Este documento describe los mecanismos de lesión hipóxica e isquémica en el cerebro. La falta de oxígeno o flujo sanguíneo provoca una privación energética en las neuronas, lo que puede causar daño o muerte celular. Esto puede deberse a falta de oxigenación sanguínea, falta de flujo sanguíneo o hipoglucemia. La paralización del flujo sanguíneo produce infartos cerebrales. La activación de receptores de glutamato permite la entrada de calcio en las neuronas, causando

1. ISQUEMIAISQUEMIA
INFARTO CEREBRALINFARTO CEREBRAL
Dpto. Anatomía PatológicaDpto. Anatomía Patológica
Hospital Arzobispo LoayzaHospital Arzobispo Loayza

2. Mecanismos de lesión hipóxica eMecanismos de lesión hipóxica e
isquémicaisquémica
La lesión hipóxica provoca un aporteLa lesión hipóxica provoca un aporte
energético insuficienteenergético insuficiente
Las reservas metabólicas de las neuronas sonLas reservas metabólicas de las neuronas son
pequeñas por lo que son sensibles a lapequeñas por lo que son sensibles a la
privación energéticaprivación energética
Estas situaciones se dan en:Estas situaciones se dan en:
 Falta de oxigenación sanguínea: InsuficienciaFalta de oxigenación sanguínea: Insuficiencia
respiratoria grave, asfixia,CO2respiratoria grave, asfixia,CO2
 Falta de flujo sanguíneo: focal o generalizadaFalta de flujo sanguíneo: focal o generalizada
 Hipoglucemia intensa: privación energéticaHipoglucemia intensa: privación energética

3. La falta de sustratos energéticos produce muerteLa falta de sustratos energéticos produce muerte
de neuronas , las neuronas más vulnerables sonde neuronas , las neuronas más vulnerables son
las células gigantes del hipocampo y las de lalas células gigantes del hipocampo y las de la
corteza cerebelosa (Purkinje)corteza cerebelosa (Purkinje)
La paralización irreversible del flujo sanguíneoLa paralización irreversible del flujo sanguíneo
produce infarto cerebral en el territorio irrigadoproduce infarto cerebral en el territorio irrigado
por la arteria implicadapor la arteria implicada
Un fenómeno importante en la lesión isquémica esUn fenómeno importante en la lesión isquémica es
la activación de receptores de glutamato, quela activación de receptores de glutamato, que
permiten la entrada incontrolada de Calcio a laspermiten la entrada incontrolada de Calcio a las
neuronas lo que provoca la muerte celularneuronas lo que provoca la muerte celular
((exitotoxicidadexitotoxicidad)) denominador común de muchosdenominador común de muchos
tipos de muerte neuronaltipos de muerte neuronal

4. 
Las enfermedades cerebro vascularesLas enfermedades cerebro vasculares son lason la
tercera causa más frecuente de muerte en lostercera causa más frecuente de muerte en los
países occidentales.países occidentales.
 El síntoma más frecuente es un episodioEl síntoma más frecuente es un episodio
repentino de déficit neurológico denominadorepentino de déficit neurológico denominado
ICTUSICTUS producido en la mayoría de los casosproducido en la mayoría de los casos
por una hemorragia o un infarto cerebral.por una hemorragia o un infarto cerebral.

5. DEFINICIÓNDEFINICIÓN
 Infarto cerebral: cese del aporte circulatorio aInfarto cerebral: cese del aporte circulatorio a
un territorio encefálico que determina unun territorio encefálico que determina un
déficit neurológico de más de 24 horas dedéficit neurológico de más de 24 horas de
duración.duración.
 Ataques Isquémicos Transitorios (AIT):Ataques Isquémicos Transitorios (AIT):
pérdida focal por isquemia en un territoriopérdida focal por isquemia en un territorio
cerebral. Arbitrariamente duración menor a 24cerebral. Arbitrariamente duración menor a 24
horas.horas.

8. Los vasos sanguíneos cerebrales puedenLos vasos sanguíneos cerebrales pueden
desarrollardesarrollar
 Ateromas: arterias cerebrales principalesAteromas: arterias cerebrales principales
(arteria basilar), las principales complicaciones(arteria basilar), las principales complicaciones
del ateroma son trombosis y formación dedel ateroma son trombosis y formación de
aneurismas.aneurismas.
 La arterioloesclerosis : afecta a los pequeñosLa arterioloesclerosis : afecta a los pequeños
vasos que penetran en el encéfalo y se debevasos que penetran en el encéfalo y se debe
a hipertensión y diabetes , la alteración en losa hipertensión y diabetes , la alteración en los
pequeños vasos predispone a infartos depequeños vasos predispone a infartos de
tamaño pequeño (infartos lacunares).tamaño pequeño (infartos lacunares).

