2. Fisiopatología de las enfermedades auto
inmunes
Susceptibilidad Genética.
Factor ambiental.
Antígenos
Alteración en el funcionamiento
de sistema inmunológico.
Auto inmunidadPropagación
Auto antígenos
Lesión Tisular.
Sistémica
órgano especifica
Anticuerpos.
Complemento.
Inflamación
Citoquinas
5. Escenario clínico 1.
Femenina de 45 años. Previamente sana. Cuadro de
dolor poliarticular en manos bilateral con aumento de
volumen a nivel de muñecas y II y II IFP y metacarpo
falángicas. Hay rigidez matinal de una hora
Paciente de 76 años hipertensa, Dislipidémica con
obesidad grado I. Cursa con dolor de rodillas que se
exacerba con la marcha. Tiene nodulaciones de
Heberden y Bouchard no dolorosas. Hay inestabilidad
ligamentaria en ambas rodillas con valgo muy
marcado bilateral.
Paciente femenina de 70 años hipertensa y diabética
con dolor de aparición súbita a nivel de ambos
hombros. Refiere además dolor a nivel de caderas con
rigidez matinal marcada. Se documenta ademas
aumento de volumen en ambas muñecas
X
-
-
X
-
X
PCR VES
11. Aplicación clínica de los reactantes
Enfermedad Diagnóstico Pronóstico Actividad coomorbilidad
Artritis
reumatoide
A
poco Importante
Progresión RX
Importante
Mas
correlación con
PCR
Capacidad
funcional y
osteoporosis
Riesgo CV
LUPUs pobre no VES en artritis Elevaciones
mayores de 14
mg/dl infección
PMR
C
Bueno
20% lo tiene
normal
no si no
12. Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por
nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se
asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas
manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen
en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de
más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES
25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le
descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de
glucosamina e ibuprofeno
14. Factor reumático
Aglutinar Hematíes de
carnero con suero de
conejo sensibilizado con
anticuerpos anti carnero
Látex con Ig G purificada
Nefelometría
ELISA
Fracción FC de IGG
15. Prevalencia
2 años
70-90% si se
usan los
criterios ACR
como
diagnóstico
Enfermedad
temprana
Negatividad no excluye
10-30% van a ser siempre
seronegativos
Falsos positivos:
Síndrome Seco
Cirrosis biliar.
Infección
Neoplasia
Patología pulmonar
1-8% de las personas
sanas lo tiene positivo sin
asociar enfermedad.
Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
16. Interpretación del FR si se tiene AR
Si el entorno clínico no es
concluyente la sensibilidad del FR
es baja. 20-36%
Enfermedad poliarticular o
alteración radiográfica su
sensibilidad es de un 90%
Poco poder para el
diagnóstico
Positivo sin artritis
es siempre falso
positivo
Progresión
radiológica
Enfermedad con
manifestaciones
sistémicas
Nódulos
Vasculitis
Riesgo
cardiovascular
Journal of Autoimmunity 48-49 (2014) 26e30
20. Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga. Hipertensa. Había sido vista por
nodulaciones de Heberden y Bouchard en ambas manos que nunca se
asociaron a dolor. En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas
manos y muñecas con rigidez matinal y ha notado aumento de volumen
en muñecas y articulaciones MCF bilaterales. Refiere rigidez matinal de
más de una hora. Cuadro alivia parcialmente con AINES. Tiene una VES
25 mm y PCR 8 mg /l . FR negativo. Hemograma HB11 mg /dl. Se le
descarta artritis reumatoide y se le inicia tratamiento con sulfato de
glucosamina e ibuprofeno
21. Anti ccp
International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386
Fibroblastos
Sinoviocitos
Células B y T
Macrófago
Obesidad
Apoptosis
Cigarro
Cafeína
Filagrina
Fibrina y
fibrinógeno
Fibronectina
Vimectinas
Anti CCP2
ELISA
donde el
Ag es un
péptido
sintético
98% de
especificidad
HLA
DRB1
22. Utilidad de ccp
Valor diagnóstico Valor pronóstico
Artritis indiferenciada con ccp
positivos progresan a AR y solo el
25% si es ccp negativo
Anti ccp tipo SA se relaciona a
mayor progresión radiológica
International Journal of Rheumatic Diseases 2013; 16: 379–386
27. Pruebas de detección de anti CCP
Scand J Rheumatol 2013;42:108–114
Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:439–443
28. Escenario clínico 2
Paciente 56 años, odontóloga
En los últimos 3 meses refiere dolor en ambas manos y muñecas con
rigidez matinal y ha notado aumento de volumen en muñecas y
articulaciones MCF bilaterales.
