3. Tuberculosis
Principal causa de muerte por
enfermedad infecciosa e el mundo.
Causada fundamentalmente por
Mycobacterium tuberculosis.
Aumento de la incidencia en pacientes
con AIDS (VIH)
Las micobacterias desarrollan resistencia
a los fármacos fácilmente.
El tratamiento debe ser con más de dos
fármacos y por tiempo prolongado.
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4. Manifestaciones clínicas
Síntomas respiratorios por más de 3
semanas. (tos y expectoración)
Fiebre vespertina con sudoraciones.
Pérdida de peso.
Pérdida de apetito.
Asociación con VIH.
Situaciones en las que aumenta su
frecuencia: alcohólicos, pacientes en
asilos y residencias psiquiátricas,
reclusos, personas sin hogar.
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5. Examen físico
Paciente debilitado.
Pérdida ponderal.
Adenopatías.
Disminución de murmullo vesicular.
Presencia de estertores húmedos.
Otros signos sugestivos de TB
extrapulmonar.
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9. Fisiopatología de la TB
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Primoinfección
Complejo
primario
Progresión
Primaria
Curación con bacilos latentes
TB pulmonar por reactivación
endógena
Diseminación
hematógena
Sitios extrapulmonares
10. Diagnóstico de TB
Baciloscopía directa positiva (2)
Una baciloscopía directa positiva y un
cultivo positivo.
Una baciloscopía directa positiva y una
imagen radiológica sugestiva de TB.
Dos o más baciloscopías directas
negativas y cultivo positivo.
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13. Prueba de tuberculina (PPD)
Permite medir la respuesta inmunológica
después de haber estado en contacto con
el bacilo.
Reactores: Personas que se han
infestado con el bacilo de Koch.
Se mide a las 72 horas.
De 0 a 4mm: No reactor.
De 5 a 9mm: Reactor débil.
De 10 a 14mm: Reactores francos.
Más de 15mm: Intensos.
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18. Opciones de tratamiento
• Isoniazida, Rifampicina
• Estreptomicina, Etambutol,
Pirazinamida
Primera elección,
máxima eficacia
con grado
aceptable de
toxicidad
• Moxifloxacina, Gatifloxacina
• Etionamida, ácido
aminosalicílico, cicloserina,
amikacina, kanamicina,
linezolid, capreomicina.
Segunda elección,
útiles en casos de
resistencia
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19. Isoniazida
Constituye un fármaco básico contra la
TB.
Es bacteriostática cuando los bacilos
están en reposo y bactericida cuando
están en división.
Muy eficaz, penetra en las células
fácilmente.
Existen mecanismos de resistencia
debido a mutaciones bacterianas.
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20. Mecanismo de acción
Es un profármaco, la catalasa
micobacteriana peroxidasa convierte a la
isoniazida en su metabolito activo.
Inhiben la síntesis de ácidos micólicos,
que forman parte de la pared celular de
la bacteria.
También inhibe la peroxidasa
micobacteriana.
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21. Farmacocinética
Se absorbe bien, oral y parenteral. Los
antiácidos pueden interferir en su
absorción.
Se distribuye en todos los líquidos y
tejidos corporales. Penetra
adecuadamente en el material caseoso
del pulmón.
Se excreta por la orina en forma de
metabolitos.
La insuficiencia hepática prolonga su
semivida.
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22. Aplicaciones terapéuticas
Muy útil en el tratamiento de la TB
Dosis en adultos: 5mg/Kg hasta 300mg.
Dosis pediátrica: 10 a 20mg/Kg hasta
300mg.
Se debe administrar Piridoxina (vit B6)
para reducir sus efectos adversos a nivel
del SNC, de 10 a 50mg al día.
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24. Rifamicinas
Grupo de antibióticos macrocíclicos:
1. Rifampicina
2. Rifabutina
3. Rifapentina
La Rifampicina bloquea la actividad de
bacterias gram positivas y gram
negativas.
