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Laboratorio en las enfermedades reumáticas.
Dr Francisco Brenes Silesky
Fisiopatología de las enfermedades auto
inmunes
Susceptibilidad Genética.
Factor ambiental.
Antígenos
Alteración en el funcionamiento
de sistema inmunológico.
Auto inmunidadPropagación
Auto antígenos
Lesión Tisular.
Sistémica
órgano especifica
Anticuerpos.
Complemento.
Inflamación
Citoquinas
Definir primero el elemento clínico
Grandes síndromes Reumatológicos
Escenario clínico 1.
Femenina de 45 años. Previamente sana. Cuadro de
dolor poliarticular en manos bilateral con aumento de
volumen a nivel de muñecas y II y II IFP y metacarpo
falángicas. Hay rigidez matinal de una hora
Paciente de 76 años hipertensa, Dislipidémica con
obesidad grado I. Cursa con dolor de rodillas que se
exacerba con la marcha. Tiene nodulaciones de
Heberden y Bouchard no dolorosas. Hay inestabilidad
ligamentaria en ambas rodillas con valgo muy
marcado bilateral.
Paciente femenina de 70 años hipertensa y diabética
con dolor de aparición súbita a nivel de ambos
hombros. Refiere además dolor a nivel de caderas con
rigidez matinal marcada. Se documenta ademas
aumento de volumen en ambas muñecas
X
-
-
X
-
X
PCR VES
Demostrar el elemento inflamatorio
Inflamación: concepto
bioquímico histológico clínico
Infiltrado
inflamatorio
Cambios
moleculares
Calor
Rubor
tumor
Fenómeno Inespecífico
Reactantes de fase aguda
Estimulo inespecífico
IL-6
IL-1
FNT
Múltiples proteínas con efectos
inmunológicos innatos y
antioxidantes
Proteína c reactiva
ADN
fosfolípidos
PCR
2-3 d
18h
Elevación menor a
1mg/dl
Ejercicio, resfriado,
embarazo, gingivitis
EVC, convulsión, angina
1-10 mg/dl
IAM, Neoplasia,
pancreatitis, Infección
de mucosas,
enfermedad reumática
Más de 10 mg/dl
Infección, traumatismo,
vasculitis
Velocidad de sedimentación
Anemia
Policitemia
Reactantes de fase
aguda: Fibrinógeno
Inmunoglobulinas (MM)
Velocidad de agregación de
los eritrocitos
Aplicación clínica de los reactantes
Enfermedad Diagnóstico Pronóstico Actividad coomorbilidad
Artritis
reumatoide
A
poco Importante
Progresión RX
Importante
Mas
correlación con
PCR
Capacidad
funcional y
osteoporosis
Riesgo CV
LUPUs pobre no VES en artritis Elevaciones
mayores de 14
mg/dl infección
PMR
C
Bueno
20% lo tiene
normal
no si no
Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por
nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se
asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas
manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen
en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de
más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES
25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le
descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de
glucosamina e ibuprofeno
La presencia o no de un fenómeno inmunológico
Factor reumático
Aglutinar Hematíes de
carnero con suero de
conejo sensibilizado con
anticuerpos anti carnero
Látex con Ig G purificada
Nefelometría
ELISA
Fracción FC de IGG
Prevalencia
2 años
70-90% si se
usan los
criterios ACR
como
diagnóstico
Enfermedad
temprana
Negatividad no excluye
10-30% van a ser siempre
seronegativos
Falsos positivos:
Síndrome Seco
Cirrosis biliar.
Infección
Neoplasia
Patología pulmonar
1-8% de las personas
sanas lo tiene positivo sin
asociar enfermedad.
Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
Interpretación del FR si se tiene AR
Si el entorno clínico no es
concluyente la sensibilidad del FR
es baja. 20-36%
Enfermedad poliarticular o
alteración radiográfica su
sensibilidad es de un 90%
Poco poder para el
diagnóstico
Positivo sin artritis
es siempre falso
positivo
Progresión
radiológica
Enfermedad con
manifestaciones
sistémicas
Nódulos
Vasculitis
Riesgo
cardiovascular
Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
Subtipos, manifestaciones sistémicas y
respuesta a tratamiento
Rheumatol Int (2013) 33:1455–1460
Predictor de respuesta a anti TNF
Joint Bone Spine 81 (2014) 41–50
Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por
nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se
asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas
manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen
en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de
más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES
25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le
descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de
glucosamina e ibuprofeno
Anti ccp
International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386
Fibroblastos
Sinoviocitos
Células B y T
Macrófago
Obesidad
Apoptosis
Cigarro
Cafeína
Filagrina
Fibrina y
fibrinógeno
Fibronectina
Vimectinas
Anti CCP2
ELISA
donde el
Ag es un
péptido
sintético
98% de
especificidad
HLA
DRB1
Utilidad de ccp
Valor diagnóstico Valor pronóstico
Artritis indiferenciada con ccp
positivos progresan a AR y solo el
25% si es ccp negativo
Anti ccp tipo SA se relaciona a
mayor progresión radiológica
International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386
Índice de progresión de la enfermedad
Rheumatol Int (2012) 32:3799–3805
Valor predictivo CCP2
Arthritis Research & Therapy 2013, 15:R16
Rheumatol Int (2013) 33:1027–1030
Pruebas de detección de anti CCP
Scand J Rheumatol 2013;42:108–114
Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:439–443
Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga
En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas manos y muñecas con
rigidez matinal y ha notado aumento de volumen en muñecas y
articulaciones MCF bilaterales.
