El documento presenta información sobre el cáncer de próstata, incluyendo su anatomía, factores de riesgo, fisiopatogenia y epidemiología. Describe que la próstata es una glándula que rodea la uretra y que puede verse afectada por neoplasias benignas o malignas. Explica que factores genéticos y ambientales influyen en el riesgo de desarrollar cáncer de próstata y que éste se diagnostica con mayor frecuencia en hombres mayores de 65 años. Además, resume que la inflamación, in
Cáncer de Próstata: Generalidades y Factores de Riesgo
1. Cáncer de Próstata
Andrés Osorio Villarraga
Juan Sebastián Paz Naranjo
Facultad de Medicina-Servicio de Urología
Semestre IX
Bogotá d.c, 12/04/13
2.
3.
4. Generalidades
• Glándula Firme y elástica.
• Rudimentaria en el niño.
• Se desarrolla en la pubertad y a partir de los 50 años
sufre una involución fibrosa.
– Neoformaciones benignas:
• Adenomas Prostáticos
• HPB
– Neoformaciones malignas:
• Ca de Próstata
• Envuelta en una capsula prostática
• Tejido fibroso, adherente al tejido glandular
• Emite prolongaciones hacia el interior del Órgano.
Latarjet M. y Ruíz Liard A. Anatomía Humana. Tomo II. Próstata y glándulas Bulbouretales. Editorial Médica Panamericana. Argentina (2004). Pgs 1598-
1605.
5. Generalidades
• Órgano genital interno, desarrollado
alrededor de la parte inicial de la uretra.
• Compuesto por una porción glandular, que
ocupa aproximadamente las dos terceras
partes del tejido contenido dentro de la
capsula prostática y el tercio restante
fibromuscular.
• Produce el 20% del volumen del semen.
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6. Generalidades
• Situada por debajo de la vejiga urinaria, detrás
de la sínfisis del pubis, delante del recto,
arriba de la membrana perineal y el espacio
perineal profundo.
• Rodea el origen de la uretra
• Atravesada por los conductos eyaculatorios.
• Intima relación con los esfínteres
vensicouretrales
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7. Latarjet M. y Ruíz Liard A. Anatomía Humana. Tomo II. Próstata y glándulas Bulbouretales. Editorial Médica Panamericana. Argentina (2004). Pgs 1598-
1605.
8. Generalidades
• Winslow la considero “Conformada
aproximadamente como una castaña”
• 3,5cm en su base.
• 2,5cm en sus dimensiones vertical y
anteroposterior.
• Peso de 18g.
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1605.
9. Configuración Anatómica
• Cara Anterior:Cara Anterior:
– Se encuentra el istmo
de la próstata (Lóbulo
Anterior)
• Anterior a la uretra
• Tejido fibrinomuscular
• Muy poco o nulo
tejido glandular
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10. Configuración Anatómica
• Cara Posterior:Cara Posterior:
– Larga y de forma
triangular.
– Ancha en superior,
estrechándose de
forma progresiva
hacia inferior.
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11. Configuración Anatómica
• Caras Inferolaterales:Caras Inferolaterales:
– Oblicuas
• Hacia inferior y medial en sentido vertical.
• De medial al lateral, en sentido anteroposterior.
– En relación con:
• Fascia pelviana
• Musculo Elevador del ano
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12. Configuración Anatómica
• Base:Base:
– Aproximadamente triangular.
– Porción ancha en posterior.
– Cresta transversal (formada por los lobulillos
superomediales), la divide en:
• Región Anterior
• Región Posterior.
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1605.
13. Configuración Anatómica
• Región Anterior:
– Corresponde al cuello de la vejiga urinaria.
– Atravesada por la Uretra Prostática.
(Lóbulos laterales)
• Región Posterior: (Lóbulo Inferoposterior)
– Aloja los conductos eyaculadores
– Fácilmente palpable al examen digital
– Presencia de elementos vasculares (hilio)
• Limitado por una banda de tejido glandular
(Lobulillos inferoposteriores).
– Escotadura Prostática (Depresión mediana
y posterior), divide la base en:
• Lóbulo Derecho e Izquierdo.
• Lóbulo Medio (entre ambas regiones),
íntimamente relacionado con el cuello de
la vejiga.
