Principales enfermedades originadas por defectos geneticos en enzimas importantes en el metabolismo.

1. Errores Innatos del
Metabolismo

2.  Consideraciones Previas
 Todas las enfermedades hereditarias son
genéticas.
 No todas las enfermedades genéticas
son hereditarias.
 Lo genético no siempre es congénito
 Lo congénito no siempre es genético

3.  Errores Innatos del Metabolismo / Generalidades
• Enfermedades
- Monogénicas
• Herencia autosómica recesiva
• Herencia ligada al X
• Herencia mitocondrial
• Herencia autosómica dominante
• Incidencia muy variable.
[EIM], Metabolopatías congénitas
Enzimopatías.
Trastornos genéticos
(+ 500)
 Se conocen desde hace 100 años (aprox.)
1902 - Sir Archibald Garrod utiliza el termino
por primera vez.

4.  Errores Innatos del Metabolismo / Generalidades

5. Alteraciones Metabólicas
• Acúmulo del sustrato
• Déficit del producto
• Activación de rutas metabólicas alternativas
con producción de metabolitos tóxicos.

6. Trastornos del metabolismo de los carbohidratos
- Enfermedades de depósito de glucógeno
- Galactosemia
Trastornos del metabolismo de los aminoácidos
(aminoacidurias)
- PKU
- Enfermedad de la orina con olor a
jarabe de arce
- Homocistinuria
- Tirosinemia
- Hiperglucemia no cetogénica
Trastornos del metabolismo de los ácidos orgánicos
(acidemias orgánicas)
- Acidemia metilmalónica
- Acidemia propiónica

7. Trastornos de la oxidación de los ácidos grasos
- Acetil coenzima A (CoA) deshidrogenasa de
cadena corta (SCAD)
- Acetil CoA deshidrogenasa de cadena media
(MCAD)
- Acetil CoA deshidrogenasa de cadena larga
(LCAD)
- Acetil CoA deshidrogenasa de cadena muy
larga (VLCAD)
Trastornos del metabolismo mitocondrial
- Miopatía mitocondrial, encefalopatía, acidosis
láctica y episodios parecidos a accidente
cerebrovascular (MELAS)
- Aciduria glutárica
- Deficiencia de piruvato deshidrogenasa

8. Trastornos del ciclo de la urea
• Deficiencia de carbamilfosfato sintetasa
• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa
• Deficiencia de arginosuccinato
Trastornos peroxisomales
• Adrenoleucodistrofia
• Síndrome de Zellweger
• Condrodisplasia punctata
• Enfermedad Refsum del adulto
Trastornos de la vía de los esteroides
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Trastornos del depósito de lípidos
• Enfermedad de Tay-Sachs
• Enfermedad de Gaucher
• Leucodistrofia metacromática

9. Trastornos del metabolismo de las purinas
• Síndrome de Lesch-Nyhan
Trastornos del transporte
• Cistinosis
• Hipercolesterolemia
Trastornos lisosomales
• Mucopolisacaridosis (MPS)
• MPS I (enfermedad de Hurler y Scheie)
• MPS II (enfermedad de Hunter)
• MPS III (enfermedad de Sanfilippo)
• MPS IV (enfermedad de Morquio)
• MPS VI
• MPS VII
• Glucoproteinosis
• Esfingolipidosis
• Defectos combinados
• Mucolipidosis II

10. Trastornos del metabolismo de los metales
• Enfermedad de Wilson
• Hemocromatosis
• Enfermedad de Menkes
Otras
• Hipotiroidismo
• Hemoglobinopatías
• MELAS

12.  Errores Innatos del Metabolismo / Características
• Frecuentes vs. Infrecuente
• Manifestación:
-Edad pediátrica
(primeras horas de vida)
-Hasta la adolescencia
(con síntomas y signos similares a otras patologías)
-Vida Adulta
• Desnutrición
• Convulsiones
• Retardo mental
• Muerte
La prevención de estas secuelas
con un diagnóstico oportuno es
el desafío al que se enfrentan
los pediatras.
Secuelas

13.  La detección de algunas alteraciones genéticas
y/o metabólicas congénitas en los primeros días
de vida posibilita la instauración de tratamiento
de manera temprana, lo que evita o disminuye las
consecuencias de estas enfermedades

14.  Los programas de detección precoz neonatal han
demostrado una alta eficacia al permitir el
diagnostico inmediato de estas patologías. Estos
programas se basan en la realización de un análisis
bioquímico de muestras de sangre periférica
obtenidas del recién nacido.