PCR 8 mg /l . FR negativo.
CCP 165
Arthritis & Rheumatism. Vol: 65 Nro: 7 Págs: 1719 - 24 Fecha: 01/07/2013
Clinical Rheumatology. Vol: 32 Nro: 7 Págs: 1065 - 70 Fecha: 01/07/2013
European Journal of Endocrinology. Vol: 169 Nro: 2 Págs: 203 - 209 Fecha: 01/08/2013
Joint Bone Spine. Vol: 80 Nro: 4 Págs: 399 - 401 Fecha: 01/07/2013
Valoración combinada
Progresión
Arthritis & Rheumatism. Vol: 65 Nro: 7 Págs: 1719 - 24 Fecha: 01/07/2013
Clinical Rheumatology. Vol: 32 Nro: 7 Págs: 1065 - 70 Fecha: 01/07/2013
European Journal of Endocrinology. Vol: 169 Nro: 2 Págs: 203 - 209 Fecha: 01/08/2013
Joint Bone Spine. Vol: 80 Nro: 4 Págs: 399 - 401 Fecha: 01/07/2013
Correlación FR y CCP
Clinical and Experimental Rheumatology 2014; 32: 11-21.
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos Antinucleares
Escenario clínico:
Mujer de 23 años con historia de 3 meses de
evolución de artralgias fatiga y ataque al estado
general. Cuando iniciaron los síntomas fue valorada
en el servicio de emergencias por dolor torácico con
patrón pleurítico. El examen físico actual muestra
adenopatías en cuello y moderado edema en IFP de
ambas manos
Escenario clínico:
Dolor torácico con patrón pleurítico. 36%
Adenopatías en cuello 12%
Moderado edema en IFP de ambas manos 84%
Revisión por sistemas
Raynaud
Dermopatía
Síndrome seco
Trombosis
Depresión, fatiga fiebre, perdida de
peso
Examen físico
Alopecia, rash, edema,
laboratorio
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Proteinuria
VES y PCR
Escenario clínico
Anemia normo normo
Linfopenia
VES 105
PCR 3,5 mg/l
Función renal hepática.
ANA 1: 2540
ENAS normales
Anticuerpos
Control
Negativo
1. Portaobjeto con sustrato 2. incubación con los sueros problema control
3. Lavado 2. incubación con anti IgG marcadas
NUCLESOSOMA
Anti DNA
Anti histonas
Complejo histona DNA
No histonas asociadas al DNA
Anti Ku
Scl70
anticentrómero
No histonas asociadas al ARN
Anti –Sm, antiU1 RNP,
ssa/ssb, anti Jo
Anticuerpos antinucleares
Periférico
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Homogéneo
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Anti ENAS Moteado fino
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La probabilidad de tener Les con títulos altos es alta
32% de personas con ANAS positivos no tiene LES si el título es menor de 1:40
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97% LES
87% esclerodermia
74% Sjogrem
14% AR
Valor predictivo es de 11%
Lupus 2014 23: 293 originally published online 6 December 2013
Asian Pac J Allergy Immunol 2013;31:292-8
BMJ 2013;347:f5060 doi: 10.1136/bmj.f5060 (Published 21
August 2013)
Sensibilidad y especificidad
Asian Pac J Allergy Immunol 2013;31:292-8 DOI10.12932/AP0272.31.4.2013
Relación con recurrencias
Lupus 2014 23: 293 originally published online 6 December 2013
Journal of Autoimmunity 44 (2013) 34e39
International Journal of Rheumatic Diseases 2012; 15: 433–444
Lupus (2012) 21, 1492–1496
Criterios de clasificación. LES
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IFI sobre Hep-2IFI sobre Hep-2
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LES poco probable
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homogéneohomogéneo MoteadoMoteado
A-dsDNA ENAS Ribosonal
Citoplasma positivo
Mayor de 1:80
DifusoDifuso
LES probable
Rheumatol Int
(2012) 32:1225–
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Algoritmo y aproximación diagnóstica
Síndrome antifosfolípido.
Definición
Fenómeno Inmunológico
Trombosis
Anticuerpos No inflamatoria
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Síndrome antifosfolípido.
Epidemiología.
Sanos:2 a 4% AAF+
LES: 40 a 50%
1/21/2 TROMBOSIS
Mujeres
Ancianos
Síndrome Antifosfolípido.
Fisiopatología.
B2 Glicoproteína FL
F. Tisular
Monocítico
Agregación
PLaquetariaTrombosisTrombosis
TrombocitopeniaTrombocitopenia
Prot C y S
Lesión del Endotelio
Endotelina
Peroxidación
Lipídica Ateroesclerosis
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Anticuerpos
Síndrome antifosfolípido.
Manifestaciones Clínicas
Fenómeno Inmunológico
Trombocitopenia
Anticuerpos
Anemia Hemolítica
Leucopenia
Hematológicas
CID
Púrpura Trombocitopénica
Otros Anticuerpos
Trombosis arterial o
venosa.
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embarazo
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insuficiencia placentaria
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Anticuerpos anticardiolipina Ig G e IG M
en títulos altos más de 40 GPL o arriba del
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Anticuoagulante lúpico en dos o más
ocasiones separados por 12 semanas
Anti b2-gluiocproteina Ig G o IgM arriba
del percentil 99
Am. J. Hematol. 87:S75–S81, 2012.
