Uso de ANTI-H1 EN EMBARAZADAS

1. C O N C E P C I Ó N P A V Ó N P E R E J Ó N
R 3 C S F U E N S A N T A
USO DE ANTI-H1 EN
EMBARAZADAS

2. CASO CLÍNICO
• Paciente de 25 años embarazada de 10 semanas que acude
a consulta de AP por reacción cutánea pruriginosa de horas
de evolución. No reconoce ningún desencadenante, niega
exposición a agentes químicos nuevos e ingesta de nuevos
alimentos.
• Exploración física:
• ACR: tonos rítmicos sin soplos ni extratonos. MVC sin ruidos
sobreañadidos.
• ORL: no edema de úvula
• Piel: lesiones habonosas sobre base eritematosa.
• Tratamiento:
• En una paciente no embarazada pautaríamos tratamiento
sintomático con antihistamínicos, pero…

3. ¿Podríamos usar los
antiH1 en mujeres
embarazadas?

4. PREGUNTA PICO
• P (pacientes): mujeres en el primer trimestre de embarazo
• I (intervención): uso de antiH1
• C (comparación): embarazadas no expuesta a antiH1
• O (outcomes/resultados): aumento del riesgo de
malformaciones, aborto espontaneo, prematuridad, aborto
tardío (tras las 20sg) y bajo peso al nacimiento.

5. BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA
• Bases utilizadas: pubmed
• Filtros: publicaciones en los últimos 10 años
• Palabras clave: pregnancy, h1 antihistamines
• Resultados: 54

6. DISEÑO DEL ESTUDIO
• La búsqueda de los autores dio lugar a un total de 1724 manuscritos.
Después de descartar los estudios en animales, los artículos duplicados y
artículos sobre eficacia de los fármacos, se revisaron con detalle 342
estudios. De estos un total de 37 estudios (33 de cohortes y 4 de casos y
controles) cumplieron los criterios de inclusión.
• Todos los estudios buscaban malformaciones mayores en el embarazo o
malformaciones mayores y otros efectos adversos en el embarazo,
salvo un estudio de cohortes que no determinaba malformaciones mayores
sino tasa de aborto espontaneo y prematuridad.

7. DISEÑO DEL ESTUDIO

8. DISEÑO DEL ESTUDIO
- Se realizaron cuatro meta-análisis separados para evaluar el riesgo de
malformaciones mayores:
1. Todos los estudios de cohortes con exposición a anti-H1.
2. Análisis de sensibilidad de estudios de cohortes con exposición a
antiH1 excluyendo aquellos en los que el grupo de comparación pudo haber tenido
alguna exposición al anti-H1 distinta del fármaco investigado.
3. Estudios en los cuales el anti-H1 sólo se utiliza para tratar el sd
emético y no otra patología.
4. Todos los estudios caso-control con exposición a anti-H1.
- Se realizaron cuatro meta-análisis independientes para todos los demás efectos
adversos del embarazo (prematuridad, aborto espontáneo, aborto tardío y bajo peso al
nacer).

9. GUÍA CASPE
•¿Son válidos esos resultados?
•¿Cuáles son aplicables?
•¿Son aplicables en tu medio?

10. ¿SON VALIDOS ESOS RESULTADOS?
• ¿SE HIZO LA REVISIÓN SOBRE UN TEMA
CLARAMENTE DEFINIDO?
• La revisión esta orientada a responder si la toma de antiH1
durante el primer trimestre de embarazo aumenta el riesgo de
efectos adversos al nacimiento (malformaciones mayores, aborto
espontaneo, aborto tardío, prematuridad o bajo peso al
nacimiento)
• Los estudios incluyen embarazadas en el primer trimestre que
han tomado antiH1 y compara los resultados al nacimiento con
un grupo control.

11. ¿SON VALIDOS ESOS RESULTADOS?
• ¿BUSCARON LOS AUTORES EL TIPO DE ESTUDIOS
ADECUADOS?
• Aunque el gold standard de la investigación clínica es el ensayo
doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, éste enfoque es
éticamente inaceptable cuando se estudia la seguridad de los
fármacos en el embarazo debido a la posibilidad de exponer a las
madres embarazadas y sus bebés no nacidos a tratamientos
potencialmente dañinos. Por este motivo, el método más práctico
para cuantificar la seguridad y los riesgos de la exposición a anti-H1
durante el primer trimestre es realizar una revisión sistemática y
un meta-análisis de todos los estudios de cohorte y de casos y
controles de madres expuestas.

