Sesión Clínica Medicina Basada en la Evidencia que trata del uso de la polipíldora

1. SESIÓN CLÍNICA
MEDICINA BASADA
EN LA EVIDENCIA
Virginia Llamazares Muñoz
Residente tercer año MFYC
C.S. Fuensanta

2. ESCENARIO CLÍNICO
• Paciente de 50 años:
-DM
-HTA
-Hipercolesterolémico
-Evento cardiovascular previo
• ¿Atorvastatina , AAS y ramipril ?

3. PREGUNTA A RESPONDER
¿ES EFICAZ EL USO DE LA
POLIPÍLDORA EN PACIENTES > 50
AÑOS CON FRCV Y CON EVENTO
CARDIOVASCULAR PREVIO?

4. PREGUNTA PICO

5. COMPONENTES DE LA
PREGUNTA
Combinado
Vs. placebo
Resultados de la
Intervención
Intervención
Comparación
Paciente
Problema
Modelo de S. Richardson
Paciente > 50
Con FRCV
ECV previa
Mortalidad
HTA
Perfil lipídico
Abandonos
Efectos secundarios

6. BÚSQUEDA BIBLIOGRÁFICA
• PALABRAS CLAVE:
-Enfermedad cardiovascular
-Polipíldora
• FILTROS:
-Publicado en los últimos 10 años
-Ensayos clínicos
-Metanálisis
• BASES DE DATOS UTILIZADAS:
-Pubmed
• RESULTADOS:
-Obtengo 23 artículos relacionados

7. NOMBRE DEL ARTÍCULO
• Effect of Pollypill on cardiovascular
parameters: Systematic review and meta-
analysis
• Jaykaran Charan, Jagdish Prasad Goyal and
Deepak Saxena
• Journal of Cardiovascular Disease Research
2013 Jun; 4(2): 92–97

8. ESTRUCTURA DEL ESTUDIO
• Metanálisis
• 6 ensayos aleatorios comparados con placebo
• N: entre 84-412 pacientes recogidos desde
2009-2012
• Duración: entre 2-12 meses

9. GUÍA CASPeGUÍA CASPe

10. PREGUNTAS DE ELIMINACIÓN

11. ¿Se hizo la revisión sobre un tema
claramente definido?
Sí
• Población de estudio:
• A) Hombres (50-79 ), mujeres (55 a 79) no diagnosticados
ECV, no toman antihipertensivos ni estatinas
• B) Hombres y mujeres > 40 años, con antecedentes de ECV o
DM
• C) Los hombres > 40 años y mujeres> 50 años con riesgo
score > 20% en próximos 10 años
• D) Hombres y mujeres con edad> 18 años y riesgo
cardiovascular> 7.5% en 5 años
• E) Hombres y mujeres > 50 años sin antecedentes
• F) Hombres y mujeres con edades> 45 años y <80 años sin
enfermedad cardiovascular, con al menos 1 FRCV

12. ¿Se hizo la revisión sobre un tema
claramente definido?
Sí
•Intervención realizada:
Diferentes combinaciones y a distintas dosis de
estatinas, antihipertensivos y AAS en la
polipíldora frente a placebo

13. Resultados “outcomes” principales
Sobre el efecto de la polipíldora en:
•Mortalidad cardiovascular
•Presión sistólica
•Presión diastólica
•LDL

14. Resultados “outcomes” secundarios
•HDL
•Colesterol total
•Triglicéridos
•Efectos secundarios
•Abandono del tratamiento

15. ¿Buscaron los autores el tipo de
artículos adecuados?
No
•Se dirige a la pregunta objeto de la revisión:
No especifica si es en prevención primaria o
secundaria
•Tiene un diseño apropiado para la pregunta:
Ensayos aleatorios excluyendo no aleatorios y
observacionales

16. ¿Crees que estaban incluídos los
estudios importantes y pertinentes?
Sí
•Bases de datos: PubMed, registro de ensayos clínicos
Cochrane, Web of Science, Google Scholar, Google
•En varias referencias mencionadas en otros artículos
• Se estableció contacto con los autores
correspondientes de los ensayos clínicos en algunas
consultas relacionadas con los datos publicados y para
obtener datos no publicados

17. ¿Crees que los autores de la revisión
han hecho suficiente esfuerzo para
valorar la calidad de los estudios
incluídos?
Sí
La calidad ha sido valorada según los criterios de
la Cocrahne basada en:
-Secuencia de asignación
-Ocultamiento asignación
-Cegamiento

18. Si los resultados de los diferentes
estudios han sido mezclados para
obtener un resultado “combinado”, ¿era
razonable hacer eso?
Sí
Puesto que en los ensayos analizados se ha
escogido:
-Similar población de estudio
-Se compara la combinación de varios fármacos
con placebo
-Se busca un mismo resultado