Otros anticuerpos
Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:420–424
Clinical and Experimental Rheumatology. Vol: 31 Nro: 4 Suppl 78 Págs: S93 - 7 Fecha:
01/07/2013
Clinica Chimica Acta. Vol: 424 Nro: Págs: 267 - 73 Fecha: 23/09/2013
Journal of Autoimmunity. Vol: 42 Nro: Págs: 29 - 38 Fecha: 01/05/2013
American Journal of Kidney Diseases. Vol: 62 Nro: 6 Págs: 1176 - 87 Fecha: 01/12/2013
Curr Opin Rheumatol 2014, 26:24–30
Am J Kidney Dis. 2013;62(6):1176-1187
Anticuerpos patógenos
Clinical and Experimental Rheumatology. Vol: 31 Nro: 4 Suppl 78 Págs: S93 - 7 Fecha:
01/07/2013
Clinica Chimica Acta. Vol: 424 Nro: Págs: 267 - 73 Fecha: 23/09/2013
Journal of Autoimmunity. Vol: 42 Nro: Págs: 29 - 38 Fecha: 01/05/2013
American Journal of Kidney Diseases. Vol: 62 Nro: 6 Págs: 1176 - 87 Fecha: 01/12/2013
Pruebas de laboratorio Básicas
El hemograma……
Paciente 56 años educadora, hipertensa.
Portadora de artritis reumatoide refractaria.
Actualmente usando metotrexate 12,5 mg.
Leflunomida 20 mg y etanercept 50 mg.
Es alergica a los AINES. Usa Prednisona
7,5 mg
Persiste con dolor e inflamación en manos
Ves 29.
Hb 10.2 normo normo
Leucos 5.100
PKS 478 mil
Anemia.
50 % de los
Casos.
50 % de los
Casos.
Multifactorial.Multifactorial.
1-Anemia de enfermedad
Inflamatoria crónica.
2-Anemia Hemolítica.
3- Anemia ferropénica.
4-Anemia Megaloblástica.
5- Aplasia Medular.
6-Insuficiencia Renal
Anemia y enfermedad inflamatoria crónica.
Papel de las Citoquinas.
C. Madre
HEMHEM
HEMHEM
Eritropoyetina
Fe
Fe
FeFe
Fe
FR
TF
Bloqueo en la
producción
Hemoglobinización
anormal
Incorporación del Hierro
Alteración de la semivida
Macrófago
Intestino
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Anemia de enfermedad crónica.
C. Madre
HEM
HEM
Eritropoyetina
Fe
Fe
FeFe
Fe
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Bloqueo en la
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Sideremia normal
Incorporación del
Hierro
Alteración de la semivida
Macrófago
Intestino
Macrófago
Saturación disminuida
Ferritina aumentadaSideroblastos disminuidos
Anemia de enfermedad inflamatoria crónica.
Implicaciones clínicas.
Directamente relacionado con el proceso inflamatorio.
Se correlaciona con la actividad de la enfermedad..
Responde al tratamiento de la enfermedad de fondo..
Anemia leve a moderada..
Enfermedades asociadas a anemia de
enfermedad crónica.
Artritis reumatoide.
Lupus Eritematoso.
S. Sjögrem.
Fiebre Reumática.
E. Seronegativas.
Vasculitis.
Artritis séptica.
Paciente 72 años. Artritis reumatoide de larga evolución. Controlada
con metotrexate 15 mg. Prednisona 5 mg sulindaco 200 mg.
Omeprazole 20 mg . Cursa sin dolor. No hay rigidez matinal. En
evaluación de contro0l tiene una HB 10. Ves 14 mm, Pcr se reporta
negativa. Anemia microcítica hipocrómica
Anemia Ferropénica
Depósitos de Fe
Fe
EpoAnemia
Sangrado
Menstrual
Fenómeno
Inmunológico Gastropatía-enteropatía
Anemia Megaloblástica.
Proliferación sinovial
Fármacos
Folatos B12
Anemia
Atrofia Gástrica
Anemia Hemolítica.
CDHL
Haptoglb
Retis
Lupus.
Fármacos.
Sjögrem.
Felty.
Evans.
Hughes.
Lupus.
Fármacos.
Sjögrem.
Felty.
Evans.
Hughes.
C
Y
Coombs
Paciente 65 años artritis reumatoide con fibrosis pulmonar y
bronquiectasis secundarias a tabaquismo crónico, Además cursa
con un síndrome de Sjogrem secundario. todo de 25 años de
evolución con falla terapéutica a metotrexate, leflunomida, sales de
oro y adalimumab 40 mg el cual suspendió. Seis meses después
presenta anemia, leucopenia y trombocitopénia. Asocia además
elevación persistente de los reactantes de fase aguda como la ves
56 y PCR 24 mg
Aplasia Medular.
C. Madre
Retis
Anemia
Fármacos
Artritis Reumatoide
S. Sjögrem
PKS
Anticuerpos
interleuquinas Otras
Citopenias
Anomalías en las plaquetas.
Fármacos
Anticuerpos
Hiperesplenismo
Complejos
Inmunes
TrombocitopeniaTrombocitopenia
Respuesta Inflamatoria
Artritis.
Espondiloart
ARJ
Vasculitis
Lupus
Vasculitis.
