1. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Padres
A a
a Aa aa
a Aa aa
Descendencia

2. HOMOCIGOTOS AD
(gravemente afectados)
Padres A a
A
AA Aa
a
Aa aa
Descendencia

3. ÁRBOL GENEALOGICO
I
II
III

4. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
• Síndrome de MarfanSíndrome de Marfan
• AcondroplasiaAcondroplasia
• Síndrome de Ehlers-DanlosSíndrome de Ehlers-Danlos
• Neurofibromatosis (I y II)Neurofibromatosis (I y II)

5. SINDROME DE MARFAN
• AD
• MIM 154700
• Tejido conectivo
• Efectos sistémicos
• Cardiovasculares
• Musculoesqueléticas
• Oftalmológicas

6. • 2-3/10, 000
• 1/4 – 1/3 mutaciones de novo
• Alta penetrancia, expresión variable
• Complicaciones cardiovasculares

7. DIAGNÓSTICO
• CRITERIOS DE GHENT:
• Primer caso en la familia: dos criterios mayores
en dos órganos y uno menor en otro órgano o
sistema
• Si se encuentra mutación de FBN1 es necesario
un criterio mayor de un sistema y afectación de
otro
• En un familiar de un paciente con dx confirmado
de Sx de Marfan es necesario un criterio mayor
de un sistema y afectación de otro

8. SISTEMA ESQUELÉTICO
• Requiere por lo menos 2 criterios mayores
o 1 mayor mas dos menores
• Talla alta
• Dolicosestenomelia
• Aracnodactilia
• Criterio mayor se requieren por lo menos
cuatro manifestaciones:
– Pectus carinatum o excavatum
– RS <1

9. – Signo de la muñeca (Walker-murdoch)
+ si las falanges del 1ero y 2do dedo de una
mano se sobreponen al abrazar la muñeca.
– Signo del pulgar (Steinberg)
+ si el pulgar es se opone al cerrar la mano y
este sobrepasa el borde cubital
– Escoliosis de ≥20º
(60%)
– Extensión disminuida de codos
– Desplazamiento medial del maleolo interno
por pie plano
– Protusión acetabular (50%)

10. CARACTERISTICAS CLINICAS
• Alta estatura
• Dolicoestenomelia
• Aracnodactilia
• Deformidad columna y tórax anterior
• Hipermobilidad articular
• Dilatación y disección de la aorta ascendente
• Prolapso de válvula mitral
• Miopia
• Ectopia lentis

15. HipermobilidadHipermobilidad
articulararticular

18. Ectopia lentisEctopia lentis

20. SISTEMA ESQUELETICO
• Pectus carinatum, Pectus excavatum
• Signos de la muñeca y los pulgares positivos
• Escoliosis severa
• Desplazamiento medial del maleolo medial
causando pies planos
• Relación de segmentos <1
• Hipermobilidad articular
• Paladar alto arqueado con alteraciones dentales
• Apariencia facial (dolicocefalia, hipoplasia malar,
retrognatia)

21. ALTERACIONES OFTALMOLOGICAS
• Ectopia lentis
• Córnea anormalmente plana
• Longitud axial del globo ocular incrementada
• Iris Hipoplásico o hipoplasia de los músculos
filiares que causan disminución de la miosis

22. SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Dilatación de la aorta ascendente sin regurgitación
aórtica
• Disección de la aorta ascendente
• Prolapso de la válvula mitral con o sin regurgitación
• Dilatación de la arteria pulmonar principal en
ausencia de estenosis valvular antes de los 40 años
• Calcificación del anillo mitral antes de los 40 años
• Dilatación o disección de la aorta torácica o
abdominal antes de los 50 años

23. PIEL Y TEGUMENTOS
• Estrías atróficas
• Hernias recurrentes

24. HISTORIA FAMILIAR
• Padre, hijo o familiar afectado
• Presencia de una mutación en FBNI causante de
Marfan
• Presencia de un haplotipo cercano a FMNI, heredado
por descendiente, asociado sin equivocación con
Marfan
• Requerimientos para el caso índice

25. BIOLOGIA MOLECULAR
• Mutaciones en la glicoproteína de matríz
extracelular de la fibra elástica: fibrilina
• FBN1 15q21.1
• (FBN2- 5q23-31-aracnodactilia cc MIM
121050)

26. • Fibrilina:
• 350-kDa
• Glicoproteína
• 1991: FBN1
• 8616 bp
• 65 exones
• 200 kb

