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Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
Inmunología ocular y ojo seco
FUENTE: GUILLON J.P. LONDRES.
CLINICA
USOS EN EXAMENES CLINICOS DE RUTINA
EXAMEN DE RUTINA ENFERMEDADES
TERAPIA OCULAR
SUPERFICIE OCULAR
CIRUGIA
Síntoma ojo seco
Anormalidad lipídica
(Blef, Meibo, DGM)
Epitelial
Secreción disminuida
Inflamación ocular
Usuarios computador
Usuarios de cosméticos
Pacientes ancianos
Síndrome de Sjogren
Artritis Reumatoidea
Lágrimas artificiales
Geles
Ungüentos
Plugs
Efectos de Higiene palpebral
Efectos de Medicamentos
Keratocono
Abrasiones corneales
Pterigio
Pinguecula
Prequirúrgico LASIK
Durante cirugía
Superficie corneal
Astigmatismo
Teragnosis
Terapia + Diagnóstico
Proyecto Multi-Fun España: aplicación de nano-partículas magnéticas (materiales a
escala molecular) para la detección temprana y tratamiento del cáncer, una línea de
investigación que podría revolucionar la ciencia médica a medio plazo.
Financiación Unión Europea: 9.8 millones de euros
Socios: biomedicina, oncología, química y tecnologías de la información
Países: España, Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Bélgica y la República Checa.
Empresas, Centros de investigación
Líder: Rodolfo Miranda, Director del Instituto IMDEA Nanociencia, MultiFun.
Buena anamnésis: la importancia del cuidado primario
Fuente: Durán, P. Neira, O. Delgado,E. Queratitis por Pseudomona aeruginosa. Revista Chilena de Infectología. Rev. v.25 n.4 Santiago ago. 2008
ORA CALIBRA SCALE
Ocular Redness Scales: Escalas ojo rojo
Mitotech S.A. Japón USA
The Conjunctival Allergen Challenge (CAC™)
Biopsia conjuntival
Controlar Ambiente adverso
Interval Visual Acuity Decay (IVAD) Test
INSTRUMENTOS VALIDADOS SALUD VISUAL
CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Fuente: Toung Louis. S100A Proteins as Molecular Targets in the Ocular Surface Inflammatory Diseases.
The ocular journal Volume 12, Issue 1, Pages 23–31, January 2014
Adaptado al español. P.D.
Proteínas S100A
PMN
inactivos
Pérdida de
función de
barrera
Apoptosis de
células
endoteliales
vasculares
Aumento
permeabilidad
de los vasos
sanguíneos
Hiperemia
Conjuntival
Ojo seco
Enfermedad
Glándulas de
Meibomio
Pterigio
Enfermedades de la superficie ocular
Metabolismo
Ácido
Araquidónico
Inflamación
Receptores
de
CD11/CD18
CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR
Inflamación de la
superficie ocular
Señales de stress
(IL-10/señalización
TLR4
Liberación de
agentes
quimiotácticos
Producción y
secreción de la
proteína
S100A8/A9
Aumento de las
proteínas
S100A8/A9 en
lágrimas
Unión de las
proteínas
S100A8/A9a los
receptores de las
células epiteliales
Fuente: Tong,L, Dwanwen,L. Rayne, R. Shyam S. Chaurasia. The ocular surface. January 2014, Vol. 12. N 1.
www.theocularsurface.com
Patología de las glándulas de Meibomio
CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Enfermedades de ojo seco
Deficiencia capa acuosa en ojo seco Ojo seco evaporativo
Síndrome de ojo seco No Sjögren Síndrome de ojo seco
Deficiencias de
la glándula
lagrimal
primarias y
secundarias
Primario Secundaria
Casos intrínsecos Casos extrínsecos
Drogas
sistémicas
Obstrucción de las
glándulas lagrimales
Disfunción de
glándulas de
Meibiomio
Desordenes de
la apertura
palpebral
Baja
frecuencia
de parpadeo
Uso de
lentes de
contacto Drogas y
preservantes
Drogas Desordenes de
superficie ocular
Hiposecreción
refleja
Deficiencia
Vitamina A
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14
Glosario de gráfica:
TF Película lagrimal
Low lacrimal flow: bajo flujo lagrimal
Tear Hyperosmolarity: Hiperosmolaridad de la lágrima
Xerophtalmia: Xeroftalmia
Reflex block: bloqueo de reflejo
Injury nerve. Daño del nervio
Neurogenic inflammation: inflamación neurogénica
Fuente: The ocular surface. January 2014, VOL. 12 NO. 1 / www.theocularsurface.com
Enfermedades de la superficie ocular:
el desafío molecular: las proteínas S100
PROTEÍNAS S100
Estress externo
(UV, Microbios, Hiperosmolaridad)
Neutrófilos
Aumenta la expresión
HLA-DR
Como un receptor de
señales
Producción de citoquinas
inflamatorias
Presentación de antígeno
a las células T
Migración de células del
endotelio vascular
Inmunidad
Adaptativa
Infección
Pérdida de la intolerancia
inmunitaria
Inflamación de la superficie ocular
PatologíaSeñalesAlarminaInfección/alergia
• Unión al calcio
• Interactúan con enzimas, proteínas del cito-esqueleto, receptores,
factores de transcripción y ácidos
• Regulan proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación,
migración celular, el metabolismo energético, y Ca2 + homeostasis.
• S100A8 y S100A9 : regulación de quimiotaxis de neutrófilos y la
inflamación relacionada con las enfermedades de la superficie
ocular: ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, pterigio,
y neo-vascularización corneal.
• S100A8 y S100A9 aumentados en enfermedades oculares
inflamatorias.