PCR 8 mg /l . FR negativo.
CCP 165
34. Anticuerpos Antinucleares
Escenario clínico:
Mujer de 23 años con historia de 3 meses de
evolución de artralgias fatiga y ataque al estado
general. Cuando iniciaron los síntomas fue valorada
en el servicio de emergencias por dolor torácico con
patrón pleurítico. El examen físico actual muestra
adenopatías en cuello y moderado edema en IFP de
ambas manos
Escenario clínico:
Dolor torácico con patrón pleurítico. 36%
Adenopatías en cuello 12%
Moderado edema en IFP de ambas manos 84%
Revisión por sistemas
Raynaud
Dermopatía
Síndrome seco
Trombosis
Depresión, fatiga fiebre, perdida de
peso
Examen físico
Alopecia, rash, edema,
laboratorio
Anemia
Leucopenia
Trombocitopenia
Proteinuria
VES y PCR
36. Anticuerpos
Control
Negativo
1. Portaobjeto con sustrato 2. incubación con los sueros problema control
3. Lavado 2. incubación con anti IgG marcadas
NUCLESOSOMA
Anti DNA
Anti histonas
Complejo histona DNA
No histonas asociadas al DNA
Anti Ku
Scl70
anticentrómero
No histonas asociadas al ARN
Anti –Sm, antiU1 RNP,
ssa/ssb, anti Jo
38. Interpretación de los ANA
La probabilidad de tener Les con títulos altos es alta
32% de personas con ANAS positivos no tiene LES si el título es menor de 1:40
5% de personas con ANAS positivos no tiene LES si el título es mayor de 1:160
97% LES
87% esclerodermia
74% Sjogrem
14% AR
Valor predictivo es de 11%
Lupus 2014 23: 293 originally published online 6 December 2013
Asian Pac J Allergy Immunol 2013;31:292-8
BMJ 2013;347:f5060 doi: 10.1136/bmj.f5060 (Published 21
August 2013)
45. Algoritmo Diagnóstico
Sospecha clínica
IFI sobre Hep-2IFI sobre Hep-2
Negativo o
menos de 1:80
LES poco probable
Núcleo positivo
Mayor de 1:80
homogéneohomogéneo MoteadoMoteado
A-dsDNA ENAS Ribosonal
Citoplasma positivo
Mayor de 1:80
DifusoDifuso
LES probable
Rheumatol Int
(2012) 32:1225–
1229
51. Otros Anticuerpos
Trombosis arterial o
venosa.
Morbilidad en el
embarazo
-1 o más perdidas fetales
semana 10
-Eclamsia, preclamsia o
insuficiencia placentaria
-Abortos espontaneaos 3
o más antes de la
semana 10
Anticuerpos anticardiolipina Ig G e IG M
en títulos altos más de 40 GPL o arriba del
percentil 99
Anticuoagulante lúpico en dos o más
ocasiones separados por 12 semanas
Anti b2-gluiocproteina Ig G o IgM arriba
del percentil 99
Am. J. Hematol. 87:S75–S81, 2012.
57. Paciente 56 años educadora, hipertensa.
Portadora de artritis reumatoide refractaria.
Actualmente usando metotrexate 12,5 mg.
Leflunomida 20 mg y etanercept 50 mg.
Es alergica a los AINES. Usa Prednisona
7,5 mg
Persiste con dolor e inflamación en manos
Ves 29.
Hb 10.2 normo normo
Leucos 5.100
PKS 478 mil
58. Anemia.
50 % de los
Casos.
50 % de los
Casos.
Multifactorial.Multifactorial.
1-Anemia de enfermedad
Inflamatoria crónica.
2-Anemia Hemolítica.
3- Anemia ferropénica.
4-Anemia Megaloblástica.
5- Aplasia Medular.
6-Insuficiencia Renal
59. Anemia y enfermedad inflamatoria crónica.
Papel de las Citoquinas.
C. Madre
HEMHEM
HEMHEM
Eritropoyetina
Fe
Fe
FeFe
Fe
FR
TF
Bloqueo en la
producción
Hemoglobinización
anormal
Incorporación del Hierro
Alteración de la semivida
Macrófago
Intestino
Macrófago
60. Anemia de enfermedad crónica.
C. Madre
HEM
HEM
Eritropoyetina
Fe
Fe
FeFe
Fe
FR
TF
Bloqueo en la
producción
Sideremia normal
Incorporación del
Hierro
Alteración de la semivida
Macrófago
Intestino
Macrófago
Saturación disminuida
Ferritina aumentadaSideroblastos disminuidos
61. Anemia de enfermedad inflamatoria crónica.
Implicaciones clínicas.