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1605.
14. Configuración Anatómica
• Vértice de la
Próstata:
– Emerge la uretra
– Se encuentra sobre el
espacio perineal
Profundo
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15. Configuración Anatómica
• Celda Prostática:
– Cavidad
osteoaponeurotica
• Pared anterior formada
por el Pubis
• Pared posterior formada
por la aponeurosis
puborecatal.
• Pared Inferior formada
por la aponeurosis
perineal media
• Pared superior por los
ligamentos
pubovesicales y la vejiga
Latarjet M. y Ruíz Liard A. Anatomía Humana. Tomo II. Próstata y glándulas Bulbouretales. Editorial Médica Panamericana. Argentina (2004). Pgs 1598-
1605.
17. Drenaje Venoso y Linfático
• Plexo periprostatico
– Conecta con la vena dorsal profunda del pene y la
vena iliaca interna (hipogástrica)
• Ganglios iliacos internos (hipogástricos).
• Ganglios sacros vesicales.
• Ganglios Iliacos Externos.
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1605.
20. Epidemiologia
• Es el tipo de cáncer diagnosticado mas a menudo en hombres.
• Aproximadamente 1 de cada 6 hombres será diagnosticado con
cáncer de próstata en el transcurso de su vida, y 1 de cada 36
morirá a causa de un Ca de Próstata.
• El cáncer de próstata principalmente ocurre en los hombre de edad
avanzada:
– 2/3 de los casos se diagnostican en mayores de 65 años
– El tercio restante se presenta en menores de 40 años
– Edad Promedio al momento de realizarse el diagnostico es de 67 años.
• Se considera la segunda causa de muerte en Hombres.
• La tasa de incidencia es mas elevada en americanos
afrodescendientes.
• Para el 2012 se diagnosticaran alrededor de 241740 nuevos casos
de cáncer de próstata, que ocasionaran un aproximado de 28170
muertes.
American Cancer Society. Prostate Cancer. Cancer Information Database. 2012.
21. Epidemiologia
• En Europa, se estima que se diagnostica 2,6
millones de nuevos casos cada años.
• El Ca de Próstata constituye
aproximadamente el 11% de todas las
neoplasias en los varones en Europa.
• Responsable del 9% de las muertes por cáncer
entre los hombres europeos.
• Siendo Finlandia el país con la mayor
incidencia y Suecia el de mayor mortalidad.
A. Heidenreich et al, Guía de la EAU sobre el cáncer de próstata. Parte I: cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer clínicamente localizado. Actas Urol
Esp. 2011;35(9):501---514
22. Epidemiologia
• Las estadísticas nacionales de mortalidad del
2005 mostraron que el cáncer de próstata ocupo
el quinto puesto entre todos los cáncer.
• Ocasiono 2777 defunciones en el territorio
Colombiano.
• En Norteamérica la enfermedad se diagnostica
mas frecuentemente en estadíos iniciales o
localmente avanzados. En contraste, para
nosotros la enfermedad se diagnostica mas
frecuentemente en estadios avanzados
Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
26. INFLUENCIA GENETICA Y
FAMILIAR.
• riesgo relativo
aumentado
dependiendo del
numero de
miembros
afectados, grado
y edad.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
29. • HPC1/RNase
l
• SNP R462Q
• alta
penetrancia.
INFLUENCIA GENETICA Y FAMILIAR.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
30. • mas genes implicados:
• mediadores de la inflamacion: MIC1, MSR1
• antioxidantes: MSR1 PON1
• reparo dna: OGG, CHEK2, BRAC2
• infeccion: MSR1, RNaseL, TLR4.
• apoptosis: RNaseL
INFLUENCIA GENETICA Y
FAMILIAR.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
33. • fusion de genes.
• androgenos.
• estrogenos.
• leptin
• factor crecimiento similar a insulina
EPIDEMIOLOGIA MOLECULAR.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
34. FUSION DE GENES.
• mas frecuente por translocaciones.
• fusion TMPRSS2 A ERG en 50%.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
35. ANDROGENOS.
• actuan en la proliferacion y diferenciacion
del epitelio luminal.