Sjögrem.
Evans.
SAF.
Función PLaquetaria
Sindrome atifosfolípido
TrombocitosisTrombocitosis
Anomalías de los Leucocitos
Secuestro.
Granulopoyetina
anticuerpos Citoquinas
Leucopenia
Neutropenia
Linfopenia
Leucocitosis
Anomalías en la función
Síndromes Reumatológicos con
Manifestaciones Hematológicas.
Síndrome de Sjögrem.
Síndrome antifosfolípido.
Síndrome de Felty.
Síndrome de Evans.
Síndrome Sjögrem
Infiltración y proliferación LinfocitariaInfiltración y proliferación Linfocitaria
Glandular
Respuesta Humoral
Manifestaciones
extraglandulares
Marcadores
inmunológicos
Medula ósea.
SNP
Riñón, Vasos
sanguíneos
Respuesta
inflamatoria
ADN
crioglobulinasF
R.
Síndrome Seco
Xerostomia.
Xeroftalmia.
Adenopatías.
Anemia
Ves
PCR
Enfermedad Linfoproliferativa
Signos de alarma.Marcadores
inmunológicos
Respuesta
inflamatoria
ADN
crioglobulinasF
R.
Tumefacción
Adenopatías
Tumor
mediastínico
Nódulo Pulmonar
Fiebre.
Anemia
Ves
PCR
Diagnóstico diferencial
Síndrome de Felty.
Artritis Reumatoide FR+
LeucopeniaEsplecnomegalia
Excluir. Tuberculosis, Fármacos, Linfoma
Sx Linfocitos Granulares.
Anemia.
Trombocitopenia
ADN+
ComplementoNeutropeniaHepatomegalia.
Infección
Síndrome de Evans.
Anticuerpos
Plaquetas Eritrocito
Trombocitopenia Hemólisis
Adenopatía
Esplecnomegalia.
ADN+
LUPUS
Un hemograma nos define actividad
Coomorbilidad
O sus alteraciones define síndromes inmunológicos
Otros estudios
Perfil Lipídico
Función hepática.
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Función renal
General de orina
Muchas Gracias.

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  • 1. Laboratorio en las enfermedades reumáticas. Dr Francisco Brenes Silesky
  • 2. Fisiopatología de las enfermedades auto inmunes Susceptibilidad Genética. Factor ambiental. Antígenos Alteración en el funcionamiento de sistema inmunológico. Auto inmunidadPropagación Auto antígenos Lesión Tisular. Sistémica órgano especifica Anticuerpos. Complemento. Inflamación Citoquinas
  • 3. Definir primero el elemento clínico
  • 5. Escenario clínico 1. Femenina de 45 años. Previamente sana. Cuadro de dolor poliarticular en manos bilateral con aumento de volumen a nivel de muñecas y II y II IFP y metacarpo falángicas. Hay rigidez matinal de una hora Paciente de 76 años hipertensa, Dislipidémica con obesidad grado I. Cursa con dolor de rodillas que se exacerba con la marcha. Tiene nodulaciones de Heberden y Bouchard no dolorosas. Hay inestabilidad ligamentaria en ambas rodillas con valgo muy marcado bilateral. Paciente femenina de 70 años hipertensa y diabética con dolor de aparición súbita a nivel de ambos hombros. Refiere además dolor a nivel de caderas con rigidez matinal marcada. Se documenta ademas aumento de volumen en ambas muñecas X - - X - X PCR VES
  • 6. Demostrar el elemento inflamatorio
  • 7. Inflamación: concepto bioquímico histológico clínico Infiltrado inflamatorio Cambios moleculares Calor Rubor tumor Fenómeno Inespecífico
  • 8. Reactantes de fase aguda Estimulo inespecífico IL-6 IL-1 FNT Múltiples proteínas con efectos inmunológicos innatos y antioxidantes
  • 9. Proteína c reactiva ADN fosfolípidos PCR 2-3 d 18h Elevación menor a 1mg/dl Ejercicio, resfriado, embarazo, gingivitis EVC, convulsión, angina 1-10 mg/dl IAM, Neoplasia, pancreatitis, Infección de mucosas, enfermedad reumática Más de 10 mg/dl Infección, traumatismo, vasculitis
  • 10. Velocidad de sedimentación Anemia Policitemia Reactantes de fase aguda: Fibrinógeno Inmunoglobulinas (MM) Velocidad de agregación de los eritrocitos
  • 11. Aplicación clínica de los reactantes Enfermedad Diagnóstico Pronóstico Actividad coomorbilidad Artritis reumatoide A poco Importante Progresión RX Importante Mas correlación con PCR Capacidad funcional y osteoporosis Riesgo CV LUPUs pobre no VES en artritis Elevaciones mayores de 14 mg/dl infección PMR C Bueno 20% lo tiene normal no si no
  • 12. Escenario clínico 2 Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES 25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de glucosamina e ibuprofeno
  • 13. La presencia o no de un fenómeno inmunológico
  • 14. Factor reumático Aglutinar Hematíes de carnero con suero de conejo sensibilizado con anticuerpos anti carnero Látex con Ig G purificada Nefelometría ELISA Fracción FC de IGG
  • 15. Prevalencia 2 años 70-90% si se usan los criterios ACR como diagnóstico Enfermedad temprana Negatividad no excluye 10-30% van a ser siempre seronegativos Falsos positivos: Síndrome Seco Cirrosis biliar. Infección Neoplasia Patología pulmonar 1-8% de las personas sanas lo tiene positivo sin asociar enfermedad. Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
  • 16. Interpretación del FR si se tiene AR Si el entorno clínico no es concluyente la sensibilidad del FR es baja. 20-36% Enfermedad poliarticular o alteración radiográfica su sensibilidad es de un 90% Poco poder para el diagnóstico Positivo sin artritis es siempre falso positivo Progresión radiológica Enfermedad con manifestaciones sistémicas Nódulos Vasculitis Riesgo cardiovascular Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
  • 17. Subtipos, manifestaciones sistémicas y respuesta a tratamiento Rheumatol Int (2013) 33:1455–1460
  • 18. Predictor de respuesta a anti TNF Joint Bone Spine 81 (2014) 41–50
  • 19.
