a los 2 años de edad, según lo confirmado por el desafío alimentario oral Pacientes que mantienen la reactividad clínica al huevo a los 5 años de edad, como lo confirma el desafío alimentario oral 5 años 2 años Opcionalmente, la ITO también se puede considerar en pacientes que toleran el huevo cocido, pero desarrollan síntomas en respuesta a pequeñas cantidades de huevo crudo o poco cocido Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781. ITO: inmunoterapia oral Dra. López CRAIC Mty
  • 31. Kim EH, Burks AW. Food allergy immunotherapy: Oral immunotherapy and epicutaneous immunotherapy. Allergy. 2020 Jun;75(6):1337-1346. doi: 10.1111/all.14220. Epub 2020 Feb 28. PMID: 32034781 ¿Qué pacientes pueden no ser considerados actualmente candidatos para la ITO de leche y huevo? ITO: inmunoterapia oral Pacientes con cualquiera de los siguientes: -Alergia a la proteína de leche de vaca y alergia al huevo no mediada por IgE -Asma no controlada. En tales casos, la enfermedad debe controlarse antes de iniciar la ITO -Dermatitis atópica grave. En tales casos, la enfermedad debe controlarse antes de que se inicie la ITO - Un diagnóstico previo de esofagitis eosinofílica - Enfermedad inflamatoria intestinal - Mastocitosis - Tratamiento inmunosupresor (por ejemplo, quimioterapia, anticuerpos monoclonales [con la excepción de omalizumab]). Dra. López CRAIC Mty
  • 32. INMUNOTERAPIA ORAL AL HUEVO Consiste en la ingesta de cantidades progresivamente crecientes de proteínas de huevo hasta conseguir la ingesta de un huevo o la dosis diana fijada sin que se produzcan reacciones Siempre realizarse en medio hospitalario Si el paciente tiene asma tiene que estar perfectamente controlado antes de comenzar con la ITO Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411. Se ha demostrado eficaz para conseguir la desensibilización en alérgicos al huevo, pero se desconoce el tiempo de mantenimiento necesario para alcanzar la tolerancia o los factores que influyen. ITO: inmunoterapia oral Dra. López CRAIC Mty
  • 33. INMUNOTERAPIA ORAL (ITO) AL HUEVO En los estudios se observa una evolución a la tolerancia en porcentajes que varían de 38% a 75% de los pacientes con alergia al huevo y leche de vaca, con un período de mantenimiento de 1 a 4 años. • Las reacciones adversas son frecuentes, hasta 91.5% de los pacientes tratados y en 16% de las dosis administradas -La mayoría son leves y autolimitadas – Un 5% de ITO con huevo precisaron adrenalina Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411. ITO: inmunoterapia oral Dra. López CRAIC Mty
  • 34. ¿Qué dosis se debe alcanzar? Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411. 200-250 ml. Esta cantidad se puede consumir en una sola dosis o en varias fracciones durante el día. Estas cantidades representan entre 6 g y 7.5 g de leche Con respecto al consumo de queso hecho de leche de vaca se debe tener en cuenta la concentración de proteínas de las diferentes variedades Se pueden establecer 3 resultados de la ITO asociados con diferentes dosis máximas, de la siguiente manera: - Protección contra trazas o contaminación cruzada en pacientes que no toleran el huevo al horno con harina. - Una dieta que contiene huevo cocido, con restricción de huevo crudo. - Una dieta normal sin restricciones. ITO: inmunoterapia oral Dra. López CRAIC Mty
  • 35. Protección contra trazas o contaminación cruzada 3000 mg de clara de huevo en polvo Dieta normal sin restricciones 1 huevo entero: lo que representa la tolerancia a aproximadamente 30 ml de clara de huevo, 45-50 ml de huevo entero, 10 g de huevo entero pasteurizado o 3.6 g de proteínas de clara de huevo Proteger contra la exposición accidental 2.2 ml de clara de huevo cruda o su equivalente OBJETIVOS INMUNOTERAPIA ORAL AL HUEVO Martorell A, Oral Immunotherapy for Food Allergy: A Spanish Guideline. Immunotherapy Egg and Milk Spanish Guide (ITEMS Guide). Part I: Cow Milk and Egg Oral Immunotherapy: Introduction, Methodology, Rationale, Current State, Indications, Contraindications, and Oral Immunotherapy Build-up Phase. J Investig Allergol Clin Immunol. 2017;27(4):225-237. doi: 10.18176/jiaci.0177. PMID: 28731411 Dra. López CRAIC Mty