• finasteride.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
36. FACTOR CRECIMIENTO SIMILAR INSULINA
• RR 1.38
• promueve la proliferacion celular
• inhibe la apoptosis en la prostata.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
37. leptina
• hormonas producida por adipocitos.
• papel no claro en cancer prostata
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
41. CELULAS MADRE
• se evidencian por:
• 1. celulas basales y luminales tienen
diferentes fenotipos
• 2. algunas ca se autoreplican y otros no.
• teoria de celulas madre en ca de prostata.
• TROP2.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
42. CAMBIOS EPIGENETICOS
• cambios en la expresion de genes sin
alterar la secuencia del DNA.
• mecanismos:
• hiper/ hipometilacion del DNA.
• remodelamiento de la cromatina.
• modificaciones de las histonas.
• interferencias del RNA.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
43. CICLOOXIGENASA.
• COX2 actua en la inflamacion cronica y
aguda y mecanimos de reparacion celular.
• pdx de PGE-E2, que median procesos como
la inhibicion de apoptosis, proliferacion
celular y angiogenesis.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
44. Diagnostico
• Las principales herramientas diagnosticas para
detectar la existencia de un Ca de Próstata
incluyen:
• Tacto Rectal
• Niveles Séricos de PSA
• Bx transrectal ecodirigida de próstata
A. Heidenreich et al, Guía de la EAU sobre el cáncer de próstata. Parte I: cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer clínicamente localizado. Actas Urol
Esp. 2011;35(9):501---514
45. Tacto Rectal
• En aproximadamente el 18%
del total de pacientes con
Cáncer de Próstata se detecta
únicamente mediante el tacto
rectal sospechoso de Cáncer
rectal.
• Un tacto rectal sospechoso de
cáncer en pacientes con
niveles de PSA de hasta 2
ng/ml tiene un VPP del 5-30%
(Nivel de evidencia 2ª).
A. Heidenreich et al, Guía de la EAU sobre el cáncer de próstata. Parte I: cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer clínicamente localizado. Actas Urol
Esp. 2011;35(9):501---514
46. A. Heidenreich et al, Guía de la EAU sobre el cáncer de próstata. Parte I: cribado, diagnóstico y tratamiento del cáncer clínicamente localizado. Actas Urol
Esp. 2011;35(9):501---514
47. PREVENCION Y TAMIZAJE
• Se ha documentado que la mejoría en el estilo de
vida puede influir en el riesgo de desarrollar
cáncer de próstata (Nivel de evidencia 3-4).
• Hasta el momento no hay evidencia clara de que
el tamizaje sea efectivo para disminuir la
mortalidad por Ca de próstata (Nivel de evidencia 1b).
• Realizar tamizaje para cáncer de próstata cada
año a partir de los 50 años de edad, mediante el
examen digital rectal y el Antígeno Especifico de
Próstata (Nivel de evidencia 4).
Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
48.
49. ¿ES EFECTIVO EL TAMIZAJE CON PSA?
• El ensayo PLCO realizó una selección y posterior distribución
aleatoria de 76.685 hombres (entre los 55-74 años).
• Grupo de PSA y tacto rectal o atención estándar como grupo
control.
• Seguimiento entre Noviembre de 1993 y Julio del 2001
• La incidencia del CP por cada 10.000 personas año fue de 116
(2.820 cánceres) en el grupo de PSA y de 95 (2.322 cánceres) en el
grupo de control.
• La incidencia de fallecimientos por cada 10.000 personas año fue
de 2,0 (50 fallecimientos) en el grupo de cribado y de 1,7 (44
fallecimientos) en el grupo de control.
• El equipo del proyecto PLCO llegó a la conclusión de que la
mortalidad por CP en individuos con cáncer detectado mediante
cribado fue muy baja, y no presentaba diferencias significativas
entre los dos grupos de estudio (nivel de evidencia: 1b)
Gerald L. Andriole, Screening in the Randomized Prostate, Lung, Colorrectal, and Ovaian Cancer Sceening Trial: Mortality Results after 13 Years of Follow-up.
Oxford University Press. 2012
50. PREVENCION Y TAMIZAJE
• Se recomienda tomar una decisión informada
con su medico acerca de si debe ser
examinado para cáncer de próstata.
• La decisión se debe tomar después de
explicados los riesgos, beneficios potenciales
de la detección y resueltas las incertidumbres.
