Sindrome de down

1. TRISOMIA XXI Estefania Vintimilla

2. SÍNDROME DE DOWN
Se trata de la primera cromosomopatía descubierta en ser humano en 1958,
su clínica es conocida desde la descripción realizada en 1866 por J. Langdon
Down.
Es el trastorno cromosómico más frecuente y la causa genética
independiente más común de retraso mental moderado. Su incidencia en
nacidos vivos es de alrededor de 1/750.
La aparición de trisomía 21, así como de otras trisomías autosómicas,
aumenta con la edad materna avanzada (≥35 años).

3. PATOGENIA
Regular
94%
Traslocación
4%
Mosaico
2%
80% de casos se deben a no
disyunción materna (en meiosis I el
80% y el meiosis II el 20%).
20% de los casos lo son por no
disyunción paterna (en meiosis I el
60% y en meiosis II el 40%).

4. PATOGENIA
Traslocación
4%
Regular 94%
Mosaico 2%

5. PATOGENIA
Mosaico 2%
Regular 94%
Traslocación
4%

6. PATOGENIA
El cromosoma 21 contiene unos 46 millones de pares de bases de ADN, con 386 genes y pseudogenes.
La trisomía de los genes localizados en los brazos largos del cromosoma y, especialmente, los de la región
21q22, la llamada región crítica, tienen una importante intervención en la génesis de las complejas
alteraciones anatómicas y funcionales del síndrome.

7. CUADRO CLÍNICO
Fenotipo
Malformaciones
Dermatoglifos
Alteraciones
funcionales

8. FENOTIPO
o Cabeza:
o Braquicéfalos, cara y occipucio planos, ojos oblicuos con aberturas
palpebrales dirigidas hacia arriba y fuera, epicantus e hipertelorismo.
o Manchas de Brushfield.
o Anomalías oculares: cataratas, nistagmus, hipoplasia de iris,
estrabismo, microftalmía, anoftalmía, glaucoma.
o Nariz pequeña, con raíz deprimida.
o Boca pequeña, con labios gruesos favoreciendo la salida de la lengua.
o Paladar elevado, pudiendo presentar fisuras.
o Los pabellones auriculares suelen ser displásicos, con implantación
baja y conducto auditivo muy estrecho
oTronco:
o Deformación en quilla o infundibuliforme, así como hernia umbilical,
con gran hipotonía de la musculatura abdominal.
oExtremidades:
o Manos toscas, dedos cortos, especialmente el quinto, que suele
presentar clinodactilia por displasia de la segunda falange y ausencia
del segundo pliegue de flexión.
o Los pliegues de flexión palmar medio y distal suelen estar fusionados,
constituyendo la línea o pliegue de los cuatro dedos.
o En el RN y lactante destaca la hipotonía intensa.
o En los pies, de pequeño tamaño, suele presentarse marcada
separación entre el primero y segundo dedos.

9. MALFORMACIONES
Cardiacas en 50% de casos,
sobre todo los defectos septales
y valvulares; menos frecuentes,
el reflujo aórtico y el prolapso
mitral.
Digestivas, con un riesgo 100
veces superior al de la población
general: malrotación, divertículo
de Meckel, páncreas anular,
estenosis duodenal, megacolon.
Displasia de caderas,
representada por una marcada
horizontalización del acetábulo,
que determina unos ángulos
ilíacos y acetabulares
disminuidos.
La inestabilidad de la
articulación atlantoaxoidea (C1-
C2), con riesgo de subluxación y
raro peligro de lesión medular.
La epilepsia tiene una incidencia
superior a la media.

10. DERMATOGLIFOS
oPliegue de flexión palmar único mal llamado
simiesco.
oTrirradius palmar (axial) en posición t”, con
ángulo atd muy abierto de valores
superiores a los 80º.
oInmadurez de crestas en el área hipotenar
con frecuencia elevada de figuras en ella.
oÍndice de transversalidad elevado.
oFrecuencia de dibujos interdigitales y
predominio de asas cubitales en los dedos.

11. ALTERACIONES FUNCIONALES

12. DIAGNÓSTICO
CLÍNICO:
oEl diagnóstico clínico no se basará en un solo síntoma, sino que al
retraso psicomotor se debe añadir un mínimo de cuatro síntomas
principales como: deficiencia mental, hipotonía, anomalías faciales y
acromicria.
oEn algunos casos, con clínica atenuada y cariotipo normal, se han
observado duplicaciones submicroscópicas, observables tras el
empleo de citogenética molecular.
•síntomas principales o cardinales: hipotonía, hiperlaxitud
articular, posible ausencia o debilidad bilateral del reflejo de
Moro, cuello corto con piel abundante en la nuca, los rasgos
propios de cara y manos y la displasia de pelvis.
En el Rn
•Braquicefalia con occipucio plano, la oblicuidad palpebral con
epicantus, las anomalías dentarias, el retraso psíquico, la
lengua escrotal y el paladar ojival.
A partir de
los 2 años

13. PRENATAL:
DIAGNÓSTICO
10-12 semanas
por biopsia del
corion.
Semana 16 por
estudio del líquido
amniótico.
Semana 20
mediante estudio
de la sangre fetal.
Prueba
Triple
Estriol
hCG
(Gonadotr
opina
coriónica
humana)
AFP
Implantación
del cribado
de primer
trimestre
βhCG
(subunidad
beta de la
gonadotrofina
coriónica).
PAPP-A
(pregnancy
associated
plasma
protein A).
Ecográfico (la
medida del
pliegue
nucal).
Edad
materna.