Incrementa la actividad de la
Estreptomicina y la Isoniazida contra el
M. Tuberculosis.
También se desarrolla resistencia contra
la Rifampicina. Company Logo
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25. Mecanismo de acción
Inhibe la polimerasa de ARN dependiente
de ADN.
Es bactericida en microorganismos
intracelulares y extracelulares.
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26. Farmacocinética
Buena absorción oral. Circulación
enterohepática.
Su semivida aumenta en la disfunción
hepática.
La dosis no precisa ser ajustada en el
caso de insuficiencia renal.
Se distribuye por todos los tejidos y
líquidos corporales (color rojo de la orina
y otro fluidos).
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27. Aplicaciones terapéuticas
La Rifampicina y la Izoniacida son los anti
TB más eficaces pero por sí solos no
deben utilizarse por la gran probabilidad
de resistencia.
Dosis en adultos:600mg una vez al día
Dosis pediátricas:10 mg por Kg.
Se debe administrar una hora antes o
dos horas después de las comidas.
También se administra en la
quimioprofilaxis de la meningitis por
meningococo y Haemophilus.
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29. Interacciones medicamentosas
Potente inductor del citocromo P450.
Su administración reduce la vida media
de diversos compuestos: inhibidores de
la transcriptasa inversa no nucleósido,
inhibidores de proteasas, digoxina,
digitoxina, quinidina, metoprolol,
diisopiramida, clofibrato, verapamilo,
ciclosporina, corticosteroides,
anticoagulantes orales, anticoagulantes
orales, halotano, fluconazol,
sulfonilureas.
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30. Etambutol
Compuesto hidrosoluble y termoestable.
Suprime la actividad en los bacilos
resistentes a la Isoniazida y
Estrptomicina.
Bloquea las transferasas del arabinosil
comprendidas en la síntesis de la pared
celular.
Existen mecanismos de resistencia
bacteriana.
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31. Farmacocinética
Buena absorción por vía oral.
Se excreta por la orina hasta el 75% de
la dosis sin modificación.
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32. Aplicaciones terapéuticas
Se utiliza en el tratamiento de diversas
formas de tuberculosis con resultados
notables.
Dosis: 15mg/Kg (para adultos y mayores
de 6 años)
No se recomienda en menores de 5 años.
Su mayor efecto adverso es la neuritis
óptica. Otros son: artralgias, molestias
gastrointestinales, cefalalgias, mareos,
desorientación, leucopenia. Todos estos
efectos son raros.
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33. Estreptomicina
Pertenece al grupo de los
aminoglucósidos.
Presenta resistencia bacteriana.
Su empleo se ha reducido
Dosis: 15mg/Kg en adultos y de 20 a
40mg/Kg.
Reacciones adversas más frecuentes:
Reacciones alérgicas, ototoxicidad y
fiebre.
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34. Pirazinamida
Análogo sintético pirazínico de la
nicotinamida.
Mejor actividad en medio ácido.
Su acción es contra la biosíntesis del
ácido micólico.
Aplicación terapéutica: En todas las
edades se emplea en el rango de 15 a
30mg/Kg.
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38. Tratamiento de la infección latente
La persona porta el bacilo pero no ha
desarrollado aún la enfermedad.
Isoniacida: 5 a 10 mg/Kg hasta 300mg.
Período de 6 meses.
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39. Esquema de tratamiento actual
en adultos y adolescentes
Régimen Fármacos Peso Dosis
RHZE 2m 150/75/400/275 20 a 35 Kg
36 a 50 Kg
Más de 50 Kg
2 comp.
3 comp.
4 comp.
RH 4m 300/200
150/100
150/75
20 a 35 Kg
36 a 50 Kg
Más de 50 Kg
1 de 300/200
1 de 300/200 y
1 de 150/100
2 de 300/200
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R: Rifampicina
H: Isoniazida
Z: Pirazinamida
E: Etambutol
40. Esquema en pediatría
Fases Menos de
20 Kg
De 21 a 35
Kg
De 36 a 45
Kg
Más de 45
Kg
2m
Rifampicina
Izoniacida
Pirazinamida
10mg/Kg
10mg/Kg
35mg/Kg
300mg
200mg
1000mg
450mg
300mg
1500mg
600mg
400mg
2000mg
4m
Rifampicina
Izoniacida
10mg/Kg
10mg/Kg
300mg
200mg
450mg
300mg
600mg
400mg
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41. Prevención de las formas graves
Vacunación con BCG: Vacuna atenuada
con alrededor de 200 mil bacilos por
dosis. Se administra de forma
intradérmica. Brazo derecho, en el
músculo deltoides.