  • 36. Eficacia y seguridad de la inmunoterapia oral en alergia alimentaria en adultos La ITO tiene éxito en la desensibilización de la mayoría de los adultos con alergia alimentaria mediada por IgE. Los adultos sometidos a la ITO con leche tienen un mayor riesgo de reacciones graves y de fracaso de la ITO, mientras que las tasas de fracaso en los adultos sometidos a la ITO para otros alimentos son bajas. Epstein-Rigbi N, Levy MB, Nachshon L, Koren Y, Katz Y, Goldberg MR, Elizur A. Efficacy and safety of food allergy oral immunotherapy in adults. Allergy. 2023 Mar;78(3):803-811. doi: 10.1111/all.15537. Epub 2022 Oct 20. PMID: 36190349. ITO: inmunoterapia oral Dra. López CRAIC Mty
  • 37. Biomarcadores de respuesta de inmunoterapia a alérgenos ( ITA ) 6 DOMINIOS Drazdauskaitė, G., Layhadi, J. A., & Shamji, M. H. (2020). Mechanisms of Allergen Immunotherapy in Allergic Rhinitis. Current Allergy and Asthma Reports, 21(1).doi:10.1007/s11882-020-00977-7 En suero, se considera que la elevación de sIgE es el estándar de oro tanto para el diagnóstico de alergia como para el inicio de ITA Fuerte evidencia apoya el uso de la relación sIgE/tIgE para predecir la eficacia del tratamiento Los aumentos de la sIgG4 sérica se han relacionado consistentemente con el resultado clínico. Aún no existen biomarcadores validados y aceptados que puedan predecir la respuesta clínica a la inmunoterapia en forma 100 % confiable sIgE: Inmunoglobulina E sérica tIgE: Inmunoglobulina E sérica total IgG4: Inmunoglobulina G4 Dra. López CRAIC Mty
  • 38. ¿Pruebas cutáneas como marcadores de eficacia de ITA? No hay evidencia de que una reducción en el tamaño de la pápula en la prueba cutánea sea un marcador confiable de desensibilización a nivel individual. Incluso, se ha sugerido que el uso repetido de pruebas in vivo podría inducir nuevas sensibilizaciones No se recomienda la repetición de pruebas cutáneas durante la ITA para fines de monitoreo de respuesta al tratamiento o como criterio para continuar o eventualmente suspender la ITA, ya que esta decisión se toma considerando la evolución clínica del paciente. Una posible excepción es la ITA para veneno de insectos, en donde se sugiere repetir las pruebas cada 3 a 5 años. ITA: Inmunoterapia con alérgenos Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 39. Consideraciones especiales: Inmunoterapia para veneno de himenópteros y otros insectos INDICACIONES •Adultos y niños con antecedentes de reacción adversa sistémica grave por picadura de abeja o véspidos y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto implicado. •Pacientes >16 años con antecedentes de una reacción sistémica leve (limitada a la piel) por picadura de abeja o véspidos y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto implicado. •Adultos y niños con antecedentes de reacción adversa sistémica por picadura de hormiga de fuego importada y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para este insecto •Pacientes adultos y niños que experimentan reacciones locales grandes frecuentes e incapacitantes por picadura de himenóptero y evidencia demostrable de anticuerpos IgE específicos para el insecto implicado. Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 40. La inmunoterapia con veneno no se recomienda en personas con - Sólo reacciones locales, incluidas las grandes (definidas como una hinchazón que supera los 10 cm de diámetro y dura más de 24 horas) - Sensibilización detectada incidentalmente y sin síntomas alérgicos sistémicos Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143. Dra. López CRAIC Mty
  • 41. Dosis de la Inmunoterapia para veneno de himenópteros ( IVH ) INICIO MANTENIMIENTO 1 μg 100 μg de veneno En los pacientes que han experimentado RS por picadura del insecto por la que reciben inmunoterapia y una dosis de mantenimiento de 100 μg de veneno (sobre todo por alergia al veneno de abeja) se recomienda aumentar esta última hasta 200 μg de veneno por inyección, dosis que ha demostrado ser eficaz para lograr la protección en estos casos. . La IVH implica inyecciones subcutáneas de veneno de himenópteros, en dosis gradualmente crecientes hasta una dosis de mantenimiento que es antigénicamente equivalente a 2 a 10 picaduras Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143. RS: reacción sistémica Dra. López CRAIC Mty
  • 42. Características del extracto alergénico de himenóptero para IVH Avispa chaqueta amarilla Veneno de abeja Disponibles para pruebas de diagnóstico y tratamiento, extractos de veneno de: Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Avispón de cara blanca y avispa amarilla Los venenos de himenópteros son extractos estandarizados. En forma comercial, en México se encuentran disponibles extractos no estandarizados de abeja y avispa. IVH: Inmunoterapia para veneno de himenópteros Dra. López CRAIC Mty