– Pterigio
– Anticuerpos S100A8 contra neovascularización corneal.
– Inyección de S100A8: inhiben infiltración eosinofílica
• Alergia
PROTEÍNAS S100
Fuente. Nelson, D. Dry eye and microbial keratitis. Is there a connection? Editorial, Clinical Science.
Reconocer patrones receptores oculares
PROTEÍNAS S100
Patrones de unión Funciones de superficie ocular
Adhesión/migración de
células inmunitarias a la
superficie ocular
Producción de PMN y
citoquinas pro-
inflamatorias
Unión S100 a las células
efectoras activadas o
producción de
anticuerpos
PROTEÍNAS S100
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Células epiteliales
• Fibroblastos
• Neutrófilos
• Macrófagos
• Células dendríticas
• Carcinoma de células
escamosas
• Regulación de la
migración trans-
endotelial de neutrófilos
• Activación de
metaloproteasas Fc RIV
en los macrófagos
• Inhibición de la actividad
telomerasa
• Regulación de producción
de citoquinas (TNF, IL-
1beta, IL-6,IL-8
• Efectos mitogénicos de
fibroblastos
• Activación de neutrófilos
• Inhibición de dendríticas y
diferenciación de
macrófagos
Fuentes celulares
Efectos celulares
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
MOLÉCULAS CLASIFICACIÓN
DE OJO SECO
FLUIDO CAMBIOS
Lisozima No SS y SS Lágrimas Disminución
0 No varía
Lactoferrina No SS y SS Lágrimas Disminuye
Lipocalina No SS y SS Lágrimas Disminuye
sIgA No SS y SS Lágrimas Disminuye o
no cambia
sPLA2 No SS y SS Lágrimas
Epitelio
conjuntival
Aumenta
Biomarcadores lagrimales
Alergeno
Interacción entre el alergeno y el receptor FccRI del mastocito sensibilizado
Haciendo la membrana permeable a iones calcio.
Influencia de los iones calcio en la degranulación de mastocitos
Degranulación de mastocitos
Liberación de fosfolipasa A2 y
cascada del AA y PAF
Esto lleva a los signos y síntomas de la alergia ocular
Los metabolitos del AA
Sintetizados vía COx1 y 2 y Vía
lipooxigenasa
Factores quimiotácticos
liberados en la primera
fase de respuesta para
atraer células inflamatorias
al sitio de la reacción
alérgica como respuesta de
hipersensibilidad
inmediata mediada por IgE,
resultando en la
infiltración de eosinófilos
en conjuntiva, linfocitos-T,
monocitos y basófilos. Las
quimioquinas reclutan
células inflamatorias al
sitio de la exposición de la
alergia
Degranulación de mastocitos
que resulta en la liberación de
factores quimiotácticos
(exotaxinas, quimioquinas)
Enzima COX
y AA
Esto lleva a la
producción de
PG y
tromboxanos
Esto lleva a la
producción de
PG
Y tromboxanos
Enzima
lipooxigenasa +
AA
Esto lleva a la
producción de
leucotrienosNuevos mediadores formados.
PG. leucotrienos en la fase de
reacción alérgica inflamtoria
Los mediadores se liberar por las
células inflamatorias atraídas por
el sitio de inflamación, así como
los leucotrienos contribuyen a la
reacción de la fase alérgica tardía
Recolección de lágrima
Extracción de proteína en lágrima
Llenado directo
SELDI-TOF-MALDI-
TOF
Identificación de
proteína
TOF – TOF ESI –
MS/MS
gel 1D, 2D en
separación de la
proteína intacta
Digestión en gel, MALDI-
TOF,ESI-MS/MS
Identificación de proteínas 1 D, 2D HPLC
Separación de péptidos
Marquaje
iTRAQ
Digestión
En solución
Determinación de
la concentración
Proteína total
Cuantificación/Identificac
ión de proteína/ Q-TOF,
MALDI-TOF/TOF
Resumen del flujo de las técnicas proteómicas para extracción de proteínas lagrimales
Fuentes: Zhou, L. Beuerman, R. Tear analysis in ocular surface diseases. Progres in retina and eye research.
http://www.youtube.com/watch?v=oUWY9CBX2uc
CHIPS ONE-IN-A-LAB
BIOCELL
Biomarcadores
Proteínas superficie ocular
PRDX5, ANXA1, ANXA11,
CST4, PLAA y S100A6. PLAA
J. Soria, J.A. Durán, J. Etxebarria, J. Merayo, N. González, R.
Reigada, I. García, A.Acera, T. Suarez, Tear proteome and protein
network analyses reveal a novelpentamarker panel for tearfilm
characterization in dry eye and meibomiangland dysfunction
J. Proteomics 78 (2013) 94–112.[2] M.A. Lemp, B.d. Sullivan, L.A.
Crews, Biomarkers in dry eye disease, Eur. Oph-tahalmic Rev. 6
(2012) 157–163.[3] X. Fan, I.M. White, S.I. Shopova, H.
http://www.youtube.com/watch?v=TFdKuP2NciE
Fuente: Bock, F. Novel anti(lymph) angiogenic tratment strategies for corneal and ocular surface diseases.
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Lentes terapéuticos esclerales
Fuente: Pizza, R, Alfonso, C.A. Lente escleral en paciente con quemadura ocular por álcalis
Bevacizumab + suero autólogo + lente escleral + ácido hialurónico
Protocolos
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Hallazgos clínicos
Artículo Journal of ocular diseases and therapeutics
Journal of ocular diseases and therapeutics
RESPONSABILIDAD COLECTIVA
CUIDADO PRIMARIO
TRABAJO EN EQUIPO
REVISIÓN CLÍNICA
PROTOCOLOS
ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA
INVESTIGACIÓN
MULTIDISCIPLINAR
REPORTES DE CASO
ANAMNESIS
ACERTIVIDAD
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
Figura 1: a) Imágenes obtenidas mediante microscopio óptico
de células epiteliares humanas procedentes de un carcinoma
cervical donde se observan nanopartículas magnéticas en su
interior (puntos marrones). b) Imagen de células similares tras
su división celular. Más información en A. Villanueva et al.
