Este documento proporciona información sobre varias enfermedades reumáticas, incluyendo el lupus eritematoso sistémico, la artritis reumatoide, el síndrome de Sjögren, la esclerosis sistémica, la polimiositis y la dermatomiositis. Describe sus características clínicas, manifestaciones, factores de riesgo genéticos, anatomía patológica y criterios diagnósticos.

1. ENFERMEDADES
REUMÁTICAS
I N M U N O L O G Í A

2. ENFERMEDADES REUMÁTICAS
• Lupus eritematoso
sistémico
• Artritis reumatoide
• Síndrome de
Sjogren
• Esclerosis sistémica
• Polimiositis y
dermatomiositis
• Conectivopatías
mixtas

3. LUPUS ERITEMATOSO
SISTÉMICO

4. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
Afecta a
40/100.000 en EU
y EEUU
9/10 son mujeres
Alelos de clase II
del HLA confiere
vulnerabilidad
DRB1*0301(DR3) en blancos
DRB1*1501(DR2) en orientales
Multisistémica
Curso fluctuante

5. ANATOMÍA PATOLÓGICA
Insuficiencia renal
Se obtiene biopsia cuando es útil para el
tratamiento
• Localización y tipo de inmunocomplejos (depósitos
inmunitarios)
• Técnica de inmunofluorescencia directa
• Actividad y cronicidad de las lesiones histológicas
Son importantes para:
• clasificar la nefritis por lupus
• Orientar el tratamiento
• Valorar el pronostico
*En la mitad de los casos de LES activo se
encuentran depósitos inmunitarios en la
unión dermoepidermica

6. PATOGENIA
• Anticuerpos
• Inmunocomplejos
Principales efectores de la lesión tisular
• Predisposición de la enfermedad
• Linfocitos T colaboradores (péptido lupico)
• Riesgos pequeños (DR3 y DR2)
HLA clase II:
• Portador del alelo C4AQ0
• Alelo silente
• Codifica para el isotipo A de la molécula C4 (vía clásica)
• Este alelo forma parte de un haplotipo HLA extendido
(B8,DR3,DQ2,C4AQ0)
HLA clase III:

8. PATOGENIA
Heterogeneidad
• Dermatitis, auto anticuerpos contra
cardiolipina
• Tendencia a asociarse con los alelos del
HLA
• Diferentes a los de la predisposición
Receptores Fc predisponentes
al lupus
• Polimorfismo de
• FcyIIA
• FcyIIIA
Hormonas masculinas
tendencia a suprimir la
enfermedad
Hormonas femeninas tendencia
a acelerar su curso

9. Factores
predisponentes
*Virus
Auto anticuerpos
producidos por
linfocitos B
• Ambientales (no
definitivos)
• Fármacos
• Luz ultravioleta (B)
• Mimetismo molecular
• Proteína Smith (auto
anticuerpo anti-Sm)
• Proteína p24 gag de los
retrovirus y anti-Ro
• Reordenamiento
génicos
• Mutaciones somáticas
• Desregulación
generalizada
PATOGENIA

11. Papel lesivo
Auto anticuerpos anti plaquetarios
• trombocitopenias
Auto anticuerpos anti neuronales
• Manifestaciones neurológicas
Auto anticuerpos anti linfocito
• Linfocitopenias
Auto anticuerpos circulantes anti cardiolipina
• Trombosis arterial y venosa
• Abortos espontáneos
Inmunocomplejos y autoantigenos
• Se depositan en tejidos muy vascularizados (GR)

12. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Orgánicas
• Articulaciones, piel
y sangre 80-100%
• Riñones, sistema
nervioso central y
sistema
cardiopulmonar
50%
• Trombosis 10%
Sistémicas
• Astenia
• Malestar
• Fiebre
• Anorexia
• Nauseas
• Perdida de peso

13. MANIFESTACIONES MUSCULO
ESQUELÉTICAS
Vertebras
preservadas
Afecta
articulaciones de
manos
Dolor
desproporcionado
con respecto a
los signos
clínicos
Artralgias y artritis
(migratorias)

14. MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
Manifest
aciones
cutáneas
Eritema
malar
Exantema
maculopapu
loso (áreas
expuestas
al sol)
Alopecia
*LECS
Exantem
a
papuloe
scamos
oEritemat
oso
Fotosen
sible
Hipo
pigment
ado
Paciente
s LECS
Artritis y
astenia
Rara
afectaci
ón renal
o SNC

16. MANIFESTACIONES RENALES
Depósitos de inmunoglobulinas presentes en
glomérulos mayoría de pacientes
50% glomerulonefritis
• Varia desde
• Proliferativa focal leve
• Proliferativa difusa agresiva
• *tratamiento con dosis altas de corticoides y fármacos
citotóxicos
• Examen de orina
• Hematuria
• Proteinuria
• Cilindros renales

17. MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS
Afecta cualquier área
del SNC
• Psicosis
• Convulsiones
• Síndrome cerebrales
orgánicos
Disfunción cognitiva
leve
DepresiónAnsiedad