19. ¿Cuál es el resultado global de la
revisión?
• Los datos cuantitativos se agruparon con un
intervalo de confianza del 95% (IC), y, en el caso
de los datos cualitativos, era odds ratio con IC
del 95%. P <0,05 fue considerado significativo
por mostrar la heterogeneidad
• La polipíldora disminuye presión arterial
sistólica y diastólica (p <0,001)
• También se vió una disminución del colesterol
LDL, colesterol total, y de triglicéridos en
comparación con el control
(todos p <0,001)

20. ¿Cuál es el resultado global de la
revisión?
• No hubo una mejora significativa en HDL (P =
0,39)
• Más efectos secundarios en el grupo polipíldora
(odds ratio = 1,73; p <0,001)
• Se observó también que hubo más abandonos en
el grupo de la polipíldora que en el grupo control
(odds ratio = 1,48; p = 0,02)
• Debido a la falta de suficiente efecto de datos, la
mortalidad cardiovascular no pudo ser evaluada

21. ¿Cuál es la precisión de resultados?
A) EFECTO SOBRE TA SISTÓLICA
•Se incluyeron 4 ensayos
•926 sujetos en el grupo polipíldora y 714 en el grupo
de control
•El primero redujo significativamente la presión
arterial sistólica en comparación con el grupo control
(diferencia de medias estándar = -0,356 (IC del
95% -0,455 a -0,256), P <0,001)

23. ¿Cuál es la precisión de resultados?
B) EFECTO SOBRE TA DIASTÓLICA
•Se redujo significativamente en comparación con
el control (diferencia de medias fija estándar =
-0,308, 95% -0,407 a -0,208, P <0,001;
•No se observó heterogeneidad

25. C) EFECTO SOBRE LÍPIDOS
• 3 ensayos: 514 sujetos en el grupo Polipíldora y 507 en el
grupo de control
• LDL se redujo significativamente en el grupo Polipíldora
en comparación con placebo
• La diferencia de medias estándar fue -0.376 (IC del 95%
-0,499 a -0,252) con P <0,001 . No se observó
heterogeneidad
• Del mismo modo, Polipíldora reduce significativamente
el colesterol total y los triglicéridos (P = 0,000) en
comparación con el grupo placebo. No hubo diferencia
significativa observada para colesterol HDL (p = 0,397)

27. D) CUMPLIMIENTO
• 2 ensayos: 430 sujetos en el grupo Polipíldora y
423 sujetos en el grupo placebo.
• Los abandonos fueron significativamente más en
el grupo Polipíldora que en el grupo placebo
(odds ratio = 1,480; IC del 95%: 1,044-2,089) y
P = 0,028
• No hubo heterogeneidad encontrada entre los
ensayos clínicos

29. E) EFECTOS SECUNDARIOS
• 3 ensayos:514 sujetos en el grupo Polipíldora y
507 en el grupo de control. Se encontró que los
efectos secundarios fueron significativamente
más en el grupo Polipíldora que en el grupo de
control (P <0,001)
• No hubo heterogeneidad
• No hemos podido comparar los efectos
secundarios específicos debido a la falta de datos
adecuados acerca de los efectos secundarios
específicos

31. ¿Se pueden aplicar los resultados en tu
medio?
No
•En cuanto a edad, factores de riesgo y
combinación de los diferentes fármacos sí, pero
existe una gran variabilidad cultural entre las
personas de los diferentes ensayos (India, Irán…)

32. ¿Se han considerado todos los
resultados importantes para tomar la
decisión?
Sí
-Efecto en la TA (tanto sistólica como diastólica)
-Efecto en los parámetros lipídicos
-Abandono del estudio
-Efectos secundarios
-Mortalidad (aunque no se hayan podido recoger
resultados)

33. ¿Los beneficios merecen la pena frente
a los perjuicios y costes?
No sé
•Actualmente se necesitan más estudios para
conocer con claridad el efecto sobre morbi-
mortalidad cardiovascular, por lo que a partir de
esta revisión quizá los resultados no sean tan
positivos para el aumento de efectos secundarios
dados
•Trinomia® 100/20/10 mg, 28 cápsulas: 20.25
euros

34. LIMITACIONES
• Pocos ensayos (debido a la publicación de pocos
estudios)
• No hay subdivisión en subgrupos
• Duración corta de los diferentes ensayos
• Efectos secundarios no cuantificados
• Comparación con placebo y no con fármacos

35. CONCLUSIONES
• En esta revisión sistemática y meta-análisis, se
observó que la polipíldora, disminuye los
criterios indirectos de valoración
cardiovasculares con un aumento de las
probabilidades de tener efectos secundarios /
efectos adversos
• Sin embargo, debido a la falta de datos
disponibles, la mortalidad cardiovascular no se
pudo evaluar a la espera de más estudios

36. BIBLIOGRAFÍA
• Wald D.S., Morris J.K., Wald N.J. Randomized
polypill crossover trial in people aged 50 and
over. PLoS One. 2012;7:e41297. [PubMed]
• Soliman E.S., Mendis S., Dissanayake W.P.
A polypill for primary prevention of
cardiovascular disease: a feasibility study of the
World Health Organization. Trials. 2011;12:3.
[PubMed]
• Cochrane Collaboration Open Learning Material

37. GRACIAS