Este documento presenta información sobre diferentes hemoderivados utilizados como hemostáticos, sellantes y adhesivos en cirugía. Describe brevemente varios productos como Floseal, Surgiflo, Tissucol, Evicel y Tachosil, que contienen componentes como fibrinógeno y trombina humanos. Explica sus mecanismos de acción y usos como ayuda para detener hemorragias y prevenir fugas de líquidos y gases durante procedimientos quirúrgicos.

1. Hemoderivados (IV):Hemoderivados (IV):
Otros hemoderivados de
interés terapéutico
XVII Curso Introducción a la
Farmacoterapia con HemoderivadosFarmacoterapia con Hemoderivados
Juan Pablo García
Dpto. Medical Affairs - Baxter
Hospital Vall d´Hebron
Barcelona, 23 Abril 2013

2. Hemoderivados: hemostáticosHemoderivados: hemostáticos,
sellantes y adhesivos tisularesy
de uso en cirugía

3. H bl é dHablaré de...
• Hemostáticos, sellantes y adhesivos
tisulares de uso en cirugíatisulares de uso en cirugía
• ….. y dentro de estos de los que son o
contienen hemoderivados de origencontienen hemoderivados de origen
humano
• ….. y dentro de estos los considerados
más representativos

4. Algunas situaciones a las que se
enfrenta un cirujano
- Hemorragias: difusas (en sábana), suaves,
( h )potentes (en chorro)
- Pérdidas de gases, líquidos, sólidos
- Necesidad de unir/pegar/adherir tejidos,
estructuras, prótesisp

5. Algunos ejemplosAlgunos ejemplos

6. Hemostáticos, sellantes y adhesivos:
Hemostático
Un hemostático se utiliza para detener una hemorragia. Se puede
aplicar directamente en el lugar de la hemorragia. Algunos pueden
actuar incluso con un flujo notable de sangre
Sellante
Un sellante se utiliza para impedir/prevenir la fuga de líquidos, sólidos o
gases
Adh i / P tAdhesivo/ Pegamento
Un adhesivo/pegamento se utiliza para unir órganos, tejidos o
estructuras. Puede utilizarse para reducir la necesidad de grapas o
suturas

7. Hemostáticos, sellantes y adhesivos:
á
, y
Ejemplos de uso
Uso hemostáticos:
• sangrados en “sábana”, medios, potentes (“con presión”)
Uso sellantes (Ejs.):
• evitar/prev. fugas sanguíneas en anastomosis vasculares,
fugas aéreas en cirugía de pulmón, fugas de contenido
intestinal en anastomosis digestivas, fugas biliares, fugas
pancreáticaspancreáticas, ……
Uso adhesivos (Ejs):
fij ll l ió d h i i i l• fijar una malla en la reparación de una hernia inguinal
reduciendo/suprimiendo suturas o grapas
• pegado de un colgajo cutáneo en cirugía plásticapegado de un colgajo cutáneo en cirugía plástica, ……

8. Hemostáticos, sellantes y adhesivos
Características que deberían cumplir(1) :
–seguridad
eficacia–eficacia
–facilidad de uso
–precio, coste/beneficio
(1) Hemostats, sealants, and adhesives: components of the surgical toolbox. William D.
Spotnitz and Sandra Burks. The Surgical Therapeutic Advancement Center,
Department of Surgery University of Virginia Health System CharlottesvilleDepartment. of Surgery, University of Virginia Health System, Charlottesville,
Virginia.TRANSFUSION Volume 48, July 2008

9. Productos más representativos:
 Hemostáticos:
• Arista Perclot Avitene Surgicel Surgiflo Tissucol• Arista, Perclot, Avitene, Surgicel, Surgiflo, Tissucol,
Floseal, Tachosil, Vivostat, Evicel
 Sellantes: Sellantes:
• Coseal, Duraseal, Vascuseal, Bioglue, Tissucol,
Tachosil Vi ostat E icel ARTISSTachosil, Vivostat, Evicel, ARTISS
Adhesivos:
• Cianocrilatos, Bioglue, Tissucol, Vivostat, Evicel,
ARTISS

10. Hemoderivados:
 Hemostáticos:
• Arista Perclot Avitene Surgicel Surgiflo Tissucol• Arista, Perclot, Avitene, Surgicel, Surgiflo, Tissucol,
Floseal, Tachosil, Vivostat, Evicel
 Sellantes: Sellantes:
• Coseal, Duraseal, Vascuseal, Bioglue, Tissucol,
Tachosil Vi ostat E icel ARTISSTachosil, Vivostat, Evicel, ARTISS
Adhesivos:
• Cianocrilatos, Bioglue, Tissucol, Vivostat, ARTISS

11. Hemostáticos, sellantes y adhesivos:
Hemoderivados
HemostáticosHemostáticos
Un hemostático se utiliza para detener una hemorragia. Se puede
aplicar directamente en el lugar de la hemorragia Algunos puedenaplicar directamente en el lugar de la hemorragia. Algunos pueden
actuar incluso con un flujo notable de sangre.