  • 20. Escenario clínico 2 Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES 25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de glucosamina e ibuprofeno
  • 21. Anti ccp International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386 Fibroblastos Sinoviocitos Células B y T Macrófago Obesidad Apoptosis Cigarro Cafeína Filagrina Fibrina y fibrinógeno Fibronectina Vimectinas Anti CCP2 ELISA donde el Ag es un péptido sintético 98% de especificidad HLA DRB1
  • 22. Utilidad de ccp Valor diagnóstico Valor pronóstico Artritis indiferenciada con ccp positivos progresan a AR y solo el 25% si es ccp negativo Anti ccp tipo SA se relaciona a mayor progresión radiológica International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386
  • 23. Índice de progresión de la enfermedad Rheumatol Int (2012) 32:3799–3805
  • 24. Valor predictivo CCP2 Arthritis Research & Therapy 2013, 15:R16
  • 25. Rheumatol Int (2013) 33:1027–1030
  • 26.
  • 27. Pruebas de detección de anti CCP Scand J Rheumatol 2013;42:108–114 Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:439–443
  • 28. Escenario clínico 2 Paciente 56 años, odontóloga En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. PCR 8 mg /l . FR negativo. CCP 165
  • 29. Arthritis & Rheumatism. Vol: 65 Nro: 7 Págs: 1719 - 24 Fecha: 01/07/2013 Clinical Rheumatology. Vol: 32 Nro: 7 Págs: 1065 - 70 Fecha: 01/07/2013 European Journal of Endocrinology. Vol: 169 Nro: 2 Págs: 203 - 209 Fecha: 01/08/2013 Joint Bone Spine. Vol: 80 Nro: 4 Págs: 399 - 401 Fecha: 01/07/2013
  • 31. Progresión Arthritis & Rheumatism. Vol: 65 Nro: 7 Págs: 1719 - 24 Fecha: 01/07/2013 Clinical Rheumatology. Vol: 32 Nro: 7 Págs: 1065 - 70 Fecha: 01/07/2013 European Journal of Endocrinology. Vol: 169 Nro: 2 Págs: 203 - 209 Fecha: 01/08/2013 Joint Bone Spine. Vol: 80 Nro: 4 Págs: 399 - 401 Fecha: 01/07/2013
  • 32. Correlación FR y CCP Clinical and Experimental Rheumatology 2014; 32: 11-21.
  • 34. Anticuerpos Antinucleares Escenario clínico: Mujer de 23 años con historia de 3 meses de evolución de artralgias fatiga y ataque al estado general. Cuando iniciaron los síntomas fue valorada en el servicio de emergencias por dolor torácico con patrón pleurítico. El examen físico actual muestra adenopatías en cuello y moderado edema en IFP de ambas manos Escenario clínico: Dolor torácico con patrón pleurítico. 36% Adenopatías en cuello 12% Moderado edema en IFP de ambas manos 84% Revisión por sistemas Raynaud Dermopatía Síndrome seco Trombosis Depresión, fatiga fiebre, perdida de peso Examen físico Alopecia, rash, edema, laboratorio Anemia Leucopenia Trombocitopenia Proteinuria VES y PCR
  • 35. Escenario clínico Anemia normo normo Linfopenia VES 105 PCR 3,5 mg/l Función renal hepática. ANA 1: 2540 ENAS normales
  • 36. Anticuerpos Control Negativo 1. Portaobjeto con sustrato 2. incubación con los sueros problema control 3. Lavado 2. incubación con anti IgG marcadas NUCLESOSOMA Anti DNA Anti histonas Complejo histona DNA No histonas asociadas al DNA Anti Ku Scl70 anticentrómero No histonas asociadas al ARN Anti –Sm, antiU1 RNP, ssa/ssb, anti Jo
  • 38. Interpretación de los ANA La probabilidad de tener Les con títulos altos es alta 32% de personas con ANAS positivos no tiene LES si el título es menor de 1:40 5% de personas con ANAS positivos no tiene LES si el título es mayor de 1:160 97% LES 87% esclerodermia 74% Sjogrem 14% AR Valor predictivo es de 11% Lupus 2014 23: 293 originally published online 6 December 2013 Asian Pac J Allergy Immunol 2013;31:292-8 BMJ 2013;347:f5060 doi: 10.1136/bmj.f5060 (Published 21 August 2013)
  • 39. Sensibilidad y especificidad Asian Pac J Allergy Immunol 2013;31:292-8 DOI10.12932/AP0272.31.4.2013
  • 40. Relación con recurrencias Lupus 2014 23: 293 originally published online 6 December 2013 Journal of Autoimmunity 44 (2013) 34e39
  • 41.
