1) La hemofilia A y B son trastornos hereditarios causados por la deficiencia de los factores VIII y IX respectivamente, que impide la coagulación sanguínea normal. 2) Se heredan ligados al cromosoma X y solo afectan a varones, causando hemorragias espontáneas o tras traumatismos. 3) El diagnóstico se realiza midiendo los niveles de los factores VIII y IX y el tratamiento consiste en la reposición de los factores deficientes mediante concentrados sanguíneos.

1. HEMOFILIAS A Y B.
EQUIPO 1.
Castañeda Victoriano Alejandra
Flores Castillo Luis Rodrigo
Flores Sandoval Anayelli
Molina Sánchez Ariel Itzli

2. Generalidades.
• Trastornos que surgen como consecuencia de la menor producción de los factores
de coagulación VIII ó IX, o de la síntesis de cantidades normales de un factor, pero
con menor actividad funcional.
• La deficiencia de los factores VIII ó IX impide activar el factor X y por esa razón
las características clínicas y los métodos terapéuticos en los hemofílicos A y B son
idénticos.
• Ambos trastornos son recesivos ligados al cromosoma X y afectan sólo a varones,
con raras excepciones.
• La deficiencia del factor VIII se presenta en 80 – 85 % y la de factor IX en 15 – 20
% de los casos.
HEMOFILIA

3. HERENCIA.

4. HERENCIA
XhX XY
XhY XhY XX XY
Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre sano

5. • Con un padre sano y madre portadora sana:
• El 50% de las hijas serán sanas no portadoras, y el 50% serán sanas
portadoras.
• Los varones, el 50% serán pacientes con hemofilia y el 50% serán sanos no
portadores.

6. HERENCIA
XX XhY
XhY XY XhX XY
Posibilidades genéticas en descendencia de mujer sana y hombre enfermo

7. • Con un padre con hemofilia y madre sana no portadora:
• El 100% de sus hijas serán portadoras sanas (heredan el alelo mutado del
padre).
• El 100% de los hijos serán sanos no portadores (no tienen de quién recibir el
X mutado).

8. HERENCIA
XhX XhY
XhYh XhY XhX XY
Posibilidades genéticas en descendencia de mujer portadora y hombre enfermo

9. • Con un padre con hemofilia y madre sana portadora (heterocigota):
• El 50% de las hijas serán portadoras sanas y el 50% de las hijas serán
hemofílicas.
• Los varones: el 50% serán pacientes con hemofilia (reciben un cromosoma X
materno mutado) y el 50% serán sanos no portadores (X sin defecto).

10. HEMOFILIA.
ETIOLOGÍA.

11. HEMOFILIA A
• Deficiencia de la actividad coagulante del factor VIII.
• Gen que codifica FVIII está en el extremo del brazo largo del
cromosoma X
• Herencia recesiva ligada al cromosoma X.
• Incidencia 1 de cada 8 000 – 15 000 varones nacidos vivos.

12. FACTOR VIII
• Síntesis: Higado, bazo, riñon y linfocitos
• Circula formando el complejo VIII- VW.
• VM 12 horas tras transfusión.
• VM disminuye a 2,4 horas en ausencia del FVW.
• Concentración 150 ng/ml
• Post transfusión se recupera 80 – 100% en circulacion.
• No atraviesa barrera placentaria

13. HEMOFILIA B
• Enfermedad de Christmas, coagulopatía secundaria a una anomalía
cuantitativa o cualitativa del factor IX .
• Al igual que la Hemofilia A, es una enfermedad hereditaria recesiva,
ligada al cromosoma X.

14. • PM 55Kd
• Sintesis Hepática
• Para su expresion final requiere carboxilación.
• Vitamina K dependiente.
• VM 18 – 42 horas
FACTOR IX

15. DETECCIÓN DE LAS PORTADORAS.
• Cuantificación de la actividad biológica del factor.
• Estudios genéticos: Análisis de los polimorfismos intragénicos asociados al gen
del FVIII o del FIX.
• Modo mas seguro de identificar portadora es conocer el defecto (deleción o
mutación).
• Diagnóstico prenatal.

16. CUADRO CLÍNICO
• Las hemofilias se caracterizan clínicamente por una tendencia hemorrágica
proporcional al grado de deficiencia del factor hemostático, aunque suele
haber excepciones
• . El nivel funcional del factor deficiente permite clasificar la enfermedad en:
grave (< 1% de la actividad), moderada (entre 1-5%) y leve (entre 6-40%).

17. CUADRO CLÍNICO
• Clasificación Clínica de la Hemofilia
Clasificación Valor FVIII/IX Clinica
Grave < 1% de N
<0,01U/ml
Hemorragias espontaneas desde la primera infancia
Hemorragias espontaneas frecuentes que requieren
terapia sustitutiva
Moderada 1-5% de la normalidad
(0,01-0,05 U/ml
Hemorragias secundarias a traumatismos o cirugia.
Hemartrosis espontaneas esporadicas
Leve 6-40% de la normalidad
(0,6 – 0,40 U/ml)
Hemorragias secundarias a traumatismos o cirugia.
Hemartrosis espontaneas raras.

19. HEMOFILIA
Si los niveles de factor son mayores de 30 % la hemostasia es normal.
En mujeres portadoras el nivel promedio es de 50%.
Se hereda el grado de severidad y el tipo de hemofilia.
Hay casos de mutación espontánea, sin antecedente familiar en 20 – 30 % de los
casos.
.

20. A) Hemartrosis.

21. • Orden de frecuencia: rodillas, codos, tobillos, caderas, muñecas.
• La forma aguda produce dolor leve inicial y luego dolor intenso con hinchazón de la
articulación, disminución del movimiento, rubor y tensión.