15. • Cada Centro de Detección Precoz Neonatal establece
cuales son las enfermedades incluidas en su programa (las
únicas patologías comunes a todos los Centros son el
hipotiroidismo congénito y la fenilcetonuria) y su
estrategia de obtención de la muestra (en unos es con
extracción única y en otros con doble extracción).

16. • La obtención de la muestra de sangre periférica se
realiza por punción con lanceta en la zona lateral del talón
o por punción de una vena periférica con aguja metálica nº
27, de manera que los círculos del papel soporte de la
muestra queden bien impregnados.

17. Detección precoz de metabolopatías
congénitas en neonatología
1. La detección precoz neonatal debe dar cobertura al 100% de los
recién nacidos vivos en el área de población de cada Centro de
Detección Neonatal.
2. El tratamiento de los casos detectados como positivos debe iniciarse
antes del primer mes de vida.
• Programa de detección precoz neonatal de metabolopatías congénitas
• Programa de detección precoz neonatal de errores innatos del
metabolismo
• Programa de screening neonatal
• Programa de cribado precoz neonatal endocrino-metabólico
• Popularmente se conoce como “Prueba del talón”
 Objetivos de los programas de detección precoz

18. DIAGNOSTICO DE LOS ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
Síntomas y signos clínicos
La presentación clínica de los EIM puede subclasificarse en unas pocas
categorías muy amplias.
De inicio precoz
• Enfermedades silentes
• Enfermedades que se manifiestan
con encefalopatía metabólica aguda
• Enfermedades que se manifiestan
con una acidosis metabólica
• Enfermedades que se manifiestan
con una hiperamonemia
De manifestación Posterior
Enfermedades
• Posteriormente en la infancia
• Habitualmente se manifiestan con
un deterioro neurológico progresivo

19. Una de las características más particulares e interesantes de los
EIM es la presencia de olores específicos en algunos de estos
trastornos metabólicos.

20. DIAGNOSTICO DE LOS ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
1) La presentación clínica debe hacer sospechar un EIM.
2) Deben buscarse detalles en la historia (antecedentes familiares de
consanguinidad, enfermedades similares en parientes cercanos o lejanos y
cualquier muerte que se produjera durante el período neonatal.)
3) Debe preguntarse por los síntomas relacionados con la alimentación,
como el momento de aparición de los mismos y la relación con un tipo
específico de alimentos, el patrón cíclico de los vómitos, la letárgica y los
cambios conductuales.
4) Los signos de la exploración física, como la hepatoesplenomegalia, las
lesiones dérmicas y las deficiencias neurológicas, deben guiar las pruebas
complementarias iniciales.
5) En niños que pueden estar gravemente enfermos es importante hacer el
diagnostico diferencial y descartar las opciones del mismo en el contexto
clínico específico.

21. Dismorfias
• Trastornos peroxisomales
• Síndrome de Zellweger
• Trastornos del depósito de lisosomas
• Mucopolisacaridosis
• Mucolipidosis
• Gangliosidosis
• Homocistinuria
• Síndrome de Smith-Lemli-Opitz
Manifestaciones neurológicas
• Convulsiones: presentes en todos los EIM por
los metabolitos tóxicos
• Dependientes de la piridoxina
• Dependientes del ácido folínico
• Secundarias a hipoglucemia
• Neuropatía periférica
• Trastornos mitocondriales
• Trastornos del depósito de lisosomas

22. • Trastornos peroxisomales
• Trastornos del ciclo de la urea
• Trastornos mitocondriales
• Enfermedad de Pompa
• Trastornos del depósito de glucógeno
• Miopatía
• Enfermedades del depósito de glucógeno
• Trastornos de la oxidación de los ácidos grasos
• Trastornos mitocondriales
• Ataxia
• Trastornos peroxisomales
• Trastornos mitocondriales
• Trastornos del depósito de lisosomas
• Letárgica o coma
• Aminoacidurias
• Acidemias orgánicas
• Trastornos del ciclo de la urea
• Defectos de la oxidación de los ácidos grasos
• Trastornos mitocondriales

23. Retraso del desarrollo
• Puede ocurrir en todos los EIM: raro
• Manifestaciones gastrointestinales
• Hepatomegalia o esplenomegalia
• Trastornos del deposito de lisosomas
• Enfermedades del deposito de glucógeno
• Ictericia o disfunción ´n hepática
• Galactosemia
• Trastornos de la oxidación de los ácidos grasos
• Tirosinemia
• Trastornos peroxisomales
• Deficiencias dea1-antitripsina
• Enfermedad de Niemann-Pick
Manifestaciones cardiacas
• Cardiomiopatía hipertrófica
• Enfermedad del deposito del glucógeno de tipo 2
• Enfermedad de Pompa
• Mucopolisacaridosis