  • 42. International Journal of Rheumatic Diseases 2012; 15: 433–444
  • 43. Lupus (2012) 21, 1492–1496
  • 45. Algoritmo Diagnóstico Sospecha clínica IFI sobre Hep-2IFI sobre Hep-2 Negativo o menos de 1:80 LES poco probable Núcleo positivo Mayor de 1:80 homogéneohomogéneo MoteadoMoteado A-dsDNA ENAS Ribosonal Citoplasma positivo Mayor de 1:80 DifusoDifuso LES probable Rheumatol Int (2012) 32:1225– 1229
  • 48. Síndrome antifosfolípido. Epidemiología. Sanos:2 a 4% AAF+ LES: 40 a 50% 1/21/2 TROMBOSIS Mujeres Ancianos
  • 49. Síndrome Antifosfolípido. Fisiopatología. B2 Glicoproteína FL F. Tisular Monocítico Agregación PLaquetariaTrombosisTrombosis TrombocitopeniaTrombocitopenia Prot C y S Lesión del Endotelio Endotelina Peroxidación Lipídica Ateroesclerosis Monocito Anticuerpos
  • 50. Síndrome antifosfolípido. Manifestaciones Clínicas Fenómeno Inmunológico Trombocitopenia Anticuerpos Anemia Hemolítica Leucopenia Hematológicas CID Púrpura Trombocitopénica
  • 51. Otros Anticuerpos Trombosis arterial o venosa. Morbilidad en el embarazo -1 o más perdidas fetales semana 10 -Eclamsia, preclamsia o insuficiencia placentaria -Abortos espontaneaos 3 o más antes de la semana 10 Anticuerpos anticardiolipina Ig G e IG M en títulos altos más de 40 GPL o arriba del percentil 99 Anticuoagulante lúpico en dos o más ocasiones separados por 12 semanas Anti b2-gluiocproteina Ig G o IgM arriba del percentil 99 Am. J. Hematol. 87:S75–S81, 2012.
  • 52. Otros anticuerpos Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:420–424
  • 53. Clinical and Experimental Rheumatology. Vol: 31 Nro: 4 Suppl 78 Págs: S93 - 7 Fecha: 01/07/2013 Clinica Chimica Acta. Vol: 424 Nro: Págs: 267 - 73 Fecha: 23/09/2013 Journal of Autoimmunity. Vol: 42 Nro: Págs: 29 - 38 Fecha: 01/05/2013 American Journal of Kidney Diseases. Vol: 62 Nro: 6 Págs: 1176 - 87 Fecha: 01/12/2013
  • 54. Curr Opin Rheumatol 2014, 26:24–30 Am J Kidney Dis. 2013;62(6):1176-1187
  • 55. Anticuerpos patógenos Clinical and Experimental Rheumatology. Vol: 31 Nro: 4 Suppl 78 Págs: S93 - 7 Fecha: 01/07/2013 Clinica Chimica Acta. Vol: 424 Nro: Págs: 267 - 73 Fecha: 23/09/2013 Journal of Autoimmunity. Vol: 42 Nro: Págs: 29 - 38 Fecha: 01/05/2013 American Journal of Kidney Diseases. Vol: 62 Nro: 6 Págs: 1176 - 87 Fecha: 01/12/2013
  • 56. Pruebas de laboratorio Básicas El hemograma……
  • 57. Paciente 56 años educadora, hipertensa. Portadora de artritis reumatoide refractaria. Actualmente usando metotrexate 12,5 mg. Leflunomida 20 mg y etanercept 50 mg. Es alergica a los AINES. Usa Prednisona 7,5 mg Persiste con dolor e inflamación en manos Ves 29. Hb 10.2 normo normo Leucos 5.100 PKS 478 mil
  • 58. Anemia. 50 % de los Casos. 50 % de los Casos. Multifactorial.Multifactorial. 1-Anemia de enfermedad Inflamatoria crónica. 2-Anemia Hemolítica. 3- Anemia ferropénica. 4-Anemia Megaloblástica. 5- Aplasia Medular. 6-Insuficiencia Renal
  • 59. Anemia y enfermedad inflamatoria crónica. Papel de las Citoquinas. C. Madre HEMHEM HEMHEM Eritropoyetina Fe Fe FeFe Fe FR TF Bloqueo en la producción Hemoglobinización anormal Incorporación del Hierro Alteración de la semivida Macrófago Intestino Macrófago
  • 60. Anemia de enfermedad crónica. C. Madre HEM HEM Eritropoyetina Fe Fe FeFe Fe FR TF Bloqueo en la producción Sideremia normal Incorporación del Hierro Alteración de la semivida Macrófago Intestino Macrófago Saturación disminuida Ferritina aumentadaSideroblastos disminuidos
  • 61. Anemia de enfermedad inflamatoria crónica. Implicaciones clínicas. Directamente relacionado con el proceso inflamatorio. Se correlaciona con la actividad de la enfermedad.. Responde al tratamiento de la enfermedad de fondo.. Anemia leve a moderada..
  • 62. Enfermedades asociadas a anemia de enfermedad crónica. Artritis reumatoide. Lupus Eritematoso. S. Sjögrem. Fiebre Reumática. E. Seronegativas. Vasculitis. Artritis séptica.