  • 43. DURACIÓN Duración recomendada: 3-5 años ➢ Evidencia de que 5 años provee mayor protección ➢ Se informó que una duración de 3.5 años fue suficiente en los niños ➢ Pacientes en riesgo >5 años (anafilaxia a abeja, mastocitosis, reacción anafiláctica grave o RS durante ITV) Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143. RS: reacción sistémica PC: pruebas cutáneas ITV: inmunoterapia para veneno ¿Repetir pruebas o IgE específica? • Se puede considerar repetir cada 2-3 años → No predicen de manera confiable una protección exitosa o una falta de respuesta sostenida • Si PC (-) + IgEs (-) → se puede considerar suspender ITV (rara vez sucede antes de 5 años) Dra. López CRAIC Mty
  • 44. Inmunoterapia contra hormiga de fuego importada La inmunoterapia también está disponible para HFI Indicaciones • Personas con antecedente de anafilaxia a HFI • Pruebas cutáneas (+) o IgE específica de alérgeno al extracto de cuerpo entero de la HFI Al término de la inmunoterapia Reacciones de anafilaxia: 2% Reacciones sistémicas: 5-9% Protocolo de inducción Por lo general, sigue el protocolo convencional (4-6 meses) Protocolo de mantenimiento • La dosis de mantenimiento suele ser de 0.5 ml de una vacuna/extracto de 1:100 peso/volumen v con extracto de • Solenopsis invicta o una mezcla de extractos de ésta y Solenopsis richteri. Abrams, E. M., & Golden, D. B. (2020). Approach to patients with stinging insect allergy. Medical Clinics, 104(1), 129-143. HFI: Inmunoterapia contra hormiga de fuego Dra. López CRAIC Mty
  • 45. Hipersensibilidad a picaduras de insectos hematófagos Importantes desencadenantes de alergia en las personas • Mosquitos • Tábanos • Escarabajos • Piojos • Pulgas Prevalencia - IgE: 75% - Tardías: 50% - Mixtas En general, sólo las reacciones localizadas grandes o atípicas (equimóticas o con vesículas) o las reacciones sistémicas se consideran alergia Pali-Schöll, Isabella, et al. "EAACI position paper: Comparing insect hypersensitivity induced by bite, sting, inhalation or ingestion in human beings and animals." Allergy 74.5 (2019): 874-887. • Actualmente, no se dispone de inmunoterapia con alérgenos estandarizada contra insectos que pican Dra. López CRAIC Mty
  • 46. INMUNOTERAPIA HONGOS You can enter a subtitle here if you need it Poca información respecto a la inmunoterapia hacia hongos Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Dra. López CRAIC Mty
  • 47. INMUNOTERAPIA HONGOS You can enter a subtitle here if you need it Del número estimado de más de 1 millón de especies de hongos diferentes, aproximadamente 80 hongos se han relacionado con la alergia respiratoria. Actualmente, el diagnóstico y la terapia específica de la alergia a los hongos se ven obstaculizados por la mala calidad de la mayoría de los extractos disponibles comercialmente. Se ha demostrado la eficacia clínica de la inmunoterapia específica con extractos de hongos en 79 pacientes tratados activamente en 4 ensayos controlados, con solo dos especies de hongos, a saber, Alternaria alternata y Cladosporium herbarum. Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481. Dra. López CRAIC Mty
  • 48. Los hongos representan fuentes alergénicas complejas, que pueden producir una gran cantidad de moléculas de unión a IgE Los hongos producen cuantitativamente más alérgenos potenciales que el polen. De Aspergillus fumigatus, por ejemplo, se ha detectado un número total de más de 80 alérgenos reactivos con IgE. Debido a que la mayoría de las toxinas fúngicas son solubles en grasa y de bajo peso molecular, la mayoría se eliminan mediante procedimientos de diálisis y desengrasado La producción de extractos fúngicos de fuentes convencionales a menudo se ve obstaculizada por la variabilidad intrínseca de cualquier cepa fúngica individual. Para las cepas cultivadas en condiciones estándar, se ha demostrado que pueden ocurrir marcadas diferencias de lote a lote en la composición proteica y en la potencia alergénica de los extractos Extractos de alérgenos fúngicos Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481. Dra. López CRAIC Mty
