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1. INFLAMACIÓN AGUDA

2. INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA
 Reacción frente a agentes lesivosReacción frente a agentes lesivos
 Respuestas vasculares, migración y activación deRespuestas vasculares, migración y activación de
leucocitos y reacciones sistémicasleucocitos y reacciones sistémicas
 Es una respuesta protectora, pero que puedeEs una respuesta protectora, pero que puede
tener consecuencias dañinastener consecuencias dañinas
 Signos clínicosSignos clínicos

DolorDolor

CalorCalor

RuborRubor

TumorTumor

3. COMPONENTES PRINCIPALES DE LACOMPONENTES PRINCIPALES DE LA
RESPUESTA INFLAMATORIARESPUESTA INFLAMATORIA
 Reacción vascularReacción vascular

Proteínas plasmáticasProteínas plasmáticas

Vasos sanguíneosVasos sanguíneos

Elementos ceelulares y extracelulares del tejidoElementos ceelulares y extracelulares del tejido
conectivoconectivo
 Reacción celularReacción celular

NeutrófilosNeutrófilos

MonocitosMonocitos

EosinófilosEosinófilos

LinfocitosLinfocitos

BasófilosBasófilos

PlaquetasPlaquetas

5. COMPONENTES DE LACOMPONENTES DE LA
INFLAMACION AGUDAINFLAMACION AGUDA
 Alteraciones en el calibre vascularAlteraciones en el calibre vascular
 Cambios estructurales en laCambios estructurales en la
microvasculatura que permite que proteínasmicrovasculatura que permite que proteínas
plasmáticas y leucocitos abandonen laplasmáticas y leucocitos abandonen la
circulacióncirculación
 Migración de leucocitos desde laMigración de leucocitos desde la
microcirculaciónmicrocirculación

6. Cambios vascularesCambios vasculares
 Vasodilatación: Histamina, óxido nítricoVasodilatación: Histamina, óxido nítrico
 Incremento de la permeabilidadIncremento de la permeabilidad
 Incremento de la viscosidad sanguíneaIncremento de la viscosidad sanguínea
 Acumulación y adherencia de leucocitos aAcumulación y adherencia de leucocitos a
lo largo del endotelio vascularlo largo del endotelio vascular

7. Cambios vasculares durante la inflamaciónCambios vasculares durante la inflamación

9. Mecanismos de incremento de la permeabilidadMecanismos de incremento de la permeabilidad
Tres fases:
1. Transitoria, 30 minutos, histamina y
leucotrienos
2. Retardada, 2 a 8 horas, cininas, C3 y
C4 y otros factores
3. Prolongada, lesión endotelial directa
Reorganización
del citoesqueleto
Lesión directa
Lesión dependiente
de leucocitos
Incremento de
la transcitosis
Contracción
endotelial

10. Extravasación de leucocitos yExtravasación de leucocitos y
fagocitosisfagocitosis
 A nivel intraluminal se produceA nivel intraluminal se produce
marginación, rodamiento y adhesiónmarginación, rodamiento y adhesión
 Transmigración a través del endotelioTransmigración a través del endotelio
(diapedesis)(diapedesis)
 Migración bajo estímulos quimiotácticosMigración bajo estímulos quimiotácticos

11. Etapas de la migración leucocitariaEtapas de la migración leucocitaria

14. BACTERIA
GRADIENTE QUIMIOTACTICO
LEUCOCITO
INFLAMACION
CUERPO DE
WEIBEL-PALADE
CELULA
ENDOTELIAL
HACES DE
FIBRINA
vWF
P-SELECTINA
PLAQUETAS CON
αGRANULOS-
LESION VASCULAR
ACUMULO
PLAQUETARIO
L-selectina y P-selectina
E-selectina
integrinas e inmunoglobulinas

15. Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)Inflamación aguda: migración celular (NEUTROFILOS)
marginaciónmarginación
liberación de productosliberación de productos
adhesiónadhesión
migraciónmigración
quimiotaxisquimiotaxis
fagocitosisfagocitosis

16. Moléculas de adhesión delMoléculas de adhesión del
endotelio/leucocitoendotelio/leucocito
Molécula endotelialMolécula endotelial Principal papelPrincipal papel
Selectina PSelectina P Rodamiento (neutrófilos, monocitos,Rodamiento (neutrófilos, monocitos,
linfocitos)linfocitos)
Selectina ESelectina E Rodamiento, adhesión (neutrófilos,Rodamiento, adhesión (neutrófilos,
monocitos, linfocitos T)monocitos, linfocitos T)
ICAM-1ICAM-1 Adhesión, detención, transmigraciónAdhesión, detención, transmigración
(todos los leucocitos)(todos los leucocitos)
VCAM-1VCAM-1 Adhesión (eosinófilos, monocitos,Adhesión (eosinófilos, monocitos,
linfocitos)linfocitos)
CD31 (PECAM)CD31 (PECAM) Migración de leucocitos a través delMigración de leucocitos a través del
endotelioendotelio