Nanotechnology 20, 115103 (2009).
España lidera la aplicación de nanotecnología al
diagnóstico y tratamiento del cáncer
Un Consorcio de dieciséis empresas e instituciones europeas, coordinado desde
España por el Instituto IMDEA Nanociencia y gestionado por Atos Origin, ha puesto
en marcha un Proyecto Europeo del Séptimo programa Marco, con un doble
objetivo: desarrollar nuevas formas de diagnóstico del cáncer que permitan una
detección más temprana, y por tanto disminuyan el riesgo, e investigar sobre
tratamientos más personalizados, más efectivos, y con menores efectos
secundarios.
Enfermedades auto-inmunitarias:
el reto del cuidado primario ocular
EOT Enfermedad ocular tiroidea
Oftalmopatía de Graves
Artritis reumatoidea
Enfermedad de Crohn
Síndrome de Sjögren
Idiopática
Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis
Vogt-Koyanagi-Harada
Coroiditis multifocal con panuveítis
Enfermedad de Behçet
Oftalmía simpática
Toxoplasmosis
Vasculitis retiniana
Idiopática
Síndrome de presunta histoplasmosis ocular (POHS)
Toxocariasis
Retinitis por citomegalovirus
Coroidopatía serpiginosa
Epiteliopatía placoide multifocal posterior aguda (APMPPE)
Necrosis retiniana aguda (ARN)
Otros Síndromes de puntos blancos
Coroidopatía en perdigonada (Coroidopatía de Birdshot)
Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis
Escleritis
Posible compromiso autoinmune – infeccioso ocular-neuropatía?
• Auto-inflamación
• Enfermedades autoinflamatorias
• Enfermedades autoinflamatorias poligénicas
• Patrones mezclados
• Enfermedades autoinmunes
• Enfermedades auto-inmunológicas raras
Clasificación autoinmunidad
Inmuno-genética
http://www.youtube.com/watch?v=CpkXmtJOH84
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
Genéticos Ambientales
Inmuno
regulatorias
Hormonales Epigenéticas
Complejos
inmunes
CorazónRiñón CerebroPulmónPiel
Anitcuerpos
Células T
Citoquinas
Vogt-Koyanagi-Harada
Alopecia-poliosis-vitiligo
Fuente: Mochizuki M, Sugita S. , Kamoi,K. Immunological homeostasis of the eye . Progress in Retinal and Eye Research 33 (2013) 10e27
Fuente: http://www.sciencedirect.com.proxy.bidig.areandina.edu.co:2048/science/article/pii/S1367048408001082
Nuevos tratamientos
• Bioinmunofarmacología
• Teragnóstico
• Bionanotecnología
Adaptógeno: Teoría sistémica:
Energía – Inteligencia biológica – Organización (función-estructura)
Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán
http://www.youtube.com/watch?v=D72_ZBqa6tY
Síndrome de Tolosa - Hunt
Fuente: Martínez, D. Casasco, J.P., Pendre N. , De Bonis, C., Berner, S.
Revista argentina de neurocirugía. Síndrome de Tolosa-Hunt versión On-line ISSN 1850-1532 vol.24 no.3 . 2010
Tolosa –Hunt: inflamación granulomatosa idiopática del seno
cavernoso y/ o de la fisura orbitaria superior, oftalmoplejía dolorosa y
aumento de tamaño del seno cavernoso.
Criterios diagnósticos International Headache Society
Hiperemia
Hiperemia
Interferon alpha (IFNa)
Tejidos celulares
Células madre
Nuevos tratamientos:
Bio-inmunofarmacología Teragnóstico
PPAR: (Peroxisome proliferator-activated receptor)
Receptores de peroxisomas
Recientemente usados clínicamente contra diabetes.
Efecto para el Tx de Autoinmunitarias.
Pioglitazon: retinoide interfotoreceptores unido a un péptido protéico.
OJO SECO
Bron AJ; diagnosis of Dry eye. Survey Ophthalmol, 2001. 45:S221-6 traducido y adaptado por Patricia Durán Grupo Salud Visual
Hallazgos
Generales
•Cuestionario
•Tinción
•Estabilidad
•(Osmolaridad)
2 SS
DEFICIENCIA LAGRIMAL
EVAPORATIVO
1º
Otro
2º
Glándula
lagrimal
GLANDULA
LAGRIMAL
Glándulas
de Meibomio
Película
lagrimal
Células de Golbet
Capa mucosa
Capa acuosa
Capa lipídica
Córnea
Conjuntiva
b) TEST DE SCHIRMER I y II CANTIDAD TOTAL
 Pruebas No Invasivas:
TEARSCOPE PLUS NIBUT CANTIDAD LIPIDICA
Michelson recibió el premio Nobel de física
por sus trabajos interferométricos de precisión, en 1901.
INTERFEROMETRIA
Bombas de jabón. El color rojo corresponde a las ondas de mayor amplitud
y las violetas a las de menor longitud.
Hipshman Roe. www.exploratorium.edu/.../bubble_film.gif. Abril 2005.
Interferometría: Colores interferenciales de la capa lipidica.
Nanotecnología Modelos lípidodacrioscopios
Luz blanca perpendicularmente sobre la capa lípida
 Menor de 100 nm: No colores interferenciales. Blanco opaco.