18. MANIFESTACIONES
CARDIOPULMONARES
Pericarditis
mas frecuente
¼ anomalías
valvulares
Endocarditis
verrucosa de
libman-sacks
Derrame
pleural
Neumonitis
por lupus
sensible a
corticoides

19. MANIFESTACIONES VASCULARES
Naturaleza
trombótica
Asociado a
anticuerpos
antifosfolipidicos
• Manifestación ocular
grave
Vasculitis
retiniana
*Hasta un 10% desarrolla el síndrome de Sjogren

20. 1997 UPDATE OF THE 1982 AMERICAN COLLEGE OF
RHEUMATOLOGY REVISED CRITERIA FOR CLASSIFICATION OF
SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS
1. Malar Rash Fixed erythema, flat or raised, over the malar
eminences, tending to spare the nasolabial folds
2. Discoid rash Erythematous raised patches with adherent keratotic
scaling and follicular plugging; atrophic scarring may occur
in older lesions
3. Photosensitivity Skin rash as a result of unusual reaction to sunlight, by
patient history or physician observation
4. Oral ulcers Oral or nasopharyngeal ulceration, usually painless,
observed by physician
5. Nonerosive arthritis Involving 2 or more peripheral joints, characterized by
tenderness, swelling, or effusion
6. Pleuritis or
pericarditis
Pleuritis--convincing history of pleuritic pain or rubbing
heard by a physician or evidence of pleural effusion
OR
Pericarditis--documented by electrocardigram or rub or
evidence of pericardial effusion

21. 7. Renal disorder Persistent proteinuria > 0.5 grams per day or >
than 3+ if quantitation not performed
OR
Cellular casts--may be red cell, hemoglobin,
granular, tubular, or mixed
8. Neurologic
disorder
Seizures--in the absence of offending drugs or known
metabolic derangements; e.g., uremia, ketoacidosis,
or electrolyte imbalance
OR
Psychosis--in the absence of offending drugs or
known metabolic derangements, e.g., uremia,
ketoacidosis, or electrolyte imbalance
9. Hematologic
disorder
Hemolytic anemia--with reticulocytosis
OR
Leukopenia--< 4,000/mm3 on ≥ 2 occasions
OR
Lyphopenia--< 1,500/ mm3 on ≥ 2 occasions
OR
Thrombocytopenia--<100,000/ mm3 in the absence of
offending drugs

22. 10.
Immunologic
disorder
Anti-DNA: antibody to native DNA in abnormal titer
OR
Anti-Sm: presence of antibody to Sm nuclear antigen
OR
Positive finding of antiphospholipid antibodies on:
an abnormal serum level of IgG or IgM anticardiolipin
antibodies,
a positive test result for lupus anticoagulant using a
standard method, or
a false-positive test result for at least 6 months confirmed
by Treponema pallidum immobilization or fluorescent
treponemal antibody absorption test
11. Positive
antinuclear
antibody
An abnormal titer of antinuclear antibody by
immunofluorescence or an equivalent assay at any point in
time and in the absence of drugs
The classification is based on 11 criteria. For the purpose of identifying patients in clinical studies, a person is
defined as having SLE if any 4 or more of the 11 criteria are present, serially or simultaneously, during any interval
of observation.
From: Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification
of systemic lupus erythematosus [letter]. Arthritis Rheum 1997;40:1725. Reprinted with permission from
John Wiley and Sons.

24. SÍNDROME DE SJÖGREN

25. ¿QUÉ ES EL SÍNDROME DE SJÖGREN?
El síndrome de Sjögren (SS) es una
enfermedad crónica, autoinmune, sistémica.
Es una exocrinopatía autoinmune en la que
se produce una insuficiencia de las
glándulas exocrinas.
Afecta →Glándulas lagrimales y salivales
Ojo y boca seca (Queratoconjuntivitis seca y
xerostomía)

26. CLASIFICACIÓN DEL SÍNDROME DE
SJÖGREN
• CLASIFICACIÓN:
• El SS se clasifica como:
• 1. SS primario (SSp): no está asociado a ninguna enfermedad.
• 2. SS secundario (SSs): aquel asociado a otras enfermedades
autoinmunes. AR, LES, ES
• INCIDENCIA Y PREVALENCIA
• Afecta → Mujeres de edad media (mujer/varón: 9:1)

27. ETIOPATOGENIA
• La etiología se desconoce.
• Aunque tiene una base autoinmune.
La alteración fundamental es:
• Un infiltrado de las glándulas por una población de células
mononucleares de linfocitos T y B con predominio de
linfocitos T CD4

28. A.-Factores endógenos:
HLA B8 DR3
B.- Factores exógenos:
Exposición retrovirus
ETIOPATOGENIA

29. ALTERACIONES ANALÍTICAS
Hipergammaglobulinemia
Factor rematoide IgM +
Anticuerpos antinucleares (ANA) +
Anti-SS-A(anti-Ro) y Anti-SS-B(anti-La)
VSG aumentada

30. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Manifestaciones bucales:
Xerostomía (boca seca)
Caries
Quemazón en la garganta
Quemazón en la bocaVoz ronca
Voz débil
Disfagia
El aumento detamaño de las
glándulas salivares

31. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Manifestaciones
oculares
Xeroftalmia
(sequedad ocular)
Eritema
Picor
Cansancio ocular

32. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS
Manifestaciones extraglandulares:
Aparecen en un 30% en el Sjögren primario y
en menor medida en el secundario
Astenia
Fiebre de bajo grado
Artromialgias o poliartritis no erosiva.
A nivel renal: nefritis intersticial,
glomerulonefritis
Afectacion sistema nervioso periferico
Fenomeno de Raynaud (30 %)
Mayor incidencia de linfomas no Hodkin de
cel. B

33. PRUEBAS DIAGNÓSTICAS
Test de
Schirmer
Tinción
con
Rosa de
Bengala

34. ESCLEROSIS SISTÉMICA

35. ESCLEROSIS SISTÉMICA
Esclerodermia
Enfermedad discapacitante
crónica
Etiología desconocida
Caracterizada por → fibrosis
en la piel, vasos sanguíneos y
de órganos internos

36. ESCLEROSIS SISTÉMICA
• Afección cutánea
generalizada,
progresión rápida y
afectación visceral
temprana
Esclerodermia
difusa
• Dedos de las manos,
antebrazos y cara y
afectación visceral tardía.
Asociado algunas veces a
Sx de CREST ( calcinosis,
fenómeno de Raynaud,
alteración de la motilidad
esofágica, esclerodactilia y
telangiectasias.
Esclerodermia
limitada:

37. Los haces de colágeno unen la piel con el tejido subyacente
Infiltrado de células mononucleares→Linfocitos T, monocitos, células plasmáticas y
mastocitos.
La epidermis es fina
Órganos afectados
• A. Digestivo
• Pulmones
• Membrana sinovial
• Músculos y miocardio
• Hígado
ANATOMÍA PATOLÓGICA

38. PATOGENIA
Primera fase
• Lesión endotelial
Segunda fase
• Fibrosis
• Fase Inical
• Linfocitos T citotóxicos/NK -> granzima B
• Macrófagos-> TNF-
• Factor von Willebrand-> Activación plaquetas ->PDGF y TGF- ->
Producción de colágeno por los fibroblastos

39. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Fenómeno de Raynaud
Edema de las manos o de
carácter difuso
Contracturas en fexión
Desparción de arrrugas y
microstomía
Piel seca, rugosa y sin pelo
Síntomas artritícos
Hipertensión pulmonar(10%)
Pleuritis, pericarditis y fibrosis
cardiaca

40. DATOS DE LABORATORIO
VSG aumentada Anemia
Hipergammaglobulinemia ANA
Anticuerpos
antitopoisomerasa I
(Scl-70)
Anticentrómero

41. POLIOMIOSITIS Y
DERMATOMIOSITIS

42. PROCESOS PATOLÓGICOS QUE
AFECTAN AL MÚSCULO ESQUELÉTICO
Poliomiositis Dermatomiositis Miositis

43. ANATOMÍA PATOLÓGICA
Biopsia del músculo
esquelético
• Infiltrado inflamatorio
• Linfocitos, macrófragos, células
plasmáticas y esosinofilos y
neutrófilos ocasionales
• Degeneración local o difusa de
las fibras musculares
• Alrededor de los vasos
• Miositis con cuerpo de inclusión
• Fibras vacuoladas con deposito

44. PATOGENIA
Poliomiositis y miositis
• Asociación con los alelos
• DR3 y DR52 HLA II
Dermatomiositis juvenil
• Aumento de DQB1*0501
Asociación con virus
• Virus Coxsackie
• Virus de la gripe
• VIH
Lesión medida por Linfocitos T CD8

45. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
• Debilidad muscular proximal
(hombros, brazos, muslos)
• Mialgias en el 60% de los pacientes
• Posible inflamación en los músculos
de la faringe
Poliomiositis idiopática
primaria
• Músculos distales afectados
• Deterio de los movimientos
Miositis por cuerpos de
inclusión
• Preceden a la sintomatología
muscular
• Exantema violáceo (párpados y
nudillos)
• Asociado al cáncer: pulmón,
estómago, de ovario, de la mama y
las hematopatías mieloproliferativas
Dermatomiositis
idiopática primaria

46. DATOS DE LABORATORIO
CK y transaminasa aumentada
VSG aumentada
Factor rematoide presente
ANA en un patrón moteado
Diana antigpenica para el ANA es la ARNt sintetasa
(Jo-1)

47. CONECTIVOPATÍAS
MIXTAS

48. CONECTIVOPATÍAS MIXTAS
Sx superpuesto que toma prestado los elemtos de otras
conectivopatías
ANA de patrón moteado frente a la ribonucleoproteína (anti-RNP)
Mujeres
Manisfestaciones parecidas a:
• Lupus: Manifestaciones cutáneas
• Esclerosis sisémica: Fenomeno de Raynaud, dismotilidad esofágica, afección renal
• Artritis no deformante o caracteristica de Artristis rematoide
• Poliomiositis: Afectación del músculo esquele´tico