14. MARCADORES SONOGRÁFICOS:
1° Trimestre
oTranslucencia nucal (˃ 3mm)
oHueso nasal (˂2,5mm)
oDuctus Venoso
oÁngulo maxilofacial amplio (85°)
oRegurgitación tricuspídea
2° Trimestre
oPliegue nucal (˃ 6mm)
oFoco cardíaco ecogénico
oFémur corto
oHúmero corto
oPielectasia bilateral (hidronefrosis 5 – 10mm)
oIntestino hiperecogénico
oHipoplasia nasal (˂ 4,5mm)

15. EVOLUCIÓN Y PRONÓSTICO
oPatrón de crecimiento peculiar: La media es de 152 cm en el varón y de 145 en la mujer, pero con tendencia a mejorar.
oAutonomía personal en el 70% de los casos.
oInvolución psíquica tardía a partir de los 35 años, con un cuadro de regresión y sintomatología parecida a la enfermedad de
Alzheimer con signos de envejecimiento precoz.
oProcesos respiratorios de repetición con importante participación de vías altas, adeno-amigdalitis y otitis que pueden favorecer
la hipoacusia y las apneas del sueno
oEn el 5-10% de niños , alteraciones paroxísticas precoces (epilepsia rebelde).
oTrastornos de refracción ocular, como miopía o hipermetropía. Igualmente, los fenómenos de envejecimiento precoz: catarata,
disminución de la elasticidad cutánea, penetración precoz de válvulas pulmonar y aortica y anomalías de lipoproteínas séricas
con ateroesclerosis temprana
oRiesgo de hipotiroidismo hacia los 13 anos (17% de los pacientes), siendo el substrato habitual una tiroiditis de Hashimoto (se
deben vigilar cada 2 anos TSH y T4).
oLos trastornos inmunológicos (celiaquía, diabetes insulinodependiente, artritis, entre otros) pueden agravar el pronostico.
oTambién la osteoporosis puede interferir en la evolución.
oLa mayor incidencia de leucemia con una frecuencia 20 veces superior que la población general.
oVida media: 45 años; en el hombre hay hipogonadismo e infertilidad; mientras que la mujer es fértil.

16. TRATAMIENTO
oEstimuloterapia precoz
oPsicoterapia con educación especializada
oLa corrección de malformaciones (cardiopatía congénita, estrabismo, alteraciones del esqueleto)
oProfilaxis de sus posibles alteraciones evolutivas.
oMedidas preventivas de las patologías más habituales en estos niños: hipoacusia, cataratas, apnea
obstructiva del sueño, patología digestiva, vigilancia de la articulación atlantoaxial, hipotiroidismo,
inmunodeficiencias, y vigilar la sangre periférica a la búsqueda de posibles síndromes
mielodisplásicos.
oLa medicación psicotropa (piriglutina, piracetam, cetoglutarato) puede ser de alguna ayuda en los
casos con epilepsia (5-10%).
oSuplementos (pre y postnatales) de folatos, vitaminas (B6, C, E), selenio y cinc, que podrían prevenir o
retardar el comienzo de la demencia.
oTerapia génica.

17. RECURRENCIA
oHabiendo tenido una gestación previa con trisomía 21, el riesgo de recurrencia
dependiente de la edad materna:
o ˂30 años, el riesgo de recurrencia es el propio de la edad x 8
o ˃30 el riesgo se multiplica solo por dos.
oCuando los padres son portadores de una translocación equilibrada, el riesgo teórico
de gametos desequilibrados es del 50%.
oCuando es la madre la portadora, el riesgo de descendencia viva con síndrome de
Down es del 10%.
oCuando lo es el padre, el riesgo es solo del 1%.
oUna madre afecta del síndrome tendrá un riesgo teórico el 50% de hijos trisómicos y
el 50% de sanos.

18. CONCLUSIÓN
El síndrome de Down no tiene
cura. Sin embargo, si, desde los
primeros momentos de vida, estos
niños reciben una atención
adecuada, que abarque todos los
aspectos relacionados con el
desarrollo de las capacidades de
cada uno de ellos (aspectos
cognitivos, psicomotrices,
afectivos, educativos, sociales,
etc), se lograran grandes mejoras
en su bienestar, calidad de vida y
en sus posibilidades de
desenvolverse en la vida con
autonomía; ya que el desarrollo
cerebral no depende únicamente
de factores genéticos, sino que
también influyen los estímulos
ambientales.