 100 nm: Se anulan color visible de menor longitud ( violeta de 400 nm), que se reflejan en
la cara anterior de la capa e interfieren en oposición con los que se reflejan en la cara
posterior, marrón amarillento.
 200 nm: se anulan rojos de 800 nm, oposición de fases, potencian rayos violetas que se
reflejan ahora en concordancia de fases, azul violáceo
 300 nm: se anulan violeta y a los 400 nm los rojo, segunda serie colores interferenciales
 Cada 200 nm que aumente la capa lípida nueva serie de colores interferenciales
Jean Pierre Guillon Australia Dislexia Inst.
PATRONES PLPO (POTF)
Asesoría: PhD. LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA
FUENTE: DR. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO
AUSENTE RED ABIERTA RED CERRADA ONDA FLUXUAL
AMORFO COLOR COLOR GLOBULAR COMBINADO
PATRONES PLPL (PLTF)
FUENTE: DR. PhD. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO
Asesoría. PhD LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA
COMINACION RED ABIERTA RED ABIERTA AMORFO
RED AMORFO RGP ACUOSA COMBINADO
PLPO RESERVORIO LAGRIMAL
PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto blandos.
PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto RGP
Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1
Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1
Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO
Ansiolíticos: Aplakil (oxacepam), Buscopax (oxacepam),
Lexatin (Bromazepam), Librium (clordiazepóxido, Tranxilium
(clorazepato dipotásico), Valium (diazepam).
Antidepresivos: Tofranil (imipramina), Tryptizol
(amitriptilina), Sinogan (levomepromazina).
Antipsicóticos: Clorpromazina (fenotiazínico), Largactil
(fenotiazínico), Haloperidol (butirofenona), Meleril
(tioridazina), Nobritol (amitriptilina), Tryptizol (amitriptilina).
Antiparkinsonianos: Akineton (biperideno), Artane
(trihexifenidilo), Largatrex (clorpromazina, heptaminol,
benzhexol), Madopar (levodopa, benserazida), Simenet.
Antihistamínicos: Atarax (hidroxicina), Celesemine (dexclorfeniramina,
flufenazina, betametasona), Fenergan (prometazina), Hismanal (astemizol),
polaramine (dexoclorfeniramina, pseudoefedrina, guayacolato de glicerilo),
Zyrtec (cetirizina).
Anticolinérgicos: Atropina, Baralgin (pitofenona, fenpiverinium, dipirona),
Buscapina (hioscina), Fortasec (loperamida), Protector (difenoxilato, atropina),
Salvacolina (atropina, opio, neomicina, dihidrostreptomicina, tanato de
albúmina).
Antihipertensivos arteriales: Aldactone (espironolactona), Aldomet
(metildopa), Ameride (hidroclorotiazida, amilorida), Catapresan (clonidina),
Higrotona (clortalidona), Minipres (prazosina), Seguril (furosemida).
Diuréticos: Aldactone (espironolactona), Alopresin (captopril), Ameride
(hidroclorotiazida, amilorida), Diurex (xipamida), Higrotona (clortalidona),
Seguril (furosemida).
Antiestrógenos: Tamoxifeno (tamoxifen).
Tranquilizantes: Mogadon (nitrazepam).
FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO
Ungüentos:
Genteal gel
HypoTears (Novartis)
Moisture Eyes (B&L)
Refresh PM (Allergan)
Tears Naturale (Alcon)
Bicarbonato:
Reepitelizar
LO QUE HAY…
TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES
AQUAFIL: Alcohol polivinilico. SOPHIA
CELLUVISC: Carboximetilcelulosa.Solución. 1% Monodosis. ALLERGAN
HYPOTEARS PLUS: Polividona. NOVARTIS
HYPOTEARS SDU: Povidona. NOVARTIS
LACRIL-LUBE SOP: Lanolina mineral.Aceite Petrolato.ALLERGAN
LACRIL: PVA: ALLERGAN
LACRYVISC: Manitol Carbomer 940.Timerosal Gel.ALCON.
LAGRICEL: Acido hialurónico. SOPHIA
MIRATEARS: PVA. BAGO
OPTICLER: BIOGEN.
OQSEE: PVA. Vitamina A. OFTALMOQUIMICA.
LO QUE HAY…
TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES
REFRESH TEARS: Carboximetilxcelulosa. 0.5% solución.ALLERGAN
SOLUCION SALINA HIPERTONICA: Cloruro de sodio.OFTALMOQUIMICA.
TEARS NATURALE: Duasorb. 0,4%. Polyquad 0.001% ALCON
TEARS NATURALE FREE: Duasorb. Libre preservativo.ALCON
TOTAL CONFORT: Rehumectante. WASSER.
VISCOTEARS: Acido poliacrílico.Gel.NOVARTIS
GENTEAL: HPMC.0.3%.No preservativo. Ojo seco, Hipersensibilidad a
preservantes.POP refractiva. Usuarios de lentes de contacto. NOVARTIS.