12. Hemoderi ados hemostáticos soHemoderivados hemostáticos: uso
Uso hemostáticos:
• sangrados en “sábana”, medios, potentes
(“arteriales/con presión”)

13. Ejs. uso hemostaticos enj
sangrados en sábana
Sangrado artroplastia de rodillaSangrado artroplastia de rodilla
SangradoSangrado
resección hepatica
Sangrado miocardio

14. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
 Es un gel compuesto por
gránulos de gelatina bovina
bi t d t birecubiertos de trombina
humana (400 UI/ml)
 Floseal está indicado en
procedimientos invasivos o
quirúrgicamente invasivos
 Eficaz en la hemorragia quirúrgica
desde capilar a arterial
g
como complemento de la
hemostasia cuando el control
de la hemorragia mediante
 Los gránulos de gelatina se
hinchan un 20% en los primeros 10’
de la hemorragia mediante
ligadura o procedimientos
convencionales no sea efectivo
o práctico
 Absorción: 6-8 semanas
 Almacenamiento: 2ºC 25ºCo práctico  Almacenamiento: 2 C-25 C

15. Hemostáticos: SURGIFLO(J&J)
 Es una matriz hemostática
compuesta de gelatina de
origen porcino y trombinaorigen porcino y trombina
humana (250 UI/ml)
 Se usa como auxiliar en Se usa como auxiliar en
procedimientos quirúrgicos
(excepto neurología y
ft l l í ) doftalmología) para ayudar a
controlar la hemorragia
capilar, venosa y arteriolar
Absorción: 4-6 semanas
Al i t 2ºC 25ºCcuando la ligadura y otros
métodos convencionales de
control son imprácticos o
Almacenamiento: 2ºC-25ºC
p
ineficaces

16. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter) y( ) y
SURGIFLO (J&J)
TrombinaTrombinaTrombinaTrombina
XIIIXIIIa Ca++
XIIIXIIIa Ca++
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
Coágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrina
• aceleran la parte final de la cascada de la coagulación
(aporta Trombina que interacciona con el Fibrinógeno(aporta Trombina que interacciona con el Fibrinógeno
del paciente)

17. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
F i i tFuncionamiento

18. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
S d iSangrado en neurinoma

19. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
S d i b lSangrado en aneurisma cerebral

20. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
S d l i t t íSangrado en colecistectomía

21. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
S d B C iSangrado en Bypass-Coronario

22. Hemostáticos: FLOSEAL VH/SD (Baxter)
S d Mi di t íSangrado en Microdiscectomía

23. Hemostáticos: EVICEL (J&J)
 Evicel es un adhesivo de fibrina indicado en el uso como
tratamiento de apoyo en cirugía, cuando las técnicas
quirúrgicas habituales son insuficientes, para mejorar laq g , p j
hemostasia y como apoyo de la sutura para la hemostasia en
cirugía vascular
 Evicel reproduce el último paso de la cascada de la
coagulación dando lugar a un coágulo de fibrina
 Composición fundamental:
 Proteína coagulable humana que contiene principalmente
fib i ó fib tifibrinógeno y fibronectina
 Trombina humana
 Almacenamiento: congelado <18ºC

24. Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter)
 Tissucol Duo es un adhesivo de fibrina indicado en el
tratamiento coadyuvante para conseguir la hemostasia en
hemorragias en sábana, sellado y/o adhesión de tejido eng , y j
intervenciones quirúrgicas. En ocasiones se aplica asociado a
materiales biocompatibles, tales como colágeno
 Tissucol reproduce el último paso de la cascada de la
coagulación dando lugar a un coágulo de fibrina
 Composición:
 Fibrinógeno humano
 T bi h Trombina humana
 Aprotinina bovina
 Almacenamiento: congelado <18ºC

25. Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter) y EVICEL (J&J)Hemostáticos: TISSUCOL (Baxter) y EVICEL (J&J)
 Contienen fundamentalmente:
-Fibrinógeno humano + Trombina humana
-Cloruro cálcicoCloruro cálcico
-Factor XIII
TrombinaTrombinaTrombinaTrombina
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
XIIIXIIIa Ca++
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
XIIIXIIIa Ca++
Coágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrina
 Tissucol y Evicel reproducen (imitna) completamente la fase final de
la cascada de la coagulación (aporta fundamentalmente Fibrinógeno +g ( p g
Trombina + FXIII)