  • 49. Existe evidencia de que las enzimas proteolíticas presentes en algunos extractos de moho podrían digerir otros antígenos, como el polen o los ácaros del polvo, cuando se combinan en una mezcla. Por esta razón, es deseable separar el polen y otros extractos de los extractos con alto contenido actividad lítica cuando se utilizan mezclas Extractos de alérgenos fúngicos Por ejemplo, no hay extractos disponibles comercialmente para muchas ascosporas fúngicas, a pesar de que con frecuencia son el tipo dominante de bioparticulado en el aire durante ciertas estaciones. Otro ejemplo es la falta de extractos de basidiosporo (hongo), especialmente dada la evidencia de que tales exposiciones pueden estar asociadas con epidemias de asma a finales del otoño Los extractos para algunos hongos potencialmente de importancia clínica no están disponibles Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481. Dra. López CRAIC Mty
  • 50. Indicaciones Al momento sólo se pueden conseguir extractos estandarizados con Alternaria alternata (Alt 1) Bozek A, Pyrkosz K. Immunotherapy of mold allergy: A review. Hum Vaccin Immunother. 2017 Oct 3;13(10):2397-2401. doi: 10.1080/21645515.2017.1314404. Epub 2017 May 8. PMID: 28481693; PMCID: PMC5647975. Las indicaciones para la IT para los hongos y mohos incluyen: • una relación entre los síntomas clínicos y la exposición actual al alérgeno • la confirmación de la alergia mediada por IgE, • la exclusión de otros factores que pueden causar síntomas y • la disponibilidad de extracto de alérgenos Muchos autores destacan la eficacia de la AIT para Alternaria en pacientes con rinitis alérgica y/o asma bronquial. Esto se aplica a niños y adultos. Éste es el único alérgeno del moho en el que la documentación médica confirma una mejora significativa después del tratamiento en estudios controlados. Dra. López CRAIC Mty
  • 51. ¿La ITA realmente promueve la modificación del asma en pacientes alérgicos a Alternaria? Falta de seguimientos a largo plazo con los pacientes después inmunoterapia con Alternaria No hay comentarios sobre cuánto tiempo persiste el efecto después de la desensibilización a Alternaria Inmunoterapia para hongos Esta pregunta aún no tiene respuesta Bozek A, Pyrkosz K. Immunotherapy of mold allergy: A review. Hum Vaccin Immunother. 2017 Oct 3;13(10):2397-2401. doi: 10.1080/21645515.2017.1314404. Epub 2017 May 8. PMID: 28481693; PMCID: PMC5647975. ITA: Inmunoterapia específica de alérgenos Dra. López CRAIC Mty
  • 52. AL momento existen 9 estudios que comparan IT para hongos contra placebo: 268 pacientes media por estudio de 27 pacientes Limitados a Cladosporium herbarum y Alternaria alternata/tenuis ITSC 6, ITSL 2, ITO 1 Media de duración de 1 año para 7 estudios o de 3 años en 2 estudios Mediciones Variables Evidencia Inmunoterapia para hongos Conclusión principal: a evidencia que apoya la administración de inmunoterapia para Alternaria y Cladosporium es de poca fuerza Di Bona D, Albanesi M, Macchia L. Is immunotherapy with fungal vaccines effective? Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2019 Dec;19(6):646-653. doi: 10.1097/ACI.0000000000000582. PMID: 31403481 Guía Mexicana de Alergia Molecular. Alerg Asma Inmunol Pediatr. 2022;31(Suppl: 1):6-7. doi:10.35366/10883 Actualmente, tanto la Academia de Alergia, Asma e Inmunología (AAAAI) de Estados Unidos como la Academia Europea de Alergia, Asma e Inmunología (EAACI) reconocen que la inmunoterapia subcutánea con extractos estandarizados de Alternaria puede ser efectiva y segura, ponderando riesgo contra beneficio. IT: inmunoterapia ITSC: inmunoterapia subcutánea ITO: inmunoterapia oral ITSL: inmunoterapia sublingual Dra. López CRAIC Mty
  • 53. Inmunoterapia en Aspergilosis broncopulmonar alérgica ( ABPA) La inmunoterapia puede tener un papel en el futuro en la reducción de la respuesta alérgica a Aspergillus sp que se observa en la ABPA. Sin embargo, este tratamiento tiene un perfil de efectos secundarios significativo que incluye el riesgo de anafilaxia, con una reacción sistémica reportada a la inmunoterapia de alergia subcutánea de 0.1 % por inyección. Se ha demostrado que los pacientes requieren tratamiento mensual durante al menos 4 años para inducir un beneficio a largo plazo una vez que se interrumpe el tratamiento. Lewington-Gower E, Chan L, Shah A. Review of current and future therapeutics in ABPA. Ther Adv Chronic Dis. 2021 Oct 23;12:20406223211047003. doi: 