SYSTANE: Propilenglicol. Alcon
Patricia Durán Ospina
Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación
Fundador grupo de investigación en salud visual
Especialista en e-learning UNAB Min-educación
Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics
Especialista en docencia Universitaria
Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación
Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología
Miembro INACSL International nursing
Association for clinical simulation learning
Director Centro de Investigaciones
Pereira
De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,

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  • 1. Patricia Durán Ospina Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación Fundador grupo de investigación en salud visual Especialista en e-learning UNAB Min-educación Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics Especialista en docencia Universitaria Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología Miembro INACSL International nursing Association for clinical simulation learning Director Centro de Investigaciones Pereira
  • 3. FUENTE: GUILLON J.P. LONDRES. CLINICA USOS EN EXAMENES CLINICOS DE RUTINA EXAMEN DE RUTINA ENFERMEDADES TERAPIA OCULAR SUPERFICIE OCULAR CIRUGIA Síntoma ojo seco Anormalidad lipídica (Blef, Meibo, DGM) Epitelial Secreción disminuida Inflamación ocular Usuarios computador Usuarios de cosméticos Pacientes ancianos Síndrome de Sjogren Artritis Reumatoidea Lágrimas artificiales Geles Ungüentos Plugs Efectos de Higiene palpebral Efectos de Medicamentos Keratocono Abrasiones corneales Pterigio Pinguecula Prequirúrgico LASIK Durante cirugía Superficie corneal Astigmatismo
  • 4. Teragnosis Terapia + Diagnóstico Proyecto Multi-Fun España: aplicación de nano-partículas magnéticas (materiales a escala molecular) para la detección temprana y tratamiento del cáncer, una línea de investigación que podría revolucionar la ciencia médica a medio plazo. Financiación Unión Europea: 9.8 millones de euros Socios: biomedicina, oncología, química y tecnologías de la información Países: España, Reino Unido, Francia, Alemania, Irlanda, Bélgica y la República Checa. Empresas, Centros de investigación Líder: Rodolfo Miranda, Director del Instituto IMDEA Nanociencia, MultiFun.
  • 5.
  • 6.
  • 7. Buena anamnésis: la importancia del cuidado primario Fuente: Durán, P. Neira, O. Delgado,E. Queratitis por Pseudomona aeruginosa. Revista Chilena de Infectología. Rev. v.25 n.4 Santiago ago. 2008
  • 8. ORA CALIBRA SCALE Ocular Redness Scales: Escalas ojo rojo Mitotech S.A. Japón USA The Conjunctival Allergen Challenge (CAC™) Biopsia conjuntival Controlar Ambiente adverso Interval Visual Acuity Decay (IVAD) Test INSTRUMENTOS VALIDADOS SALUD VISUAL
  • 9. CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR Fuente: Toung Louis. S100A Proteins as Molecular Targets in the Ocular Surface Inflammatory Diseases. The ocular journal Volume 12, Issue 1, Pages 23–31, January 2014 Adaptado al español. P.D. Proteínas S100A PMN inactivos Pérdida de función de barrera Apoptosis de células endoteliales vasculares Aumento permeabilidad de los vasos sanguíneos Hiperemia Conjuntival Ojo seco Enfermedad Glándulas de Meibomio Pterigio Enfermedades de la superficie ocular Metabolismo Ácido Araquidónico Inflamación Receptores de CD11/CD18
  • 10. CLASIFICACIÓN ENFERMEDADES SUPERFICIE OCULAR Inflamación de la superficie ocular Señales de stress (IL-10/señalización TLR4 Liberación de agentes quimiotácticos Producción y secreción de la proteína S100A8/A9 Aumento de las proteínas S100A8/A9 en lágrimas Unión de las proteínas S100A8/A9a los receptores de las células epiteliales Fuente: Tong,L, Dwanwen,L. Rayne, R. Shyam S. Chaurasia. The ocular surface. January 2014, Vol. 12. N 1. www.theocularsurface.com
  • 11. Patología de las glándulas de Meibomio
  • 12. CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14 Enfermedades de ojo seco Deficiencia capa acuosa en ojo seco Ojo seco evaporativo Síndrome de ojo seco No Sjögren Síndrome de ojo seco Deficiencias de la glándula lagrimal primarias y secundarias Primario Secundaria Casos intrínsecos Casos extrínsecos Drogas sistémicas Obstrucción de las glándulas lagrimales Disfunción de glándulas de Meibiomio Desordenes de la apertura palpebral Baja frecuencia de parpadeo Uso de lentes de contacto Drogas y preservantes Drogas Desordenes de superficie ocular Hiposecreción refleja Deficiencia Vitamina A De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
  • 13. CLASIFICACIONES OJO SECO 2012-14 Glosario de gráfica: TF Película lagrimal Low lacrimal flow: bajo flujo lagrimal Tear Hyperosmolarity: Hiperosmolaridad de la lágrima Xerophtalmia: Xeroftalmia Reflex block: bloqueo de reflejo Injury nerve. Daño del nervio Neurogenic inflammation: inflamación neurogénica
  • 14. Fuente: The ocular surface. January 2014, VOL. 12 NO. 1 / www.theocularsurface.com Enfermedades de la superficie ocular: el desafío molecular: las proteínas S100
  • 15. PROTEÍNAS S100 Estress externo (UV, Microbios, Hiperosmolaridad) Neutrófilos Aumenta la expresión HLA-DR Como un receptor de señales Producción de citoquinas inflamatorias Presentación de antígeno a las células T Migración de células del endotelio vascular Inmunidad Adaptativa Infección Pérdida de la intolerancia inmunitaria Inflamación de la superficie ocular PatologíaSeñalesAlarminaInfección/alergia