26. Hemostáticos: TACHOSIL (Takeda)
 TachoSil es una esponja de colágeno medicamentosa. La
cara activa de la esponja está recubierta con fibrinógeno y
trombina (ambos de origen humano) en forma de capatrombina (ambos de origen humano) en forma de capa
seca.
 Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de
apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para
favorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en
i í l d l té i tá d d tcirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran
ser insuficientes

27. Hemostáticos: TACHOSIL (Takeda)
 Al contacto con los fluidos fisiológicos (por ejemplo, sangre, linfa) o
una solución salina fisiológica los componentes de dicha capa seuna solución salina fisiológica, los componentes de dicha capa se
disuelven y se esparcen parcialmente por la superficie de la
herida.
 A continuación se produce una reacción del fibrinógeno y la
trombina que inicia la última fase de la coagulación fisiológica de
lla sangre.
Absorción/degradación: alrededor de 24 semanas
Almacenamiento: <25ºC

28. Hemostáticos: TACHOSIL (Takeda)

29. Hemostáticos: VIVOSTAT(Bioser)
 El sistema Vivostat es un
procedimiento para obtener fibrina
autóloga y plaquetas mediante elautóloga y plaquetas mediante el
procesamiento de 120 cc de sangre
del paciente
 El sistema incluye un equipo fijo y
sistemas desechables, y permite
bt 20 30 i t 6 dobtener en 20-30 minutos 6 cc de
fibrina autóloga
 No se añade trombina a la sangre o fibrina en ningún momento
durante el proceso. El sistema completamente automático consta de
cuatro componentes: un solo Kit de Preparación por paciente, unap p p p ,
Unidad Procesadora, una Unidad Aplicadora, y un Kit de Aplicación.

30. Hemostáticos: VIVOSTAT(Bioser)
• Mecanismo de acción
Batroxobina >pH
Fibrinógeno Fibrina I (soluble en ácido ) Fibrina IIFibrinógeno Fibrina I (soluble en ácido ) Fibrina II
(polímero)
Péptido A
Ca2+/Trombina/FXIII
Péptido B
Fibrina II (entrecruzamiento)

31. Hemostáticos, sellantes, y adhesivos:
Hemoderivados
SellantesSellantes
Un sellante se utiliza para impedir/prevenir la fuga de líquidos, sólidos o
gasesg

32. SellantesSellantes
Ti l ARTISS T h il Vi t t t á- Tissucol, ARTISS, Tachosil, Vivostat actuarán
como sellantes cuando mediante su aplicación
eviten o prevengan la fuga de gases líquidos oeviten o prevengan la fuga de gases, líquidos o
sólidos

33. Sellantes :
Ejemplos de uso
Uso sellantes:
• evitar/prev. fugas sanguíneas en anastomosis
vasculares
• evitar/prev. fugas aéreas en cirugía de pulmón
• evitar/prev. fugas de contenido intestinal en
i di ianastomosis digestivas
• evitar/prev.fugas biliares
• evitar/prev.fugas pancreáticas,
• sellado de fístulas perianales ………….
……

34. Ej ll t f é lEjs. uso sellantes: fugas aéreas cx pulmon

35. Ej ll t t i di tiEjs. uso sellantes: anastomosis digestivas
Fuga anastomótica en colon derecho diagnosticada
mediante fuga de contraste

36. Sellantes: TACHOSIL (Takeda)
 Indicación: TachoSil está indicado como tratamiento de
apoyo en cirugía para mejorar la hemostasia, para
favorecer el sellado tisular y como refuerzo de sutura enfavorecer el sellado tisular, y como refuerzo de sutura en
cirugía vascular cuando las técnicas estándar demuestran
ser insuficientes
Aorto-aortic Dacron straight tube
and TachoSil® application.
Bajardi et al. Journal of
Cardiothoracic Surgery 2009 4:60Cardiothoracic Surgery 2009 4:60

37. Sellantes: TISSUCOL (Baxter)
 Tissucol Duo está indicado en el tratamiento coadyuvante para
conseguir la hemostasia en hemorragias en sábana, sellado
y/o adhesión de tejido en intervenciones quirúrgicas. Eny j q g
ocasiones se aplica asociado a materiales biocompatibles,
tales como colágeno.
Zona extirpada Cobertura cutánea
Capilar abierto
 Goteo lento
 Acumulación de líquido
Vaso linfático abierto
q
 Complicaciones
Goteo lento
Acumulación de líquido
drenaje
Acumulación de líquido

38. Hemostáticos, sellantes y adhesivos:
Hemoderivados
AdhesivosAdhesivos
Un adhesivo/pegamento se utiliza para unir órganos, tejidos o
estructuras. Puede utilizarse para reducir la necesidad de grapas o
suturassuturas