Directamente relacionado con el proceso inflamatorio.
Se correlaciona con la actividad de la enfermedad..
Responde al tratamiento de la enfermedad de fondo..
Anemia leve a moderada..
62. Enfermedades asociadas a anemia de
enfermedad crónica.
Artritis reumatoide.
Lupus Eritematoso.
S. Sjögrem.
Fiebre Reumática.
E. Seronegativas.
Vasculitis.
Artritis séptica.
63. Paciente 72 años. Artritis reumatoide de larga evolución. Controlada
con metotrexate 15 mg. Prednisona 5 mg sulindaco 200 mg.
Omeprazole 20 mg . Cursa sin dolor. No hay rigidez matinal. En
evaluación de contro0l tiene una HB 10. Ves 14 mm, Pcr se reporta
negativa. Anemia microcítica hipocrómica
67. Paciente 65 años artritis reumatoide con fibrosis pulmonar y
bronquiectasis secundarias a tabaquismo crónico, Además cursa
con un síndrome de Sjogrem secundario. todo de 25 años de
evolución con falla terapéutica a metotrexate, leflunomida, sales de
oro y adalimumab 40 mg el cual suspendió. Seis meses después
presenta anemia, leucopenia y trombocitopénia. Asocia además
elevación persistente de los reactantes de fase aguda como la ves
56 y PCR 24 mg
70. Anomalías de los Leucocitos
Secuestro.
Granulopoyetina
anticuerpos Citoquinas
Leucopenia
Neutropenia
Linfopenia
Leucocitosis
Anomalías en la función
Abstract
Introduction: The diagnostic, predictive and prognostic role of anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibodies in
rheumatoid arthritis (RA) patients is widely accepted. Moreover, detection of these antibodies in subjects
presenting with undifferentiated arthritis (UA) is associated with a significant risk to develop the disease. On the
other hand, clinical and prognostic significance of evaluating anti-CCP levels in subjects with inflammatory arthritis
at disease onset has not been fully clarified. The goal of this prospective study is to analyze the value and
prognostic significance of anti-CCP titer quantification in UA subjects.
Methods: Serial anti-CCP assays were measured in 192 consecutive patients presenting with UA lasting less than
12 weeks. Clinical and serological data and arthritis outcome were evaluated every 6 months until two years of
follow-up.
Results: Anti-CCP positivity, at both low and high titer, and arthritis of hand joints significantly predicted RA at two
years, risk increasing in subjects with high anti-CCP titers at baseline. Moreover, time to RA diagnosis was shorter in
patients with high anti-CCP2 titers at enrollment with respect to those with low antibody concentration.
Conclusions: Presence of anti-CCP antibodies, at both low and high concentration, is significantly associated with
RA development in subjects with recent onset UA. However, time interval from the onset of the first symptoms to
the fulfilment of the classification criteria appears to be directly related to the initial anti-CCP level.
Abstract Citrulline antibody, nowadays, is a new item
which has been the center of attention due to its much more
specificity to diagnose RA. The aim of the present study
was to evaluate the efficacy and accuracy of anti-citrulline
antibody test in RA diagnosis among hospitalized patients
in Iran. Through a case–control study, we tried to calculate
the accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody
(anti-CCP) test used in the diagnosis of RA enrolling 200
participants divided into two groups of the patients with
RA, on the one hand, and other diseases, on the other. Anti-
CCP was measured by ELISA technique through which
titers more than 15 were defined as high titer. Of all the
studied population, 81 (81 %) were in active phase of RA,
which had anti-CCP [15 U/ml, while only 25 controls
(25 %) experienced these levels. The average anti-CCP
was 144 U/ml in cases and 16.05 U/ml in controls with a
P value .001, which confirmed significant difference
between the two. Considering different comments on this
matter besides our findings in the present research, we offer
a combination of anti-citrulline antibody test rather than
anti-CCP and RF to get the best results in RA diagnosis,
discrimination and prognosis because of 97 % specificity.
Objectives: Anti-cyclic citrullinated peptide (anti-CCP) antibodies are highly specific markers of rheumatoid arthritis
(RA). Considering the heterogeneity of the target antigens involved, and the test platforms and conjugates proposed in
commercial anti-CCP assays, we assessed the diagnostic performances of four fully automated anti-CCP assays in a
cohort of patients with RA compared to patients with other autoimmune and inflammatory disorders. We also evaluated
the agreement between the qualitative results of these immunoassays.