  • 16. • Unión al calcio • Interactúan con enzimas, proteínas del cito-esqueleto, receptores, factores de transcripción y ácidos • Regulan proliferación, diferenciación, apoptosis, inflamación, migración celular, el metabolismo energético, y Ca2 + homeostasis. • S100A8 y S100A9 : regulación de quimiotaxis de neutrófilos y la inflamación relacionada con las enfermedades de la superficie ocular: ojo seco, disfunción de las glándulas de Meibomio, pterigio, y neo-vascularización corneal. • S100A8 y S100A9 aumentados en enfermedades oculares inflamatorias. – Pterigio – Anticuerpos S100A8 contra neovascularización corneal. – Inyección de S100A8: inhiben infiltración eosinofílica • Alergia PROTEÍNAS S100
  • 17. Fuente. Nelson, D. Dry eye and microbial keratitis. Is there a connection? Editorial, Clinical Science. Reconocer patrones receptores oculares
  • 18. PROTEÍNAS S100 Patrones de unión Funciones de superficie ocular Adhesión/migración de células inmunitarias a la superficie ocular Producción de PMN y citoquinas pro- inflamatorias Unión S100 a las células efectoras activadas o producción de anticuerpos
  • 19. PROTEÍNAS S100 • Neutrófilos • Macrófagos • Células dendríticas • Células epiteliales • Fibroblastos • Neutrófilos • Macrófagos • Células dendríticas • Carcinoma de células escamosas • Regulación de la migración trans- endotelial de neutrófilos • Activación de metaloproteasas Fc RIV en los macrófagos • Inhibición de la actividad telomerasa • Regulación de producción de citoquinas (TNF, IL- 1beta, IL-6,IL-8 • Efectos mitogénicos de fibroblastos • Activación de neutrófilos • Inhibición de dendríticas y diferenciación de macrófagos Fuentes celulares Efectos celulares De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
  • 20. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina MOLÉCULAS CLASIFICACIÓN DE OJO SECO FLUIDO CAMBIOS Lisozima No SS y SS Lágrimas Disminución 0 No varía Lactoferrina No SS y SS Lágrimas Disminuye Lipocalina No SS y SS Lágrimas Disminuye sIgA No SS y SS Lágrimas Disminuye o no cambia sPLA2 No SS y SS Lágrimas Epitelio conjuntival Aumenta Biomarcadores lagrimales
  • 21. Alergeno Interacción entre el alergeno y el receptor FccRI del mastocito sensibilizado Haciendo la membrana permeable a iones calcio. Influencia de los iones calcio en la degranulación de mastocitos Degranulación de mastocitos Liberación de fosfolipasa A2 y cascada del AA y PAF Esto lleva a los signos y síntomas de la alergia ocular Los metabolitos del AA Sintetizados vía COx1 y 2 y Vía lipooxigenasa Factores quimiotácticos liberados en la primera fase de respuesta para atraer células inflamatorias al sitio de la reacción alérgica como respuesta de hipersensibilidad inmediata mediada por IgE, resultando en la infiltración de eosinófilos en conjuntiva, linfocitos-T, monocitos y basófilos. Las quimioquinas reclutan células inflamatorias al sitio de la exposición de la alergia Degranulación de mastocitos que resulta en la liberación de factores quimiotácticos (exotaxinas, quimioquinas) Enzima COX y AA Esto lleva a la producción de PG y tromboxanos Esto lleva a la producción de PG Y tromboxanos Enzima lipooxigenasa + AA Esto lleva a la producción de leucotrienosNuevos mediadores formados. PG. leucotrienos en la fase de reacción alérgica inflamtoria Los mediadores se liberar por las células inflamatorias atraídas por el sitio de inflamación, así como los leucotrienos contribuyen a la reacción de la fase alérgica tardía
  • 22. Recolección de lágrima Extracción de proteína en lágrima Llenado directo SELDI-TOF-MALDI- TOF Identificación de proteína TOF – TOF ESI – MS/MS gel 1D, 2D en separación de la proteína intacta Digestión en gel, MALDI- TOF,ESI-MS/MS Identificación de proteínas 1 D, 2D HPLC Separación de péptidos Marquaje iTRAQ Digestión En solución Determinación de la concentración Proteína total Cuantificación/Identificac ión de proteína/ Q-TOF, MALDI-TOF/TOF Resumen del flujo de las técnicas proteómicas para extracción de proteínas lagrimales Fuentes: Zhou, L. Beuerman, R. Tear analysis in ocular surface diseases. Progres in retina and eye research. http://www.youtube.com/watch?v=oUWY9CBX2uc
  • 24. BIOCELL Biomarcadores Proteínas superficie ocular PRDX5, ANXA1, ANXA11, CST4, PLAA y S100A6. PLAA J. Soria, J.A. Durán, J. Etxebarria, J. Merayo, N. González, R. Reigada, I. García, A.Acera, T. Suarez, Tear proteome and protein network analyses reveal a novelpentamarker panel for tearfilm characterization in dry eye and meibomiangland dysfunction J. Proteomics 78 (2013) 94–112.[2] M.A. Lemp, B.d. Sullivan, L.A. Crews, Biomarkers in dry eye disease, Eur. Oph-tahalmic Rev. 6 (2012) 157–163.[3] X. Fan, I.M. White, S.I. Shopova, H.
  • 26.
  • 27. Fuente: Bock, F. Novel anti(lymph) angiogenic tratment strategies for corneal and ocular surface diseases. De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
  • 28. Lentes terapéuticos esclerales Fuente: Pizza, R, Alfonso, C.A. Lente escleral en paciente con quemadura ocular por álcalis Bevacizumab + suero autólogo + lente escleral + ácido hialurónico
  • 32. Artículo Journal of ocular diseases and therapeutics
  • 33. Journal of ocular diseases and therapeutics
  • 34. RESPONSABILIDAD COLECTIVA CUIDADO PRIMARIO TRABAJO EN EQUIPO REVISIÓN CLÍNICA PROTOCOLOS ACTUALIZACIÓN PERIÓDICA INVESTIGACIÓN MULTIDISCIPLINAR REPORTES DE CASO ANAMNESIS ACERTIVIDAD De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina
  • 35.
  • 36.