11. EsclerosisEsclerosis
arterialarterial

12. Hipertensión arterialHipertensión arterial
arterioesclerosisarterioesclerosis

13. ElEl ICTUSICTUS es frecuente en la poblaciónes frecuente en la población
generalgeneral
 Afecta a un 2 por mil de la población general,Afecta a un 2 por mil de la población general,
sobre todo en ancianos.sobre todo en ancianos.
 El diagnóstico clínico se define comoEl diagnóstico clínico se define como
instauración brusca de déficit neurológico focalinstauración brusca de déficit neurológico focal
no traumático que puede producir la muerte.no traumático que puede producir la muerte.
 Las causas pueden dividirse en 2 gruposLas causas pueden dividirse en 2 grupos
principales:principales:
Isquémicas 85% secundarias a infarto cerebralIsquémicas 85% secundarias a infarto cerebral
Hemorrágicas 15%.Hemorrágicas 15%.

14. Hay cuatro tipos de Ictus isquémico:Hay cuatro tipos de Ictus isquémico:
 Enfermedades de losEnfermedades de los grandes vasos:grandes vasos: queque
producen infartos regionales , los principalesproducen infartos regionales , los principales
mecanismos son embolismo y trombosis demecanismos son embolismo y trombosis de
arterias cerebrales importantes .Los infartosarterias cerebrales importantes .Los infartos
corresponden a los territorios de estas arteriascorresponden a los territorios de estas arterias
y sus ramas.y sus ramas.
 Enfermedades de losEnfermedades de los pequeños vasos:pequeños vasos:
producen micro infartos conocidos comoproducen micro infartos conocidos como
“infartos lacunares” HTA y DM , las principales“infartos lacunares” HTA y DM , las principales
localizaciones son la protuberancia y loslocalizaciones son la protuberancia y los
ganglios basales.ganglios basales.

15.  Los infartosLos infartos venosos:venosos: producen necrosisproducen necrosis
hemorrágica , secundarios a trombosishemorrágica , secundarios a trombosis
de uno de los senos venosos cerebralesde uno de los senos venosos cerebrales
principales.principales.
 Isquemia globalIsquemia global: produce necrosis: produce necrosis
neuronal diseminada y puede originarneuronal diseminada y puede originar
necrosis cortical laminar.necrosis cortical laminar.

17. TrombosisTrombosis
de la arteriade la arteria
basilarbasilar

21. Necrosis hemorrágica en infarto cerebral reciente

22. Infartos cerebrales

23. Infarto occipitalInfarto occipital

24. Infarto cerebral de arteria cerebral media

28.  Los infartos regionales de mayor tamañoLos infartos regionales de mayor tamaño
dejan espacios quísticos llenos de líquido ydejan espacios quísticos llenos de líquido y
rodeados por gliosis.rodeados por gliosis.
 Los infartos cerebrales grandes puedenLos infartos cerebrales grandes pueden
producir la muerte por tumefacción queproducir la muerte por tumefacción que
provoca herniación y comprensión del troncoprovoca herniación y comprensión del tronco
del encéfalo.del encéfalo.

29. Infarto de pared de ventrículo lateralInfarto de pared de ventrículo lateral
derechoderecho

30. Infarto antiguoInfarto antiguo

31. Infarto antiguo de cerebroInfarto antiguo de cerebro

32. InfartoInfarto
antiguoantiguo
cicatrizadocicatrizado

33. Infarto antiguo cavidad quística

34. Los infartos lacunares se deben aLos infartos lacunares se deben a
arteriolosclerosis de pequeños vasosarteriolosclerosis de pequeños vasos
 Son pequeñas zonas de infarto , en formaSon pequeñas zonas de infarto , en forma
de hendidura de menos de 1cm. dede hendidura de menos de 1cm. de
diámetro máximo.diámetro máximo.
 Sobre todo en pacientes con hipertensiónSobre todo en pacientes con hipertensión
y Diabetes .y Diabetes .
 Se deben a arterioloesclerosis hialina.Se deben a arterioloesclerosis hialina.
 Macroscópicamente suelen ser múltiples.Macroscópicamente suelen ser múltiples.

35. Infartos lacunaresInfartos lacunares

36.  Aparecen en zonas irrigadas por ramasAparecen en zonas irrigadas por ramas
perforantes finas (ganglios basales,perforantes finas (ganglios basales,
cápsula interna, tálamo ycápsula interna, tálamo y
protuberancia)protuberancia)
 Clínicamente pueden ser asintomáticoClínicamente pueden ser asintomáticoss
o producir déficit neurológico restringidoo producir déficit neurológico restringido
(monoparesias)(monoparesias)
 Suelen coexistir con infartos regionalesSuelen coexistir con infartos regionales
secundarios a enfsecundarios a enfermedadermedad De losDe los
grandes vasos.grandes vasos.