24. Manifestaciones oftalmológicas
• Catarata del cristalino
• Galactosemia
• Trastornos mitocondriales
• Opacidades cornéales
• Enfermedad de Fabry
• Mucopolisacaridosis
• Cistinosis
• Manchas maculares rojo cereza
• Enfermedad de Tay-Sachs
• Galactosialidosis
• Enfermedad de Niemann-Pick
• Gangliosidosis GM1
• Luxación del cristalino
• Homocistinuria
• Síndrome de Marfán
• Deficiencia del cofactor molibdeno

25. • Deficiencia de sulfito oxidasa
• Retinitis pigmentosa
• Abetalipoproteinemia
• Trastornos peroxisomales
• Trastornos mitocondriales
• Hidrops fetalisno inmunológico
• Trastornos del deposito de lisosomas
• Trastornos mitocondriales
• Hemocromatosis neonatal
• Enfermedad del deposito del glucógeno de
tipo IV
Manifestaciones dermatológicas
• Exantema cutáneo
• Acrodermatitis enterohepática
• Ictiosis
• Ictiosis ligada a X
• Síndrome de Sjogren-Larsson
• Angioqueratomas
• Enfermedad de Fabry
• Trastornos del deposito de lisosomas

26. Las pruebas de laboratorio generales indicadas y otras
pruebas complementarias bioquímicas deben decidirse
en función de la historia, de la presentación clínica, de
los resultados de las pruebas de laboratorio preliminares
y de la sospecha de un EIM específico. Es aconsejable
obtener muestras adicionales de sangre y orina, y
almacenarlas para posteriores investigaciones.

30. Existe una gran importancia decisiva en la sospecha clínica
inicial para el diagnóstico de los EIM, puesto que sólo de un
porcentaje muy bajo de estas enfermedades se realiza
detección sistemática neonatal.
No se debe desechar el
diagnóstico en función de una
falta de padecimiento familiar,
puesto que la mayor parte de
estas enfermedades son
autosómica recesivas.

41. 1. Abordaje clínico del diagnóstico de los errores innatos del metabolismo |
Manmohan Kamboj,MD | Pediatr Clin N Am 55 (2008) 1113–1127 ª2009.
Elsevier España, S.L. Reservados todos los derechos.
2. Aproximación clínica a los errores innatos del metabolismo (EIM). ¿Qué
manifestaciones clínicas deben hacer sospechar un EIM?
| P. Sanjurjo Crespo | Coordinador Unidad de Metabolismo Pediátrico,
Departamento de Pediatría, Hospital de Cruces. Profesor Titular de Pediatría
de la Universidad del País Vasco. Pediatr Integral 2002;6(8):671-682.
Artículos revisados:
REFERENCIAS
3. Cribado neonatal de metabolopatías
| J. Galbe Sánchez-Ventura y Grupo PrevInfad/PAPPS Infancia y Adolescencia |
Pediatra. CS Torrero La Paz. Servicio Aragonés de Salud. Zaragoza. España |
Rev Pediatr Aten Primaria. 2009;11:471-84
4. Errores innatos del metabolismo: aproximación diagnóstica en
Atención Primaria| M.J. MARTÍN SÁNCHEZ, M. LEGARDA TAMARA, J.
DALMAU SERRA | Unidad de Nutrición y Metabolopatías. Hospital Infantil La
Fe. Valencia. | BOL PEDIATR 2007; 47: 111-115

42. 4. Errores Innatos del Metabolismo - Aproximación diagnóstica en
emergencia metabólica. | Dr. Juan Francisco Cabello | Laboratorio de
Genética y Enfermedades Metabólica (LabGEM) - Instituto de Nutrición y
Tecnología de los alimentos (INTA) - Universidad de Chile
SITIOS WEB:
1. GENETICA Y ENFERMEDADES METABOLICAS
| M. Gabriela Repetto y Gloria Durán | Manual de Pediatría
http://escuela.med.puc.cl/paginas/publicaciones/manualped/geneticaenfmetab.html
2. Detección precoz de metabolopatías congénitas en neonatología
| Carme Albert Mallafré | Jordi Torralbas Ortega | Marisol Jiménez Molina
http://www.eccpn.aibarra.org/temario/seccion2/capitulo40/capitulo40.htm
3. Errores innatos del metabolismo
Kimberly G Lee, MD, MSc, IBCLC, Associate Professor of Pediatrics, Division of
Neonatology, Medical University of South Carolina, Charleston, SC. Review provided
by VeriMed Healthcare Network. Also reviewed by David Zieve, MD, MHA, Medical
Director, A.D.A.M., Inc. - Actualizado: 6/18/2011
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/002438.htm