  • 63. Paciente 72 años. Artritis reumatoide de larga evolución. Controlada con metotrexate 15 mg. Prednisona 5 mg sulindaco 200 mg. Omeprazole 20 mg . Cursa sin dolor. No hay rigidez matinal. En evaluación de contro0l tiene una HB 10. Ves 14 mm, Pcr se reporta negativa. Anemia microcítica hipocrómica
  • 64. Anemia Ferropénica Depósitos de Fe Fe EpoAnemia Sangrado Menstrual Fenómeno Inmunológico Gastropatía-enteropatía
  • 67. Paciente 65 años artritis reumatoide con fibrosis pulmonar y bronquiectasis secundarias a tabaquismo crónico, Además cursa con un síndrome de Sjogrem secundario. todo de 25 años de evolución con falla terapéutica a metotrexate, leflunomida, sales de oro y adalimumab 40 mg el cual suspendió. Seis meses después presenta anemia, leucopenia y trombocitopénia. Asocia además elevación persistente de los reactantes de fase aguda como la ves 56 y PCR 24 mg
  • 68. Aplasia Medular. C. Madre Retis Anemia Fármacos Artritis Reumatoide S. Sjögrem PKS Anticuerpos interleuquinas Otras Citopenias
  • 69. Anomalías en las plaquetas. Fármacos Anticuerpos Hiperesplenismo Complejos Inmunes TrombocitopeniaTrombocitopenia Respuesta Inflamatoria Artritis. Espondiloart ARJ Vasculitis Lupus Vasculitis. Sjögrem. Evans. SAF. Función PLaquetaria Sindrome atifosfolípido TrombocitosisTrombocitosis
  • 70. Anomalías de los Leucocitos Secuestro. Granulopoyetina anticuerpos Citoquinas Leucopenia Neutropenia Linfopenia Leucocitosis Anomalías en la función
  • 71. Síndromes Reumatológicos con Manifestaciones Hematológicas. Síndrome de Sjögrem. Síndrome antifosfolípido. Síndrome de Felty. Síndrome de Evans.
  • 72. Síndrome Sjögrem Infiltración y proliferación LinfocitariaInfiltración y proliferación Linfocitaria Glandular Respuesta Humoral Manifestaciones extraglandulares Marcadores inmunológicos Medula ósea. SNP Riñón, Vasos sanguíneos Respuesta inflamatoria ADN crioglobulinasF R. Síndrome Seco Xerostomia. Xeroftalmia. Adenopatías. Anemia Ves PCR
  • 73. Enfermedad Linfoproliferativa Signos de alarma.Marcadores inmunológicos Respuesta inflamatoria ADN crioglobulinasF R. Tumefacción Adenopatías Tumor mediastínico Nódulo Pulmonar Fiebre. Anemia Ves PCR Diagnóstico diferencial
  • 74. Síndrome de Felty. Artritis Reumatoide FR+ LeucopeniaEsplecnomegalia Excluir. Tuberculosis, Fármacos, Linfoma Sx Linfocitos Granulares. Anemia. Trombocitopenia ADN+ ComplementoNeutropeniaHepatomegalia. Infección
  • 75. Síndrome de Evans. Anticuerpos Plaquetas Eritrocito Trombocitopenia Hemólisis Adenopatía Esplecnomegalia. ADN+ LUPUS
  • 76. Un hemograma nos define actividad Coomorbilidad O sus alteraciones define síndromes inmunológicos
  • 77. Otros estudios Perfil Lipídico Función hepática. Glicemia Función renal General de orina

Notas del editor

  1. Abstract Introduction: The diagnostic, predictive and prognostic role of anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in rheumatoid arthritis (RA) patients is widely accepted. Moreover, detection of these antibodies in subjects presenting with undifferentiated arthritis (UA) is associated with a significant risk to develop the disease. On the other hand, clinical and prognostic significance of evaluating anti-CCP levels in subjects with inflammatory arthritis at disease onset has not been fully clarified. The goal of this prospective study is to analyze the value and prognostic significance of anti-CCP titer quantification in UA subjects. Methods: Serial anti-CCP assays were measured in 192 consecutive patients presenting with UA lasting less than 12 weeks. Clinical and serological data and arthritis outcome were evaluated every 6 months until two years of follow-up. Results: Anti-CCP positivity, at both low and high titer, and arthritis of hand joints significantly predicted RA at two years, risk increasing in subjects with high anti-CCP titers at baseline. Moreover, time to RA diagnosis was shorter in patients with high anti-CCP2 titers at enrollment with respect to those with low antibody concentration. Conclusions: Presence of anti-CCP antibodies, at both low and high concentration, is significantly associated with RA development in subjects with recent onset UA. However, time interval from the onset of the first symptoms to the fulfilment of the classification criteria appears to be directly related to the initial anti-CCP level.
  2. Abstract Citrulline antibody, nowadays, is a new item which has been the center of attention due to its much more specificity to diagnose RA. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and accuracy of anti-citrulline antibody test in RA diagnosis among hospitalized patients in Iran. Through a case–control study, we tried to calculate the accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) test used in the diagnosis of RA enrolling 200 participants divided into two groups of the patients with RA, on the one hand, and other diseases, on the other. Anti- CCP was measured by ELISA technique through which titers more than 15 were defined as high titer. Of all the studied population, 81 (81 %) were in active phase of RA, which had anti-CCP [15 U/ml, while only 25 controls (25 %) experienced these levels. The average anti-CCP was 144 U/ml in cases and 16.05 U/ml in controls with a P value .001, which confirmed significant difference between the two. Considering different comments on this matter besides our findings in the present research, we offer a combination of anti-citrulline antibody test rather than anti-CCP and RF to get the best results in RA diagnosis, discrimination and prognosis because of 97 % specificity.