  • 37. Figura 1: a) Imágenes obtenidas mediante microscopio óptico de células epiteliares humanas procedentes de un carcinoma cervical donde se observan nanopartículas magnéticas en su interior (puntos marrones). b) Imagen de células similares tras su división celular. Más información en A. Villanueva et al. Nanotechnology 20, 115103 (2009). España lidera la aplicación de nanotecnología al diagnóstico y tratamiento del cáncer Un Consorcio de dieciséis empresas e instituciones europeas, coordinado desde España por el Instituto IMDEA Nanociencia y gestionado por Atos Origin, ha puesto en marcha un Proyecto Europeo del Séptimo programa Marco, con un doble objetivo: desarrollar nuevas formas de diagnóstico del cáncer que permitan una detección más temprana, y por tanto disminuyan el riesgo, e investigar sobre tratamientos más personalizados, más efectivos, y con menores efectos secundarios.
  • 38. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular
  • 39. EOT Enfermedad ocular tiroidea Oftalmopatía de Graves Artritis reumatoidea Enfermedad de Crohn Síndrome de Sjögren Idiopática Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis Vogt-Koyanagi-Harada Coroiditis multifocal con panuveítis Enfermedad de Behçet Oftalmía simpática Toxoplasmosis Vasculitis retiniana Idiopática Síndrome de presunta histoplasmosis ocular (POHS) Toxocariasis Retinitis por citomegalovirus Coroidopatía serpiginosa Epiteliopatía placoide multifocal posterior aguda (APMPPE) Necrosis retiniana aguda (ARN) Otros Síndromes de puntos blancos Coroidopatía en perdigonada (Coroidopatía de Birdshot) Sarcoidosis / Tuberculosis / Sífilis Escleritis Posible compromiso autoinmune – infeccioso ocular-neuropatía?
  • 40. • Auto-inflamación • Enfermedades autoinflamatorias • Enfermedades autoinflamatorias poligénicas • Patrones mezclados • Enfermedades autoinmunes • Enfermedades auto-inmunológicas raras Clasificación autoinmunidad Inmuno-genética http://www.youtube.com/watch?v=CpkXmtJOH84
  • 41. Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán Genéticos Ambientales Inmuno regulatorias Hormonales Epigenéticas Complejos inmunes CorazónRiñón CerebroPulmónPiel Anitcuerpos Células T Citoquinas
  • 42.
  • 43. Vogt-Koyanagi-Harada Alopecia-poliosis-vitiligo Fuente: Mochizuki M, Sugita S. , Kamoi,K. Immunological homeostasis of the eye . Progress in Retinal and Eye Research 33 (2013) 10e27
  • 45. Nuevos tratamientos • Bioinmunofarmacología • Teragnóstico • Bionanotecnología Adaptógeno: Teoría sistémica: Energía – Inteligencia biológica – Organización (función-estructura) Enfermedades auto-inmunitarias: el reto del cuidado primario ocular, Patricia Durán http://www.youtube.com/watch?v=D72_ZBqa6tY
  • 46. Síndrome de Tolosa - Hunt Fuente: Martínez, D. Casasco, J.P., Pendre N. , De Bonis, C., Berner, S. Revista argentina de neurocirugía. Síndrome de Tolosa-Hunt versión On-line ISSN 1850-1532 vol.24 no.3 . 2010 Tolosa –Hunt: inflamación granulomatosa idiopática del seno cavernoso y/ o de la fisura orbitaria superior, oftalmoplejía dolorosa y aumento de tamaño del seno cavernoso. Criterios diagnósticos International Headache Society
  • 49.
  • 50. Interferon alpha (IFNa) Tejidos celulares Células madre
  • 51.
  • 52. Nuevos tratamientos: Bio-inmunofarmacología Teragnóstico PPAR: (Peroxisome proliferator-activated receptor) Receptores de peroxisomas Recientemente usados clínicamente contra diabetes. Efecto para el Tx de Autoinmunitarias. Pioglitazon: retinoide interfotoreceptores unido a un péptido protéico.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 57. Bron AJ; diagnosis of Dry eye. Survey Ophthalmol, 2001. 45:S221-6 traducido y adaptado por Patricia Durán Grupo Salud Visual Hallazgos Generales •Cuestionario •Tinción •Estabilidad •(Osmolaridad) 2 SS DEFICIENCIA LAGRIMAL EVAPORATIVO 1º Otro 2º
  • 58. Glándula lagrimal GLANDULA LAGRIMAL Glándulas de Meibomio Película lagrimal Células de Golbet Capa mucosa Capa acuosa Capa lipídica Córnea Conjuntiva
  • 59. b) TEST DE SCHIRMER I y II CANTIDAD TOTAL
  • 60.  Pruebas No Invasivas: TEARSCOPE PLUS NIBUT CANTIDAD LIPIDICA
  • 61. Michelson recibió el premio Nobel de física por sus trabajos interferométricos de precisión, en 1901.
  • 62. INTERFEROMETRIA Bombas de jabón. El color rojo corresponde a las ondas de mayor amplitud y las violetas a las de menor longitud. Hipshman Roe. www.exploratorium.edu/.../bubble_film.gif. Abril 2005.
  • 63.
  • 64. Interferometría: Colores interferenciales de la capa lipidica. Nanotecnología Modelos lípidodacrioscopios Luz blanca perpendicularmente sobre la capa lípida  Menor de 100 nm: No colores interferenciales. Blanco opaco.  100 nm: Se anulan color visible de menor longitud ( violeta de 400 nm), que se reflejan en la cara anterior de la capa e interfieren en oposición con los que se reflejan en la cara posterior, marrón amarillento.  200 nm: se anulan rojos de 800 nm, oposición de fases, potencian rayos violetas que se reflejan ahora en concordancia de fases, azul violáceo  300 nm: se anulan violeta y a los 400 nm los rojo, segunda serie colores interferenciales  Cada 200 nm que aumente la capa lípida nueva serie de colores interferenciales
  • 65. Jean Pierre Guillon Australia Dislexia Inst.