18. Moléculas de Adhesión en acción....Moléculas de Adhesión en acción....
Leucocito
Cel. endotelial
Selectina E, P
Cel.
endotelial
Integr. α4β1 o α4β7Sial LewisX
(CD15)
VCAM-1
MadCAM
Selectina P,E
•Rodamiento
•Adhesión
•Transmigración
•Quimiotaxis
Leucocito
Célula endotelial Uniones intercelulres
Circ. sanguínea

19. Adhesión leucocitaria
• Moléculas complementarias en
leucocitos y células endoteliales
• Mecanismo utilizado por neutrófilos,
monocitos, linfocitos, eosinófilos y
basófilos
• Receptores de adhesión:
– Selectinas
– Inmunoglobulinas
– Integrinas

20. Moléculas de adhesiónMoléculas de adhesión
Flia de Igs Integrinas SelectinasFlia de Igs Integrinas Selectinas
•Dominio e.c. de unión
de lectinas reconoce
carbohidratos.
•Se expresan en cel.
endoteliales, leucocitos
y plaquetas.
•Median el “Rolling” de
los leucocitos
•Son heterodímeros
(β1,2,3;α v,L,X,E,d,1-
9 )
•Median adhesión y
migración E-L
•Moleculas de
adhesión
intercelular
•Monoméricas

21. Transmigración
• Acción de moléculas de adhesión presentes en
uniones intercelulares:
– PECAM-1 o CD31
• Predominantemente en las vénulas
• Colagenasas de leucocitos permitirían que estos
atraviesen a la membrana basal
• Tipo de leucocito:
– Tiempo de evolución
– Tipo de agente lesivo

23. Quimiotaxis
• Locomoción orientada según un
gradiente químico y activación
leucocitaria
• Respuesta quimiotáctica:
– Granulocitos ++++ (principio)
– Monocitos ++++ (24-48 h)
– Linfocitos +/-
• Sustancias exógenas y endógenas

24. QuimiotaxisQuimiotaxis
 Locomoción orientada por un gradienteLocomoción orientada por un gradiente
químicoquímico
- Factores exógenos: productos bacterianos- Factores exógenos: productos bacterianos
- Factores endógenos:- Factores endógenos:

Complemento (C5a)Complemento (C5a)

Leucotrieno B4Leucotrieno B4

Citoquinas (IL-8)Citoquinas (IL-8)
 Los quimioatrayentes se unen aLos quimioatrayentes se unen a
receptores de proteínas Greceptores de proteínas G
transmembranatransmembrana

25. Formación del exudadoFormación del exudado
inflamatorio agudoinflamatorio agudo
Migración de NeutrófilosMigración de Neutrófilos

26. Activación de leucocitosActivación de leucocitos
 Efectores: microorganismos, productos celulares,Efectores: microorganismos, productos celulares,
complejos Ag/Ab, citoquinascomplejos Ag/Ab, citoquinas
 Eventos celulares: Aumento de calcio citosólico yEventos celulares: Aumento de calcio citosólico y
activación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasaactivación de enzimas (proteincinasa y fosfolipasa
A2)A2)
 Respuestas funcionales:Respuestas funcionales:

Producción de metabolitos del ácido araquidónicoProducción de metabolitos del ácido araquidónico

Degranulación de enzimas lisosomales y activación deDegranulación de enzimas lisosomales y activación de
la vía oxidativala vía oxidativa

Secreción de citoquinasSecreción de citoquinas

Modulación de moléculas de adhesión del leucocitoModulación de moléculas de adhesión del leucocito

27. FagocitosisFagocitosis
 Proceso de eliminación de agentes nocivos,Proceso de eliminación de agentes nocivos,
realizada por neutrófilos y macrófagos, querealizada por neutrófilos y macrófagos, que
implica tres pasos:implica tres pasos:

Reconocimiento y unión de las partículas queReconocimiento y unión de las partículas que
serán ingeridas por el leucocitoserán ingeridas por el leucocito

Interiorización y formación de vacuola fagocíticaInteriorización y formación de vacuola fagocítica

Muerte y degradación del material ingeridoMuerte y degradación del material ingerido
 La fagocitosis es más eficaz cuando losLa fagocitosis es más eficaz cuando los
microorganismos están opsonizados (C3b,microorganismos están opsonizados (C3b,
IgG y MBL)IgG y MBL)

31. Estímulos de la inflamación agudaEstímulos de la inflamación aguda
 Infecciones y toxinas bacterianasInfecciones y toxinas bacterianas
 TraumatismosTraumatismos
 Agentes físicos y químicosAgentes físicos y químicos
 Necrosis tisularNecrosis tisular
 Cuerpos extrañosCuerpos extraños
 Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias

32. MEDIADORES QUIMICOS DE LAMEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACIONINFLAMACION
 Originados del plasmaOriginados del plasma

Complemento, cininasComplemento, cininas

Se encuentran en formas precursorasSe encuentran en formas precursoras

Requieren activaciónRequieren activación
 Derivados de las célulasDerivados de las células

Secuestrados en gránulos intracelularesSecuestrados en gránulos intracelulares
(histamina)(histamina)

Sintetizados de novo (prostaglandinas,Sintetizados de novo (prostaglandinas,
citoquinas)citoquinas)

33. Mediadores químicos de laMediadores químicos de la
inflamacióninflamación
 Mecanismo de acción:Mecanismo de acción:

Unión a receptores en células dianaUnión a receptores en células diana

Actividad enzimática directaActividad enzimática directa

Intermediarios del daño oxidativoIntermediarios del daño oxidativo
 Un mediador puede estimular la liberaciónUn mediador puede estimular la liberación
de otro con efectos similares u opuestosde otro con efectos similares u opuestos
 Un mediador puede actuar sobre uno oUn mediador puede actuar sobre uno o
más blancos, con efectos diversos enmás blancos, con efectos diversos en
cada unocada uno
 La mayoría tiene vida media cortaLa mayoría tiene vida media corta

35. MEDIADORES QUIMICOS DE LAMEDIADORES QUIMICOS DE LA
INFLAMACIONINFLAMACION

36. HistaminaHistamina
 En mayor cantidad en mastocitosEn mayor cantidad en mastocitos
 También en basófilos y plaquetasTambién en basófilos y plaquetas
 Estímulos para su liberación:Estímulos para su liberación:

Agresión física (traumatismo, frío, calor)Agresión física (traumatismo, frío, calor)

Reacciones inmunitariasReacciones inmunitarias

Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)Fragmentos del complemento (anafilatoxinas)

Proteínas liberadoras de histamina derivadasProteínas liberadoras de histamina derivadas
de leucocitosde leucocitos

NeuropéptidosNeuropéptidos

Citoquinas (IL-1, IL-8)Citoquinas (IL-1, IL-8)

37. SerotoninaSerotonina
 Mediador vasoactivoMediador vasoactivo
 Acciones similares a histaminaAcciones similares a histamina
 En plaquetas y células enterocromafinesEn plaquetas y células enterocromafines
 Las plaquetas secretan serotonina enLas plaquetas secretan serotonina en
contacto con colágeno, trombina, ADP ycontacto con colágeno, trombina, ADP y
complejos ag/abcomplejos ag/ab
 El PAF también induce liberación deEl PAF también induce liberación de
serotoninaserotonina

38. Sistema de ComplementoSistema de Complemento
 Consiste de 20 proteínasConsiste de 20 proteínas
 El resultado de su activación es incremento deEl resultado de su activación es incremento de
la permeabilidad vascular, quimiotaxis yla permeabilidad vascular, quimiotaxis y
opsonizaciónopsonización
 Vía clásica se desencadena por fijación de C1 aVía clásica se desencadena por fijación de C1 a
anticuerpo IgG o IgManticuerpo IgG o IgM
 Vía alternativa por efecto de endotoxinas,Vía alternativa por efecto de endotoxinas,
polisacáridos complejos, etc en ausencia depolisacáridos complejos, etc en ausencia de
anticuerposanticuerpos
 Vía de la lectina por unión de lectina de plasmaVía de la lectina por unión de lectina de plasma
fijadora de manosa a carbohidratos microbianosfijadora de manosa a carbohidratos microbianos
y activación directa de C1y activación directa de C1

40. El sistema del complementoEl sistema del complemento

41. Sistema de las cininasSistema de las cininas
 Produce péptidos vasoactivos (cininógenos) porProduce péptidos vasoactivos (cininógenos) por
acción de calicreínasacción de calicreínas
 Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular,Bradicinina: incrementa permeabilidad vascular,
produce contracción del músculo liso, dilataciónproduce contracción del músculo liso, dilatación
de vasos sanguíneos y dolorde vasos sanguíneos y dolor
 Efectos similares a la histaminaEfectos similares a la histamina
 Su síntesis se desencadena por activación delSu síntesis se desencadena por activación del
factor XII de la vía intrínseca (Hageman) antefactor XII de la vía intrínseca (Hageman) ante
contacto con colágeno o membranas basalescontacto con colágeno o membranas basales

42. Sistema de CoagulaciónSistema de Coagulación
 Dos vías convergentes que culminan en laDos vías convergentes que culminan en la
activación de trombina y formación deactivación de trombina y formación de
fibrinafibrina
 La trombina es el principal eslabón entreLa trombina es el principal eslabón entre
el sistema de coagulación y la inflamaciónel sistema de coagulación y la inflamación