  3. Objectives: Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies are highly specific markers of rheumatoid arthritis (RA). Considering the heterogeneity of the target antigens involved, and the test platforms and conjugates proposed in commercial anti-CCP assays, we assessed the diagnostic performances of four fully automated anti-CCP assays in a cohort of patients with RA compared to patients with other autoimmune and inflammatory disorders. We also evaluated the agreement between the qualitative results of these immunoassays. Method: We evaluated three anti-CCP2 assays [Eurodiagnostica enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Elecsys electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) on the Modular E170 Analyzer, and Zenit chemiluminescence immunoassay (CLIA) on the Zenit RA Analyzer] and one anti-CCP3 assay (Inova ELISA). ELISAs were performed on an automated workstation. Samples from 112 patients with RA and a disease control group of 136 patients (53 with autoimmune diseases, 65 non-autoimmune disorders, and 18 infectious diseases) were studied (included 161 samples submitted consecutively to the laboratory). Results: At a fixed specificity of 92%, the anti-CCP3 assay presented the highest sensitivity (75%) compared to the anti- CCP2 assays evaluated (63–72%). The Zenit anti-CCP2 assay gave the most false-positive results (especially in patients with viral infections and connective tissue diseases). The agreement between assays ranged from 86.3% to 95.2% and Kappa coefficients ranged from 0.724 to 0.899. Conclusions: Recently released automated workstations provide a valuable alternative to ELISA to diagnose RA. However, differences in diagnostic performances are highlighted in our experience, especially for the Zenit assay. In our cohort, the anti-CCP3 assay gave slightly better performances than the anti-CCP2 assays (with the exception of the Zenit assay). Historically, Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:439–443
  4. The sensitivity, specificity and accuracy of anti-citrulline antibody test in diagnosis of rheumatoid arthritis. Abolghasemi, S.; Gitipour, A.; Morteza, A. Vol. 33 Nr. 4 Página: 1027 - 30 Fecha de publicación: 01/04/2013Resumen: Citrulline antibody, nowadays, is a new item which has been the center of attention due to its much more specificity to diagnose RA. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and accuracy of anti-citrulline antibody test in RA diagnosis among hospitalized patients in Iran. Through a case-control study, we tried to calculate the accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) test used in the diagnosis of RA enrolling 200 participants divided into two groups of the patients with RA, on the one hand, and other diseases, on the other. Anti-CCP was measured by ELISA technique through which titers more than 15 were defined as high titer. Of all the studied population, 81 (81 %) were in active phase of RA, which had anti-CCP >15 U/ml, while only 25 controls (25 %) experienced these levels. The average anti-CCP was 144 U/ml in cases and 16.05 U/ml in controls with a P value <0.001, which confirmed significant difference between the two. Considering different comments on this matter besides our findings in the present research, we offer a combination of anti-citrulline antibody test rather than anti-CCP and RF to get the best results in RA diagnosis, discrimination and prognosis because of 97 % specificity.
  5. Nephritogenic-antinephritogenic antibody network in lupus glomerulonephritis A DORIA AND M GATTO Lupus2012 Vol: 21 Nro: 14 Págs: 1492-1496 1 21/04/2014 Standardization of anti-DNA antibody assays. PISETSKY, D.S. Immunologic Research2013 Vol: 56 Nro: 2-3 Págs: 420-4 0 21/04/2014 Biomarkers for systemic lupus erythematosus. HERBST, R.; LIU, Z.; JALLAL, B.; YAO, Y. International Journal of Rheumatic Diseases2012 Vol: 15 Nro: 5 Págs: 433-44 0 21/04/2014 When to order an antinuclear antibody test ALLAN BINDER, SPENCER ELLIS 0 21/04/2014 Anti-DNA antibodies cross-react with C1q. FRANCHIN, G.; SON, M.; KIM, S.J.; BEN-ZVI, I.; ZHANG, J.; DIAMOND, B. Journal of Autoimmunity2013 Vol: 44 Nro: ) Págs: 34-9 0 21/04/2014 A surge in anti-dsDNA titer predicts a severe lupus flare within six months. PAN, N.; AMIGUES, I.; LYMAN, S.; DUCULAN, R.; AZIZ, F.; CROW, M.; KIROU, K. Lupus2014 Vol: 23 Nro: 3 Págs: 293-8 0 21/04/2014 Intravenous tocilizumab: a review of its use in adults with rheumatoid arthritis. DHILLON, S. BioDrugs2014 Vol: 28 Nro: 1 Págs: 75-10
  6. Clinical and Experimental Rheumatology. Vol: 31 Nro: 4 Suppl 78 Págs: S93 - 7 Fecha: 01/07/2013 Clinica Chimica Acta. Vol: 424 Nro: Págs: 267 - 73 Fecha: 23/09/2013 Journal of Autoimmunity. Vol: 42 Nro: Págs: 29 - 38 Fecha: 01/05/2013 American Journal of Kidney Diseases. Vol: 62 Nro: 6 Págs: 1176 - 87 Fecha: 01/12/2013