12. ¿SON VALIDOS ESOS RESULTADOS?
• ¿CREES QUE ESTABAN INCLUIDOS LOS ESTUDIOS IMPORTANTES Y
RELEVANTES?
• La búsqueda se realizo en distintas bases de datos entre las cuales se encontraban PubMed y
EMBASE incluyéndose los artículos publicados en cualquier idioma desde el inicio hasta enero
de 2016. Posteriormente, se revisaron las listas de referencias de todos los estudios recopilados
para artículos no identificados previamente por la estrategia de búsqueda.
• Se incluyeron:
1. Estudios de cohortes o de casos y controles que confirmaron claramente la exposición al anti-
H1durante el primer trimestre.
2. Estudios donde se analizasen datos de malformaciones mayores y/o otros efectos adversos
al nacimiento, de mujeres que estuvieron expuestas a uno o más tipos de anti-H1durante el primer
trimestre del embarazo y se compararon con un grupo control.
3. Estudios que proporcionaron datos suficientes para calcular las OR y los intervalos de
confianza del 95% (IC del 95%).
4. Estudios con un tamaño de muestra >10.
5. Estudios que se centraron sólo en los medicamentos utilizados con fines terapéuticos.
6. Estudios actualizados por el mismo grupo de investigadores sobre el mismo tipo de H1-AH
para evitar la duplicación de informes solapantes.
Dos autores (FE y MJR) revisaron los estudios identificados por la búsqueda electrónica para
determinar si cumplían o no los criterios de inclusión. Los desacuerdos fueron resueltos por un tercer

13. ¿SON VALIDOS ESOS RESULTADOS?
• ¿LOS AUTORES DE LA REVISIÓN HAN HECHO
SUFICIENTE ESFUERZO PARA VALORAR LA
CALIDAD DE LOS ESTUDIOS?
• La media de calidad de los estudios incluidos fue de 6,08 (± 1,95
SD) sobre 9 de la escala de evaluación Newcastle-Ottawa.

14. ¿SON VALIDOS ESOS RESULTADOS?
• SI LOS RESULTADOS DE LOS DISTINTOS ESTUDIOS
HAN SIDO MEZCLADOS PARA OBTENER UN
RESULTADO COMBINADO, ¿ERA RAZONABLE
HACER ESO?
• Los datos de riesgo de malformación y otros resultados del
embarazo recogidos en todos los estudios se combinaron con la
Comprehensive Meta-Analysis Version 2.0, utilizando un modelo
de efectos aleatorios. Se calcularon las ORs e los IC del 95%
para cada resultado.

15. GUÍA CASPE
•¿Son válidos esos resultados?
•¿Cuáles son aplicables?
•¿Son aplicables en tu medio?

16. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
• ¿CUAL ES EL RESULTADO GLOBAL DE LA
REVISIÓN?
• Los anti-H1 no parecen estar asociados con un mayor riesgo de
malformación mayor u otros resultados fetales adversos.

17. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-Análisis de Estudios de Cohorte para evaluar el Riesgo de
Malformaciones Mayores: El riesgo de malformación mayor en la descendencia de las
mujeres expuestas a H1-AH no fue mayor que el de la población de control (OR 1,07; IC del
95%: 0,98-1,16)

18. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Análisis de sensibilidad de los estudios de cohortes para evaluar el riesgo de
malformaciones mayores excluyendo los estudios en los cuales no se puede descartar que el
grupo control estuviese expuesto a otros anti-H1: El riesgo de malformación mayor en los
descendientes de mujeres expuestas a H1-AH no fue mayor que el de los grupos control (OR 1,01;
IC del 95%: 0,90-1,12)

19. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-Análisis de estudios de cohorte para evaluar el riesgo de malformaciones
mayores por anti-H1, usados ​​para tratar náuseas y vómitos durante el embarazo: El riesgo de
malformación mayor en la descendencia de las mujeres expuestas a H1-AH cuando se usaron para
el tratamiento de la NVP no fue mayor que el grupo control (OR 0,95; IC del 95%: 0,87-1,05)

20. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-análisis para estudios de casos y controles para evaluar el riesgo
de malformaciones mayores: El riesgo de malformación mayor en la descendencia de
las mujeres expuestas a H1-AH no fue superior al del grupo de control (OR 1,05; IC del
95%: 0,90-1,23)

21. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-Análisis de estudios de cohortes para la evaluación del riesgo de
prematuridad: El OR (IC del 95%) para la incidencia de prematuridad después de la
exposición a H1-AH fue de 0,96 (0,76-1,20).

22. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-análisis de los estudios de cohortes para evaluar el riesgo de
aborto espontáneo: El OR (IC del 95%) para la incidencia de aborto espontáneo
después de la exposición a H1-AH fue de 1,00 (0,83-1,20)

23. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-Análisis de estudios de cohortes para evaluar el riesgo de aborto
tardío: La OR para la incidencia de aborto tardío en mujeres expuestas a anti-h1 fue
1,23 (0,48 - 3,18)

24. ¿CUÁLES SON APLICABLES?
¿COMO DE PRECISOS SON LOS RESULTADOS?
-Meta-análisis de estudios de cohortes para evaluar el riesgo de bajo
peso al nacer: La OR (IC del 95%) para la incidencia de bajo peso al nacer después
de la exposición a H1-AH fue de 1,20 (0,63-2,29)

25. GUÍA CASPE
•¿Son válidos esos resultados?
•¿Cuáles son aplicables?
•¿Son aplicables en tu medio?

26. ¿SON APLICABLES EN TU MEDIO?
• ¿SE PUEDEN APLICAR LOS RESULTADOS EN TU MEDIO?
• La población de estudio incluía a mujeres embarazadas en el primer
trimestre, no se hace mención a exclusión de mujeres por raza, edad,
situación socioeconómica o patologías concomitantes, por lo tanto esta
población podría ser similar a la que diariamente tratamos en el centro de
salud o los servicios de urgencias.
• De los 37 estudios incluidos en la selección, 11 se realizaron en servicios de
información teratológica. Esto podría haber introducido un sesgo de
selección, ya que las mujeres embarazadas de clase socioeconómica baja
no utilizan estos servicios con la misma frecuencia que las mujeres de mayor
nivel socioeconómico y, por lo tanto, la población del estudio puede no ser
generalizable. Sin embargo, cada estudio incluido utilizó los mismos
estándares para sus casos y grupos de control, de manera que el riesgo
estimado en cada estudio no se vea afectado.

27. ¿SON APLICABLES EN TU MEDIO?
• ¿SE HAN CONSIDERADO TODOS LOS RESULTADOS
IMPORTANTES PARA TOMAR LA DECISIÓN?
• Se realizaron 4 meta-análisis distintos para evaluar la relación de los anti-H1
en el primer trimestre con las malformaciones mayores: estudios de casos y
controles, estudios de cohortes, análisis de sensibilidad estudios de cohortes
excluyendo aquellos en los que el grupo control podría haber ingerido un
antiH1 distinto al estudiado y estudios de cohortes en los cuales la indicación
del anti H1 fue el sd emético en el embarazo.
• Se realizaron otros 4 meta-análisis que evaluaron la relación de los anti H1
en le primer trimestre con otros efectos adversos en el embarazo:
prematuridad, aborto espontaneo, aborto tardío y bajo peso al nacimiento.

28. ¿SON APLICABLES EN TU MEDIO?
• ¿LOS BENEFICIOS MERECEN LA PENA FRENTE A
PERJUICIOS Y COSTES?
• Los antiH1 son tratamiento de muchas patologías que se sufren
durante el embarazo como son el asma, la urticaria, las alergias o
el catarro. Son fármacos que provocan una intensa mejoría
sintomática en estas patologías.
• Por tanto, el resultado de este estudio hace que usemos con
mayor seguridad estos fármacos en las pacientes embarazadas.

29. CONCLUSIONES
• El meta-análisis aporta como resultado que el uso de
antiH1 en el primer trimestre no esta en relación con un
aumento de las malformaciones mayores en el feto ni
con otros efectos adversos al nacimiento.
• Son fármacos que provocan gran mejoría sintomática y
muy utilizados en la consulta de AP
• El meta-análisis no tiene en cuenta el antiH1 analizado
en cada estudio.

30. GRACIAS POR
VUESTRA ATENCION