• No se debe examinar un paciente a menos
que haya recibido esta información.
American Cancer Society. recommendations for prostate cancer early detection. Prostate Cancer. 2012.
51. PREVENCION Y TAMIZAJE
• El Tamizaje debe realizarse, utilizando el PSA y el EDR:
– A los 50 años en hombres con riesgo promedio de Ca de
próstata y con expectativa de vida al menos de 10 años
mas.
– A los 45 años para los hombres con alto riesgo de
desarrollar Ca de Próstata.
• Afroamericanos
• Familiar en primer grado con diagnostico de Ca de próstata a
temprana edad (menores de 65)
– A los 40 años para los hombres con un riesgo aun mayor:
• Mas de un familiar con Ca de próstata a temprana edad.
American Cancer Society. recommendations for prostate cancer early detection. Prostate Cancer. 2012.
52. PREVENCION Y TAMIZAJE
• Si no se detecta Cáncer de próstata, el tiempo
entre revisiones futuras, depende de los
resultados del PSA, es decir:
– Paciente con PSA< 2,5ng/ml: Control en 2 años
– Paciente con PSA>2,5ng/ml: Control anualmente
• Paciente con esperanza de vida menor a 10 años,
no se les debe ofrecer tamizaje, pues no se
benefician, ya que el cáncer de próstata crece a
menudo muy lentamente.
American Cancer Society. recommendations for prostate cancer early detection. Prostate Cancer. 2012.
53. BIOPSIA
• Realizarse guiada por
ecografía transrectal,
se Puede brindar una
anestesia
periprostatica o una
analgesia para
realizarla (Recomendación A).
Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
54. BIOPSIA
• La Bx de próstata solo esta indicada si su realización va
a afecta el manejo adicional del paciente (Recomendación C).
• Se debe repetir la Bx en casos de indicación
persistente:
– PSA anormal
– Tacto Rectal anormal
– Sospecha de tumor prostático en la patología de la Bx
previa
• Si el resultado patológico informa Gleason<6 se
requiere revisión de esta patología por parte de un
experto (Grado de recomendación D).
Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
55. Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
56. CLASIFICACION DE GLEASON
• Se basa en el examen, por parte de un
anatomopatologo, de tejido prostático obtenido por
biopsia.
• El resultado es un índice de anormalidad media del
tejido, que puede adoptar valores entre 2 y 10.
• En el Año 2005 la International Society of Urological
Pathology (ISUP), estableció que un Gleason 2-4, es
una puntuación excepcional (solo tumores de zona
transicional), por lo cual debe ser constatada por otro
experto.
57. Ministerio Nacional de Protección Social. Protocolos de Manejo del Paciente con Cáncer. Cáncer de Próstata. Instituto Nacional de Cancerología. Colombia.
2010. Pgs 313-342.
58. TRATAMIENTO.
• depende de la estadificacion del cancer.
• el tratamiento primario incluye:
• 1. radioterapia
• 2. prostatectomia radical
• 3. braquiterapia transperineal
• 4. crioterapia
• 5. terapia con supresion de androgenos.
• 6. vigilancia activa
leonad G. current prostate cancer treatments. elsevier. 28-35, 2009.
59. leonad G. current prostate cancer treatments. elsevier. 28-35, 2009.
60. leonad G. current prostate cancer treatments. elsevier. 28-35, 2009.
61. PRONOSTICO
• localizado: supervivencia a 10 años: 65-75%
• metastasis: supervivencia a 10 años: 55%.