Proteje de las formas graves,
tuberculosis miliar y meningoencefalitis
por TB.
Se indica en los recién nacidos, en el
hospital materno. Deben tener peso
superior a 2Kg.
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42. Enfermedad de Hansen
Agente etiológico:Mycobacterium leprae.
Bacilo ácido alcohol resistente,
intracelular obligado.
Única especie de bacteria que afecta
nervios periféricos.
Puede infectar a gran número de
individuos pero pocos se enferman.
Papel decisivo del sistema
inmunológico.
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43. Fisiopatología
Se transmite por vía respiratoria.
Reservorio:Paciente multibacilar.
Período de incubación: 2 a 7 años.
Baja letalidad y mortalidad.
La enfermedad se transmite mientras no
se comience el tratamiento.
Principales lesiones: Piel y nervios
periféricos.
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44. Cuadro Clínico
Lesiones cutáneas hipopigmentadas o
eritematosas, anestésicas, trastornos
tróficos.
Afectación de nervios periféricos.
Lesiones infiltrativas, nodulares,
deformantes.
Alteraciones atróficas de la musculatura
esquelética, principalmente de las
manos.
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49. Complicaciones
Estados reaccionales inmunológicos:
Tipo 1 Reacción reversa
Tipo 2 Nódulos subcutáneos dolorosos,
dolores articulares, fiebre, engrosamiento
de nervios periféricos.
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50. Dapsone
Derivado de la sulfona (sulfonamida)
Además se usa en la profilaxis de la
toxoplasmosis.
Buena biodisponibilidad,metabolismo
hepático y excresión renal.
Reacciones adversas: Anemia hemolítica,
principalmente en el déficit de
G6PD.Metahemoglobinemia. Síndrome de
hipersensibilidad: Fiebre, rash,
hipersensibilidad, eosinofilia,
linfadenopatía, hepatitis,neumonitis.
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51. Clofazimina
Efecto bactericida. Se une e inhibe ADN
bacteriano.
También tiene actividad antiinflamatoria.
Buena absorción oral.
Metabolismo hepáticoy excresión renal.
Controla el eritema nodoso que se
produce en esta enfermedad.
Puede causar fotosensibilidad,
alteraciones gastrointestinales, depresión
mental.
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52. Talidomida
Efecto antiangiogénico e
inmunomodulador. Inhibe factor de
necrosis tumoral y citoquinas.
Metabolismo hepático. Se excreta por las
heces y la orina.
Se usa en el mieloma múltiple,
enfermedad de Crohn, sarcoidosis y
artritis reumatoidea.
Muy teratogénica. Produce trastornos
gastrointestinales y neuropatía periférica.
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53. Esquema de tratamiento
Grupo Etáreo PB MB
Adulto Rifampicina 600mg
1vez al mes (sup)
Rifampicina600mg
1 vez al mes (sup)
Dapsona 100mg al
dia autoadm. Y
100mg al mes (sup)
Dapsona 100mg al
día autoadmin. Y
100mg al mes (sup)
Clofazimina 50mg
diaro atoadmin y
300mg al mes (sup)
Niños Rifampicina: 450mg
mensual (sup)
1 comp. 300mg
1 comp. 150mg
Rifampicina: 450mg
mensual (sup)
1 comp. 300mg
1 comp.150mg
Dapsona 50mg
diarios y 50mg 1 vez
al mes (sup.)
Dapsona: 50mg
diarios y 50mg 1 vez
al mes (sup)
Clofacimina: 50mg
días alternos autoad.
150mg al mes (sup)www.themegallery.com