  • 66. PATRONES PLPO (POTF) Asesoría: PhD. LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA FUENTE: DR. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO AUSENTE RED ABIERTA RED CERRADA ONDA FLUXUAL AMORFO COLOR COLOR GLOBULAR COMBINADO
  • 67. PATRONES PLPL (PLTF) FUENTE: DR. PhD. FONN DESMOND. CONTACT LENS RESEARCH. UNIVERSIDAD DE WATERLOO Asesoría. PhD LAZON PERCY .IACLE. UNIVERSITY OF NEW SOUTH WALES . AUSTRALIA COMINACION RED ABIERTA RED ABIERTA AMORFO RED AMORFO RGP ACUOSA COMBINADO
  • 69. PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto blandos.
  • 70. PLPL Observación de colores interferenciales con lentes de contacto RGP
  • 71. Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1 Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
  • 72. Fuente: New perspectives on the investigation and treatment of dry eye syndrome - Part 1 Hannah Bartlett, Frank Eperjesi. The Optician. Sutton: Feb 10, 2006.Tomo231, Nº 6038; pg. 27, 9 pgs
  • 73. FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO Ansiolíticos: Aplakil (oxacepam), Buscopax (oxacepam), Lexatin (Bromazepam), Librium (clordiazepóxido, Tranxilium (clorazepato dipotásico), Valium (diazepam). Antidepresivos: Tofranil (imipramina), Tryptizol (amitriptilina), Sinogan (levomepromazina). Antipsicóticos: Clorpromazina (fenotiazínico), Largactil (fenotiazínico), Haloperidol (butirofenona), Meleril (tioridazina), Nobritol (amitriptilina), Tryptizol (amitriptilina). Antiparkinsonianos: Akineton (biperideno), Artane (trihexifenidilo), Largatrex (clorpromazina, heptaminol, benzhexol), Madopar (levodopa, benserazida), Simenet.
  • 74. Antihistamínicos: Atarax (hidroxicina), Celesemine (dexclorfeniramina, flufenazina, betametasona), Fenergan (prometazina), Hismanal (astemizol), polaramine (dexoclorfeniramina, pseudoefedrina, guayacolato de glicerilo), Zyrtec (cetirizina). Anticolinérgicos: Atropina, Baralgin (pitofenona, fenpiverinium, dipirona), Buscapina (hioscina), Fortasec (loperamida), Protector (difenoxilato, atropina), Salvacolina (atropina, opio, neomicina, dihidrostreptomicina, tanato de albúmina). Antihipertensivos arteriales: Aldactone (espironolactona), Aldomet (metildopa), Ameride (hidroclorotiazida, amilorida), Catapresan (clonidina), Higrotona (clortalidona), Minipres (prazosina), Seguril (furosemida). Diuréticos: Aldactone (espironolactona), Alopresin (captopril), Ameride (hidroclorotiazida, amilorida), Diurex (xipamida), Higrotona (clortalidona), Seguril (furosemida). Antiestrógenos: Tamoxifeno (tamoxifen). Tranquilizantes: Mogadon (nitrazepam). FÁRMACOS SISTÉMICOS Y OJO SECO
  • 75. Ungüentos: Genteal gel HypoTears (Novartis) Moisture Eyes (B&L) Refresh PM (Allergan) Tears Naturale (Alcon) Bicarbonato: Reepitelizar
  • 76. LO QUE HAY… TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES AQUAFIL: Alcohol polivinilico. SOPHIA CELLUVISC: Carboximetilcelulosa.Solución. 1% Monodosis. ALLERGAN HYPOTEARS PLUS: Polividona. NOVARTIS HYPOTEARS SDU: Povidona. NOVARTIS LACRIL-LUBE SOP: Lanolina mineral.Aceite Petrolato.ALLERGAN LACRIL: PVA: ALLERGAN LACRYVISC: Manitol Carbomer 940.Timerosal Gel.ALCON. LAGRICEL: Acido hialurónico. SOPHIA MIRATEARS: PVA. BAGO OPTICLER: BIOGEN. OQSEE: PVA. Vitamina A. OFTALMOQUIMICA.
  • 77. LO QUE HAY… TALLER LÁGRIMAS ARTIFICIALES REFRESH TEARS: Carboximetilxcelulosa. 0.5% solución.ALLERGAN SOLUCION SALINA HIPERTONICA: Cloruro de sodio.OFTALMOQUIMICA. TEARS NATURALE: Duasorb. 0,4%. Polyquad 0.001% ALCON TEARS NATURALE FREE: Duasorb. Libre preservativo.ALCON TOTAL CONFORT: Rehumectante. WASSER. VISCOTEARS: Acido poliacrílico.Gel.NOVARTIS GENTEAL: HPMC.0.3%.No preservativo. Ojo seco, Hipersensibilidad a preservantes.POP refractiva. Usuarios de lentes de contacto. NOVARTIS. SYSTANE: Propilenglicol. Alcon
  • 78. Patricia Durán Ospina Microbióloga Universidad de los Andes, Magister en Educación Fundador grupo de investigación en salud visual Especialista en e-learning UNAB Min-educación Editorial Member Board Journal of ocular diseases and therapeutics Especialista en docencia Universitaria Miembro Junta Directiva Asociación Colombiana de simulación Miembro Junta Directiva asociación Colombiana de fisiología Miembro INACSL International nursing Association for clinical simulation learning Director Centro de Investigaciones Pereira De la inmunología ocular al teragnóstico, Patricia Durán Ospina,