27. • Más de 500 mutaciones
• 20% causan terminación prematura
• 70% missense
• Reduce la distensibilidad de la fibra
elastica
• 24,27,31,32 exones
–Mutaciones asociadas a presentación
neonatal

28. CARACTERÍSTICAS BIOQUIMICAS
• Los casos se dividen en 4 grupos:
• 1) Síntesis celular al 50% de la cantidad de fibrilina
• 2) Síntesis celular en adecuada cantidad de fibrilina
pero es secretada menos eficientemente
• 3) Síntesis celular y secreción de fibrilina normal pero no
se incorporan las moléculas en la matriz extracelular
• 4) No se encuentran alteraciones en la síntesis,
secreción o incorporación a la matriz extracelular
• Estudios familiares muestran que todos los individuos
afectados de una misma familiar tienen el mismo defecto

29. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Ectopia Lentis AD
Mitral valve prolapse Aortic root dilation without
dissection Skeletal and Skin abnormalities
Síndrome de Shprintzen-Goldberg
Aneurisma aórtico familiar
Aneurisma aórtico familiar

32. • No hay tratamiento curativo
• Tratamiento sintomático y
preventivo
• Oftlamológico
• Ortopédico
• Cardiovascular

33. ACONDROPLASIA

35. GENERALIDADES
• Acondroplasia (ACH; MIM 100800) es la
displasia esquelética más frecuente en
humanos.
• La incidencia es de 0.5 a 1.5 /1000 RN
• En la acondroplasia, la forma mas severa es la
displasia tantofórica MIM 187600,y la forma leve
es la hipoacondroplasia MIM 146000 todas ellas
causadas por mutaciones dominantes del gen
FGFR3 que causan activación del Factor de
Crecimiento de Fibroblastos tipo 3 (FGFR3)

36. HERENCIA
• Autosomica Dominante
• 80% de los casos son mutaciones de
novo
• Presencia de edad paterna avanzada en
casos esporádicos
• Mosaicismo gonadal
• Mutaciones en el gen FGFR3 en 4p16.3

37. A aA a a aa a
A aA a a aa aA aA a a aa a

39. • 98% de los casos con acondroplasia
presentan una transición G a A y el 1%
una transversion G a C en el nucleotido
1138, provocando una substitución de una
arginina por glicina en la posición 380
(G380A), del dominio de transmembrana
del FGFR3.

40. PATOGENESIS
• No es bien clara completamente.
• FGFR3 se expresa en el anillo de
crecimiento epifiseal en las zonas de
proliferación.
• La activación de FGFR3 cambia el
comportamiento de los condroblastos,
acortando su periodo de proliferacion y
anticipando su diferenciacion a
condrocitos.

41. • Pérdida cuantitativa de osificación
endocondral osificación además de la
formación tejido anormal.
• Diámetro de los huesos normal
secundario a la osificación membranosa
por debajo del periostio de huesos
tubulares.

42. CUADRO CLÍNICO
• Alteraciones en la
respiración:
• 75% durante el sueño
• Apnea obstructiva
• Enfermedad pulmonar
restrictiva

43. • Estenosis de medula espinal en mas del
50% de los pacientes:
• Cambios de sensibilidad en extremidades
inferiores
• Incontinencia
• Paraplejía
• Clasificación de acuerdo a la severidad
neurológica y a la estenosis medular

44. • TIPO I: dolor en región lumbar, con
cambios en la sensibilidad y función
motora
• TIPO II: claudicación intermitente
limitando la ambulación
• TIPO III: compresión de raíz nerviosa
• TIPO IV: inicio agudo de paraplejía

45. ESTENOSIS DEL FORAMEN MAGNO
• Dificultad respiratoria
• Problemas de succión
• Cuadriparesia
• Pobre control de la cabeza
• Hidrocefalia

46. • Talla baja desproporcionada
• Hipotonía durante la infancia
• Cráneo facial:
• Frontal prominente
• Puente nasal deprimido
• Hipoplasia medio facial
• Mal oclusión dental
• Estenosis del foramen magno
• Estenosis del canal medular

48. • Longitud del tronco normal
• Toracolumbar xifosis o al
nacimiento y/o en la
infancia
• Hiperlordosis lumbar
• Abdomen prominente
• Hipermobilidad articular
especialmente de rodillas
• Acortamiento rizomelico de
extremidades

50. • Extensión limitada de codo y cadera
• Mano en tridente
• Braquidactilia

51. COMPLICACIONES Y RIESGOS
• Otitis media recurrente
• Osteo artropatía de la rodilla
• Complicaciones neurologicas
• Obesidad
• Complicaciones obstetricas
– DCP
– Pelvis estrecha