Method: We evaluated three anti-CCP2 assays [Eurodiagnostica enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Elecsys
electrochemiluminescence immunoassay (ECLIA) on the Modular E170 Analyzer, and Zenit chemiluminescence
immunoassay (CLIA) on the Zenit RA Analyzer] and one anti-CCP3 assay (Inova ELISA). ELISAs were performed
on an automated workstation. Samples from 112 patients with RA and a disease control group of 136 patients (53 with
autoimmune diseases, 65 non-autoimmune disorders, and 18 infectious diseases) were studied (included 161 samples
submitted consecutively to the laboratory).
Results: At a fixed specificity of 92%, the anti-CCP3 assay presented the highest sensitivity (75%) compared to the anti-
CCP2 assays evaluated (63–72%). The Zenit anti-CCP2 assay gave the most false-positive results (especially in patients
with viral infections and connective tissue diseases). The agreement between assays ranged from 86.3% to 95.2% and
Kappa coefficients ranged from 0.724 to 0.899.
Conclusions: Recently released automated workstations provide a valuable alternative to ELISA to diagnose
RA. However, differences in diagnostic performances are highlighted in our experience, especially for the Zenit assay.
In our cohort, the anti-CCP3 assay gave slightly better performances than the anti-CCP2 assays (with the exception of the
Zenit assay).
Historically, Diagnosis of Autoimmunity (2013) 56:439–443
The sensitivity, specificity and accuracy of anti-citrulline antibody test in diagnosis of rheumatoid arthritis.
Abolghasemi, S.; Gitipour, A.; Morteza, A.
Vol. 33 Nr. 4 Página: 1027 - 30 Fecha de publicación: 01/04/2013Resumen:
Citrulline antibody, nowadays, is a new item which has been the center of attention due to its much more specificity to diagnose RA. The aim of the present study was to evaluate the efficacy and accuracy of anti-citrulline antibody test in RA diagnosis among hospitalized patients in Iran. Through a case-control study, we tried to calculate the accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody (anti-CCP) test used in the diagnosis of RA enrolling 200 participants divided into two groups of the patients with RA, on the one hand, and other diseases, on the other. Anti-CCP was measured by ELISA technique through which titers more than 15 were defined as high titer. Of all the studied population, 81 (81 %) were in active phase of RA, which had anti-CCP >15 U/ml, while only 25 controls (25 %) experienced these levels. The average anti-CCP was 144 U/ml in cases and 16.05 U/ml in controls with a P value <0.001, which confirmed significant difference between the two. Considering different comments on this matter besides our findings in the present research, we offer a combination of anti-citrulline antibody test rather than anti-CCP and RF to get the best results in RA diagnosis, discrimination and prognosis because of 97 % specificity.
Nephritogenic-antinephritogenic antibody network in lupus glomerulonephritis
A DORIA AND M GATTO
Lupus2012 Vol: 21 Nro: 14 Págs: 1492-1496
1
21/04/2014
Standardization of anti-DNA antibody assays.
PISETSKY, D.S.
Immunologic Research2013 Vol: 56 Nro: 2-3 Págs: 420-4
0
21/04/2014
Biomarkers for systemic lupus erythematosus.
HERBST, R.; LIU, Z.; JALLAL, B.; YAO, Y.
International Journal of Rheumatic Diseases2012 Vol: 15 Nro: 5 Págs: 433-44
0
21/04/2014
When to order an antinuclear antibody test
ALLAN BINDER, SPENCER ELLIS
0
21/04/2014
Anti-DNA antibodies cross-react with C1q.
FRANCHIN, G.; SON, M.; KIM, S.J.; BEN-ZVI, I.; ZHANG, J.; DIAMOND, B.
Journal of Autoimmunity2013 Vol: 44 Nro: ) Págs: 34-9
0
21/04/2014
A surge in anti-dsDNA titer predicts a severe lupus flare within six months.
PAN, N.; AMIGUES, I.; LYMAN, S.; DUCULAN, R.; AZIZ, F.; CROW, M.; KIROU, K.
Lupus2014 Vol: 23 Nro: 3 Págs: 293-8
0
21/04/2014
Intravenous tocilizumab: a review of its use in adults with rheumatoid arthritis.
DHILLON, S.
BioDrugs2014 Vol: 28 Nro: 1 Págs: 75-10