10.1177/20406223211047003. PMID: 34729149; PMCID: PMC8543630. No hay datos que respalden el beneficio terapéutico de administrar inmunoterapia con alérgenos que contenga aspergillus en un paciente con ABPA. Existe un argumento teórico que la inmunoterapia con aspergillus podría agravar la afección al aumentar temporalmente la IgE específica o al estimular la respuesta inmune mediada por IgG o células al aspergillus. El riesgo no ha sido probado Siempre ha habido una advertencia teórica con respecto al inicio de la inmunoterapia porque se ha postulado que las precipitinas IgG pueden desempeñar un papel en la patogénesis de la afección, y se ha teorizado que la inmunoterapia podría mejorar la producción de tales precipitinas. Sin embargo,esto nunca se ha demostrado de manera concluyente. Por lo tanto, el uso de la inmunoterapia con alérgenos en esta condición en este momento sigue sin estudiarse en gran medida. Dra. López CRAIC Mty
  • 54. Insecto de riesgo para asma en niños y adultos Climas cálidos Calefacción doméstica Blattella germanica Periplaneta Americana Periplaneta fuliginosa Anna Pomés, L. Karla Arruda,Cockroach allergy: Understanding complex immune responses to develop novel therapies,Molecular Immunology,Volume 156,2023,Pages 157-169, ISSN 0161-5890,https://doi.org/10.1016/j.molimm.2023.03.001 Dra. López CRAIC Mty
  • 55. Cucaracha : Fuentes alergénicas Cuerpos enteros Piel Materia fecal Secreciones Envoltura de huevos Se cree que las cucarachas se originaron en África o el sudeste asiático, y se han diseminado por todo el mundo ya en el siglo XVI, convirtiéndose en una plaga cosmopolita doméstica Anna Pomés, L. Karla Arruda,Cockroach allergy: Understanding complex immune responses to develop novel therapies, Molecular Immunology,Volume 156,2023,Pages 157-169, ISSN 0161-5890,https://doi.org/10.1016/j.molimm.2023.03.001. Dra. López CRAIC Mty
  • 56. Inmunoterapia para cucaracha Se recomienda fuertemente nunca mezclar alérgenos con alta actividad enzimática (cucaracha, mohos [ácaros origen europeo]) con alérgenos con actividad enzimática baja (pólenes) por riesgo potencial de degradación en estos últimos Existen estudios que apuntan a que puede haber mejoría con la inmunoterapia para cucaracha, pero las limitantes de los extractos son similares a las de los hongos. En Estados Unidos, las preparaciones de alérgenos de cucarachas todavía se consideran extractos no estandarizados de Mendoza, M. Prevalencia de sensibilización a cucaracha. Experiencia de un servicio de alergia, Mon, 31 May 2021 in Revista alergia México, DOI: 10.29262/ram.v67i3.773 Larenas-Linnemann D, Luna Pech JA, Rodríguez-Pérez N, Rodríguez-González M, Arias-Cruz A, Blandón-Vijil MV, et al. GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Rev Alerg Mex; 2019;66(Supl 1):1-105. Las cucarachas producen varios antígenos y se han definido más de 10 grupos Dra. López CRAIC Mty
  • 57. La inmunoterapia (IT) de forma actual se realiza con extractos crudos y existen reportes que respaldan su efectividad En un trabajo que incluyó cuatro estudios piloto de IT con extracto de B. germanica, la IT subcutánea fue más efectiva en la modificación de los parámetros inmunes que la TI sublingual, aunque ambas demostraron ser seguras El Inner-City Asthma Consortium está realizando un ensayo de inmunoterapia subcutánea contra cucarachas (CRITICAL) que incluye análisis de componentes de células T y alérgenos B. Dramburg S, Hilger C,. EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0. Pediatr Allergy Immunol. 2023 Mar;34 Suppl 28:e13854. doi: 10.1111/pai.13854. PMID: 37186333. Dra. López CRAIC Mty
  • 58. Conclusiones Personales El número de pacientes con alergias está aumentando en todo el mundo yla farmacoterapia por sí sola no puede controlar la enfermedad. Un llamado a la acción para crear conciencia y mejorar el tratamiento de las enfermedades alérgicas es el conocimiento acerca de la inmunoterapia, que posee la propiedad única de modificar el curso de la enfermedad. Más importante aún: la inmunoterapia con alérgenos tiene un efecto a largo plazo que se extiende más allá de la terminación del tratamiento. En el futuro, la inmunoterapia podría incluir vacunas hechas a medida que contengan los principales alérgenos o variantes hipoalergénicas, basadas en perfiles personalizados de sensibilidad a las IgE Dra. López CRAIC Mty