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
62. FACTORES PRONOSTICOS
• estadificacion
• grado histologico
• margenes quirurgicos
• tamano tumoral
• edad
• niveles sericos de PSA
• receptores de androgenos
• diferenciacion neuroendocrina
Wein: Campbell-Walsh Urology, 10th. ed.; Chapter 95 - Prostate
Cancer
Notas del editor
los conductos desembocan en la uretra a ambos lados del coliculo seminal. las glandulas estan incluidas en el estroma, compuesta en su mayor parte x musc cel sep x hebras de tej conec, , la musculatura conforma una gruesa masa muuy densa aldedir de la uretra y por debajo de la capsula, ] decir la forma irregular de los alveolos, , son de epitelio cubico a cilindrico simplepero pueden aparecer cel basales por loq se volveria pseudoestratificado, conducots son cilindrico simple y deps se vuelve pseudoestratificado
la prost se carac x cuer amilaceos, hasta 1mm, comp x glucoproteinas amiloide, aumetan con la edad, , microscopicamente la protata se divide en 3 zonas concentricas q rodean la porcion prostatica de la uretra, zona periuretral q tiene glandulas mucosas y musc lisa q rodea prost, zona central q tiene glan submucosas, zona periferica de amyor tamano y tiene glandulas principales sus conmductos ecxcretoes van hacia atras ahacia el coliculo seminal de la uretra, secrecion protataica liquido luechoso fluido con cantidad alta de acido citrico q hace ph acido, tmbn tiene fostasa acida, psa q maiotnene fluido el eyaculado, alta conc de cinc q sirve para la estabilizacion dfe la cromatina muy condensada en las cabeza de los espermatozoides, tiene igA y poliaminas con efecto bacteriostatico com el cinc, la secrecio prsotatica se vacia durante la euaculacion por contraccion de la musculatura lisa y conforma la priemra porcion del eyaculado.
mas en monocigoticos q dici hablando de comp genetico, mirar resultados demetaanalisis, mas en hermonso q hombre peude ser x comp genetco ttos asocidos a cromosoma x pero tmbn sesgo xq hermono buscan mas tamizaje.
1 sin historia familiar, familiar ps con un relativo afectado, y hereditad se define como un nucleo familair con mas de 3 miembros afectados donde son en 3 generaciones susesivas o 2 antes de los 55anos., 85% el espiradoico, 15% los otros 2., 43% de los ca de inici temprano osea antes de lo 55 son hereditarios, pero solo el 9% en mayores de 85 anos.
estudiadio por relacion con ca de mama, brca1 tienen un riesgo cumulativo de 30%, el 2 tiene un rr de 5-7 y tiene un rol en el inicio de la enfermedad.
el gen mejor carac en ca prost, proapoptotico y antiviral, parte del sistema inmune innato q responde a patrones moleculaes asociados a patogenos PAMP, su rol mediado por interferon, interferon dara sintstsis de 2.5 sintesasa family q se unira con el rnasel se activa este y entons hara degradacion del rna y apoptosis. da mas probabildiad de cacner, y mas severidad.
pia es inflmacion es un espectro de lesiones carac x atrofia epitelial, bajo indice de apoptosis, aumento en la tasa de prolifetacion asociado a un proceso inflamatorio. xenotropic murine leukemia related virus con alt de RNaseL puede ser oncogenico.
pia es una lesion regenerativa dado x infeccion trauma celular dado por dano oxidante, hipoxia, infeccion autoinmunidad y es un estado hiperproliferativo q lleva a ca, se puede encontrar junto con nibg neoplasia de bajo grado ps o ca temprano. mirara no solo comp infecciosos sino tambn dano ixdativo, y hya dano de los mecansmos antioxidantes. apoptosis ya cunbado dano de dna es muy severo. la racemace la pdx las cel de tumor y genera mas peroxido de hidrogeno
medicion de multiples marcadores en sangre o otros tejidos y su relacion con incidencia y mortalidad.
este gen el prinero sy expresion es inducida por androgenos en ca q responde a homronas, se vree q este lleva a la sobreexpresion de el ets gen, se a propuesto esta fusion como tamizaje xq los benigngos nola presentan.
imporatnte rol tamgn en matnetnimeo del ca, se a visto q el bloquedo de testosterno a dehidrotestostenronoa q es mas pontente disminuye la incidencia en un 25%/
progresion dada xq alt moleculares daran paso de forma latente sublcinica a una entidad clinica evidenciable. dos alfa reductasas una pdx en iel e higado y dos mas q todo en prostata, si prostat tiene poca expocicon a testontessera factor procteco para ca. nos e como la relaciond e timepo de expoicione de protata a dth para generacion del cancer.
la teoria pustural q las madre son andrnoge independeintene y pdx cel androindependeinten transitorisas q despsde se vuelven dependientes
mucvhos genes implicados en la patongenesis tienen cambios epigeneticos.