37. La necrosis laminar cortical se produce aLa necrosis laminar cortical se produce a
causa de una falta de perfusióncausa de una falta de perfusión
generalizadageneralizada
 Tras una falta generalizada de flujo sanguíneoTras una falta generalizada de flujo sanguíneo
u oxigenación como paro cardiaco,u oxigenación como paro cardiaco,
hipoglucemia intensa o intoxicación porhipoglucemia intensa o intoxicación por
monóxido de carbono.monóxido de carbono.
 Es una necrosis difusa de las neuronas de laEs una necrosis difusa de las neuronas de la
corteza cerebral.corteza cerebral.
 Los cambios se manifiestan 24 horas despuésLos cambios se manifiestan 24 horas después
del episodio causal.del episodio causal.
 Se produce lesión diseminada de la cortezaSe produce lesión diseminada de la corteza
cerebral con muerte de la mayoría de lascerebral con muerte de la mayoría de las
neuronas corticales.neuronas corticales.

38.  Macroscópicamente la corteza cerebral estáMacroscópicamente la corteza cerebral está
atrofiada y la gran perdida de axones haceatrofiada y la gran perdida de axones hace
que disminuya la sustancia blanca.que disminuya la sustancia blanca.
 Encéfalo tumefacto, circunvolucionesEncéfalo tumefacto, circunvoluciones
ensanchadas, surcos estrechados.ensanchadas, surcos estrechados.
 Los pacientes que sobreviven a una necrosisLos pacientes que sobreviven a una necrosis
laminar global suelen presentar lesiónlaminar global suelen presentar lesión
cerebral grave y permanecen en estadocerebral grave y permanecen en estado
vegetativo sin funciones corticales superiores.vegetativo sin funciones corticales superiores.

39. Necrosis laminarNecrosis laminar

41. Las alteraciones histopatológicas puedenLas alteraciones histopatológicas pueden
ser:ser:
 Alteraciones iníciales: 12-24 hr. ModificaciónAlteraciones iníciales: 12-24 hr. Modificación
de las células neuronales (neuronas rojas)de las células neuronales (neuronas rojas)
primero una microvacuolización ,luegoprimero una microvacuolización ,luego
eosinofilia del citoplasma, posteriormenteeosinofilia del citoplasma, posteriormente
picnosis nuclear y cariorrexis.picnosis nuclear y cariorrexis.
 Lesiones similares posteriores en los astrocitosLesiones similares posteriores en los astrocitos
y oligodendroglia.y oligodendroglia.
 Las alteraciones sub agudas: 24 hr. y 2Las alteraciones sub agudas: 24 hr. y 2
semanas consisten en necrosis del tejido,semanas consisten en necrosis del tejido,
macrófagos, proliferación vascular y gliosismacrófagos, proliferación vascular y gliosis
reactiva.reactiva.

42.  La reparación que se observa a partir de las 2La reparación que se observa a partir de las 2
semanas se caracteriza por:semanas se caracteriza por:
 Eliminación de todo el tejido necrótico.Eliminación de todo el tejido necrótico.
 Perdida de la estructura del SNC.Perdida de la estructura del SNC.
 En la corteza cerebral la pérdida neuronal y laEn la corteza cerebral la pérdida neuronal y la
gliosis dan lugar a una destrucción desigualgliosis dan lugar a una destrucción desigual
del neocortex , con preservación de algunasdel neocortex , con preservación de algunas
capas y afectación de otras en un patrón quecapas y afectación de otras en un patrón que
se le da el nombre de necrosis (pseudo)se le da el nombre de necrosis (pseudo)
laminar.laminar.

43. Necrosis cortical en arteriosclerosisNecrosis cortical en arteriosclerosis

44. Infarto antiguoInfarto antiguo

48. Pared de infarto

49. Necrosis licuefactiva

50. Células granulosas adiposas de microglia en área de infarto

55. Infarto lacunar. Nótense algunos macrófagos con
hemosiderina. H-E,32x.

56. Criba: alrededor de pequeñas arterias, espacio perivascular
ensanchado por atrofia.

57. Atrofia granular del cerebral: a lo largo del territorio
limítrofe superficial, aspecto granuloso de la corteza

59. Infarto reciente (1 semana) de todo el territorio de la arteria
cerebral media derecha (superficial y profundo). El territorio
comprometido todavía muestra tumefacción, se halla
reblandecido.

60. Infarto antiguo, cavitado, del territorio central superficial de la
arteria cerebral media izquierda

61. Infarto de la cabeza del núcleo caudado (territorio terminal de la
recurrente)

62. Muchas gracias,Muchas gracias,
no se vayan…no se vayan…