1. Enfermedad de Parkinson:
Fluctuaciones Motoras

2. Enfermedad de Parkinson
Trastornos cognitivos conductuales
Trastornos autonómicos
Sintomas Motores Parkinsonismo
Respuesta estable complicaciones motoras
Trastonos olfatorios y sensitivos
Evolución enfermedad
Dx Rx
Inicio

3. Enfermedad de Parkinson
Complicaciones evolutivas
• Trastornos motores
– Relacionada a los medicamentos
– Sin relación a la medicación
• Trastornos No Motores

4. Fluctuaciones motoras
Relacionadas a los medicamentos
120
100
80
60
40
20
0
2 6 10 14 >16
AÑOS
%
F.Motoras Diskinesia
Chaná et al Mov Disord 9:(supp1);257 1994

5. Fluctuaciones motoras
Sin relación con los
medicamentos
• Congelamiento
• Cinecias paradójicas
• Beneficio del sueño

6. Fluctuaciones motoras
Relacionadas a los medicamentos
• Respuesta de larga duración
• Deterioro final de dosis
• “On-Off”
http://www.cetram.org

7. Fluctuaciones motoras
Horas Días

8. Deterioro final
de dosis
Nuevamente
inicia efecto
Ldopa Ldopa Ldopa
Tiempo
OFF ON
Deterioro final de dosis

9. Diskinesias Pico dosis
Horas
Levodopa

10. Diskinesias bifásicas
Horas
http://www.fcm.usach.cl/cetram/

11. Semiología de las complicaciones motoras en
la enfermedad de Parkinson avanzada
Horas
Parkinsonismo
Distonías
Diskinesias
bifásicas
Diskinesias
de peak dosis

12. Fisiopatología

13. Fabbrini et al 1987
Ann Neurol 21:370-376
Curvas similares son
obtenidas con apomorfina
por Bravi et al, 1994
Ann Neurol 36:27-31,

14. Mouradian et al Ann Neurol 24:372-378, 1988

15. Cinética periférica de la levodopa
L-dopa
Estómago
Intestino delgado
Sistema sanguíneo
BHE
Cerebro
Modelo cinético
de
dos compartimentos

16. Nutt et al N Engl J Med 310:483-488 1984

17. Fisiopatología complicaciones motoras
Enfermedad de Parkinson
Do
Evolución de la enfermedad
 Pre-sinápticos
 Disminuye la capacidad de
almacenaje
 Progresión enfermedad
 Respuesta de larga duración
 Post-sinápticos
 Hipersensibilidad de
receptores
 Estimulación pulsátil
 95% neuronas Do estriatales
perdidas
 Diskinesia

18. Ventana terapéutica
Discinesias,
ON
Horas
L-dopa
Evolución Enfermedad
Estimulación pulsátil

19. Concepto de “Priming”
Diskinesias inducidas por levodopa en monos tratados con MPTP
Neurology 2002; 58: suppl 1:1-8

20. Estimulación dopaminérgica
pulsátil vs continua
Juncos et al 1990

21. Estrategias antidiskineticas en la enfermedad
de Parkinson
Estimulacion dopaminérgica continua
Estimulación D1/D2 balanceada
D2
NMDA
p
Amantadina
Antagonistas
NMDA
Antagonistas
adenosina A2a
A2a
Gaba

22. Algoritmo tratamiento de la
enfermedad de Parkinson
Levodopa
( inhibidores de la COMT)
Dopamina agonistas
Dopamina agonistas
+
Levodopa ( inhibidores de la COMT)
agregar inhibitores COMT (si no fueron agregados
previamente)
Manejo de las complicaciones
Posible manejo quirúrgico