39. Hemoderivados adhesivos:
Ejemplos de uso
Uso adhesivos:
• fijar una malla en la reparación de una herniaj p
inguinal reduciendo/suprimiendo suturas o grapas
• pegado de un colgajo cutáneo en cirugía plástica,
……

40. Adhesivo: TISSUCOL (Baxter)
 Ti l D tá i di d l t t i t Tissucol Duo está indicado en el tratamiento
coadyuvante para conseguir la hemostasia en
hemorragias en sábana sellado y/o adhesión de tejidohemorragias en sábana, sellado y/o adhesión de tejido
en intervenciones quirúrgicas. En ocasiones se aplica
asociado a materiales biocompatibles, tales como
colágeno.

41. Adhesivo: TISSUCOL (Baxter)
H i i i l bi tHernia inguinal cx abierta

42. Adhesivo: TISSUCOL (Baxter)
D li t i i d ió d h i t lDermolipectomia asociada a reparación de hernia ventral

43. Adhesivo: ARTISS (Baxter)
 ARTISS está indicado como sellante de tejidos para
adherir/sellar tejido subcutáneo en cirugía plástica,
reconstructiva o de quemados, como un sustituto o
adyuvante de las suturas o de las grapas
 Debido a su baja concentración de trombina (4
UI/ml) permite colocar/recolocar el colgajo o injerto deUI/ml) permite colocar/recolocar el colgajo o injerto de
piel hasta en 60 sg
TrombinaTrombina
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
XIIIXIIIa Ca++
TrombinaTrombina
FibrinógenoFibrinógeno Monómero
de fibrina
Polímero
de fibrina
XIIIXIIIa Ca++
Coágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrinaCoágulo de fibrina

44. Adhesivo: ARTISS (Baxter)
Q d d lQuemadura dorsal mano

45. Adhesivo: ARTISS (Baxter)
Q d t bQuemadura antebrazo

46. Ulceras por presiónUlceras por presión

47. Fistulas perianalesFistulas perianales

48. Anastomosis digestivas

49. Ejs. de fabricación de
hemostáticos sellantes yhemostáticos, sellantes y
adhesivos tisulares de uso en
cirugía con componentes
d i d d lderivados de la sangre:
“Tissucol, Floseal”

50. M did d id d i l
L did á d i i f i
Medidas de seguridad viral
Las medidas estándar para prevenir infecciones
en el proceso de fabricación de ambos
d t i lproductos incluyen:
1. la selección de los donantes
2. el examen de las donaciones individuales y de las
reservas de plasma con el fin de detectar
marcadores específicos de infecciones
3. la inclusión de etapas de fabricación eficaces para la
inactivación o eliminación de virus

51. M did d id d i l*Medidas de seguridad viral*
Medidas relacionadas con el Donante
• Selección de población donante
P d l d t lifi d• Programa del donante cualificado
Medidas relacionadas con la Donación
P d t t ló i• Programa de test serológico
• Guardar el plasma en cuarentena
(Inventory Hold)
• Realización de test PCR (con trazabilidad)( )
Medidas relacionadas con la Producción
• Pasos de eliminación viral
P d i ti ió i l• Pasos de inactivación viral
Sistema de vigilanca del Producto
• Farmacovigilancia
* Medidas de Baxter

52. R d ió /i ti ió i lReducción/inactivación viral
Pasos típicos de reducción inactivación viral en
hemostáticos sellantes y adhesivos tisulares dehemostáticos, sellantes y adhesivos tisulares de
uso en cirugía con componentes derivados de
la sangre:la sangre:
• Calor húmedo a 60°C y/o 80°C (7-8%
humedad)
• Tratamiento S/D

53. P i ti ió / li i ióPasos inactivación/eliminación
Trombina humana (Tissucol, Floseal)
Inactivación viral (dos pasos independientes)
VH calentamiento con vapor: virus encapsulados
(VHB VHC HIV l d (VHA)
Inactivación viral (dos pasos independientes)
(VHB, VHC, HIV y no encapsulados (VHA)
S/D solvente detergente: para virus encapsuladosS/D solvente detergente: para virus encapsulados
(VHB, VHC, HIV )

54. P i ti ió / li i ióPasos inactivación/eliminación
Ej. Tissucol
Tissucol Procedimiento Temperatura Duración
Fibrinógeno Calor húmedo
en un solo
paso
60 °C 10 horas
paso
Trombina Calor húmedo Paso 1: 60 °C 10 horas
en dos pasos Paso 2: 80 °C
(P atm> que en paso 1) 1 hora

55. Hemostáticos, sellantes y adhesivos
GraciasGracias