22. • Luego de la hemorragia aguda hay reacción inflamatoria que ocasiona
SINOVITIS CRÓNICA, que predispone a episodios de sangrado
repetidos.
• La sinovitis causa ARTROPATÍA CRÓNICA que presenta destrucción
del cartílago articular, dolor crónico, disfunción e inestabilidad de la
articulación.

23. B) Hematomas Intramusculares.

24. • Se presenta en los grandes músculos flexores: pantorrilla, psoas y antebrazos.
• Los hematomas pueden causar pérdida sanguínea importante, SÍNDROME DE
COMPARTIMIENTO APONEURÓTICO, compresión nerviosa y contractura
muscular.
• Causa más común de muerte
• 10-20% en hemofilia severa

25. Hemorragias que constituyen una emergencia

26. C) Hemorragia del Sistema Nervioso Central.
• Causa más común de muerte
• 10-20% en hemofilia severa

27. D)Hemorragia Retroperitoneal y
Retrofaríngea
.
• Que comprime las vías respiratorias, puede ser mortal.

28. E)Hematuria.
• Es común, causa cólico renal, pero rara vez es mortal.

29. DIAGNÓSTICO
Historia clínica, con énfasis en los antecedentes
heredofamiliares y el patrón de herencia, la
semiología de la hemorragia, la exploración física.
Exámenes de laboratorio, tanto de escrutinio
como confirmatorios

30. Los dos tipos de hemofilia causan
prolongación del tiempo de
tromboplastina parcial activado (TTPa),
que es corregido al agregar plasma normal.
Los demás tiempos de coagulación son
normales.

31. El diagnóstico definitivo de la hemofilia y su clasificación se realizan
midiendo el nivel funcional del FVIII o FIX para la HA o HB,
respectivamente.
Los valores normales van de 50 – 150 % con una media de 100%.
La mayoría de los pacientes tiene < 30% de la función del factor en
cuestión.

32. • La UNIDAD DE FACTOR se define como la cantidad de actividad de dicho factor
presente en 1 ml de plasma normal de diversos donadores.
Los pacientes con la forma grave se
diagnostican en el primer año de vida dada
su tendencia hemorrágica y por el nivel del
factor en < 1 unidad/ml.
Después del primer mes hay una etapa de
quiescencia clínica de casi 6 meses, luego
de la cual la hemorragia reaparece con un
cuadro clínico muy evidente

33. Los casos leves y algunos moderados no tienen
prolongado el TTPa, por lo que ante un cuadro
clínico sugestivo deben medirse directamente
los FVIII, FIX y factor de Von Willebrand
(FvW)
El dx con frecuencia se atrasa
hasta que el paciente se
expone a un traumatismo más
intenso.
En la HB, el dx se
complica el 1 año de
vida→generalmente, el
FIX se estabiliza hasta
el 6° mes de edad
diagnósticos
erróneos en niños
sanos.
Conviene repetir la
medición del FIX a
los 6 y 12 meses.
El FVIII no tiene
este patrón, lo que hace
menos complicado su
diagnóstico
La hemofilia A es
clínicamente más
obvia.

34. TRATAMIENTO
1) Medidas Generales
• No usar: Aspirina, Inyecciones Intramusculares
• Tratar rápidamente la crisis hemorrágicas
• Enseñar al paciente a aplicarse el concentrado del factor
• Planificar las cirugías

35. Tratamiento
2) Desmopresina (DDAVP, 1 deamino 8 D arginina vasopresina)
• Libera los depósitos del factor VIII y VON WILLEBRAND. Aumenta 4-5 veces los
valores basales.
• Se usa en los cuadros leves y moderados y en portadoras
• Dosis: 0,3 g / Kg I.U.
300 g en inhalación en cada fosa nasal.

36. Tratamiento
3) Crioprecipitado
• Sólo en Hemofilia “A”
• 1 unidad de crioprecipitado contiene 80 - 100 U
4) Plasma Fresco Congelado
• Contiene 200 U de factor VIII o IX

37. Tratamiento
5) Concentrado de Factor
• Es el mejor tratamiento de reposición
• + Recombinante humano
• 1ra gen: estabilizador: Albúmina humana
• 2da gen: FVIII sin dominio B

38. Cálculo de Dosis de Factor
A) Factor VIII: Nivel Hemostático: 25 - 30%
• Vive en promedio 8 – 12 horas, por lo que se debe aplicar cada 12 horas.
• 1U de FVIII aumenta en 2 % el nivel en el plasma.
Ej. Varón hemofílico severo (< 1 %) de 70 Kg, que necesita corrección absoluta(100 %):
F. VIII Administrado = (F. VIII ideal – F. VIII real) x Peso(Kg) / 2
= (100 – 0) x 70 / 2
= 7000 / 2
= 3,500 U

39. Cálculo de Dosis de Factor
B) Factor IX:
• Vive en promedio 24 horas
• 1 U de Factor IX eleva en 1% el nivel plasmático
• El cálculo es similar al factor VIII, sólo que no se divide entre 2 y se aplica 1 vez / día.

40. Tratamiento
6) Complementario
• Aplicación de hielo
• Analgésicos
• Inmovilización de la zona

41. Corrección de los Niveles de Factor
De acuerdo a la zona de sangrado:
• Hematomas Intramusculares: llevar a 50 %
• Hemorragia del SNC, retroperitoneo y retrofaríngeo: llevar a 100 %
• Hemartrosis: llevar a 30 %
• Cirugía Mayor: llevar a 100 %

42. Complicaciones del tratamiento
• Aparición de Inhibidores
• Reacciones alérgicas
• Infecciones: HIV, Hepatitis.